단백질 C 결핍: 원인, 증상, 진단, 치료

단백질 C는 천연 항응고제이며, 비타민 K 의존성 당단백질로, 간에서 비활성 형태로 합성됩니다.

활성화된 단백질 C는 세린 프로테아제로, 내피 세포 표면의 트롬빈 활성을 조절하는 중요한 인자인 Va와 VIIIa를 불활성화하는 기능을 합니다. 단백질 C는 트롬빈과 트롬보모듈린의 상호작용에 의해 활성화됩니다. 이 결합은 활성화된 단백질 C 형태로 트롬빈의 형성을 촉진합니다. 단백질 C의 활성은 보조 인자인 단백질 S에 의해 향상됩니다. 활성화된 단백질 C는 단백질 S, 인지질(내피 세포 표면), 그리고 칼슘의 존재 하에서 단백질 분해를 통해 Va와 VIIIa 인자를 불활성화하여 트롬빈의 추가 활성화를 억제합니다.

활성화된 단백질 C는 Va와 VIIIa 인자의 분해를 유발하므로 천연 혈장 항응고제 역할을 합니다. 유전적 또는 후천적 원인으로 인해 단백질 C가 감소하면 정맥 혈전증이 발생합니다.

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역학

이형접합체 혈장 단백질 C 결핍증의 유병률은 0.2~0.5%이며, 이 질환을 가진 환자의 약 75%(50%는 50세 이전)가 정맥 혈전색전증 병력을 가지고 있습니다. 동형접합체 또는 이중 이형접합체 결핍증은 중증 신생아 파종성 심내막염(DIC)인 신생아 전격성 자반증을 유발합니다. 후천성 결핍증은 간 질환, 파종성 심내막염(DIC) 환자, 항암 화학요법(L-아스파라기나아제 투여 포함), 그리고 와파린 치료 중 발생합니다.

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원인 단백질 C 결핍의 비율

일반적으로 단백질 C 수치는 65~145%입니다. 임신 중에는 약간 증가하여 70~150%에 이르고, 산후에는 더욱 증가합니다.

선천성 단백질 C 결핍증은 유전자 돌연변이로 인해 발생합니다. 단백질 C 유전자는 2번 염색체에 위치하며, 150개 이상의 유전자 돌연변이가 알려져 있습니다. 단백질 C 결핍증은 V 인자 돌연변이와 동반되는 경우가 매우 흔합니다.

단백질 C 결핍증은 상염색체 우성으로 유전됩니다. 이형접합체 보인자는 단백질 C 수치가 정상의 30~60%에 불과한 반면, 동형접합체 보인자는 단백질 C 수치가 거의 없어 자궁 내 또는 출생 직후 사망합니다.

조짐 단백질 C 결핍의 비율

단백질 C 결핍의 임상 증상:

• 반복적인 유산, 사산, 태아 손실(최대 27.9%)
• 20~30세에 어느 부위에나 정맥 혈전증 및 혈전색전증이 있는 경우
• 피부, 피하 조직의 괴사(특히 간접 항응고제로 치료하는 경우)
• 경구 피임약을 사용하면 혈전증 위험이 증가합니다.
• 동맥혈전증이 실질적으로 없음.

양식

단백질 C 결핍증은 항트롬빈 III 결핍증보다 다소 더 자주 발생합니다. 혈전증과 혈전색전증이 있는 환자의 경우 약 10%의 환자에서 이 병리학적 증상이 관찰됩니다.

유전성 단백질 C 결핍증에는 2가지 유형이 있습니다.

1. 1형 - 단백질 C의 양이 감소함
2. 2형 - 단백질 C의 활동이 정상 수준보다 감소함.

진단 단백질 C 결핍의 비율

진단은 단백질 C 항원의 결정과 혈장 응고의 기능적 연구(정상 혈장의 부분 트롬보플라스틴 시간 증가 정도, 단백질 C가 없는 혈장에 환자 혈장과 뱀독을 추가한 경우)를 바탕으로 합니다.

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치료 단백질 C 결핍의 비율

혈전성 증상이 있는 환자는 비분획 헤파린 또는 저분자량 헤파린을 이용한 항응고제 투여 후 와파린 투여가 필요합니다. 비타민 K 길항제인 와파린을 초기 치료제로 사용하면 다른 비타민 K 의존성 응고 인자 감소보다 먼저 비타민 K 의존성 단백질 C의 감소로 인해 혈전성 피부 경색이 유발될 수 있습니다. 신생아 전격성 자반증은 단백질 C 보충(정상 혈장 또는 응고 인자 농축액) 및 헤파린 항응고제 투여 없이는 치명적입니다.