Fanconi 빈혈증 : 원인, 증상, 진단, 치료

Fanconi 빈혈증은 1927 년 스위스 소아과 귀도 판 코니 (Agio Fanconi)에 의해 처음으로 기술되었으며, 그는 pancytopenia와 신체적 결함을 가진 3 명의 형제를보고했다. "Fanconi 빈혈증"이라는 용어는 Fanconi의 가족 빈혈과 선천성 육체 기형과의 조합을 언급하기 위해 1931 년 Negeli에 의해 제안되었습니다. 오늘날 Fanconi 빈혈의 진단을 확립하기 위해서는 기형이나 Fanconi 빈혈 자체가 필요하지 않습니다. Fanconi 빈혈증은 드문 상 염색체 열성 질환으로 소년의 경우 1.1 : 1의 비율로 출생 한 360,000 명의 어린이에게 빈도 1입니다.

그것은 지금 판 코니 빈혈의 이상 1,200가지 경우에 대해 알려진 그들의 숫자뿐만 아니라 특징적인 기형 환자, 재생 불량성 빈혈의 징후 전에 빈혈 판 코니 환자의 형제 자매 질병의 진단을 확립하기 위해 실험실 진단 방법의 도입의 결과로 빠르게 성장하고 있지만 혈액 학적 이상.

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빈혈의 원인 Fanconi

Fanconi 빈혈은 다양한 침투력과 유전 적 이질성을 가진 상 염색체 열성 질환입니다. 이형 접합 캐리지는 1 : 300의 빈도로 발생합니다. Fanconi 빈혈 환자의 핵형 세포 림프구와 섬유 아세포의 경우, 많은 경우에 염색체 이상이 검출됩니다. 유기체의 회복 성을 감소시키는 원인이되는 결함 유전자가 22 번째 및 20 번째 염색체에 있다고 믿어진다.

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Fanconi 빈혈의 병인

골수에서는 세포질이 감소하고 hemopoiesis의 모든 세균 (적혈구, 골수, 거핵 세포)의 억압이 나타나고 지방 조직의 증식이 드러납니다. Fanconi 빈혈의 결함 hemopoiesis는 줄기 세포의 수준에 국한입니다. 조혈 세포의 숙성 시간이 길어졌습니다. Fanconi 빈혈이있는 소아에서 적혈구의 수명이 현저히 감소합니다 (2.5-3 배).

빈혈증의 증상 Fanconi

Fanconi 빈혈의 진단의 평균 연령은 남아가 7.9 년, 여아가 9 명이며 Fanconi 빈혈의 75 %가 3 세에서 14 세 사이라고 진단되었다. 어떤 경우에 판 코니 빈혈에 대한 경계는 제한 연령 범위 안 : 진단이 매우 넓은 설립 된에서 환자 연령의 변화 - 출생에서로 (48) 년 출생 32 년 여성과 남성 각각.

고전 외관 환자 코니 빈혈 - 저성장, 소두증, 소안 구증, 어두운 피부색 하이퍼 피부 및 점막의 하이포 피크 멘 테이션 (hypopigmentation) 추한 I 핑거 ( "일정한 탄") 부분. Fanconi 빈혈증으로 인해 다양한 기관과 시스템이 선천성 기형과 발달 이상에 의해 불평등 한 영향을받습니다. 환자의 약 6 %는 전혀 이상이 없습니다. 1947 년에 기형없이 헌법 재생 불량성 빈혈로 2 가족을 설명하는 후원자, 대신 - 이전에는 이러한 경우는 빈혈 외 스트리 히 - Dameshek 등의 문헌에 기술되어있다. 진단 판 코니 빈혈은 반드시 특히 때문에 이상의 판 코니 빈혈 및 기타 상속 재생 불량성 빈혈, 예를 들어, 선천성 dyskeratosis 공통 될 수있다, 과민 염색체 검사에 의해 확인해야합니다. 우리가 어떤 기형이 없었 하나 누구의 형제들 판 코니 빈혈의 많은 경우를 알고, 다른 하나는이었다 기형의 심각도는 심지어 같은 가족 내에서 매우 변수입니다.

Fanconi의 빈혈증의 실험실 징후

Trohrostkovaya의 발육 부전은 판 코니 빈혈의 가장 일반적인 표현을 제공하지만, 그대로 처음 hematologically 동형 접합자의 관찰은 종종 trombotsito- 또는 백혈구 감소증이 범 혈구 감소증의 개발을 선행 것으로 나타났다. 판 코니 빈혈의 첫 번째 혈액 학적 이상이 자연적으로 때로는 호흡기 바이러스 감염, 예방 접종, 간염 후 발견 - 특발성 재생 불량성 빈혈의 일반적인 때문이다. 판 코니 빈혈의 경우에도 단계는 태아 헤모글로빈의 수준에서 유의 한 증가를 동반 전형적인 발음 macrocytosis을 doanemicheskuyu. 특발성 재생 불량성 빈혈과 구별 임상 사진을, - 골수 반점은 일반적으로 통합 된 조혈 세포 요소 혈장은 비만 세포와 기질 요소, 발생, 림프구 우세하다. 종종, 골수 흡인 및 판 코니 빈혈이 "pernitsioziformnoy"라고하는 특정 megaloblastoidnost에서 dismielopoez dizeritropoez을 발견 할 수 있습니다. 질병의 초기 단계 동안 골수 생검 표본은 병이 진행됨에 따라 사라 활성 조혈 잔류의 hypercellular 영역을 검출한다.

판 코니 빈혈 환자의 혈액 세포의 기본 현상의 특성 중 하나는 - 세포를 배양하여 교환 endoreduplication 간호 불연속성 - 그것은 특정 염색체 이상 현상의 형성을 향한 경향이다 체외에서. 질소 겨자, 백금 약물, 미토 마이신 C, 특히 diepoxybutane - - 하나와 두 개의 상보 쇄에 모두 위치 구아니딘 염기 사이에 DNA 가교를 일으킬 관능 알킬화제와 코니 빈혈 환자의 PHA 자극 된 림프구 배양 극적 수차의 수를 증가시킨다. 자연 수차가 모두 판 코니 빈혈 환자의 결석 및 기타 증후군 환자에서 존재할 수 있기 때문에 깨지고 효과라고하는이 현상은 특히 네이 메헨 증후군, 현대 진단 및 빈혈 판 코니의 감별 진단의 기초이다. 관능 성 알킬화제의 영향으로 세포주기를 늦추고 : 판 코니 빈혈 세포와 환자 흐름 형광 측정에 의해 판 코니 빈혈에 대한 또 다른 진단 테스트의 개발을위한 기초이었다 유사 분열주기의 G2 단계에서 중지합니다.

한 가족에서 Fanconi 빈혈이 처음 나타나는 연령은 종종 일치하지만 일란성 쌍둥이를 포함하여 크게 다를 수 있습니다. 과거에는 특정 치료 (안드로겐 또는 골수 이식) 만 수혈 질환을 수행없는 상태에서 환자의 80 %가 재생 불량성 빈혈의 진단 후 이년 이내에 합병증의 범 혈구 감소증으로 사망 진행 꾸준히하고 거의 모든 환자 4 년 후 사망했다. 자발적인 개선과 심지어 혈액 학적 매개 변수의 완전한 회복의 몇몇 사례가 있었다는 것을 언급해야한다.

Fanconi 빈혈의 혈액 학적 증상의 두 번째로 빈번한 발달은 급성 백혈병과 골수이 형성 증후군이다. Fanconi 빈혈 환자 중 임상 사례가 문헌에 기술되어있는 환자의 약 10 %가 나중에 급성 백혈병으로 발전했다. 모든 경우에서 2를 제외하고 백혈병은 골수 이였다. 성공적인 AML 화학 요법을받은 지 몇 년 후 잔류성 혈구 감소증이있는 환자에서 Fanconi 빈혈이 진단 된 경우조차 있습니다. 다소 낮은 myelodysplastic syndromes의 발생률은 약 5 %이며,이 환자 중 5 분의 1만이 AML에서 MDS의 진화를 추적했으며 IBS 환자 중 몇 명은 10 년 이상을 살았습니다. 국제 Fanconi 빈혈 등록부의 연구에 따르면 Fanconi 빈혈 환자에서 AML 또는 MDS를 개발할 위험은 52 %에서 40 년 사이입니다. 종종 Fanoconi 빈혈이있는 환자에서 AML과 MDS를 이차적으로 분류 할 수있는 핵 형 (monosomy 7, trisomy 21, deletion 1)이 확인됩니다. 흥미롭게도 염색체 이상이있는 환자에서 MDS / AML을 발병 할 위험은 10 배가 높지만 염색체 이상이 있으면 반드시 MDS의 발생을 의미하지는 않습니다. 이례적인 질병을 가진 클론은 자발적으로 사라지거나 교체 될 수 있습니다.

혈액 학적 이상뿐만 아니라 Fanconi 빈혈은 종양을 발생시키는 경향이 특징입니다. Fanconi 빈혈 환자에서 악성 종양이 발생할 위험은 10 %이며 그 중 5 %는 간 종양에, 5 %는 다른 종양에 속합니다. 종양은 소아에게 흔하지는 않습니다. 간 종양 진단의 평균 연령은 16 세이며 나머지 종양은 23 세입니다. (. 간세포 암종, 간암, 선종 등) 간 종양 및 peliosis ( "혈액 호수") 수컷 (비 1.6 : 1) 일반적이다 안드로겐의 사용과 그 발생의 위험을 증가시킨다. 동시에 부외 종양을 제외하고도 간과적인 종양은 여성에서 더 흔합니다 (3 : 1 비율). 코니 빈혈 암의 가장 흔한 형태 - cheshuychatokletochnye 암종 및 코니 빈혈 간외 종양의 30 %를 차지하고, 식도, 혀 암, 잔여 종양 5-7 배 이하이다.

Fanconi 빈혈의 치료

이미 지적한 바와 같이, 판 코니 빈혈의 재생 불량성 빈혈의 증상 치료는 근본적으로 질병의 예후를 변경할 수 없습니다. Fanconi 빈혈의 단기 및 중기 예후를 향상시킬 수있는 최초의 유일한 약물 그룹은 안드로겐입니다. 처음 그들은 여전히 methandrostenolone에게 (용량 0을 사용하여 우크라이나 (용량 2 ~ 5 ㎎ / ㎏)을 oksimetalon 제공과 관련하여 허용 부작용이 가장 인기 서쪽 안드로겐에, 1959 년 판 코니 빈혈 Shahidi 다이아몬드의 치료에 성공적으로 사용되어왔다 2-0.4 mg / kg). 안드로겐의 치료에서 환자의 약 50 %에서 다양한 품질의 혈액 학적 반응이 달성됩니다. 안드로겐의 영향 1-2 개월 만에 각성하고 상승은 백혈구의 수준을 발생하고 종종 6-12개월 필요 마지막 차례에 혈소판 반응을 달성하기 위해 고원으로, 혈소판의 수를 증가시킨다. 거의 모든 환자에서 안드로겐의 취소의 경우에는 원칙적으로, 그것은 사춘기의 발병과 관련되어 있으며,이 재발 환자의 소수에 설명 된 범 혈구 감소증의 안드로겐의 중단 후 아무 재발이고. 그것이 혈액 학적 개선의 최대에 도달 한 후 안드로겐의 복용량이 완전히 폐지되지 않도록 조심스럽게 줄여야하는 이유입니다. 각각 안드로겐 치료가 효과적이지이었다 누구에 환자에 대한 진단 대 2.5 년 후 구년의 중앙 생존 기간 : 응용 프로그램은 크게 치료에 반응 환자의 수명을 증가 안드로겐. 이전이없는 판 코니 글루코 빈혈의 치료에서 안드로겐의 5.10 mg의 매일의 투여 량으로 투여 프레드니솔론하지만 독립적 값과 함께 성장 영역의 폐쇄 지연을 방지하기 위해서이다.

현재 Fanconi 빈혈증의 혈액 학적 증후군을 치료하는 유일한 방법은 조혈 모세포 (TSCC)의 동종 이식입니다. Fanconi 빈혈에 대해 총 250 가지 이상의 조혈 모세포 이식이 실시되었다.

많은 화학 요법 제 및 감소 골수 예비 이러한 환자의 조직의 증가 감도가 심각한 내장과 혈액 학적 독성의 발전에 걸리기 때문에 특히 어려움, 판 코니 빈혈 환자에서 백혈병과 골수이 형성 증후군의 치료의 문제이다. 지금까지 백혈병 및 골수이 형성 증후군을 앓고있는 Fanconi 빈혈 환자 100 명 이상이 사망했다. 급성 백혈병의 성공적인 치료 후 판 코니 빈혈 진단 몇 년의 경우 성공적인 화학 요법의 적어도 이론적 가능성을 말하고 있지만, 일반적으로, 죽음은 백혈병의 진단의 설립 후 2개월 내에서 발생합니다. 이전 화학 요법없이 동종 TSCS를 시행 한 AML 및 MDS 환자의 예후가 더 낙관적 인 것으로 나타났습니다.

Fanconi 빈혈의 예후는 무엇입니까?

성공적인 골수 이식이 없다면 Fanconi 빈혈은 심각한 예후를 갖는다. 동시에 환자는 빈혈이 아닌 빈혈로 인한 기회 감염, 면역 결핍 또는 혈소판 감소로 인한 출혈 증가로 인해 더 많은 고통을 겪고 더 자주 사망합니다. Fanconi 빈혈 아동은 비 림프 성 백혈병 (5-10 %)이 발생할 위험이 증가합니다.