다발성 내분비 종양 증후군 1형

다발성 내분비선종증 증후군(MEN 1형, 베르머 증후군)은 부갑상선, 췌장, 뇌하수체에 종양이 발생하는 유전 질환입니다. 임상 증상은 과기생충증과 무증상 고칼슘혈증으로 나타납니다. 이 질환의 보인자를 확인하기 위해서는 환자의 유전체 검사가 필요합니다.

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원인 남성 증후군 1형 비율

MEN I은 종양 억제 유전자의 돌연변이로 인해 발생할 가능성이 높습니다. 이 유전자는 세포 증식을 조절하는 단백질인 메닌을 암호화합니다.

MEN I 환자의 약 40%는 부갑상선, 췌장, 뇌하수체 세 샘의 종양과 관련이 있습니다. 아래에 설명된 종양과 증상의 거의 모든 조합이 가능합니다. MEN I 유전자 돌연변이가 있는 환자와 MEN I 종양이 있는 환자는 향후 종양이 발생할 위험이 있습니다. 발병 연령은 4세에서 81세까지 다양하지만, 20대 여성과 30대 남성에서 가장 높습니다. 여성이 남성보다 두 배 더 자주 발생합니다.

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조짐 남성 증후군 1형 비율

질병의 임상적 양상은 영향을 받는 선 요소에 따라 달라집니다.

양식

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부갑상선

부갑상선기능항진증은 90%의 환자에서 나타납니다. 가장 흔한 증상은 무증상 고칼슘혈증으로, 환자의 약 25%가 신결석증이나 세뇨관수질결석증을 앓습니다. 산발성 부갑상선기능항진증과는 달리, 단발성 선종보다 미만성 과형성 또는 다발성 선종이 더 흔합니다.

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이자

이 증후군의 30~74%에서 췌도 종양이 관찰됩니다. 종양은 대개 다발성이며, 미만성 과형성 또는 다발성 선종이 흔합니다. 30%의 경우, 췌도 종양은 악성이며 전이되는 경향이 있습니다. MEN 1형으로 인한 췌도 악성 종양은 췌도에 우연히 발생한 악성 종양보다 양성인 경우가 더 많습니다.

췌장 섬 종양의 약 40%는 P 세포에서 유래하며, 지속적인 저혈당증을 특징으로 하는 인슐린 분비 종양입니다. 세포성 종양은 40세 미만의 환자에게 더 흔합니다. 나머지 60%는 세포외 요소이며 40세 이상의 환자에게서 발생합니다. 세포외 종양은 악성일 가능성이 더 높습니다.

대부분의 췌장 섬 종양은 췌장 폴리펩타이드를 분비하는데, 그 임상적 의의는 알려져 있지 않습니다. 가스트린은 종양에서 세포 밖으로 분비됩니다(MEN I에서 가스트린 분비 증가는 십이지장에서 유래합니다). 가스트린 분비 증가는 위산도를 증가시켜 췌장 리파아제를 불활성화시켜 설사와 지방변을 유발할 수 있습니다. 가스트린 분비 증가는 또한 MEN I 증후군 환자의 50% 이상에서 소화성 궤양을 유발합니다. 궤양은 대개 다발성이며 위치가 비정형적이며, 심각한 출혈과 궤양 천공이 흔합니다. 소화성 궤양은 치료가 불가능하고 합병증이 발생할 수 있습니다. 졸링거-엘리슨 증후군 환자의 20~60%는 MEN I 증후군을 앓고 있습니다.

심한 분비성 설사가 발생하여 세포외 종양에서 체액 및 전해질 고갈을 유발할 수 있습니다. 물변, 저칼륨혈증, 무산증 증후군(췌장 콜레라)으로 불리는 이 복합 증상은 혈관활성 장내 폴리펩타이드에 기인하는 것으로 알려져 있지만, 다른 호르몬이나 분비촉진제(프로스타글란딘 포함)도 관여할 수 있습니다. 글루카곤, 소마토스타틴, 크로모그라닌 또는 칼시토닌 분비 증가, ACTH의 이소성 분비(쿠싱 증후군 유발), 그리고 성장호르몬 방출호르몬의 과분비(말단비대증 유발)는 세포외 종양에서 간혹 관찰됩니다.

뇌하수체

MEN I 증후군 환자의 15%에서 42%에서 뇌하수체 종양이 발생합니다. 25%에서 90%는 프로락틴종입니다. 뇌하수체 종양의 약 25%는 성장 호르몬 또는 성장 호르몬과 프로락틴을 분비합니다. 환자는 말단비대증을 앓고 있으며, 임상 양상은 산발성 말단비대증과 구별하기 어렵습니다. 종양의 약 3%는 부신피질자극호르몬(ACTH)을 분비하여 쿠싱 증후군을 유발합니다. 나머지는 비기능성입니다. 국소적으로 종양이 확장되면 시각 장애, 두통, 뇌하수체기능저하증이 발생할 수 있습니다.

기타 증상

MEN I 증후군 환자에서 갑상선과 부신의 선종과 선종성 과형성이 간혹 관찰됩니다. 따라서 호르몬 분비 장애는 드물게 발생하며, 이러한 이상 소견의 중요성은 불확실합니다. 카르시노이드 종양, 특히 발생학적 전장(embryologic foregut)에서 발생하는 카르시노이드 종양은 드뭅니다. 다발성 피하 및 내장 지방종도 발생할 수 있습니다.

진단 남성 증후군 1형 비율

이 질병을 진단하기 위해 호르몬 검사를 위한 혈액 검사와 다양한 유형의 검사가 사용됩니다.

부갑상선, 췌장, 뇌하수체 종양 환자, 특히 내분비병증 가족력이 있는 환자는 다른 MEN I 종양에 대한 임상 검사를 받아야 합니다. 이러한 검사에는 소화성 궤양, 설사, 신결석, 저혈당증, 뇌하수체기능저하증 증상에 대한 질문, 결손, 여성의 유루증, 말단비대증 및 피하 지방종 징후 확인, 혈청 칼슘, 단순 부갑상선 호르몬(PTH), 가스트린, 프로락틴 측정 등이 포함됩니다.

선별 검사 결과 MEN I 증후군과 관련된 내분비 이상이 의심되는 경우, 추가적인 실험실 검사 또는 방사선 검사를 시행해야 합니다. 췌장 종양 세포에서 인슐린 분비는 공복 저혈당과 혈장 인슐린 수치 상승을 통해 진단합니다.

췌장 및 십이지장의 세포외 가스트린 분비 종양은 기저 혈장 가스트린 수치 상승, 칼슘 주입에 따른 가스트린 수치 상승, 그리고 세크레틴 주입 후 가스트린 수치의 역설적 증가를 통해 진단됩니다. 기저 췌장 폴리펩타이드 또는 가스트린 수치 상승, 또는 이러한 호르몬의 표준 식사에 대한 과도한 반응은 췌장 침범의 초기 징후일 수 있습니다. CT 또는 MRI는 종양의 국소화에 도움이 될 수 있습니다. 이러한 종양은 크기가 작고 국소화가 어려운 경우가 많으므로 다른 영상 검사(예: 소마토스타틴 신티그래피, 내시경 초음파, 수술 중 초음파)를 시행해야 합니다.

거대증은 포도당 투여로 억제되지 않는 성장 호르몬 수치의 상승과 혈장 인슐린 유사 성장 인자 1 수치의 상승을 통해 진단됩니다.

MEN I 증후군과 관련된 내분비 질환이 두 가지 이상 있는 환자 중 혈연관계가 없는 환자(지표 사례)의 경우, MEN I 증후군 유전자의 직접 DNA 염기서열 분석을 통해 80~90%의 사례에서 특징적인 돌연변이를 확인할 수 있습니다. 지표 사례가 발견되면, 1촌 가족에게 유전자 또는 임상 검사를 시행하는 것이 권장됩니다. 임상 검사 결과가 양성인 1촌 가족은 매년 임상 검사를 받아야 합니다. 증상이 경미하고 유전자 검사를 받지 않았거나 지표 사례 검사에서 특징적인 돌연변이가 발견되지 않은 환자는 매년 검사를 받아야 합니다.

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치료 남성 증후군 1형 비율

부갑상선과 뇌하수체 병변의 치료는 주로 수술적입니다. 췌도 종양은 병변이 작고 국소화가 어려우며, 병변이 여러 병소를 갖는 경우가 많아 치료가 더 어렵습니다. 단일 종양을 발견할 수 없는 경우, 인슐린 쇼크를 적절히 조절하기 위해 췌장 전절제술이 필요할 수 있습니다. 디아족사이드는 저혈당증 치료에 유용한 보조제가 될 수 있으며, 스트렙토조신과 다른 세포독성 약물은 종양 부담을 줄여 종양 증상을 개선할 수 있습니다.

가스트린 분비 세포외 종양의 치료는 복잡합니다. 종양의 위치를 파악하고 제거하기 위한 노력이 필요합니다. 만약 위치를 파악할 수 없는 경우, 양성자 펌프 억제제가 궤양의 진행을 완화하는 데 종종 사용됩니다. 이러한 약물들이 사용 가능해짐에 따라 위절제술이 필요한 경우는 매우 드뭅니다.

소마토스타틴 유사체인 옥트레오티드는 가스트린을 분비하지 않는 췌장 종양의 호르몬 분비를 차단할 수 있으며, 특히 지속형 제제로 4주마다 투여할 경우 내약성이 우수합니다. 전이성 췌장 종양의 완화 치료에는 간동맥 색전술과 인터페론 a(옥트레오티드와 병용)가 포함됩니다.