Ehlers-Danlos 증후군 : 원인, 증상, 진단, 치료

Ehlers-Danlos 증후군 (Ehlers-Danlos) (Ehlers-Danlos) (SED; Q79.6)은 콜라겐 유전자 또는 콜라겐 섬유의 성숙과 관련된 효소의 합성을 담당하는 유전자의 다양한 돌연변이에 의해 야기 된 유 전적으로 이질적인 질병입니다. 

역학

진정한 보급은 확인의 어려움과 많은 빛의 형태 때문에 알려지지 않았습니다. CEDS의 유행은 1:20 000으로 추산되었다 [Byers 2001]. 그러나 이전에 유형 II EDS로 분류 된 질병의 경증 발현이있는 일부 사람들은 의사에게 가지 않아서 주목을받지 못할 가능성이 있습니다.

원인 잘 슬러 - 댄 로스 증후군

Ehlers-Danlos 증후군은 상속 유형, 임상 특징 및 생화학 적 결함이 다른 결합 조직 질환 군입니다. 대부분의 경우, 상 염색체 우성 방식으로 유전되며, 콜라겐 구조의 변화 나 양의 감소가 동반됩니다. Elllers-Danlos 증후군을 유발할 위험이있는 Tenascin-X 단백질 결핍과의 관련성이 설명됩니다.[1]

Ehlers-Danlos 증후군을 계승시키는 방법에는 크게 두 가지가 있습니다.

1. 상 염색체 우성 유전 (hypermobile, classical and vascular EDS) - EDS를 유발하는 결함 유전자로, 한쪽 부모에 의해 전염되며이 어린이 질병을 발병 위험은 50 %
2. 상 염색체 열성 유전체 (상 염색체 열성 EDS) - 결함 유전자는 부모로부터 유전되며, 각 어린이에게서이 질병을 발병 할 위험은 25 %

Ehlers-Danlos 증후군을 가진 사람은 어린이에게 한 종류의 증후군 만 전염시킬 수 있습니다.

예를 들어과 운동성 EDS 환자의 어린이는 혈관 내 EDS를 상속받을 수 없습니다.

상태의 중증도는 같은 가족 내에서 다를 수 있습니다. [2]

병인

이 질병에 대한 연구로 EDS의 분자 병리학이 새로이 밝혀졌으며 proteoglycans 및 tenascin-X와 같은 다른 세포 외 기질 분자 (ECM)의 생합성 또는 ECM 단백질의 분자, 분비 및 조립의 유전 적 결함이 관여합니다. [3] 혈관 유형의 EDS에서 III 형 콜라겐 (EDS IV)의 돌연변이가 확인되었다 (Kuivaniemi et al., 1997). Procollagen I의 N- 단백질 분해 효소 절단에 영향을 미치는 구조적 돌연변이는 드문 EDS 변이종 (EDS VII A와 B)에서 발견되었다 (Byers 등, 1997).[4] 

현재 고전적인 Ehlers-Danlos 증후군의 임상 진단을받은 환자의 약 50 %가 V 형 콜라겐의 α1과 α2- 사슬을 암호화하는 COL5A1과 COL5A2 유전자에 돌연변이가 있다고 추정된다. [5]

조짐 잘 슬러 - 댄 로스 증후군

그것은 hyperelastic 피부, 피하 spherules, 관절의 과다 굴곡, 가벼운 조직의 취약성과 출혈 증후군이 특징입니다. [6]

피부는 상처가 있으며 특히 경미한 부상 후, 특히 압박점 (무릎, 팔꿈치)과 부상을 입을 수있는 부위 (하 다리, 이마, 턱)에서 상처와 상처가있는 피부가 깨지기 쉽습니다. 상처 치유가 약합니다. 흉터는 "담배"(파피루스) 모양으로 넓어집니다. 

CEDS의 기타 피부 과학적 특징 :

• 연체 동물 종양.
• 피하 회전 타원체.
• Piezo papules : 근막을 통해 지방 조직을 둘러싸고있는 작은, 고통스럽고 뒤집을 수있는 탈장 (예를 들어 서있을 때 발의 내측과 옆쪽).
• Elastosis perforans serpiginosa : 적색 또는 홍반 성 각화성 구진을 특징으로하는 원인 불명의 드문 피부병. 일부는 사지 또는 아치 모양으로 바깥쪽으로 자라며 약간 위축 된 병소를 남긴다.
• 구강 청색증 (Acrocyanosis) : 피부의 작은 혈관이 좁아 지거나 좁혀 져서 발생하는 통증이없는 질병 (주로 손에 영향을 미침). 이는 감염된 부위가 파랗게 변하고 춥고 땀을 흘리게합니다. 국소 부종이 발생할 수 있습니다.
• 오한 : 감기에 걸린 상처는 붉고 부은 피부, 부드러 우면서 만지면 뜨거우므로 가려울 수 있습니다. 감기에 노출 된 피부에서 2 시간 이내에 발병 할 수 있습니다.

일반화 된 신축성 및 취성 조직의 징후가 많은 기관에서 관찰됩니다 :

• 임신 중 자궁 기능 부전.
• 사타구니 및 배꼽 탈장.
• 치골 및 수술 후 탈장.
• 어린 시절의 직장의 재발.

관절

• 슬개골, 슬개골, 손가락, 엉덩이, 반경 및 쇄골의 탈구를 포함하여 관절의 과도 이동의 합병증이 발생할 수 있으며 일반적으로 자발적으로 지나가거나 아픈 사람이 쉽게 조절할 수 있습니다. CEDS를 가진 일부 사람들은 골격의 정상적인 방사선 촬영에도 불구하고 관절과 팔다리에서 만성 통증을 경험할 수 있습니다.

다른 기능으로는 지연된 운동 발달, 피로 및 근육 경련뿐만 아니라 가벼운 타박상을 동반 한 저혈압이 있습니다. 승모판 막 탈출증이 드물게 발생할 수 있습니다. 

양식

Ehlers-Danlos 소프트 결합 조직 취약 피부, 관절 및 인대, 혈관 내 조직에 광범위하게 발현으로 특징되는 질환의 균질기를 포함한다. 임상 증상은 가벼운 피부와 관절의 과도기에서 심각한 신체 장애 및 생명을 위협하는 혈관 합병증에 이릅니다. 

처음에는 유형 (유형 I, 유형 II 등)을 지정하기 위해 Ehlers-Danlos 증후군의 11 가지 형태를 로마 숫자라고 부릅니다. 1997 년 연구자들은 유형의 수를 6 개로 줄이고 기본 특성을 토대로 설명적인 이름을 부여하는보다 단순한 분류 (빌 프랑세 (Villefranche) 명명법)를 제안했습니다.[7]

Villefranche의 현재 분류는 6 개의 아형을 인식하며 대부분이 콜라겐 원 섬유 단백질 또는이 단백질의 번역 후 변형과 관련된 효소를 코딩하는 유전자 중 하나의 돌연변이와 관련되어있다. [8]

1. 유형 I 클래식 유형 (OMIM 606408)
2. 유형 II 고전적인 유형, Tenascin X의 부족을 가진 Ehlers-Danlos 증후군 
3. Type III 하이퍼 모빌리티 유형
4. 유형 VIA, 유형 VIB 혈관 유형 (OMIM 225320)
5. 유형 VIIA 및 VIIB 유형의 Artrochalasia (OMIM 130060, 617821), 유형 VIIC Dermatosparaxis (OMIM 225410), 유형의 Progeroid
6. 유형 VIII 유형의 치주염, periventricular heterotopia와 Ehlers - Danlos 변종

올바른 EDS 아형을 확립하는 것은 유전 상담 및 관리에 중요한 영향을 미치며 특정 생화학 및 분자 연구에 의해 뒷받침됩니다. [9]

진단 잘 슬러 - 댄 로스 증후군

설문 조사의 범위는 질병의 주요 임상 징후의 존재에 의해 결정됩니다. 계보 연구 및 분자 유전 진단 방법은 필수적입니다.

Ehlers-Danlos 증후군을 진단하려면 다음 요구 사항을 충족해야합니다.

• 임상 진단을 위해서는 최소한 하나 이상의 큰 기준이 있어야합니다. 적절한 기능을 갖춘 하나 이상의 기준이 존재하면 실험실 수준에서 Ehlers-Danlos 증후군을 확인할 수 있습니다.
• 작은 기준은 진단 특이성이 낮은 특성입니다. 하나 이상의 작은 기준의 존재는 특정 유형의 에를러 - 단 로스 증후군의 진단에 기여합니다.
• 충분히 작은 진단을 확립하기위한 큰 기준이없는 경우. 작은 기준의 존재는 Ehlers-Danlos 증후군과 유사한 국가의 존재를 추측하는 이유를 제공하며, 그 특성은 분자 적 기초가 알려짐에 따라 명확해질 것입니다. 작은 기준의 발생이 큰 기준의 발생보다 현저히 높기 때문에, Villfranche 개정과 완전히 일치하여, 작은 기준의 존재 만이 거머리 같은 표현형을 진단하기위한 기반을 제공합니다.

전형적인 증후군의 진단은 최소한의 임상 및 진단 기준 (피부 초 경련 및 위축성 흉터의 존재) 및 병원성 유전자 COL5A1, COL5A2 또는 COL1A1의 분자 유전 검사에 대한 확인에 기초하여 환자에서 확립된다.

Morphan 증후군과 Ehlers-Danlos 증후군의 진단 기준은 관절과 운동성을 포함합니다. 관련 기준을 충족시키지 못하는 경우,과 운동성은 독립 국가로 간주되어야한다.

치료 잘 슬러 - 댄 로스 증후군

신체 활동과인지 행동 치료를 병합 한 학제 간 재활 프로그램은 일상 활동에 대한 인식 변화, 근력 및 지구력의 현저한 증가, 운동 불안증의 현저한 감소를 보였다. 인지 된 통증의 변화가 적습니다. 참가자들은 또한 일상 생활에서의 참여가 증가한 것으로보고했다.

뼈 국물, 젤리, 젤리를 함유 한 단백질이 풍부한 식단. 마사지, 물리 치료, 물리 치료의 코스. [10]신진 대사 요법, 기관 변화의 심각도에 따라. 비타민 (비타민 D, C, E, B ₁, B ₂, B ₆ ), 무기 복합체 (magneV \ calcium-D3-Nycomed, magnerot), 구두 및 국소 콘드로이틴 설페이트를 사용한 약물 치료, 글루코사민, 오세 인 - 하이드로 아파타이트 복합체 (osteocare, osteogenon), 영양제 (ATP, 이노신, 레시틴, 코엔자임 Q10). 이 약들은 1-1.5 개월 동안 연 2 ~ 3 회 결합 된 과정을 택합니다.

예보

Ehlers-Danlos 증후군 IV 형 (EDS)은 심한 형태입니다. 환자는 대구경 동맥 (예 : 비장 동맥, 대동맥)의 자발적인 파열 또는 내부 장기의 천공으로 인해 수명이 짧습니다. 동맥류, 밸브 탈출증 및 자발적인 기흉은 흔한 합병증입니다. 이 유형의 예후는 좋지 않습니다.

다른 유형은 보통 위험하지 않으며,이 진단을 가진 사람들은 건강한 생활 방식을 이끌 수 있습니다. 타입 VI는 드물기는하지만 다소 위험합니다.

아이들은 신체 활동, 일과 관련이없는 직업 선택에 집중해야합니다.