갈색세포종(크로마피종) 진단

영어: 페크로모사이토종의 임상적 증상의 다양성으로 인해 우리는 가장 특징적인 증상을 찾아야 했으며, 이러한 증상이 있으면 가장 높은 확률로 진단을 내릴 수 있습니다. 지난 10년 동안 빈맥, 발한, 두통이라는 세 가지 징후가 제시되었습니다. 실제로 이러한 증상의 검출은 크롬친화종에 대해 매우 특이적인 것으로 나타났습니다(92.8%). 하지만 한 환자에게 세 가지 징후가 모두 나타나는 경우는 6.6%에 불과합니다. 페크로모사이토종의 가장 큰 확률은 손, 팔뚝, 발, 정강이, 무릎 관절 부위의 피부가 보라빛-붉은 색조를 띠고 심한 발한과 동맥 고혈압의 위기 과정을 동반하는 마른 체형 또는 마른 환자에게 존재합니다. 특히 병력에 혈압이 200/100 mm Hg 이상으로 상승한 단기간 에피소드가 포함된 경우 더욱 그렇습니다. 증상은 날카로운 두통, 심한 창백함, 땀, 빈맥(드물게 심박수 감소), 메스꺼움 및 구토, 쇠약(증상은 내림차순으로 나타냄)입니다.

현재 혈액과 소변 내 카테콜아민 정량 측정의 진단적 가치에는 의심의 여지가 없지만, 카테콜아민 전구체 또는 그 대사산물 연구 중 어느 것이 더 확실한지에 대한 논쟁은 여전히 계속되고 있습니다. 우리는 크롬친화종의 가장 정확한 진단 및 감별 진단 방법은 자발성 또는 유발성 고혈압 위기 후 3시간 동안 아드레날린(A), 노르아드레날린(NA) 및 이들의 주요 대사산물인 바닐릴만델산(VMA)의 배설량을 검사하는 것이라고 생각합니다. 카테콜아민과 바닐릴만델산의 일일 배설량만 측정하는 경우 약 25%의 사례에서 위음성으로 결론이 내려지며, 이는 진단 오류의 주요 원인 중 하나입니다.

특히 도페짓(dopegit)을 복용하는 환자를 대상으로 카테콜아민 검사를 실시해서는 안 된다는 점을 강조해야 합니다. 일반적으로 이러한 경우 카테콜아민 배설량이 유의미하게(때로는 수십 배) 증가하는 반면, 바닐릴만델산 배설량은 정상 범위 내에 있습니다.

도페짓을 장기간, 특히 고용량으로 투여할 경우 아드레날린과 노르아드레날린 분비 증가가 한 달 이상 지속될 수 있습니다. 연구 시작 3~5일 전부터는 감귤류, 바나나, 바닐린 함유 제품(초콜릿 및 일부 제과류)을 섭취하지 않는 것이 좋으며, 아날진이나 바닐린을 함유한 다른 약물을 복용하는 것도 바람직하지 않습니다. 바닐릴만델산을 형광 분석법으로 측정할 때, 아날진은 연구 결과를 심각하게 왜곡하여 위양성 진단을 초래할 수 있습니다.

크롬친화세포종의 진단 및 감별 진단을 위한 약리학적 검사는 약물이 종양에서 카테콜아민 분비를 자극하거나 후자의 말초 혈관수축제 작용을 차단하는 능력에 기반합니다. 검사를 실시할 때의 위험은 고혈압 또는 저혈압 반응의 정도를 예측할 수 없다는 것입니다. 지난 몇 년간의 문헌에는 약리학적 검사의 심각한 결과, 때로는 치명적인 결과에 대한 보고가 있습니다. 크롬친화세포종이 의심되는 경우 유발 검사를 실시하는 것은 초기 수축기 혈압이 150mmHg 이하이고 카테콜아민과 바닐릴만델산의 일일 배설량이 정상 또는 약간 증가한 모든 형태의 고혈압 환자에게 적용됩니다. 예를 들어, 히스타민 검사는 생리학적 염화나트륨 용액 2ml에 0.1% 용액 0.1-0.2ml를 빠르게 정맥 투여하여 수행됩니다. 동맥압은 처음 5분 동안은 30초마다, 그 다음 5분 동안은 2분마다 측정합니다. 일반적으로 히스타민을 투여한 후 30초가 지나면 초기 수축기 및 이완기 혈압에서 5~15mmHg 감소합니다. 혈압이 가장 크게 상승하는 시기는 60~120초입니다. 크로마핀 조직에서 종양이 있는 환자의 경우 수축기 혈압이 (82±14)mmHg, 이완기 혈압이 - (51±14)mmHg 증가하는 반면, 다른 원인의 고혈압 환자의 경우 이 값은 각각 (31±12)mmHg와 (20±10)mmHg를 초과하지 않습니다. 도발 검사 중 뚜렷한 고혈압 반응이 나타날 가능성을 고려하여 알파 차단제를 항상 준비해야 합니다. 검사를 실시하기 위한 필수 조건은 검사 중 혈압 변화의 특성과 관계없이 검사 후 3시간 동안 카테콜아민과 바닐릴만델산의 배출을 조사하는 것입니다.

히스타민 외에도 티라민과 글루카곤과 같은 약물은 비슷한 자극 특성을 가지고 있지만, 글루카곤은 히스타민과 달리 뜨거운 섬광과 발한의 형태로 식물성 반응을 일으키지 않아 내성이 훨씬 더 쉽습니다.

카테콜아민의 말초 혈관수축제 작용을 차단하는 가장 흔한 약리학적 검사로는 레지틴과 트로파펜 검사가 있습니다. 발작 당시 크롬친화종 환자에게 트로파펜 10~20mg을 정맥 투여하면 2~3분 이내에 동맥압이 최소 68/40mmHg 감소하는 반면, 다른 원인에 의한 고혈압 환자의 경우 최대 60/37mmHg 감소합니다. 따라서 트로파펜은 진단적 가치 외에도 종양 과정으로 인한 카테콜아민 위기의 증상 치료에도 사용됩니다.

크롬친화세포종의 국소 진단. 임상 및 실험실 검사 결과에서 카테콜아민 생성 신생물의 존재가 확인되면 다음 단계의 진단, 즉 종양의 위치를 파악하는 데 기초가 됩니다. 10%의 경우 크롬친화세포종이 양측 또는 부신 외 부위에 위치할 수 있다는 점을 고려해야 합니다. 국소 진단에서 가장 큰 어려움은 신생물이 부신 외 부위에 위치하는 경우입니다. 96%의 경우 크롬친화세포종이 복강과 복막 후 공간에 위치하는 것으로 알려져 있습니다. 즉, 횡격막에서 소골반(부신, 대동맥 주위, 주커칸들 기관, 대동맥 분기부, 방광, 자궁 인대, 난소)까지입니다. 나머지 4%의 경우 크롬친화세포종이 흉강, 경부, 심낭, 두개골, 척추관에 위치할 수 있습니다.

동맥압을 조절하여 복강을 촉진하여 흑색세포종을 국소화하는 방법은 오랫동안 가장 부정확하고 위험한 진단 방법으로 간주되어 왔습니다.

흉부 장기를 직접 투사하거나 필요한 경우 측면 및 사선 투사하여 전통적인 방사선 촬영이나 형광 투시 검사를 실시하면 흉부 내에 있는 胸根세포종의 위치를 확인하거나 배제할 수 있습니다.

침습적 방법 중, 천골 앞부분을 후복막강으로 가스(산소, 아산화질소, 이산화탄소)를 주입하여 부신 단층촬영을 하는 방법이 비교적 최근까지 널리 사용되었습니다. 현재는 외상성이라는 점과 더욱 발전되고 안전한 연구 방법들이 임상에 도입되면서 그 중요성이 거의 사라졌습니다. 후복막강조영술의 또 다른 단점은 전이 과정의 확인 및 부신 외 국소 종양의 식별에 한계가 있다는 것입니다. 배설성 요로조영술은 이 방법에 중요한 보조적 역할을 할 수 있으며, 신장의 음영과 종양의 음영을 구분할 수 있을 뿐만 아니라, 좌측 요관의 특징적인 편향을 통해 주커칸들 기관의 크롬친화종을 발견할 수 있습니다.

동맥조영술 방법(대동맥조영술, 신장 동맥의 선택적 동맥조영술, 가능하다면 부신 동맥)은 대부분 신생물의 혈관 생성이 낮아 널리 적용되지 않았습니다.

정맥 카테터 삽입술은 주로 하대정맥과 상대정맥을 따라 다양한 유출 경로를 따라 혈액 검체 내 카테콜아민 수치를 측정하는 데 사용되며, 혈액 내 카테콜아민의 최대 함량은 기능하는 종양의 대략적인 위치를 간접적으로 나타낼 수 있습니다. 역행성 부신 정맥 조영술은 일반적으로 좌측에서 시행되며 우측에서는 매우 어렵습니다. 또한, 종양 내로 조영제를 역행성으로 주입하면 검사 중 심각한 고혈압 위기를 초래할 수 있습니다.

갈색세포종의 국소 진단을 위한 비침습적 방법 중 가장 널리 알려진 방법은 초음파 검사와 컴퓨터 단층촬영 입니다. 이 두 방법을 병행하면 거의 모든 환자에서 수술 전에 종양의 위치, 크기, 유병률, 그리고 악성(전이) 여부를 확인할 수 있습니다. 재발성 갈색세포종 환자와 좌측 부신 부위에 직경 2cm 이하의 신생물이 있는 환자의 경우 초음파 검사에 어려움이 있으며, 오류는 주로 위양성(false positive)입니다.

최근 부신(콜레스테롤, 갈륨)을 검사하는 방사선학적 방법 중 메틸벤질구아니딘을 이용한 감마 지형 검사가 임상에 널리 도입되었습니다. 수많은 연구에서 밝혀진 바와 같이, 감마 지형 검사는 크로마핀 조직에 친화성이 있는 물질로, 부신 종양과 함께 부신 외 국소 종양 및 원격 전이를 식별하는 데 도움이 됩니다.

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