급성 골수성 백혈병의 분류

역사적으로 급성 골수성 백혈병의 진단은 세포 형태학적 소견에 근거해 왔습니다. 이 질환은 형태학적으로 이질적인 집단입니다.

현재 FAB(프랑스-미국-영국 협동조합 그룹) 기준에 따른 분류가 일반적으로 받아들여지고 있습니다. 이 분류의 기본은 백혈병의 형태학적 기질이 정상 조혈 세포의 특정 계열 및 분화 수준에 부합하는 것입니다.

급성 골수성 백혈병의 FAB 분류

지정	이름	특성
AML-M 0	최소한의 차별화를 갖춘 AML	성숙 없음, 골수 과산화효소 활성 3% 미만, 골수 분화의 면역학적 마커가 있음
AML-M 1	성숙되지 않은 AML	적혈구가 아닌 세포의 폭발 수는 90% 이상이며, 골수 과산화효소 활동은 3% 미만입니다.
AML-M 2	성숙을 동반한 AML	골수세포의 10% 이상이 전골수구로의 성숙 징후를 보이며, 단핵구의 수는 20% 미만이다.
AML- M3	급성 전골수성 백혈병	우세 세포는 뚜렷한 비정형성을 가진 전골수세포입니다.
AML-M 3a	급성 전골수성 백혈병	우세한 세포는 미세과립을 가진 전골수구이며 골수과산화효소에 대해 급격히 양성 반응을 보인다.
AML- M4	급성 골수단핵구백혈병	단핵구 성분이 20% 이상 80% 미만인 골수구세포의 수
AML-M 4 E 0	급성 골수단핵구백혈병	비정형 호산구(>5%)가 있는 옵션 M
AML-M 5a	급성 단모세포 백혈병	골수 내 단모세포 수는 80% 이상이다
AML-M 5b	급성 단모세포 백혈병	골수에는 단핵구와 단핵세포가 80%가 있다.
AML-M 6	급성 적혈구 백혈병	골수의 핵세포 중 적혈구모세포의 비율은 50%이고, 비적혈구세포 중 적혈구모세포의 비율은 30%가 넘습니다.
AML-M 7	급성 거핵구 백혈병	거핵모세포의 형태학적 특징, CD4V, CD6V

형태학적 및 면역학적 특징

급성 골수모세포성 백혈병에 매우 특이적인 형태학적 소견은 아우어 간상세포입니다. M _{0 변이형에서 전형적으로 나타나는 골수과산화효소 반응이 음성이고 아우어 간상세포가 검출되면 M1} 변이형 급성 백혈병으로 진단해야 합니다. t(8;21)을 갖는 M ₁ 및 M ₂ 변이형에서는 길고 섬세한 실 모양의 아우어 간상세포가 종종 관찰되며, M ₃ 변이형에서는 세포질에서 이러한 간상세포 다발을 관찰할 수 있습니다.

골수 분화의 면역학적 징후에는 조혈 전구 세포인 CD34와 HLA-DR의 비선형 마커, 범골수 마커인 CD13, CD33 및 CD65; 단핵구 및 과립구와 관련된 마커인 CD14 및 CD15; 선형 거핵구 마커인 CD41 및 CD61; 세포 내 골수과산화효소가 포함됩니다.

급성 골수성 백혈병 진단에서 유세포 형광 분석법의 중요성은 M ₀ 과 M ₁ 변이의 확인이 필요한 경우뿐만 아니라, 이중 표현형 백혈병 진단에도 중요합니다. 또한, 이 방법을 사용하면 M ₀ 과 M ₁ 변이 뿐만 아니라 과립구 분화를 보이는 M ₂ 와 M ₃ 변이도 구별할 수 있습니다.

치료 전략을 결정하기 위해서는 급성 이중표현형 백혈병(BAL)을 감별하는 것이 중요합니다. 이중표현형 백혈병의 진단 기준은 세포에서 발현되는 특정 림프구 및 골수구 마커의 비율을 평가하는 데 기반합니다.

세포유전학적 특성

급성 골수성 백혈병 진단에 있어 현대 실험실 검사의 중요성은 지난 20년 동안 몇 배나 증가했습니다. 세포유전학적 특성이 가장 큰 중요성을 갖게 되었으며, 결정적인 예후 인자로 인식되고 있습니다. 1990년대 초까지는 세포 수준에서 연구가 수행되었습니다. 염색체의 구조와 개수, 종양 세포의 염색체 이상 존재 여부를 평가했습니다. 이후 분자생물학적 방법이 연구에 추가되었으며, 연구 대상은 염색체 이상으로 인해 나타나는 키메라 유전자와 그 발현 산물인 단백질이었습니다. 백혈병 세포의 세포유전학적 변화는 성인 환자의 55~78%, 소아 환자의 77~85%에서 발견됩니다. 아래에서는 급성 골수성 백혈병에서 가장 흔하고 임상적으로 중요한 염색체 이상과 그 예후적 의의에 대해 설명합니다.

가장 흔한 염색체 이상은 1973년에 발견된 t(8;21)(q22;q22)입니다. 90%의 경우 t(8;21)은 M2 변이와 연관되어 있으며, 10%는 M1 변이와 연관되어 있습니다. 전좌 t(8;21)은 "양호한 예후" 이상으로 간주되며, 급성 골수성 백혈병 소아의 10-15%에서 발견됩니다.

급성 전골수성 백혈병과 관련된 전좌 - t(15;17)(q22;ql2)는 키메라 유전자 PML-RARa의 형성을 동반합니다. 이 이상은 소아 급성 골수성 백혈병 전체 사례의 6-12%에서 검출되며, M3 변이의 경우 ₁₀₀ %입니다. PML-RARa 전사체는 백혈병의 표지자입니다. 즉, 관해에 도달한 환자에서는 검출되지 않으며, 형태학적 관해 기간 동안 반복적으로 검출되는 것은 급성 전골수성 백혈병의 임상적 재발을 시사합니다.

16번 염색체 역전 - inv(16)(pl3;q22) - 및 그 변종 t(16;16)은 호산구증가 M4E0를 동반한 골수구형 백혈병의 특징이지만 _급성 골수성 백혈병의 다른 변종에서도 관찰됩니다 _.

1번 Iq23/MLL 재배열. 11번 염색체 장완의 23번 영역은 급성 백혈병(림프모구암 및 골수모구암 모두) 소아에서 구조적 재배열이 자주 발생하는 부위입니다. 원발성 급성 골수모구암 환자의 경우, Iq23 이상은 환자의 6~8%에서 발견됩니다. 2차성 급성 골수모구암 환자의 경우, 85%에서 에피포도필로톡신(토포이소머라제 억제제)의 효과와 관련이 있습니다.

Inv(3)(q21q26)/t(3;3)(q21;q26) 역위는 M3 _/ M3v _및 M4E0 를 제외한 모든 급성 골수성 백혈병 변이에서 보고되었습니다. 특정 FAB 변이 _{와 3번 염색체 역위사이의 연관성은 밝혀지지 않았지만}, 대부분의 환자는 골수에서 거핵구 수의 증가와 다수의 미세거핵구라는 공통적인 형태학적 특징을 보입니다.

T(6;9)(p23;q34) 전좌는 50명 이상의 급성 골수성 백혈병 환자에서 보고되었습니다. 대부분의 경우, 이는 유일한 염색체 이상입니다. t(6;9)는 M ₂ 및 M ₄ 변이를 가진 환자에서 더 흔하게 발견되지만, 모든 형태의 급성 골수성 백혈병에서 발생합니다.

_{t(8;16)(pll;pl3) 전좌는 주로 M4 및} M5 변이를 가진 급성 골수성 백혈병 환자 30명에서 보고되었습니다 _. 이 이상은 1세 미만의 영아를 포함한 어린 환자에서 가장 흔하게 발견됩니다.

단염색체성(-5) 및 del(5)(q-) 결손. 5번 염색체 장완의 일부 또는 전체의 소실은 급성 골수성 백혈병의 특정 변이와 관련이 없습니다. 이는 종종 복잡한 이상에서 추가적인 이상 소견으로 나타납니다.

단염색체성(-7) 및 del(7)(q-) 분열. 7번째 염색체 쌍의 단염색체성은 양적 전좌(즉, 염색체 수를 변화시키는 전좌) 중 삼염색체성(+8)에 이어 두 번째로 흔한 이상입니다.

삼염색체증(+8)은 가장 흔한 양적 이상으로, 급성 골수성 백혈병의 모든 세포유전학적 변화의 5%를 차지합니다.

Del(9)(q-) 결손. 9번 염색체 장완의 손실은 종종 유리한 이상인 t(S;21), 드물게는 inv(16) 및 t(15;17)을 동반하지만 예후에는 영향을 미치지 않습니다.

다른 삼염색체증과 마찬가지로 삼염색체증(+11)은 단독 이상일 수도 있지만 다른 수적 또는 구조적 염색체 이상과 연관되어 발생하는 경우가 더 많습니다.

삼염색체증(+13)은 25%에서 나타나는 단일 이상이며, 60세 환자에서 가장 흔하게 관찰됩니다. 치료에 대한 반응은 양호하지만 재발이 잦고 전체 생존율이 낮습니다.

삼염색체증(+21). 이 이상은 급성 골수성 백혈병 환자의 5%에서 발견되며, 1% 미만의 경우에서 단독으로 발생합니다. FAB 변이와의 연관성은 발견되지 않았습니다.

위에 나열된 것 외에도, 매우 소수의 환자에서 보고된 전좌들이 있는데, 이러한 전좌들이 질병 발생 및 예후적 유의성에 미치는 영향은 불분명합니다. 이는 네 번째, 아홉 번째, 스물두 번째 염색체 쌍의 정량적 이상이며, 구조적 전좌로는 t(l;3)(p36;q21), t(l;22)(pl3;ql3), t(3;21)(q26;q22), t(7;ll)(pl5;pl5), t(ll;17)(q23;q25) 및 t(16;21)(pll;q22)가 있습니다.

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