동맥성 고혈압(고혈압)의 원인은 무엇인가요?

어린이의 혈압 수치를 결정하는 요인은 다양하며, 조건부로 내인적 요인(유전, 체중, 키, 성격 특성)과 외인적 요인(식이요법, 신체 활동 부족, 정신-정서적 스트레스)으로 나눌 수 있습니다.

유전적 소인

다음 사실은 동맥 고혈압의 발병 기전에서 유전의 중요성을 나타냅니다.

• 일란성 쌍둥이의 혈압은 이란성 쌍둥이에 비해 상관관계가 높다.
• 고혈압 가족력이 있는 어린이의 경우 혈압 수치가 더 높습니다.

고혈압 발생을 담당하는 유전자는 아직 밝혀지지 않았습니다. 동맥 고혈압에 대한 유전적 소인의 역할을 이해하는 데 있어 가장 큰 진전은 레닌-안지오텐신계 유전자 연구에서 이루어졌습니다.

안지오텐시노겐 분자는 안지오텐신 I의 수치를 결정합니다. 안지오텐신 유전자가 레닌-안지오텐신-알도스테론 시스템 프로파일 형성에 관여하는 것으로 밝혀졌습니다. 안지오텐시노겐 유전자는 1번 염색체에 위치합니다.

ACE 유전자 산물은 안지오텐신 I로부터 안지오텐신 II의 형성을 결정합니다. ACE 유전자는 긴 대립유전자와 짧은 대립유전자, 즉 삽입/결실 다형성으로 표현될 수 있습니다. DD 유전자형은 본태성 고혈압 발생의 독립적인 위험인자로 간주됩니다. ACE 유전자 발현의 최고 수준은 소근육 동맥과 세동맥의 내피 세포에서 특징적으로 나타납니다. ACE 유전자 발현은 동맥성 고혈압으로 급사한 환자에서 급격히 증가합니다.

동맥 고혈압 유전의 다인자적 특성은 현재 알려져 있습니다. 다음과 같은 사실들이 이를 뒷받침합니다.

• 지속적으로 고혈압이 있는 가족의 어린이들에게는 동맥 고혈압이 널리 퍼져 있습니다.
• 동맥 고혈압 환자가 3명 이상인 경우, 같은 가족 구성원 중 혈압이 상승하고 고혈압이 발생할 위험이 높아집니다.
• 형제자매(환자의 형제자매)와 피검자(환자)의 부모 사이에서는 인구 전체에 비해 안정형 동맥 고혈압의 빈도가 3~4배 더 높습니다.
• 소아 및 청소년의 동맥 고혈압의 임상 다형성
• 남자 형제자매의 경우 동맥 고혈압의 발생률이 더 높고, 위기 상황에서는 질병이 더 심각하게 진행됩니다.
• 일란성 쌍둥이의 고혈압 일치도는 이란성 쌍둥이에 비해 2~3배 더 높습니다.
• 형제자매의 질병 위험은 피검자가 질병에 걸린 나이에 따라 달라진다(질병이 피검자에게 일찍 나타났을수록 형제자매의 위험이 더 높음).
• 부모 모두 동맥성 고혈압이 있는 경우 사춘기 이전에 고혈압이 발생할 확률이 높습니다.

동맥 고혈압과 HLA AH 및 B22 조직 적합 유전자의 보유 사이의 연관성이 밝혀졌습니다. 유전적 요인이 수축기 혈압의 표현형 변이의 최대 38%, 이완기 혈압의 최대 42%를 결정한다는 데이터가 수집되었습니다. 환경적 요인은 이완기 및 수축기 혈압의 최적 수준을 유지하는 데 유의미한 영향을 미칩니다.

유전적 요인이 항상 고혈압 발생을 유발하는 것은 아닙니다. 혈압에 대한 유전자의 영향은 스트레스, 소금 및 알코올 섭취, 비만, 그리고 신체 활동 부족과 같은 요인에 의해 크게 영향을 받습니다. 더욱이, 세포 및 조직 수준에서는 혈압을 안정시키는 생리적 기전(칼리크레인-키닌 시스템)에 의해 유전적 요인의 고혈압 유발 효과가 약화될 수 있습니다.

식탁소금의 소비

식탁소금 섭취는 혈압에 영향을 미치는 주요 외인성 요인 중 하나입니다. 소금 섭취량이 적은 집단에서는 연령에 따른 혈압 상승이 유의미하지 않으며, 평균 혈압 수치도 식탁소금 섭취량이 많은 집단에 비해 낮습니다. 고혈압은 신장이 배설하지 못하는 식탁소금 과다 섭취에 대한 인간의 보복으로 여겨져 왔습니다. 신체의 조절 시스템은 음식과 함께 과다 섭취된 나트륨 이온의 배설을 증가시키기 위해 신장 동맥의 압력을 증가시킵니다.

고혈압 발생 소인이 있는 개인에서는 일반적으로 사구체근접기관(juxtaglomerular system)에 의해 조절되는 신장 혈류 및 사구체 여과의 자가조절 기능이 저하됩니다. 치밀반(macula densa) 부위의 원위세뇨관으로 염소 이온의 흐름이 증가함에 따라 수입세동맥의 저항이 감소합니다. 이는 사구체 여과율을 증가시키고 궁극적으로 체내에서 과도한 나트륨 및 염소 이온의 배설을 증가시킵니다. 신장 순환의 자가조절을 담당하는 세뇨관사구체 기전의 기능 저하로 인해 염화나트륨이 체내에 축적되어 동맥압 상승에 기여합니다. 고혈압 환자에서 신장으로의 나트륨 배설 기능 저하가 발생하는 것은 신세뇨관 상피세포를 통한 이온 수송의 유전적 결함 때문일 수 있습니다. 체내 나트륨 축적을 막기 위해 전신 동맥압이 상승하고, 결과적으로 신장 관류 동맥압이 상승합니다.

염분 부하에 대한 민감도는 유전적으로 결정되는 특성과 관련이 있습니다. 동맥 고혈압과 나트륨 대사 사이의 연관성은 알려져 있습니다. 세포 내 나트륨 수치 증가는 동맥 고혈압 발생 위험이 높음을 나타냅니다.

초과 중량

거의 모든 역학 연구에서 혈압과 체중 사이에 밀접한 연관성이 있는 것으로 나타났습니다. 체중이 높은 사람들은 정상 체중인 사람들에 비해 혈압 수치가 상당히 높습니다.

과체중은 아동 인구에서 흔한 현상입니다. 7~17세 학생을 대상으로 한 조사에서 과체중을 가진 개인은 25.8%를 차지했습니다. 미국 인구에서 이상적인 체중보다 29% 더 높은 체중은 10~15세 아동의 15.6%에서 발견되었습니다. 과체중의 유병률은 연령에 따라 증가하는 경향이 있습니다. 따라서 6세에 이상적인 체중을 20% 초과하는 아동이 2%라면 14~18세에는 5%입니다. 6년간 동적 관찰 중 체중 지표의 안정 계수는 0.6~0.8입니다. 결과적으로 아동의 체중 조절은 성인 비만을 예방하는 기초입니다. 체중 감소는 혈압 감소를 동반합니다.

과체중 아동의 절반은 수축기 및 이완기 혈압이 높습니다. 과체중은 혈장 중성지방 수치 상승 및 고밀도지단백 콜레스테롤 감소, 혈중 공복 혈당 및 면역반응성 인슐린 수치 상승, 그리고 당내성 저하와 관련이 있습니다. "대사성 고혈압" 또는 "대사 4중주"라는 용어는 이러한 지표들을 동맥 고혈압과 통합하여 사용됩니다. 세포막의 인슐린 수용체 부족은 고인슐린혈증, 고혈당증, 이상지질혈증의 유전적 원인일 뿐만 아니라 동맥 고혈압 및 비만의 주요 위험 요인입니다. "대사 4중주" 증후군의 주요 병인 기전은 세포의 포도당 동화 저하입니다. 이러한 환자에서 대사 장애와 이상지질혈증은 죽상동맥경화증의 조기 및 가속 발병에 기여합니다.

과체중의 발생은 신체 활동 수준이 부족함에 따라 영향을 받습니다.

과체중 아동을 식별하기 위해 어깨와 복부의 피부 주름 두께, 그리고 케틀레 지수, 콜 지수, 그리고 기타 체중-신장 지수를 사용합니다. 케틀레 지수 값이 분포 곡선(부록 3)의 90백분위수를 초과하는 아동은 과체중으로 간주됩니다.

그러나 과체중뿐만 아니라 저체중도 혈압 상승과 관련이 있습니다. 따라서 혈압이 95백분위수 이상인 아동을 대상으로 한 5년 연구에서, 저체중 아동 하위 집단에서 이완기혈압(DBP) 상승의 안정 계수가 가장 높았습니다. 출생 시 체중 또한 혈압에 영향을 미칩니다. 저체중 출생은 청소년기 혈압 상승과 관련이 있습니다.

정신-정서적 스트레스

오랫동안 고혈압 발생 기전은 GF 랭과 AL 미야스니코프의 신경원성 이론을 바탕으로 설명되어 왔습니다. 이 이론의 기초는 교감신경-부신 연결의 활성 증가를 동반한 자율신경계의 중추성 조절 장애 개념입니다. 현재, 동맥 고혈압의 발생 및 경과에 있어 정신감정적 요인이 매우 중요하다는 것을 뒷받침하는 상당한 양의 임상 및 실험 데이터가 존재합니다.

감정적 민감성과 취약성이 증가하면 부적응 증후군이 발생합니다. 스트레스 요인의 영향은 개인에게 미치는 영향을 평가하는 과정을 통해 반영되며, 개인의 성격적 특징과 주된 활동 동기에 따라 달라집니다. 정서적 긴장의 발생은 스트레스 요인의 절대적인 강도가 아니라, 청소년의 사회적, 개인적 태도에 의해 결정됩니다.

스트레스 상황에서는 사회적 지지(친구, 부모, 친척)가 동맥 고혈압의 발생 또는 부재에 매우 중요합니다. 사회적 지지가 부족하면 스트레스 상황이 악화되고, 이는 혈압, 특히 이완기 혈압(DBP)의 상승과 관련이 있습니다.

정신감정적 스트레스가 발생하면 자극은 감각 수용체에 의해 먼저 감지되고, 이 자극은 뇌의 시상하부 구조로 전달됩니다. 시상하부는 교감신경계 활성화를 담당하는 식물 신경 중추이자 감정 중추 역할을 합니다. 두 번째 단계인 신경체액성 단계에서는 체액성 연결이 정신감정적 스트레스를 유발하는 데 관여하는데, 주요 연결 고리는 뇌하수체-부신계와 레닌-안지오텐신계입니다. 시상하부-망상 구조 수준에서는 소위 흥분의 정체 초점이 형성됩니다. 정신감정적 스트레스는 심리적 증상과 식물 신경 증상을 모두 동반합니다. 교감신경-부신계의 활성화는 적응 반응의 비특이적 구성 요소이며, 승압 반응의 주요 요인으로 작용하지 않습니다. 이 경우, 총 말초 혈관 저항의 증가를 동반한 심혈관 과민 반응의 발현이 더욱 중요합니다.

스트레스에 대한 저항성 정도가 서로 다른 것으로 나타났으며, 저항성 그룹과 스트레스 취약 그룹으로 구분되었는데, 스트레스 취약 그룹은 스트레스 상황에 적응하지 못하고 심근의 대량 괴사를 동반한 급성 심부전으로 사망했습니다. 심혈관계의 스트레스 저항성은 주로 유전적으로 결정되며, 생체 아민의 선택적 분포, 뇌 구조 내 아드레날린 수용체, 콜린성 및 세로토닌성 매개체 시스템의 비율, 그리고 아드레날린 수용체의 카테콜아민 민감도에 의해 결정됩니다.