급성 림프 구성 백혈병의 재발

소아 급성 림프 구성 백혈병의 치료에 우승 점은 재발의 치료의 결과에 상당한 개선 이후에 할 수있다. 차 환자의 치료 결과와 비교, 재발 성 급성 림프 구성 백혈병 환아의 생존율은 환자에 대한 낮은 5 년 생존율은 35-40% 미만 남아있다. 회복의 기회는 새로운 화학 요법에 접근, 골수 이식에 대한 옵션 등의 개발에 직접적으로 의존한다. 초기 (, (다른 기관의 침투로, 중추 신경계 병변, 고환), 골수와 척수 외를이 격리 및 조합 설립 6 개월 이내 진단), 조기 (진단) 재발 후 진단 후 18 개월)와 후기 (로부터 18 개월 이내. 급성 림프 구성 백혈병의 기본 치료는 대조적으로, 화학 요법 재발의 세계 경험은 매우 제한적이다. 몇 간행물에서 더 이상 50 ~ 100 명을 포함하지 않는 그룹을 분석했다. 유일한 예외 - 1983 년 시작된 독일 그룹 BFM의 일련의 연구. 년 3 월 1997 년,이 연구의 틀에서 우리는 급성 림프 구성 백혈병의 첫번째 재발과 천 명 이상의 환자의 치료 결과를 분석 하였다. 환자는 재발의 지역화에 따라, 단지 위험 그룹으로 분산되었다. 재발의 치료를위한 화학 요법 프로그램은 프로토콜의 일련의 ALL-BFM 및 기타 국제 프로토콜로, 계정으로 차 급성 림프 구성 백혈병 환자의 치료 과정에서 얻은 지식을 가지고뿐만 아니라 계정으로 종양에 집중적 인 화학 요법의 세계 경험을 가지고 개발되었다. 다른 개시 전에 치료 요소 (블록)이 서로 인터리빙 한 개시로부터 2-3 주 간격으로 - 처리 높은 cytostatics 두 가지의 조합의 사용에 기초한다. 각 화학 요법에서는 다른 화학 요법 4-5 (소위 치료 소자 R1 및 R2)와 조합하여 고용량의 메토트렉세이트 (MTX HD)을 포함한다. 연구 ALL-REZ BFM-90은 새로운 치료 원소 R (고용량 시타 라빈)를 추가한다. 이 연구 결과가 발표되었습니다. 아래는 주요 조항입니다.

• 관련 초기 진단과 (초기, 초기와 후기 재발), 지역화 (격리 골수, 척수 외 및 결합) 유지 보수 치료의 끝과 백혈병의 면역 표현형시 재발의 시점 - 급성 림프 구성 백혈병의 첫번째 재발의 예후를 결정하는 가장 중요한 요소 세포.
• 발생시기에 따라 10 년 생존율은 늦게 재발하는 경우 38 %입니다. 일찍 17 %, 매우 초기 10 %.
• 위치에 따라 10 년 생존율은 골수 외 재발의 경우 44 %이고, 복합 재발의 경우 34 %입니다. 고립 된 골수 - 15 %.
• T 세포 급성 림프 구성 백혈병의 재발로 장기간 생존율은 9 %이며 급성 림프 구성 백혈병의 재발은 다른 면역 표현형 (26 %)으로 재발합니다.
• 처리 결과의 차이 (1g / m 고용량 메토트렉세이트 응용하여 다양한 형태 ² 36시간 및 5g / m 대 ² 24 시간)이 발견되었다.
• ALL-REZ-BFM-90 연구에서 치료 요소 R (높은 용량의 시타 라빈)을 도입해도 치료 결과는 개선되지 않았다.
• 고립 된 후기 골수 재발을 예방하는 두개 내 방사선 조사는 생존율을 20-25 % 증가시킵니다.

연구는 ALL-REZ-BFM-90은 제 (이상 21 일 내에 수행되지 않아야 프로토콜에 따라, 하나의 시작과 치료 소자 뒤에 시작 사이) 상당히 요법의 강도, 블록 사이의 틈, 즉 시간에 영향을 도시. 첫 번째 블록과 두 번째 블록 사이에 21 일 미만의 휴식 시간을 가진 66 명의 환자에서 생존율은 40 % 였고, 65 일 동안 휴식 시간이 25 일 - 20 %였다. 따라서 화학 요법의 강도는 투여 량의 수정뿐만 아니라 치료 요소의 밀도에 의해 결정됩니다.

환자에 대한 치료 결과의 다변량 분석 1000 프로토콜은 ALL-REZ-BFM-83, 및 ALL-REZ는-BFM-90은 이에 따라 치료 방법이 검토되어야한다 위험에 그 계층화를 보여. 좋은 예후를 지닌 소그룹의 환자를 확인할 수 있습니다 (새로운 연구 ALL-REZ-BFM-95의 S 군). 이들은 ALL의 첫 번째 재발을 가진 모든 환자 (1188 명 중 60 명)의 5-6 %만으로 구성된 늦은 고립 골수 외 재발 환자입니다. 이 그룹의 생존율은 77 %입니다. 약 15 % (1188 175)는 초기 수질 고립 재발 (그룹 S와 예후가 불량 환자의 그룹 구성 ₃ ). 초기 수질 재발 및 골수 T 세포 백혈병 (- 1188 301 모든 환자의 25 %)의 재발 (분리 결합을) : 그들로부터는 불량한 예후, 특히 환자의 그룹을 구별 할 필요가있다. 이것은 그룹 S ₄ 입니다. 그룹 S ₃ 및 S _4의 생존율은 1-4 %에 불과합니다. 두 그룹 모두에서 치료 결과가 똑같이 나 빠졌지 만, 유도 기간 동안 치료의 결과로 인한 관해의 수준과 치료 학적으로 야기 된 사망의 수준에는 큰 차이가 있습니다. 그룹 S _3에서 완화가 환자의 80 %에 도달하면, 그룹 S _4에서 - 50 % 만 달성하십시오. 재발 내화물의 경우, 고주파 외에도 그룹 S에 많은 환자 ₄ 그룹 S 달리 ₃, 치료제의 독성에 의해 종료된다. S 그룹과 동시에 낮은 생존율은 높은 수준의 반복 재발과 드물게 8 개월을 초과하는 2 차 완화의 짧은 지속 기간과 관련이있다. 가장 큰 기는 중간 예후 (그룹 S 환자 구성 ₂ ). 이러한 환자입니다 고급 고립 된 수질과 조기 재발과 재발 척수 외 T 세포 백혈병 (1188의 652, 또는 모든 환자의 55 %)와 척수 외 재발에 의해 결합. 이 그룹의 생존율은 평균 36 % (30-50 %)입니다.

위험 그룹으로의 층화는 ALL-REZ-BFM-95 프로토콜의 기초가된다. ₃ 그룹 과 ₄ 그룹의 환자에 대한 본 연구의 주요 치료 아이디어 는 유도 기간 동안 화학 요법의 집중적 인시 기와 세포 독성 약물의 총 투여 량 부하 감소로 인한 독성의 감소입니다. 이를 위해, 처음 두 개의 처리 요소의 여분의 R ₁ 및 R. ₂ 강하지 블록 F1 및 F2의 "치료 소자 R3제외됩니다. 특히 불량한 예후 (그룹 S 환자의 치료 ₄ )도 변경되었다. 그것의 본질은 cytostatics의 새로운 테스트 조합의 도움으로 종양 세포의 약물 내성을 극복하기위한 시도입니다. (idarubicin) 및 티오 테프 (thiotepu)를 포함한다. 이 환자들의 고용량 집중 화학 요법은 완전히 배제됩니다. 각 치료 요소 후에 화학 요법을 계속할지 여부에 대한 결정은 각각의 특정 경우에 개별적으로 취해집니다.

급성 림프 구성 백혈병 (골수 이식, 면역 요법 등)의 재발 치료에 대한 새로운 접근법이 개발되고있다. BFM 그룹에 대한 연구에 따르면 늦게 재발 한 어린이를 치료하는 최적의 방법은 다 화학 요법이다. 화학 요법을 사용 하여 늦은 재발의 치료의 좋은 결과가 kosgnogo 뇌 에어컨 모드 독성 이식을 통해 이점을 가지고 있기 때문에 골수 이식이 가장 초기에 수행 (초기)하거나 다시 재발되어, 치료에 대한 종양의 민감도를 제공했다.

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