갑상선 호르몬의 생리적 영향과 그 작용 기전

갑상선 호르몬은 넓은 범위의 작용을하지만, 그 중 대부분이 세포 핵에 영향을줍니다. 그들은 세포막뿐만 아니라 미토콘드리아에서 일어나는 과정에 직접적으로 영향을 줄 수 있습니다.

포유 동물과 인간에서 갑상선 호르몬은 중추 신경계의 발달과 신체 전체의 성장에 특히 중요합니다.

그것은 몸 전체 산소 소비량 (칼로리 유전자 효과)의 속도뿐만 아니라, 각각의 조직과 세포 내 분획에서 이러한 호르몬의 효과를 자극하는 것으로 알려져있다. T의 생리 칼로리 유전자 효과 기전에 중요한 역할 ₄ 와 T _(3)은 세포 내 나트륨 이온의 축적을 방지 막 나트륨 - 칼륨 ATP 아제를 oubainu 민감한 동작시, 예를 들면, 아데노신 삼인산의 에너지 (ATP)를 사용하여 효소 단백질의 합성을 자극을 할 수있다. 아드레날린 인슐린과 함께 갑상선 호르몬 직접 세포막을 가로 질러 세포의 칼슘 흡수 및 환상 아데노신 monophosphoric 산 (캠프)들의 농도가 증가뿐만 아니라 아미노산 및 당 수송을 향상시킬 수있다.

심장 혈관계의 기능 조절에 갑상선 호르몬이 특별한 역할을합니다. 갑상선 기능 항진증과 갑상선 기능 저하증이있는 서맥은 갑상선 질환의 특징적인 징후입니다. 갑상선 호르몬의 영향으로 교감 신경절이 증가하여 오랜 기간 갑상선 질환이 발병 한 것 (다른 많은 경우에도)이 있습니다. 그러나, 체내에서 후자의 과도한 양이 부신 땀샘에서 에피네프린과 노르 에피네프린의 합성을 감소시키고 혈액에서 카테콜아민의 농도가 감소한다는 것이 입증되었습니다. 갑상선 기능 저하증에서는 카테콜아민의 농도가 증가합니다. 체내 과도한 갑상선 호르몬 수준의 상태에서 카테콜아민 분해가 느려지는 것에 대한 자료는 확인되지 않았다. 대부분의 경우 갑상선 호르몬의 직접 작용 (아드레날린 기전없이)으로 인해 조직에 영향을 미치므로 카테콜아민과 부교감 신경계 매개체에 대한 후자의 민감도가 변할 수 있습니다. 실제로, 갑상선 기능 저하증에서는 여러 조직 (심장 포함)에서 베타 - 아드레날린 성 수용체의 수가 증가합니다.

갑상선 호르몬의 세포 내로의 침투 메커니즘은 아직 충분히 연구되지 않았다. 수동적 인 확산과 능동적 인 수송이 여기에서 일어나는 것에 상관없이, 이들 호르몬은 충분히 빨리 표적 세포에 침투한다. T에 대한 결합 부위 ₃ 와 T _4가 세포질, 미토콘드리아 및 핵에,뿐만 아니라 세포막에뿐만 아니라 발견하지만 세포의 핵 염색질에하는 것이 가장 좋은 호르몬 수용체의 기준을 충족하는 지역이 포함되어 있습니다. 다양한 T ₄ 유사체에 대한 상응하는 단백질의 친화력은 일반적으로 후자의 생물학적 활성에 비례한다. 일부 경우에 그러한 부위의 고용 정도는 호르몬에 대한 세포 반응의 정도에 비례한다. 갑상선 호르몬의 핵 내 (주로 T3)의 결합은 비 히스톤 (nonhistone) 염색질 단백질에 의해 매개되는데,이 단백질은 가용화 후의 분자량이 약 50,000 달톤입니다. 갑상선 호르몬의 핵 작용의 경우, 스테로이드 호르몬에 대해 기술 된 것처럼, 세포질의 단백질과의 예비 상호 작용은 필요하지 않습니다. 비장과 T에 반응하지 않는보고 된 고환, 갑상선 호르몬 (뇌하수체의 전엽, 간)에 민감한 것으로 알려진 조직에서 일반적으로 특히 좋은, 매우 낮은 핵 수용체의 농도 ₄ 및 T ₃.

갑상선 수용체와 상호 작용 한 후 충분히 빠르게 염색질 RNA 폴리머 라제 활성이 증가 호르몬과 고 분자량 RNA의 형성을 증가시킨다. 게놈에 일반화 된 효과에 더하여, TS 선택적 같은 뇌하수체 세포의 간 성장 호르몬 알파 2- 마크로 글로불린 및 가능 미토콘드리아 효소 알파 - 글리세로 포스페이트 탈수소 효소, 및 세포질 말산 효소 특정 단백질의 생산을 코딩하는 RNA의 합성을 자극 할 수 있음을 나타낸다 . 호르몬의 생리적 농도가 90 % 이상이 T 핵 수용체에 결합 된 ₃ T4 매우 소량 수용체와 복합체로 존재하는 동안. 이것은 프로 호르몬의 T4와 T로보기 정당화 _세 진정한 갑상선 호르몬 등을.

분비 조절. T ₄ 와 T ₃ 는 뇌하수체의 TTG뿐만 아니라 다른 요인, 특히 요오드화 물의 농도에 따라 달라질 수 있습니다. 그러나 갑상선 활동의 주된 조절 인자는 여전히 TSH이며, 그 분비는 시상 하부 TGH와 말초 갑상선 호르몬의 측면에서 이중 조절하에있게됩니다. 후자의 농도가 증가하면 TSH와 TRH의 반응이 억제됩니다. TSH의 분비는 T ₃ 및 T ₄ 뿐만 아니라 시상 하부 인자 인 소마토스타틴 및 도파민에 의해 저해된다 . 이러한 모든 요소들의 상호 작용은 유기체의 변화하는 요구에 따라 갑상선 기능의 매우 미세한 생리적 조절을 결정합니다.

TSH는 분자량이 28,000 달톤 인 글리코 펩타이드입니다. 그것은 2 개의 펩타이드 사슬 (subunits)로 구성되어 있으며 비공유 세력으로 연결되어 있으며 15 %의 탄수화물을 포함하고 있습니다. TSH의 알파 - 아 단위는 다른 폴리펩티드 호르몬 (LH, FSH, chorionic gonadotropin)과 다르지 않다. TSH의 생물학적 활성과 특이성은 갑상선 뇌하수체에 의해 개별적으로 합성되고 이후에 알파 소단위에 결합되는 베타 서브 유닛에 기인합니다. 이 상호 작용은 합성 후 아주 빨리 발생하는데, 갑상선 호르몬의 분비 과립은 기성의 호르몬을 기본적으로 포함하고 있기 때문입니다. 그러나 TRH의 영향하에 비 소집 율로 소량의 개별 서브 유닛을 방출 할 수있다.

뇌하수체 TSH 분비 T의 농도의 변화에 매우 민감하다 ₍₄₎ 와 T ₍₃₎ 의 혈청이다. 이 농도를 15-20 %까지 감소 시키거나 증가 시키면 TSH 분비의 상호 교대와 외인성 TRH에 대한 반응이 일어난다. 뇌하수체에서 T ₄ -5-deiodinase 의 활성 이 특히 높기 때문에 혈청 T ₄ 가 다른 기관에 비해 T _3으로 더 활발히 전환됩니다 . T의 감소 이유는 아마도 ₃ (T의 정상 농도를 유지하면서 ₄ 혈청)을, 심각한 netireoidnyh 질환 등록자는 거의 TSH의 분비 증가로 연결되지 않습니다. 갑상선 호르몬은 뇌하수체에서 TGH 수용체의 수를 감소시키고 TSH 분비에 대한 억제 효과는 단백질 합성 저해제에 의해서만 부분적으로 차단됩니다. TSH 분비의 최대 억제 는 혈청에서 T ₄ 와 T ₃ 의 최대 농도에 도달 한 후 오랜 시간 후에 발생합니다 . 반대로, 갑상선 제거 후 갑상선 호르몬 수치가 급격히 떨어지면 TSH의 기저 분비가 회복되고 TRH에 대한 반응은 불과 몇 개월 또는 그 후에 끝납니다. 갑상선 질환 치료를받는 환자의 뇌하수체 - 갑상선 축을 평가할 때이를 고려해야합니다.

TSH 분비 시상 하부 자극제 인 thyreoliberin (트리 펩타이드 pyroglutamylgystidilprolinamide)은 중간 높이와 아치형 핵에서 가장 높은 농도로 존재합니다. 그러나, 그것은 뇌의 다른 부분뿐만 아니라 위장관과 췌도에서 발견되며 그 기능이 제대로 이해되지 않습니다. 다른 펩타이드 호르몬과 마찬가지로 TRH는 뇌하수체 세포의 수용체와 상호 작용합니다. 이들의 숫자는 갑상선 호르몬의 영향으로 감소 할뿐만 아니라 TRH 자체의 수치가 증가함에 따라 감소합니다 ( "감소하는 조절"). 외인성 TGH는 TSH뿐만 아니라 prolactin뿐만 아니라 말단 비대증과 간 및 신장 기능의 만성 손상 - 및 성장 호르몬의 형성을 자극합니다. 그러나, 이러한 호르몬 분비의 생리적 조절에 TRH의 역할은 확립되지 않았다. 인간 혈청에서 외인성 TRH의 반감기는 매우 작습니다 (4-5 분). 갑상선 호르몬은 아마도 그것의 분비에 영향을 미치지 않지만, 후자의 조절 문제는 실제로 탐험되지 않은 상태로 남아 있습니다.

TSH의 분비에 대한 소마토스타틴 및 도파민의 언급 된 억제 효과 이외에, 그것은 다수의 스테로이드 호르몬에 의해 조절된다. 따라서, 에스트로겐 및 경구 피임약은 도파민 약제 갑상선 호르몬의 제동 동작을 제한하기 위해, (아마도 막 TRH 전방 뇌하수체 세포 수용체의 수를 증가시킴으로써) TRH에 반응 TTG를 증가시킨다. 글루코 코르티코이드의 약리학 적 투여는 TSH의 기저 분비물, TGH에 대한 반응 및 저녁 시간 동안의 상승을 감소시킨다. 그러나 TSH 분비 조절 인자의 생리 학적 중요성은 알려져 있지 않다.

따라서 갑상선 기능 조절 계통에서 뇌하수체 전엽의 갑상선 기능 저하증이 중심 부위를 차지하여 TSH를 분비한다. 후자는 갑상선 실질에서 대부분의 대사 과정을 조절합니다. 그것의 주요 예민한 효과는 갑상선 호르몬의 생산과 분비 자극, 갑상선의 만성 - 비대 및 증식으로 감소합니다.

갑상선 기능 저하 막의 표면에는 TSH 수용체의 알파 - 서브 유니트가 특이 적으로 존재합니다. 호르몬의 상호 작용 후, 폴리펩티드 호르몬에 대한 반응의 다소 표준적인 순서가 펼쳐집니다. 호르몬 - 수용체 복합체는 세포막의 내면에 위치한 아데 닐 레이트 사이 클라 제를 활성화시킵니다. 단백질 구아닌 뉴클레오티드 바인딩, 아마 복잡하고 효소 gormonretseptornogo 활용시키는 상호 작용의 역할을한다. 행렬식 자극 수용체 영향 클라 제는 상기 (3 소단위-TSA 호르몬 일 수있다. 명백하게, 아데 닐 레이트 사이 클라 제의 작용에 의해 ATP로부터의 cAMP의 형성에 의해 매개되는 많은 TTG 효과. 재도 TTG는 수용체의 thyrocytes 대한 갑상선 결합 계속되지만 일정 기간은 TSH 캠프 알이 반응 호르몬. 자동 조절 메커니즘의 반복 투여에 반응한다.

TSH는 cAMP의 작용에 의해 형성된 그들의 활성 및 따라서 모든 세포의 신진 대사를 변경 여러 단백질 기질의 인산화 세포질 캠프 - 결합, 단백질 키나제의 서브 유닛들은 촉매 서브 유닛에서 분리하고, 후자의 활성화, 즉, 선도. E.와 상호 작용한다. 갑상선에는 인산 단백의 인산 가수 분해 효소 (phosphatase)가 존재하며,이 단백질은 상응하는 단백질의 상태를 회복시킵니다. TSH의 만성 작용은 갑상선 상피의 부피와 높이를 증가시킵니다. Follicular 세포의 수가 증가하여 콜로이드 공간으로 돌출한다. Thyreocytes의 문화에서 TSH는 미세 기능 구조의 형성을 촉진합니다.

TSH는 갑상선의 요오드화 농축 능력을 먼저 감소시킵니다. 아마도 막 탈분극을 수반하는 막 투과성의 cAMP 매개 성 증가 때문일 것입니다. 그러나, TSH의 만성적 인 효과는 요오드화물의 흡수를 극적으로 증가시킨다. 요오드화물의 흡수는 분명히 담체 분자의 합성 향상에 의해 간접적으로 영향을 받는다. 다량의 요오드화물은 갑상선에서 단백질 합성에 대한 영향을 변화시키지 않지만 후자의 수송과 조직을 억제 할뿐만 아니라 cAMP의 TSH 반응을 감소시킵니다.

TTG는 티로 글로불린의 합성과 요오드화를 직접적으로 자극합니다. 신속하고 극적으로 TSH의 작용에 따라 산화 효소의 활동의 증가와 너무 많은 아마도없는 갑상선의 산소 소비를 증가하지만 증가 가용성 adenindifosfornoy의 산 - ADP. TTG는 갑상선 조직 피리딘의 전체 수준을 증가 그것에 회로 인지질 합성 촉진, 프로스타글란딘 전구체의 양에 영향을 미치는 포스의 Ag의 활성 증가 - 아라키돈 산.

카테콜아민은 아데 닐 레이트 사이 클라 제 및 단백질 키나제 갑상선의 활성을 자극하지만, 특정 효과 (콜로이드 방울 및 T 분비의 형성의 자극 ₍₄₎ 와 T ₍₃₎ ) 만 감소 된 콘텐츠 TTG 배경에서 분명하다. Thyrocytes의 효과에 더하여, 카테콜아민은 갑상선 혈류에 영향을 차례로 그 분비 기능에 영향을 미칠 수있는 외주에 갑상선 호르몬의 교환을 변경.

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