갈색 세포종(색소 침착종)의 원인과 발병 기전

크롬친화성 조직에서 발생하는 신생물의 약 10%가 가족성 질환과 관련이 있습니다. 유전은 상염색체 우성으로 이루어지며 표현형의 다양성이 높습니다. 가족성 질환의 염색체 장치를 연구한 결과, 가족성 질환과의 차이는 발견되지 않았습니다.

대부분의 신생물과 마찬가지로 크로마핀 조직 종양의 원인은 현재 알려지지 않았습니다.

갈색세포종의 발병 기전은 종양에서 분비되는 카테콜아민이 신체에 미치는 영향에 기초합니다. 한편으로는 카테콜아민 분비의 양, 비율, 리듬에 의해 결정되고, 다른 한편으로는 심근과 혈관벽(대동맥과 관상동맥에서 골격근과 내장의 세동맥까지)의 알파 및 베타 아드레날린 수용체 상태에 의해 결정됩니다. 또한, 특히 탄수화물과 단백질을 비롯한 대사 장애, 췌장과 갑상선, 그리고 사구체근접 복합체의 기능 상태도 매우 중요합니다. 크롬친화세포는 APUD 시스템에 속하므로 종양 변성 조건에서 카테콜아민 외에도 세로토닌, VIP, ACTH 유사 활성과 같은 다른 아민과 펩타이드를 분비할 수 있습니다. 이는 100년 이상 질병의 임상상이 다양한 이유를 설명해주는 듯하지만, 여전히 진단에 어려움을 겪고 있습니다.

갈색세포종의 병리학적 해부학

현미경적으로 성숙 및 미성숙(악성) 갈색세포종은 구별되지만, 성숙 변종조차도 세포의 더 큰 다형성과 독특한 방향성으로 인해 기이한 구조를 특징으로 합니다. 한 종양 내에서도 인접 세포의 핵과 세포질은 크기와 형태학적 특징이 매우 다양합니다. 특정 구조의 우세도에 따라 최소 세 가지 유형의 갈색세포종 구조가 구분됩니다. I형 - 해면상, II형 - 폐포상, III형 - 복합화되지 않은 구조입니다. IV형 - 고형도 있습니다. I형 종양은 주로 굴모양 혈관으로 분리된 다각형 세포의 해면상 세포로 형성됩니다. 세포질의 색깔은 회청색에서 분홍색까지 다양하며, 종종 갈색-호산성 과립이 많이 있습니다. 핵은 종종 다형성을 띠며 편심되어 있습니다. II형 갈색세포종은 주로 크고 둥근 다각형 세포의 폐포 구조로 형성되며, 대부분의 경우 세포질은 다양한 정도로 공포화되어 있습니다. 분비 과립은 공포 내에 위치합니다. III형 구조의 비복합 변이는 결합 조직층과 모세혈관으로 분리된 종양 세포의 무질서한 배열을 특징으로 합니다. 세포는 매우 크고 다형적입니다. 대부분의 갈색세포종은 일반적으로 혼합 구조를 가지며, 설명된 모든 구조가 나타납니다. 또한, 세포주위 육종과 유사한 구조가 관찰될 수 있습니다.

전자현미경은 두 가지 유형의 종양 세포를 구분합니다. 신경분비 과립이 뚜렷한 종양 세포와 그렇지 않은 종양 세포입니다. 첫 번째 유형의 종양 세포는 크기, 모양, 전자 밀도가 다른 다양한 수의 과립을 포함합니다. 과립의 직경은 100nm에서 500nm까지 다양하며, 과립의 다형성은 갈색세포종의 발달 단계와 그로부터 생성되는 분비물의 다양성을 모두 반영합니다. 전자현미경으로 검사되는 종양의 대부분은 노르아드레날린입니다.

양성 갈색세포종은 크기가 작습니다. 지름은 5cm를 넘지 않으며, 무게는 90~100g입니다. 성장 속도가 느리고, 종양 세포가 피막을 뚫고 자라지 않으며, 혈관 침윤성 성장도 나타나지 않습니다. 일반적으로 편측성으로 발생합니다. 악성 갈색세포종(갈색모세포종)은 훨씬 더 크며, 지름은 8~30cm이고 무게는 최대 2kg 이상입니다. 그러나 크기가 작다고 해서 종양 성장의 악성 가능성을 배제할 수는 없습니다. 이러한 갈색세포종은 대개 주변 장기 및 지방 조직과 밀접하게 융합되어 있습니다. 피막은 두께가 고르지 않고, 곳곳에 결손되어 있습니다. 절개면은 얼룩덜룩하며, 국소적 변성 및 괴사 부위 와 정상 소견을 보이는 부위가 번갈아 나타나며, 새로운 출혈과 오래된 출혈, 낭포성 공동이 있습니다. 종양 중앙에서 종종 흉터가 발견됩니다. 갈색세포종은 본래의 조직 구조를 유지하며, 심한 탈상(cataplasia)이 발생한 경우에만 소실됩니다. 조직 구조 측면에서는 성숙 변이종과 유사하지만, 우세한 유형은 복합화되지 않은 형태입니다. 심한 탈형성증의 경우, 종양은 상피양 세포 또는 방추형 세포 육종과 유사한 형태를 보입니다.

갈색세포종은 뚜렷한 침윤성 성장을 특징으로 합니다. 림프-혈행성 전이가 특징입니다. 갈색세포종 전이는 수년 동안 나타나지 않을 수 있기 때문에 정확한 발생 빈도는 아직 알려져 있지 않습니다. 악성 갈색세포종은 종종 양측성이며 다발성입니다. 악성 종양과 함께 경계성 악성 종양 그룹이 있는데, 이들은 거시적 및 미시적 특징 측면에서 양성과 악성 변이의 중간 위치에 있습니다. 이 그룹의 종양에 대한 가장 중요한 감별 진단적 특징은 종양 복합체에 의한 다양한 깊이의 피막 침윤, 국소적이지만 뚜렷하게 발현되는 세포 및 핵 다형성, 우세하게 혼합된 유형의 구조, 그리고 종양 세포의 유사분열보다 근세포 분열이 우세하다는 것입니다. 이 변이는 갈색세포종에서 우세합니다.

대부분 의 부신 종양은 갈색 지방 조직의 대량 발생과 동반됩니다. 어떤 경우에는 동면종(hibernoma)이 형성되는 것을 관찰했습니다.

크롬친화성 부신경절에서 발생하는 종양의 크기는 매우 다양하며, 항상 크롬친화세포종의 성장 특성과 관련이 있는 것은 아닙니다. 가장 큰 종양은 복막후 공간에서 가장 흔히 발견됩니다. 일반적으로 이들은 잘 싸여 있는 형태를 보입니다. 단면을 보면, 종양의 구조는 균일하며, 흰색에서 갈색까지 출혈 부위가 나타납니다. 현미경적으로 양성 부신경절종은 기관형 구조와 풍부한 혈관 형성을 특징으로 합니다. 고형, 해면상, 혈관종 유사 구조의 변이가 있으며, 혼합형도 있습니다. 이러한 종양의 악성 변이는 침윤성 성장, 세포-혈관 복합체 소실, 고형화, 현저한 세포 및 핵 다형성, 그리고 이형성을 특징으로 합니다.

전자현미경을 통해 부신경절에 밝은 세포와 어두운 세포 두 종류가 있다는 것이 밝혀졌습니다. 밝은 세포는 대부분 다각형이며, 데스모솜으로 서로 연결되어 있고, 모세혈관 내피와 결합하는 경우가 많습니다. 밝은 세포에는 많은 미토콘드리아가 포함되어 있으며, 층상 복합체는 세포마다 다르게 발달합니다. 직경이 40~120nm인 다양한 모양의 신경분비과립이 풍부하게 존재합니다. 어두운 세포는 크기가 더 작고 단독으로 존재하며, 분비과립은 드물게 나타납니다.

갈색세포종의 임상 양상은 부신 수질의 과형성으로 인해 발생할 수 있으며, 이로 인해 부신 수질의 질량이 두 배로 증가할 수 있습니다. 과형성은 미만성이며, 드물게 미만성 결절성으로 나타납니다. 이러한 수질은 비대해진 수포 핵과 풍부한 과립상 세포질을 가진 크고 둥근 다각형 세포들로 구성됩니다.

갈색세포종 환자는 때때로 신장 사구체 부위 등에서 국소적인 과응고를 보이며, 이는 국소성 분절성 사구체 경화증(IgM, C3, 피브리노겐 침착) 및 신독성 증후군을 유발할 수 있습니다. 이러한 현상은 가역적입니다. 또한, 신동맥 협착증과 함께 갈색세포종 환자 30명 이상이 보고되었습니다. 일부 사례에서는 혈관벽의 섬유근육 이형성증이 원인입니다. 갈색세포종 환자의 대부분은 사구체 황폐화를 동반한 모세혈관 경화증 및 세동맥 경화증, 그리고 간질성 신염을 동반합니다. 신장을 압박하는 큰 종양은 갑상선화를 유발합니다. 다른 장기에서는 고혈압의 특징적인 변화가 관찰됩니다.