결핵 치료

결핵 치료에는 특정 목표가 있습니다. 결핵의 임상적 증상을 없애고 결핵성 변화를 지속적으로 치료하여 환자의 일할 능력과 사회적 지위를 회복하는 것입니다.

결핵 환자 치료 효과에 대한 기준:

• 결핵성 염증의 임상적 및 실험실적 징후의 소실:
• 현미경 및 세균학 연구를 통해 확인된 세균 배설의 지속적인 중단
• 결핵의 방사선적 증상의 퇴행(초점성, 침윤성, 파괴성)
• 기능적 능력과 작업 능력의 회복.

최근 결핵 치료의 효과를 평가하기 위해 "삶의 질"이라는 개념을 활용하려는 시도가 있었습니다. 이 개념은 매우 일반적이며 다양한 질병에서 실질적인 가치를 보여주었습니다.

결핵 치료는 위생적인 식이요법을 바탕으로 종합적으로 이루어져야 합니다. 결핵 환자 치료의 주요 구성 요소는 항암화학요법, 수술적 치료, 병인학적 치료, 그리고 허탈 치료입니다.

화학요법(결핵에 대한 병인성 항결핵 치료)은 결핵 치료의 주요 구성 요소입니다. 항결핵 치료는 반드시 병행되어야 합니다("다중화학요법"). 즉, 여러 항결핵제를 충분히 오랜 기간 동시에 사용해야 합니다.

호흡기 결핵의 외과적 치료는 신규 진단 환자와 만성 결핵 환자 모두의 적응증에 따라 시행됩니다. 이러한 적응증은 결핵 합병증 발생 여부, 약제 내성 결핵균 존재 여부, 그리고 항결핵제 불내성 여부에 따라 결정됩니다. 결핵의 외과적 치료는 기존의 치료법으로 치료할 수 없는 만성 결핵의 치료에서 가장 중요한 요소입니다.

결핵의 병인학적 치료는 항염증 및 항저산소 효과를 나타내며, 항결핵제의 독성 알레르기 반응을 예방하고 회복 과정을 촉진합니다. 병인학적 제제의 사용은 결핵 진행 단계 및 병인학적 항결핵 치료 단계에 따라 이루어져야 합니다.

치료 내용은 특정 환자 집단에 대한 치료 요법인 표준을 기반으로 하며, 결핵 진행 과정의 형태와 단계를 고려합니다. 표준 내에서 질병 역학, 병원균의 약물 감수성, 사용 약물의 약동학 및 상호작용, 약물 내성, 그리고 기저 질환 및 동반 질환의 존재 여부를 고려하여 치료 전략을 개별화합니다. 이러한 원칙을 통해 질병 치료 표준과 환자 개개인의 치료 전략을 결합할 수 있습니다.

결핵 치료는 결핵 전문의의 감독 하에 수행되며, 결핵 전문의는 치료의 정확성과 효과에 대한 책임을 집니다.

결핵 환자의 전체 치료 과정 또는 각 단계별 치료는 24시간 또는 주간 입원이 가능한 병원, 요양소, 외래 진료소에서 시행될 수 있습니다. 치료의 조직적 형태는 질병의 중증도, 환자의 전염병 위험, 삶의 물질적 및 생활 조건, 환자의 심리적 특성, 사회적 적응 정도 및 지역적 여건을 고려하여 결정됩니다.

조직 형태에 관계없이, 치료의 표준과 그 실행에 대한 통제, 그리고 치료의 조직 형태를 다른 형태로 변경할 때 의료 기관 간의 연속성에 대한 요구 사항이 충족되어야 합니다.

치료 결과는 모든 효과 기준을 사용하여 평가되며, 관련 문서가 작성됩니다. 결핵 치료의 효과는 우수 결핵 예방 기관에서 모니터링합니다.

각 화학요법 과정의 효과를 평가하기 위해 표준 결과 정의를 사용한 분기별 코호트 분석이 필요합니다.

개별적인 복합 항암화학요법을 선택하기 위해서는 임상적 형태, 결핵 유병률, 결핵균의 약물 감수성, 동반 질환뿐만 아니라 미생물학적 및 약동학적 수준에서 항결핵 약물의 상호작용 특성도 고려해야 합니다.

항결핵제

항결핵제는 크게 두 그룹으로 나뉩니다. 첫 번째 그룹에는 이소니아지드, 리팜피신, 에탐부톨, 피라지나미드, 스트렙토마이신이 포함됩니다. 이 약물들은 필수 약물 또는 1차 약물이라고 합니다. 이 약물들은 주로 결핵으로 처음 진단받고 병원균이 이러한 약물에 감수성을 보이는 환자를 치료하는 데 사용됩니다. 2차 약물에는 프로티오나미드, 에티오나미드, 리파부틴, 아미노살리실산, 사이클로세린, 플루오로퀴놀론 계열의 오플록사신, 로메플록사신, 레보플록사신, 카나마이신, 카프레오마이신이 포함됩니다. 2차 약물은 예비 약물이라고 합니다. 이 약물들은 병원균이 1차 약물에 내성을 보이거나 이러한 약물에 내성을 보이는 결핵 환자를 치료하는 데 사용됩니다. 현재 결핵 악화로 인해... 결핵균의 약물 내성이 증가하고 있다는 점을 감안할 때, 두 가지 항결핵제 그룹 모두 필수적이고 필요한 것으로 간주되어야 합니다.

1차 약물

• 이소니아지드
• 리팜피신
• 피라지나미드
• 에탐부톨
• 스트렙토마이신

2차 약물

• 카나마이신(아미카신)
• 에티오나마이드(프로티오나마이드)
• 사이클로세린
• 카프레오마이신
• 아미노살리실산
• 플루오로퀴놀론

3차 방사선 약물*

• 클라리스로마이신
• 아목시실린 + 클라불란산
• 클로파지민
• 리네졸리드

* 사용에 대한 증거 기반이 없습니다.

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복합 항결핵제

복합 항결핵제는 2제, 3제, 4제, 5제 성분으로 구성된 제형으로, 각 성분의 용량이 고정되어 있습니다. 복합제는 개별 성분을 사용했을 때보다 활성이 저하되지 않습니다. 복합제는 약물 복용량을 더욱 안정적으로 조절하고, 개별 항결핵제의 과다 복용 위험을 줄이며, 병원, 특히 외래 환자뿐 아니라 결핵의 화학적 예방에도 사용하기 편리합니다. 반면, 개별 항결핵제에 대한 불내성 및 결핵균(Mycobacterium tuberculosis) 내성으로 인해 개별 치료법을 선택하는 데 제약이 있을 수 있습니다.

복합제와 항결핵제를 각각 처방할 경우의 약동학적 매개변수 및 용량 순응도의 비교가 입증되었습니다. 이 약물들은 급성기와 추적 관찰 기간 모두에 사용됩니다. 복합 항결핵제는 주로 새로 진단된 약물 감수성 결핵 치료에 사용됩니다. 단, 로메플록사신과 프로티오콤은 이소니아지드와 리팜피신에 중등도 내성을 보이는 경우에 사용할 수 있습니다. 로메플록사신은 비특이적 세균총과 함께 결핵 진행 과정에서 치료 효과를 높일 수 있습니다. 복합제의 부작용은 개별 항결핵제의 부작용과 동일합니다.

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결핵에 대한 화학 요법

결핵 화학요법은 결핵균 집단을 파괴(살균 효과)하거나 증식을 억제(정균 효과)하는 것을 목표로 하는 결핵의 병인적(특이적) 치료법입니다. 화학요법은 결핵 환자 치료에서 중요한 위치를 차지합니다.

결핵 화학요법의 주요 원칙은 다음과 같습니다. 러시아에서 과학적으로 입증되고 승인된 항결핵제 사용, 복잡성, 연속성, 적절한 치료 기간 및 치료 관리. 러시아와 해외에서 항결핵제 사용에 대한 풍부한 경험이 축적되어 결핵 환자를 위한 화학요법의 주요 원칙이 개발되었습니다. 국내 결핵 전문의들은 항상 화학요법을 다른 치료법과 병용하여 사용해 왔습니다.

화학요법의 효과는 항상 임상적 관점에서 평가되어 왔습니다. 주된 목표는 단순히 세균 배설을 지속적으로 중단하는 것뿐만 아니라, 질병의 임상적 증상을 완전히 제거하고 환부 장기의 결핵 병소를 치유하며, 손상된 신체 기능과 활동 능력을 최대한 회복하는 것이었습니다. 항결핵제의 임상적 효과는 결핵균 집단의 수, 사용된 약물에 대한 민감도, 약물 농도, 환부로의 약물 침투 정도 및 활성도, 세포외 및 세포내(식세포화된) 결핵균에 작용하는 약물의 능력 등 다양한 요인에 의해 영향을 받습니다. 화학요법의 효과를 평가할 때, 활성 특이적 염증의 병소에는 위치(세포외 또는 세포내 위치), 약물 내성, 대사 활성이 서로 다른 4가지 결핵균 집단이 존재한다는 점을 고려해야 합니다. 세포외 결핵균의 대사 활동은 더 높고, 세포내 결핵균의 대사 활동은 더 낮으며, 지속형 결핵균의 대사 활동은 최소입니다.

항암화학요법을 시행할 때 결핵균의 약물 내성 여부는 매우 중요합니다. 활발하게 증식하는 많은 결핵균 집단에는 항결핵제에 내성을 가진 소수의 "야생" 돌연변이균이 항상 존재합니다. 이소니아지드 또는 스트렙토마이신에 내성을 가진 돌연변이균은 1:1,000,000, 리팜피신에 내성을 가진 돌연변이균은 1:100,000,000, 에탐부톨에 내성을 가진 돌연변이균은 1:100,000의 빈도로 발생합니다. 직경 2cm의 강에는 약 1억 마리의 결핵균이 있으므로 항결핵제에 내성을 가진 돌연변이균이 분명히 존재합니다. 항암화학요법이 올바르게 시행된다면 이러한 돌연변이균의 존재는 중요하지 않습니다. 그러나 부적절한 항암 화학요법, 비합리적인 항결핵제 병용, 그리고 부정확하게 계산된 용량 사용은 약제내성 결핵균의 번식에 유리한 환경을 조성합니다. 결핵균 약제내성 발생의 주요 위험 요인은 치료의 효과적이지 못하며, 특히 중단되거나 완료되지 않은 치료가 그 원인입니다.

항암화학요법 중 결핵 염증이 완화됨에 따라 결핵균이 파괴되어 결핵균 개체수가 감소합니다. 임상적으로 이는 객담 내 세균 수의 감소로 나타납니다.

화학요법 중 일부 결핵성 항산균은 환자의 체내에 잔류합니다. 이들은 지속성 상태입니다. 지속성 결핵성 항산균은 영양 배지에 파종했을 때 증식하지 않기 때문에 현미경 검사로만 발견되는 경우가 많습니다. 결핵성 항산균 지속성 변이 중 하나는 L형, 즉 매우 작고 여과 가능한 형태로 변형되는 것입니다. 이 단계에서 항산균 개체군의 집중적인 증식이 지속성 상태로 바뀌면 병원균은 주로 세포 내(식세포 내부)에 존재합니다. 이소니아지드, 리팜피신, 프로티오나미드. 에탐부톨, 사이클로세린, 플루오로퀴놀론은 세포 내 및 세포 외 결핵성 항산균에 대해 거의 동일한 활성을 나타냅니다. 아미노글리코사이드와 카프레오마이신은 세포 내 형태에 대해 현저히 낮은 정균 활성을 나타냅니다. 비교적 낮은 정균 활성을 가진 피라지나미드는 이소니아지드, 리팜피신, 에탐부톨 및 기타 약물의 작용을 증강시키고, 세포 침투가 매우 우수하며, 건락성 병변 부위의 산성 환경에서 탁월한 활성을 나타냅니다. 여러 항결핵제(최소 4가지)를 동시에 투여하면 결핵균의 약제 내성이 나타나기 전에 치료를 완료하거나 한두 가지 약제에 대한 병원균의 내성을 극복할 수 있습니다.

결핵은 질병의 여러 단계에서 결핵균 집단의 상태가 다르기 때문에, 결핵 화학요법을 두 기간 또는 두 치료 단계로 나누는 것이 과학적으로 타당합니다. 초기 또는 집중 치료 단계는 결핵균 집단의 빠른 번식과 활발한 대사를 억제하는 것을 목표로 합니다. 이 치료 기간의 목표는 약물 내성 돌연변이의 수를 줄이고 이차 약물 내성 발생을 예방하는 것입니다. 집중 치료 단계에서는 이소니아지드, 리팜피신, 피라지나마이드 등 5가지 주요 항결핵제가 사용됩니다. 에탐부톨 또는 스트렙토마이신을 2~3개월 동안 투여합니다. 이소니아지드, 리팜피신, 피라지나마이드가 결핵균에 작용하는 핵심 조합을 형성합니다. 이소니아지드와 리팜피신은 결핵 염증 부위에 위치한 모든 결핵균 집단에 대해 동일한 효과를 나타냅니다. 이소니아지드는 두 약물 모두에 감수성이 있는 결핵균에 살균 효과가 있으며, 리팜피신에 내성이 있는 병원균도 사멸시킵니다. 리팜피신 또한 이 두 약물 모두에 감수성이 있는 결핵균을 사멸시키며, 가장 중요한 것은 이소니아지드 내성 결핵균에 살균 효과가 있다는 것입니다. 리팜피신은 지속성 결핵균이 "활성화"되어 대사 활성이 증가하기 시작하면 효과적입니다. 이러한 경우에는 이소니아지드보다 리팜피신을 사용하는 것이 더 좋습니다. 피라지나마이드, 에탐부톨, 플루오로퀴놀론 계열의 약물을 병용하면 병원균에 대한 효과가 강화되고 2차 약물 내성 발생을 예방할 수 있습니다.

약제 내성 결핵의 경우, 예비 항결핵제의 사용에 대한 의문이 제기되는데, 이러한 약물의 조합과 투여 기간은 아직 주로 경험적 연구 단계에 있습니다.

치료 지속 단계에서는 남아 있고 천천히 증식하는 마이코박테리아 집단이 영향을 받습니다. 이러한 집단에서 결핵 마이코박테리아의 대사 활동은 낮으며, 병원균은 주로 세포 내에서 지속형으로 존재합니다. 이 단계에서 주요 목표는 남아 있는 박테리아의 활발한 증식을 막고 폐의 재생 과정을 촉진하는 것입니다. 대사 활동이 낮아 항결핵제로 박멸하기 어려운 마이코박테리아 집단을 중화하기 위해서는 장기간에 걸친 치료가 필요합니다.

환자는 치료 기간 내내 항결핵제를 정기적으로 복용하는 것이 중요합니다. 약물 복용의 규칙성을 관리하는 방법은 입원, 요양소, 외래 환경에서 환자가 의료진의 입회 하에서만 처방약을 복용해야 하는 치료 방식과 밀접한 관련이 있습니다.

항결핵제를 사용할 때는 특정 약물의 효능이 용량과 투여 경로에 따라 달라진다는 점을 명심해야 합니다. 항결핵제는 1일 1회 복용하며, 부작용이 발생할 경우에만 최대 2회로 나누어 복용할 수 있습니다. 이 경우, 복용 간격은 가능한 한 최소화해야 합니다. 결핵 원인균에 대한 효과 측면에서 이러한 항결핵제 복용 요법은 최적인 것으로 간주됩니다. 그러나 항결핵제의 부작용 발생 가능성과 관련된 문제가 종종 발생합니다. 이러한 경우 복용 요법의 변경은 불가피합니다. 일일 복용량을 분할하여 복용하거나, 전체 용량을 간헐적으로(주 3회) 복용하거나, 다른 약물 복용 간격을 늘리거나, 약물 투여 경로를 변경할 수 있습니다.

화학요법 약물을 매일 투여하는 것 외에도 약물을 간헐적으로 사용하는 방법이 있습니다. 약물을 간헐적으로 또는 간헐적으로 투여하면 부작용 발생 가능성이 줄어듭니다. 이 방법은 화학요법 약물의 후유증에 기반하는데, 이 약물은 혈청 내 고농도 상태뿐만 아니라 2일 이상 체외로 배출된 후에도 결핵균에 정균 효과를 나타냅니다. 이소니아지드, 리팜피신, 스트렙토마이신, 카나마이신, 아미카신, 에탐부톨, 피라지나미드 등 거의 모든 항결핵제가 간헐적으로 사용하기에 적합합니다. 이러한 약물은 일주일에 3회 사용하면 충분히 효과적입니다. 간헐적 화학요법에서는 약물 용량을 매일 투여하는 것보다 높여야 합니다.

개별 항결핵제는 경구 또는 근육 내 투여뿐만 아니라 점적 또는 분사 방식으로 정맥 투여할 수도 있습니다. 기관지 내 주입, 에어로졸 흡입, 그리고 직장 투여(관장, 좌약)가 사용됩니다.

분기별 코호트 분석은 항암 화학요법의 효과를 평가하는 데 사용됩니다(동일한 치료 기간을 가진 환자 집단 관찰). 이 접근법을 통해 표준 항암 화학요법의 결과를 평가하여 항결핵제 복용 빈도를 조절하고, 치료 전략의 개별적인 수정이 필요한 환자를 파악할 수 있습니다.

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결핵 화학요법 요법

결핵 화학요법의 처방, 즉 항결핵제의 최적 조합, 복용량, 투여 경로, 사용 주기 및 치료 기간의 선택은 다음 사항을 고려하여 결정됩니다.

• 항결핵제에 대한 결핵균의 지역적 약물 민감도의 특성
• 환자의 역학적 위험(감염성)
• 질병의 특성(새로 진단된 사례, 재발, 만성 경과)
• 과정의 유행 및 심각성
• 결핵균의 약물 내성
• 임상 및 기능 지표의 역학
• 세균 배설의 역학
• 폐의 국소적 변화의 퇴행(침윤의 흡수 및 공동의 폐쇄).

항암화학요법은 표준 요법과 개별 요법으로 나눌 수 있습니다. 표준 항암화학요법은 가장 효과적인 항결핵제를 병용하여 시행합니다. 이러한 선택은 결핵균의 약물 감수성을 확인하는 데 2.5~3개월이 걸리기 때문입니다. 병원균의 약물 감수성에 대한 정보를 얻은 후, 치료법을 조정하고 개별 치료를 처방합니다.

다양한 환자에게는 서로 다른 화학요법 접근 방식이 필요하다는 점을 고려하여, 환자는 화학요법 요법에 따라 그룹으로 나뉩니다.

화학요법 요법을 선택할 때 다음 사항이 필요합니다.

• 항결핵제 사용 지표와 적절한 항암화학요법 처방을 결정합니다.
• 각 환자 또는 개별 환자 그룹에 대해 합리적인 화학요법 조직 형태(외래, 입원 또는 요양소 치료)를 선택합니다.
• 특정 조건에서 가장 적절한 화학 요법 처방을 결정하고, 주어진 형태의 치료에 가장 효과적인 요법을 결정하고, 항결핵제에 대한 특정 내성과 항결핵균의 특정 민감성을 결정합니다.
• 병원과 요양소, 외래 환자 진료소에서 치료 기간 내내 환자에게 처방된 항결핵제의 조합을 통제적으로 투여합니다.
• 치료 과정 동안 환자에 대한 진료소 관찰을 조직하고, 치료의 효과를 모니터링하고 결과를 평가하기 위해 주기적으로 환자를 검사합니다.
• 환자를 검사하는 합리적인 방법을 선택하고 이를 사용하는 최적의 시기를 결정합니다.

화학요법과 관련된 이러한 문제 및 기타 문제는 의사가 환자별로 개별적으로 결정합니다. 치료 효과가 불충분한 경우, 진찰을 통해 실패 원인을 파악하고 다른 치료 전략을 선택해야 합니다. 즉, 화학요법 방법이나 치료 방식을 변경하고, 추가 약물을 처방하고, 붕괴 요법, 수술적 치료 등 다른 치료법을 사용해야 합니다. 치료 전략의 선택은 결핵 진행 과정의 특성과 역학, 그리고 의사의 역량에 따라 결정됩니다.

1차 항암화학요법

화학요법 I은 폐결핵이 처음 진단되고 객담 현미경 검사에서 세균 배설이 확인된 환자에게 처방됩니다. 이 요법은 세균 배설이 확립되지 않은 광범위 폐결핵 환자에게도 처방됩니다. 화학요법 I은 원발성 다제내성 결핵균 수치가 5%를 초과하지 않는 부위와 주요 항결핵제에 대한 병원균 감수성이 완전히 보존된 환자에게만 효과적입니다.

집중 치료 단계는 주요 항결핵제(이소니아지드, 리팜피신, 피라지나미드, 에탐부톨 또는 스트렙토마이신) 중 네 가지 약물을 2~3개월 동안 투여하는 것을 포함합니다(절대농도법에 의한 병원균의 약물 감수성 간접 미생물학적 분석 데이터가 얻어질 때까지). 이 기간 동안 환자는 처방된 항결핵제를 최소 60회 복용해야 합니다. 따라서 이 치료 단계의 기간은 필요한 약물 복용 횟수에 따라 결정됩니다. 이러한 치료 기간 계산은 모든 항암화학요법에 적용됩니다.

에탐부톨 대신 스트렙토마이신을 사용하는 것은 특정 지역에서 스트렙토마이신과 이소니아지드에 대한 결핵균의 약제 내성 유병률에 대한 자료를 바탕으로 해야 합니다. 이소니아지드와 스트렙토마이신에 대한 일차 내성 환자의 경우, 에탐부톨을 네 번째 약제로 사용하는데, 이 요법에서 에탐부톨은 이소니아지드와 스트렙토마이신에 내성을 가진 결핵균에 효과적으로 작용하기 때문입니다.

치료 지속기로의 전환을 위한 적응증은 세균 배설 중단과 폐에서 해당 과정의 임상적 및 방사선학적 역동성이 양호하다는 것입니다. 항산균의 약물 감수성이 유지되면 이소니아지드와 리팜피신으로 4개월(120회 투여) 동안 치료를 지속합니다. 약물은 매일 또는 간헐적으로 복용합니다. 치료 지속기의 대안으로 이소니아지드와 에탐부톨을 6개월 동안 사용하는 것이 있습니다. 주 치료 과정의 총 기간은 6-7개월입니다.

결핵균의 약물 내성이 확인되었으나, 2개월 후 초기 치료 단계가 끝날 때까지 세균 배설이 중단된 경우, 화학요법 지속 단계로 전환할 수 있지만, 반드시 교정 및 기간 연장이 필요합니다. 병원균이 이소니아지드 및/또는 스트렙토마이신에 초기 약물 내성을 보이는 경우, 지속 단계에서 리팜피신, 피라지나미드, 에탐부톨을 6개월 또는 리팜피신과 에탐부톨을 8개월 동안 투여합니다. 이 경우 총 치료 기간은 8~10개월입니다.

리팜피신 및/또는 스트렙토마이신에 초기 내성이 있는 경우, 치료 지속 단계에서 이소니아지드, 피라지나미드, 에탐부톨을 8개월 동안 또는 이소니아지드와 에탐부톨을 10개월 동안 사용합니다. 이 경우, 총 치료 기간은 10~12개월입니다.

박테리아 배설이 계속되고 폐에서 이 과정에 대한 임상적, 방사선학적 역학적 결과가 양성이 아닌 경우, 병원균의 약물 내성에 대한 데이터를 얻을 때까지 표준 항암 화학 요법을 사용한 집중 치료 단계를 1개월(30회 투여) 더 계속해야 합니다.

결핵균에 대한 약제 내성이 검출되면 항암화학요법을 조정합니다. 병원균이 감수성을 유지하는 기본 약제와 예비 약제를 병용할 수 있습니다. 단, 병용은 5가지 약제로 구성되어야 하며, 그중 최소 2가지는 예비 약제여야 합니다. 병원균의 약제 내성 발생 위험 때문에 항암화학요법에 예비 약제를 하나만 추가해서는 안 됩니다.

항암화학요법 교정 후, 새로운 항결핵제 병용 요법으로 집중 치료 단계를 다시 시작하여 병원균의 약물 감수성에 대한 새로운 데이터가 확보될 때까지 2~3개월 동안 지속합니다. 추가적인 치료 전략, 항암화학요법 지속 단계로의 전환 및 기간은 집중 치료 단계의 효과와 결핵균의 약물 감수성에 대한 반복 연구 결과를 바탕으로 결정됩니다.

병원균이 이소니아지드와 리팜피신에 대한 다제내성(MDR)으로 밝혀지면 환자에게 정맥 주사 항암화학요법이 처방됩니다.

화학요법 요법 IIa

화학요법 IIa 요법은 폐결핵이 재발한 환자와 1개월 이상 부적절한 화학요법을 받은 환자(약물 조합이 잘못되었거나 용량이 부족함)에게 처방되며, 결핵균 내성 발생 위험이 낮은 환자에게 처방됩니다. 화학요법 Pa 요법은 원발성 다제내성 결핵균(MDR) 수치가 5%를 초과하지 않는 부위 또는 주요 항결핵제에 대한 병원균 감수성이 완전히 보존된 환자에게만 효과적입니다.

이 요법은 집중 치료 단계에서 2개월 동안 5가지 주요 항결핵제(이소니아지드, 리팜피신, 피라지나미드, 에탐부톨, 스트렙토마이신)를 투여하고, 1개월 동안 4가지 약물(이소니아지드, 리팜피신, 피라지나미드, 에탐부톨)을 투여하는 것을 포함합니다. 이 기간 동안 환자는 처방약을 90회 투여받아야 합니다. 집중 치료 단계에서 스트렙토마이신은 2개월(60회 투여)로 제한됩니다. 세균 배설이 지속되고 질병의 임상적 및 방사선학적 역학이 음성인 경우, 결핵균(Mycobacterium tuberculosis)에 대한 약물 감수성 데이터가 확보될 때까지 집중 치료를 계속할 수 있습니다.

치료 지속 단계로의 전환은 세균 배설이 중단되고 특정 과정의 임상적 및 방사선학적 역학이 양성인 경우를 의미합니다. 결핵균에 대한 감수성이 유지되면 이소니아지드, 리팜피신, 에탐부톨의 세 가지 약물을 5개월(150회 투여) 동안 계속 투여합니다. 이 약물들은 매일 또는 간헐적으로 복용할 수 있습니다.

집중 치료 단계가 끝날 때까지 세균 배출이 지속되고 아미노글리코사이드, 이소니아지드 또는 리팜피신에 대한 병원균의 약물 내성이 확인되면 화학 요법을 변경합니다. 결핵균이 감수성을 유지하는 주요 약물을 그대로 두고, 최소 두 가지 예비 화학 요법 약물을 추가로 투여하여 집중 치료 기간을 2~3개월 더 연장합니다. 총 치료 기간은 8~9개월입니다.

이소니아지드와 리팜피신에 대한 MDR(다제내성) 결핵균이 검출되면 환자에게 IV 항암화학요법이 처방됩니다.

IIb 요법 화학요법

화학요법의 IIb 요법은 병원균에 대한 약물 내성 발생 위험이 높은 환자에게 사용됩니다. 이 그룹에는 역학적(지역적 원발성 다제내성 결핵균 농도가 5% 초과), 병력적(의료소에서 다제내성 결핵균을 배출하는 환자와의 접촉), 사회적(교도소에서 석방된 환자), 그리고 임상적(화학요법 I, IIa, III 요법에 따른 치료가 효과적이지 않거나, 이전 단계에서 치료가 불충분하거나, 치료가 중단되었거나, 새롭게 진단되거나 재발한 폐결핵이 광범위하게 발생한 환자) 적응증이 있는 환자가 포함됩니다.

화학요법 I 및 IIa 요법에 따른 이 환자군의 치료는 소위 결핵균의 다가 약물 내성 증가 유도 현상으로 인해 상당히 복잡해집니다. 이 현상은 병원균의 초기 다제내성(MDR)이 있는 환자에서 나타납니다. 이러한 경우, 화학요법 I 및 IIa 요법에 따른 환자 치료 2~3개월 후는 결핵균의 피라지나미드, 에탐부톨, 아미노글리코사이드뿐만 아니라 프로티오나미드(에티오나미드), 그리고 경우에 따라 다른 예비 약물에 대한 약물 내성 형성을 유도합니다.

이러한 환자의 경우, 결핵균의 약물 내성 데이터가 확보될 때까지 집중 치료 단계에서 2~3개월 동안 표준 항암화학요법을 적용합니다. 이 요법에는 이소니아지드, 리팜피신, 피라지나마이드, 에탐부톨, 카나마이신(아미카신), 플루오로퀴놀론 또는 프로티오나마이드가 포함됩니다.

플루오로퀴놀론계(시프로플록사신, 로메플록사신, 오플록사신, 레보플록사신)와 1차 약제인 리팜피신, 이소니아지드, 피라지나미드, 에탐부톨의 병용 작용에 대한 시험관 내 연구에서는 상가 효과가 나타났습니다. 결핵 신규 진단 환자와 재발 환자를 대상으로 한 다양한 치료 요법 분석 결과, 플루오로퀴놀론계 주요 항결핵제와 병용 화학요법을 에탐부톨보다 효과적으로 병용하는 것으로 나타났습니다. 결핵균에 대한 높은 살균력과 최적의 약동학 외에도, 폐 조직과 체액, 그리고 식세포계 세포에서 고농도의 플루오로퀴놀론을 제공하는 것은 간독성이 없고 부작용 발생률이 낮은 것이 매우 중요합니다. 현재 IIb 요법은 병원균의 약물 감수성에 대한 연구 결과가 나올 때까지 결핵균을 분리한 후 폐결핵 환자의 주요 표준 치료 요법입니다.

이러한 선택은 현재 전염병 상황이 항결핵 진료소에 만성 폐결핵 환자들이 밀집되어 있는 것이 특징이며, 이들은 여러 항결핵제에 내성을 가진 결핵균을 지속적으로 배출하는 존재이기 때문입니다. 이러한 환자들은 감염의 보균자이기 때문에 이미 약제 내성을 가진 병원균 균주에 의해 건강한 사람을 감염시킬 수 있습니다. 결과적으로, 화학요법 I 및 IIa 요법은 항상 효과적인 것은 아닙니다. 첫째, 약제 내성 결핵균 균주에 의한 일차 감염 위험이 높고, 둘째, 폐결핵 환자에게 적절한 요법이 시행되지 않을 경우 병원균의 이차 약제 내성이 발생할 위험이 높기 때문입니다.

따라서, 결핵균에 대한 1차 및 2차 약물 내성이 상당한 수준으로 나타나는 현대 역학적 상황에서, 박테리아 배출을 동반한 파괴성 폐결핵을 치료하는 데 있어서 화학요법의 IIb 요법이 새로 진단된 환자와 질병이 재발한 환자 모두에게 주된 요법이어야 하며, 플루오로퀴놀론은 기본적인 항결핵 약물 그룹에서 가치 있는 자리를 차지해야 합니다.

새롭게 결핵 진단을 받은 환자와 질병이 재발한 환자의 경우, 병원에서 시행하는 집중 치료 단계가 중요하며, 이는 항암 화학 요법의 성공 여부를 크게 좌우한다는 점에 유의해야 합니다.

IIb 화학요법에서 제안된 항결핵제 세트는 일반적으로 살균 효과를 제공하는데, 이는 리팜피신, 이소니아지드, 에탐부톨이 이에 감수성이 있는 결핵균의 번식을 억제하고, 피라지나미드는 건락성 부위에 위치한 세균에 작용하며, 플루오로퀴놀론 계열 약물은 이소니아지드 또는 리팜피신에 내성이 있는 경우 살균 효과를 제공하기 때문입니다. 다제내성(MDR)에서는 플루오로퀴놀론 계열 약물, 피라지나미드, 에탐부톨이 살균 효과를 제공합니다. 또한, 이러한 약물들은 다른 항결핵제에 대한 내성 발생을 억제합니다.

결핵균의 약물 감수성에 대한 데이터를 받은 후, 화학 요법을 조정하고 병인학적 방법, 붕괴 요법 및 수술적 개입을 사용하여 추가적인 치료 전략과 기간을 결정합니다.

이소니아지드와 리팜피신에 대한 MDR(다제내성) 결핵균이 검출되면 환자에게 IV 항암화학요법이 처방됩니다.

제3요법 화학요법

모드 III 항암화학요법은 세균 배설이 없는 소규모 폐결핵으로 새로 진단된 환자에게 처방됩니다. 이러한 환자는 주로 국소성, 제한적 침윤성 결핵과 결핵종 환자입니다.

2개월 집중 항암화학요법 기간 동안 이소니아지드, 리팜피신, 피라지나미드, 에탐부톨의 4가지 항결핵제가 사용됩니다. 4번째 약물인 에탐부톨이 항암화학요법에 추가된 것은 스트렙토마이신에 대한 결핵균의 초기 내성이 높기 때문입니다. 집중 항암화학요법은 2개월(60회 투여) 동안 진행됩니다. 세균 배설에 대한 정보는 얻었지만 병원균의 약물 감수성에 대한 자료가 없는 경우, 집중 항암화학요법 기간이 2개월(60회 투여)을 초과하더라도 치료를 계속합니다.

폐에서 진행 과정에 대한 임상적 및 방사선학적 역학적 소견이 양성으로 나타나지 않는 경우, 표준 항암화학요법을 이용한 집중 치료 기간을 1개월(30회 투여) 더 연장해야 합니다. 추가적인 치료 전략은 폐에서 진행되는 과정의 역학 및 미생물학 연구 데이터를 바탕으로 결정됩니다.

치료 지속기로의 전환은 임상적 및 방사선학적으로 뚜렷한 양성 반응이 나타나는 경우에 적용됩니다. 이소니아지드와 리팜피신을 이용한 항암화학요법은 4개월 동안(120회 투여) 매일 투여와 간헐적 투여를 병행합니다. 또 다른 방법으로는 이소니아지드와 에탐부톨을 6개월 동안 병용하는 것이 있습니다.

이 환자군에는 폐의 활동성 변화가 제한적인 환자도 포함됩니다. 집중 치료 단계 종료 후 임상적 및 방사선학적 역동성이 없으면, 치료는 비활성으로 평가되고 치료를 중단합니다. 방사선학적 역동성이 양성이면, 치료는 활성으로 평가되고 환자는 치료 지속 단계로 전환됩니다. 치료 과정은 총 6~8개월입니다.

이소니아지드나 리팜피신의 불가피한 독성 부작용이 발생하더라도 결핵균이 여전히 민감성을 유지하는 경우, 해당 약물을 대체할 수 있습니다. 이 약물은 유사 약물로만 대체 가능하며, 다른 예비 항결핵제로는 대체할 수 없습니다. 따라서 이소니아지드는 페나지드, 프티바지드 또는 메타지드로, 리팜피신은 리파부틴으로 대체할 수 있습니다. 불가피한 알레르기 반응이 발생하는 경우, 유사 약물로의 대체는 권고되지 않으며, 이러한 약물군은 항암화학요법에서 제외됩니다. 이 경우, 이소니아지드나 리팜피신은 두 가지 예비 약물로 대체됩니다.

폐결핵 환자에게 화학요법 I, IIa, IIb, III을 시행할 때, 항결핵제를 병용하는 것이 타당하다는 점에 유의해야 합니다. 주요 항결핵제를 한 정제에 최적으로 병용하면 엄격하게 조절된 화학요법이 가능해지며, 이는 결핵 환자 치료의 우선순위입니다.

위의 폐결핵 신규 진단 환자와 재발 환자를 치료하기 위한 표준 화학요법 처방은 2003년 3월 21일 러시아 보건부 명령 제109호에 따라 현재의 역학적 상황을 고려하여 제정되었으며, 역사적으로 더 많은 관심을 받고 있으며 개정이 필요합니다.

신규 진단 환자와 폐결핵 재발 환자의 치료에 두 가지 표준 항암화학요법만 사용하는 것이 좋습니다. 첫 번째 항암화학요법은 병원균 내성 발생 위험이 낮은 환자를 치료하는 데 사용해야 합니다. 이 그룹에는 결핵균을 배출하지 않고, 폐 내 배출 과정이 제한적이며, 폐 조직이 파괴되지 않고, 원발성 다제내성(MDR) 수치가 5%를 넘지 않는 신규 진단 환자가 포함됩니다. 이러한 경우, 집중 치료 단계에서 이소니아지드, 리팜피신, 피라지나마이드, 에탐부톨을 포함한 항결핵제를 병용해야 합니다.

두 번째 화학요법 요법은 병원균에 대한 약물 내성이 발생할 위험이 높은 환자를 치료하는 데 사용해야 합니다. 이 그룹에는 신규 진단 환자와 결핵균을 배출하는 폐결핵이 재발한 환자, 그리고 주요 MDR 수준이 5%를 초과하는 지역에서 온 환자가 포함됩니다. 이 요법은 약물 내성 결핵균을 배출하는 환자와 접촉한 것으로 입증된 환자와 1개월 이상 치료 중단이 있는 환자에게도 사용됩니다. 이러한 경우, 집중 치료 단계에서 항결핵제의 병용 요법에는 이소니아지드, 리팜피신, 피라지나미드, 에탐부톨, 카나마이신(아미카신), 플루오로퀴놀론 계열의 약물 또는 프로티오나미드가 포함되어야 합니다.

IV 화학요법 요법

정맥 화학요법은 다제내성 결핵균(MDR)을 방출하는 폐결핵 환자를 대상으로 합니다. 이러한 환자의 대다수는 건락성 폐렴, 섬유해면상 폐렴, 만성 파종성 및 침윤성 폐결핵 환자이며, 파괴적인 변화가 동반됩니다. 비교적 적은 비율의 간경변성 결핵 환자가 있습니다.

WHO의 정의에 따르면, 다제내성 결핵균(MDR mycobacteria tuberculosis)은 적어도 이소니아지드와 리팜피신에 내성을 가진 결핵 병원균을 포함합니다. 그러나 이러한 분류는 순전히 역학적 특성에 기반하며, 환자를 진찰하는 의사가 항결핵제에 대한 병원균의 특이 내성을 알아야 하기 때문에 임상 환경에서의 적용은 타당하지 않습니다. 임상적 관점에서 가장 타당한 분류는 V. Yu. Mishin의 분류입니다. 이 분류에 따르면, 다제내성 결핵균을 배출하는 폐결핵 환자는 두 그룹으로 나뉩니다.

• MDR 결핵균에 감염된 환자를 주요 항결핵제로 전환:
• 다제내성 결핵균에 감염된 환자에게 1차 및 예비 항결핵제를 병용 투여합니다.

1군 환자는 정맥 화학요법에 따라 예비 항결핵제를 병용하여 사용할 수 있기 때문에 예후가 더 좋습니다. 2군 환자는 예후가 좋지 않으며, 예비 항결핵제를 모두 가지고 있지 않아 치료에 어려움을 겪습니다.

항암화학요법을 시작하기 전에 결핵균의 약물 감수성을 확인하고, 치료 시작 전 환자를 검사해야 합니다. 이와 관련하여, 신속한 세균학적 검사 및 약물 감수성 검사를 시행하는 것이 바람직합니다.

치료는 개별 화학요법 요법에 따라 시행됩니다. 환자는 미생물학 연구에 대한 중앙 집중적인 품질 관리가 이루어지고 필요한 항결핵제를 비축해 둔 전문 항결핵 병원에서 치료를 받습니다.

정맥 화학요법에 따른 집중 치료 기간은 6개월이며, 이 기간 동안 최소 5가지 항결핵제를 병용하여 처방합니다. 이 경우, 병원균이 예비 약물과 주 약물에 여전히 감수성을 보이는 경우, 예비 약물과 주 약물을 병용하는 것이 가능합니다.

MDR 결핵균을 분비하는 폐결핵 환자의 경우 IV 화학요법 요법에 대한 다양한 옵션이 있습니다.

집중 치료는 임상적 및 방사선학적 역학 검사에서 양성 반응이 나오고, 현미경 검사 및 객담 배양 검사에서 최소 두 건의 음성 결과가 나올 때까지 지속되어야 합니다. 이 기간 동안 인공 기흉과 수술적 치료는 다제내성 결핵균(MDR)에 의한 폐결핵의 복잡한 치료에 중요한 요소입니다. 그러나 항암화학요법은 충분히 시행되어야 합니다.

치료 지속 단계로의 전환을 위한 적응증은 세균 배설 중단, 폐 특정 과정의 임상적 및 방사선학적 역동성 확인, 그리고 질병 경과의 안정화입니다. 항결핵제 병용 요법에는 병원균이 감수성을 유지하는 예비 또는 주약제를 최소 세 가지 이상 포함해야 합니다. 치료 기간은 최소 12개월이어야 합니다.

그러나 올바른 치료법을 사용하더라도 화학요법의 결과가 항결핵제에 대한 병원균의 민감도에만 의존한다는 데에는 동의할 수 없습니다. 폐 조직에 섬유화 변화가 발생하는 만성 결핵 과정에서는 환부의 혈액 및 림프 순환이 방해를 받아 약물 확산 속도가 상당히 느려집니다. 이러한 상황에서는 살균 효과가 있고 조직에 잘 침투하는 이소니아지드조차도 섬유화 강 벽과 내용물에 혈청에 비해 낮은 농도로 존재합니다. 장기간 예비 항결핵제로 치료받은 환자의 폐 형태학적 연구에서도 광범위한 건락성 병소의 느린 치유에 대한 데이터가 확인되었습니다. 따라서 이러한 환자를 치료할 때는 수술적 방법 사용에 대한 논의가 필요합니다. 수술적 치료에 방해가 될 수 있는 합병증이 발생하기 전에 수술을 시행해야 한다는 점을 강조하는 것이 중요합니다. 이러한 유형의 결핵 환자 치료에 있어 항결핵제의 역할은 과대평가되어 있습니다. 따라서 다제내성(MDR)을 동반한 항산균 방출로 인한 만성적인 파괴 과정이 진행되는 경우, 항결핵제를 사용하여 질병을 안정시키고 세균 방출을 막을 수 없다면 수술적 개입이 필요합니다. 수술은 경제적일 수 있고, 후속 항암화학요법이 건강 유지에 도움이 될 수 있으므로, 수술 과정이 제한적일 때 필요합니다. 호전이 있으면 작은 해부학적 결함이 있는 경우에도 완치가 가능합니다.

환자의 총 치료 기간은 폐에서 특정 과정의 초기 특성 및 유병률, 다제내성(MDR) 병원균의 특성, 병변의 재흡수 속도 및 시기, 폐강 폐쇄, 세균 배출 중단 및 질병의 임상 증상 소실 여부, 그리고 붕괴 요법 및 수술적 치료의 가능성에 따라 결정됩니다. 예비 항결핵제 병용 요법의 효과가 불충분할 위험과 다제내성 항산균으로 인한 결핵의 재발 가능성 때문에 화학 요법은 최소 12~18개월 동안 시행됩니다. 이 경우 예비 항결핵제를 이용한 이러한 환자의 장기 치료를 보장하는 것이 매우 중요합니다.

폐결핵 환자에서 일차 및 예비 약물의 병용에 다제내성(MDR)을 보이는 병원균이 검출되면 의사는 항암화학요법의 가능성에 있어 매우 어려운 입장에 처하게 됩니다. 이 경우 항암화학요법이 강제적으로 시행되며, 치료 요법에는 감수성이 보존된 예비 약물과 피라지나미드, 에탐부톨과 같은 일부 일차 약물이 포함될 수 있습니다. 이러한 약물과 아미노살리실산에 대한 약물 내성은 매우 느리게 발생하지만, 다른 항결핵제에 대한 내성 발생을 어느 정도 예방할 수 있습니다. 동시에 피라지나미드, 에탐부톨, 플루오로퀴놀론 계열 약물, 그리고 카프레오마이신의 병용 요법은 다제내성 균주에 대해서는 효과가 있지만, 감수성 병원균에 대해서는 이소니아지드, 리팜피신, 피라지나미드의 병용 요법보다 효과가 떨어집니다.

강제 항암화학요법은 특히 수술적 개입을 위한 환자 준비 및 수술 후 기간에 필수적입니다. 현재 가장 효과적인 항암화학요법으로 여겨지는 요법은 다음과 같습니다.

• 이소니아지드, 리팜피신, 피라지나미드, 에탐부톨과 같은 주요 항결핵제를 조합하여 이들 약물에 민감한 항산균에 의해 발생한 신규 진단 폐결핵을 치료하는 요법입니다.
• 새롭게 진단된 결핵 환자와 MDR 항산균에 의한 폐결핵이 재발한 환자를 치료하기 위해 필수적인 항결핵제와 플루오로퀴놀론, 카나마이신(카프레오마이신)을 병용한 요법입니다.

다제내성 항산균에 의한 폐결핵 환자 치료에 사용되는 항암화학요법 요법(예비 항결핵제 병용 요법 포함)에 대한 합의는 없습니다. 대부분의 경우, 이러한 항암화학요법 요법과 사용 시기는 경험적 근거에 따른 것입니다.

결핵 치료의 외과적 방법

유럽, 북미, 호주, 일본 등 경제적으로 부유한 국가에서는 결핵 유병률이 감소함에 따라 수술의 필요성과 수술 건수가 크게 감소했습니다.

높은 이환율에도 불구하고, 결핵 수술 치료는 여전히 필수적이고 널리 시행되는 방법입니다. 매년 1만 명이 넘는 환자가 수술을 받고 있습니다.

수술에 대한 적응증

폐결핵 환자의 경우, 일반적으로 다음과 같은 경우 수술이 필요합니다.

• 특히 결핵균의 다중 약물 내성 사례에서 화학 요법의 효과가 충분하지 않음
• 결핵 과정으로 인해 폐, 기관지, 흉막, 림프절에 발생하는 돌이킬 수 없는 형태학적 변화.
• 생명을 위협하거나 임상적 증상을 나타내거나 바람직하지 않은 결과를 초래할 수 있는 결핵의 합병증 및 결과입니다.

수술적 치료는 결핵종과 섬유해면상결핵에 가장 많이 사용되고, 폐경화, 흉막의 결핵성 농흉, 림프절의 건질괴사병변, 건질성 폐렴에는 덜 자주 사용됩니다.

결핵 과정의 합병증과 결과에는 수술적 치료가 권장됩니다.

• 폐출혈
• 자연성 기흉 및 농흉
• 결절성 기관지 누공
• 주기관지 또는 엽기관지의 흉터성 협착증
• 화농을 동반한 기관지확장증
• 기관지염(기관지 결석)
• 객혈을 동반한 폐섬유증
• 호흡기 및 순환기 기능이 손상된 흉막염이나 심낭염.

대부분의 결핵 수술은 계획적으로 시행됩니다. 그러나 때로는 환자의 생명에 대한 즉각적인 위협을 제거하기 위해 수술이 필요하며, 수술의 적응증은 긴급하거나 심지어 응급일 수 있습니다.

응급 수술의 가능한 징후:

• 집중적인 화학요법을 배경으로 한 결핵 진행 과정
• 반복적인 폐출혈. 응급 수술의 가능한 적응증:
• 심각한 폐출혈
• 긴장성 기흉.

새로 진단된 환자의 경우, 병용 항암화학요법을 시행하는 경우, 계획된 폐 절제술의 적응증과 수술 시기는 개별적으로 결정됩니다. 일반적으로 항암화학요법이 치료 과정에 긍정적인 영향을 미칠 때까지 치료를 지속합니다. 긍정적인 영향이 사라지면 수술적 개입을 논의하는 근거가 됩니다.

제한적 범위의 결핵 병변을 가진 대부분의 환자는 4~6개월 치료 후에도 실험실에서 검출 가능한 세균 배설을 보이지 않지만, 병리학적 변화에 대한 안정적인 방사선학적 소견은 경미한 폐 절제술의 근거가 될 수 있습니다. 활동성 결핵으로 새로 진단받은 환자 중 수술 적응증은 약 12~15%입니다. 결핵종의 경우, 시기적절한 폐 절제술은 결핵 진행을 막고 치료 기간을 단축하며 임상적, 노동적, 사회적 측면에서 환자의 완전한 회복을 가능하게 합니다. 경우에 따라 수술은 결핵종과 말초 폐암의 감별 진단에서 빈번하게 발생하는 오류를 예방할 수 있습니다.

섬유성 해면상 결핵 환자의 경우 보존적 치료는 예외적인 경우이며, 일반적인 치료 방법은 아닙니다. 안타깝게도 이러한 환자군 중에는 수술적 치료에 대한 금기 사항이 매우 많습니다. 일반적으로 이러한 환자 중 15%만이 수술이 가능합니다.

간경변성 결핵과 건포성 폐렴으로 인한 폐 파괴의 경우, 수술적 치료에 대한 적응증보다는 금기 사항을 평가하는 치료 전략의 문제도 중요합니다.

다제내성 결핵균의 경우, 가능하다면 폐 절제술이 2차 약물을 이용한 장기 항암 화학 요법의 대안이 되거나, 이러한 요법이 효과가 없을 경우 이를 보완합니다.

수술 금기 사항

대부분의 경우, 폐결핵 환자의 수술적 치료에 대한 금기 사항은 수술의 유병률 때문입니다. 수술의 빈번한 금기 사항으로는 환자의 전신 상태 불량, 고령, 호흡기, 순환기, 간, 신장 기능 장애 등이 있습니다. 이러한 질환을 평가하기 위해서는 환자에 대한 다학제적 접근이 필요합니다.

많은 환자에서 주요 감염원과 중독이 제거된 후 기능 지표가 개선되고 심지어 정상화된다는 점을 명심해야 합니다. 이는 건락성 폐렴, 폐출혈, 넓은 기관지흉막루를 동반한 만성 흉막농흉에서 가장 흔하게 발생합니다.

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수술 준비

수술 준비 과정에서 환자의 전반적인 상태를 최대한 개선하고, 결핵균(Mycobacterium tuberculosis)의 방출을 막거나 줄이며, 중독을 줄이고, 진행을 제한하고, 비특이적 세균총을 억제하는 것이 중요합니다. 결핵에 대한 모든 수술적 개입에서는 수술 전후에 복합 항암화학요법을 시행합니다. 병인학적 치료, 탈감작 치료, 면역 치료, 동반 질환 치료도 병행합니다. 특별한 적응증에 따라 혈액흡착, 혈장교환술, 비경구 영양공급을 시행합니다. 수술 후 여러 환자를 요양원으로 이송해야 합니다. 임상적, 검사실적, 방사선학적 데이터를 바탕으로 완화 단계에 수술을 시행하는 것이 좋습니다. 수술 준비 기간이 너무 길어지면 종종 해로울 수 있다는 점을 고려해야 합니다. 결핵균의 약물 내성이 증가하고 결핵 발병이 다시 발생할 수 있습니다. 임상 경험에 따르면 수술 대기 시간이 길어지면 환자가 제안된 수술을 거부하는 경우가 많습니다.

폐결핵 수술 유형

폐, 흉막, 흉부 림프절, 기관지 결핵의 경우 다음과 같은 수술적 개입이 사용됩니다.

• 폐 절제술, 폐절제술:
• 흉부성형술:
• 흉막외 충전;
• 해면체 수술(배액술, 해면체 절개술, 해면체 성형술)
• 흉막강의 비디오 보조 흉강경 소독
• 흉막절제술, 폐 장식술;
• 흉부절개술
• 기관지 수술(폐쇄, 절제 및 성형 수술, 절단부 재절단)
• 흉부 림프절 제거
• 올바른 인공 기흉에 대한 흉막 유착의 파괴.

별도로, 기관지경 검사 시 내시경을 통한 육아종이나 기관지결석 제거, 폐출혈 시 기관지 동맥의 X선 혈관내 폐쇄술을 언급할 필요가 있습니다. 현재 폐의 신경 및 주요 혈관에 대한 수술은 독립적인 중재술로 시행되지 않습니다.

흉벽, 폐, 흉막, 흉강 내 림프절, 기관지에 대한 모든 수술은 기관이나 기관지에 삽관을 하고 폐를 인공적으로 환기하는 마취 하에 시행됩니다.

폐 절제술, 폐 절제술

폐 절제술은 다양한 규모의 수술이 될 수 있습니다. 결핵 환자의 경우, 소위 소절제술 또는 경제적인 절제술이 가장 많이 사용됩니다. 이러한 수술에서는 폐엽의 일부를 제거합니다(구역 절제술, 쐐기 절제술, 변연 절제술, 평면 절제술). 병소, 결핵 또는 공동이 매우 얇은 폐 조직층으로 복합적으로 제거되는 정밀("고정밀") 절제술은 더욱 경제적입니다. 대부분의 소폐 절제술은 봉합 기구와 탄탈륨 스테이플을 사용한 기계적 봉합사를 사용함으로써 기술적 측면에서 상당히 용이해집니다. 정밀 절제술은 점 전기 응고술 또는 네오디뮴 레이저를 사용하여 시행합니다. 결찰은 비교적 큰 혈관 및 기관지 분지에 적용됩니다.

폐의 한쪽 엽(엽절제술) 또는 두 엽(폐엽절제술)은 일반적으로 폐의 한쪽 엽에 하나 이상의 폐강을 가진 해면상 또는 섬유해면상 결핵의 경우에 시행됩니다. 엽절제술은 건락성 폐렴, 한쪽 엽에 큰 병소를 가진 큰 결핵종, 폐엽 간경변, 엽 또는 분절 기관지의 반흔성 협착증에도 시행됩니다. 폐의 남은 부분이 흉막강 전체를 채우기에 부족한 경우, 횡격막을 들어 올리기 위해 기복술을 추가로 시행합니다. 경우에 따라 해당 흉부 절반의 용적을 줄이기 위해 3~4개의 갈비뼈 뒤쪽 부분을 절제하기도 합니다.

폐 절제술, 특히 작은 폐 절제술은 양쪽 모두 가능합니다. 이 경우, 3~5주 간격의 순차적 수술과 1단계 중재술로 구분됩니다. 작은 폐 절제술은 환자의 내약성이 우수하며 매우 효과적입니다. 수술을 받은 환자의 대다수는 결핵에서 완치됩니다.

폐절제술은 주로 광범위한 편측 병변(한쪽 폐의 다해면체 돌기, 기관지확장성 파종을 동반한 섬유해면체 결핵, 거대해면체, 건락성 폐렴, 주기관지의 반흔성 협착)에 시행됩니다. 흉막강 농흉이 합병된 광범위한 폐 병변의 경우, 화농성 흉막낭을 포함한 폐를 제거하는 흉막폐절제술이 적응증입니다. 폐절제술은 종종 유일하게 가능하고 절대적으로 적응되며 효과적인 수술입니다.

흉곽성형술

이 수술은 폐가 손상된 쪽의 갈비뼈를 절제하는 것을 포함합니다. 그 결과, 흉부의 해당 반쪽 용적이 감소하고 폐 조직의 탄성 장력이 감소합니다. 갈비뼈의 완전성과 호흡근의 기능 장애로 인해 폐의 호흡 운동이 제한됩니다. 그 후, 남아 있는 늑골 골막에서 고정된 골 조직이 재생됩니다. 허탈된 폐에서는 독성 물질의 흡수가 감소하고, 폐강이 허탈되어 섬유증이 발생하기 쉬운 환경이 조성됩니다. 따라서 흉곽성형술은 기계적 효과와 함께 결핵 회복에 기여하는 특정 생물학적 변화를 유발합니다.

흉곽성형술 후 해면은 흉터나 치밀한 피막으로 둘러싸인 건막 병소를 형성하여 닫히는 경우가 거의 없습니다. 더 흔하게는 상피화된 내벽을 가진 좁은 틈으로 변합니다. 많은 경우 해면은 붕괴될 뿐, 건막 괴사 병소를 가진 육아 조직으로 안쪽에서 덮여 있습니다. 이러한 해면의 보존은 수술 후 여러 시점에서 이 과정을 악화시키고 진행시키는 원인이 될 수 있습니다.

흉강성형술은 일반적으로 폐 절제술의 금기증이 있는 경우에 시행됩니다. 이 수술은 폐 조직과 해면 벽에 뚜렷한 섬유화가 발생하지 않은, 작고 중간 크기의 해면이 있는 결핵 진행이 안정화되는 시기에 시행됩니다. 해면 출혈은 흉강성형술의 긴급한 적응증이 될 수 있습니다. 기관지흉막루를 동반한 만성 흉막 농흉으로 인해 잔여 흉막강이 있는 환자에서, 근육 성형 수술(흉강성형술)과 병행하는 흉강성형술은 종종 필수적인 효과적인 수술로 사용됩니다.

흉곽성형술은 젊은층과 중년층에서 잘 견뎌냅니다. 55세에서 60세 이상의 경우 적응증이 제한적입니다. 상악 5~7개 갈비뼈의 후방부를 절제하는 단일 단계 흉곽성형술이 가장 많이 사용됩니다. 갈비뼈는 흉곽 하부 가장자리 위치보다 1~2개 아래(전후방 방사선 사진 기준)에서 제거됩니다. 상엽 흉곽이 큰 경우, 상악 2~3개 갈비뼈를 거의 완전히 제거해야 합니다. 수술 후 1.5~2개월 동안 압박 붕대를 감습니다.

흉곽성형술 후 수술 부위의 폐 무기폐가 합병증으로 발생할 수 있습니다. 이를 예방하기 위해서는 가래 배출을 조절하고, 필요한 경우 섬유기관지경 검사 중 기관지를 소독해야 합니다.

폐 허탈은 흉막외 기포 용해술로도 달성할 수 있습니다. 흉막외강의 유지는 주기적으로 공기를 주입하거나 실리콘 충전재와 같은 충전재를 삽입하여 달성합니다.

동굴 작업

배액을 위해 흉벽을 천자하여 해면체에 카테터를 삽입합니다. 카테터를 통해 특수 흡입 시스템을 사용하여 해면체 내용물을 지속적으로 흡입합니다. 약물은 주기적으로 해면체에 주입합니다. 얇은 배액 카테터(미세관개기)를 사용하면 국소 약물 도포를 통해 해면체를 장기간 살균할 수 있습니다.

호전되는 경우, 환자는 상당한 임상적 호전을 경험합니다. 해면의 내용물은 점차 액체화되고 투명해지며 장액성으로 변하고, 해면 내용물 내 결핵균은 사라집니다. 해면의 크기는 감소합니다. 그러나 해면의 치유는 일반적으로 이루어지지 않습니다. 이러한 경우, 배액술은 절제술, 흉곽성형술 또는 해면성형술과 같은 다른 수술 전 보조적인 방법으로 자주 사용됩니다.

해면 절개술(해면 절개술)은 벽이 단단하고 큰 해면체에 대해 다른 수술이 불가능한 경우(대개 수술의 광범위한 진행이나 환자의 기능 저하로 인해) 사용됩니다. 수술 전에 컴퓨터 단층촬영(CT)을 이용하여 해면체의 위치를 정확하게 파악해야 합니다. 수술 후에는 4~5주 동안 탐폰 삽입술과 항암 화학 요법을 병행하는 국소적 개방 치료를 시행합니다. 해면체는 저주파 초음파 또는 레이저로 치료합니다. 해면체 벽은 점차적으로 세척되고, 세균 배출이 중단되며, 중독이 감소합니다. 수술적 치료의 두 번째 단계에서는 흉곽성형술, 근육 성형술 또는 이 두 가지 방법을 병행하는 흉곽성형술을 통해 해면체를 폐쇄합니다.

단일 해면의 위생이 양호하고 해면체 내에 결핵균이 없는 경우, 해면 절개술과 해면체 성형술이라는 단일 단계 수술이 가능합니다. 해면체 성형술은 해면을 열고 벽을 긁어내 소독한 후, 배출 기관의 입구를 봉합한 후 폐의 공간을 봉합하는 방식으로 진행됩니다. 다리에 근육 피판을 이용하여 해면체 성형술을 시행하여 해면체를 닫을 수도 있습니다. 경우에 따라 두 개의 해면체가 서로 가까이 위치하는 경우에도 해면체 성형술이 가능합니다. 수술 중 두 해면체는 서로 연결되어 하나의 공간으로 형성됩니다. 단일 단계 해면체 성형술은 임상적으로 효과적인 수술이며 환자가 잘 견뎌냅니다.

흉막강의 비디오 보조 흉강경 소독

수술의 핵심은 흉막강에서 고름, 건락성 덩어리, 그리고 피브린 침전물을 기계적으로 제거하는 것입니다. 병적인 내용물이 축적된 것을 제거하고, 항결핵 소독제 용액으로 흉막강을 세척합니다. 이러한 소독은 일반적으로 진단용 비디오 흉강경 검사의 연장으로 이루어집니다. 모니터에 연결된 광학 흉강경으로 흉막강을 검사한 후, 두 번째 흉강 삽입구를 설치할 위치를 선택합니다. 흡인기, 겸자, 그리고 기타 소독 도구들을 흉강에 삽입합니다. 모든 조작이 완료된 후, 지속적인 흡인을 위해 흉강 삽입구를 통해 두 개의 배액관을 흉강에 삽입합니다.

흉막절제술, 폐 장식술

결핵의 경우, 만성 흉막농흉, 농기흉, 만성 삼출성 흉막염 환자에게 이러한 수술이 시행됩니다. 이 수술은 고름, 건락성 종괴, 그리고 피브린이 포함된 낭 전체를 제거하는 것을 포함합니다. 벽측 흉막과 장측 흉막의 침착물로 형성된 이 낭의 벽 두께는 2~3cm를 초과할 수 있습니다. 이 수술은 흉막농흉의 경우 근본적인 치료라는 점을 강조하기 위해 "농흉절제술"이라고도 합니다. 농흉과 동시에 폐 손상이 있는 많은 환자에서, 농흉낭 제거와 폐 절제술을 병행합니다. 경우에 따라 화농성 흉막낭과 함께 폐 전체를 제거해야 하는 경우도 있습니다(흉막폐렴절제술).

폐에서 축농증낭과 섬유질 껍질을 제거하면, 축농증낭이 곧게 펴지면서 흉강의 해당 부분을 채웁니다. 폐의 호흡 기능은 점차 향상됩니다. 흉막성형술과 달리, 폐 피막절제술을 동반한 흉막절제술은 회복 수술입니다.

흉부절개술

수술의 핵심은 갈비뼈 2~3개를 절제하고 농흉강을 개방하는 것입니다. 피부 가장자리를 상처의 깊은 층에 봉합합니다. 흉벽에 "창"을 형성합니다. 이를 통해 흉막 농흉의 세척 및 횡격막 압박술, 저주파 초음파 치료, 그리고 레이저 조사를 통해 개방적인 치료를 가능하게 합니다. 이전에는 결핵성 농흉에 대한 흉곽개방술이 흉곽성형술 전 첫 단계로 널리 시행되었습니다. 현재는 흉곽개방술의 적응증이 제한되어 있습니다.

기관지 수술

영향을 받은 폐엽의 기관지를 봉합하고 교차시키면 폐쇄성 무기폐가 발생합니다. 결과적으로 기관강 내 회복 과정이 시작될 수 있는 조건이 조성되고, 기관지 내강을 폐쇄하면 세균 배출을 막는 데 도움이 됩니다. 그러나 폐쇄성 무기폐를 유발하는 수술은 기관지 재관류로 인해 임상적 효과가 낮은 경우가 많습니다. 따라서 특수 적응증에 따라 이러한 수술은 거의 사용되지 않습니다. 더 중요한 것은 기관지 문합술을 시행하여 기관지를 절제하는 것입니다. 이 수술은 주기관지의 결핵성 협착 후 협착, 기관지 결절, 기관지 결절성 누공 환자에게 적합합니다. 영향을 받은 기관지 부위를 절제하고 기관지 개통을 회복하면 일부 환자에서 폐 전체 또는 일부를 보존할 수 있습니다.

림프절 제거

만성 원발성 결핵에서 폐근부와 종격동의 건막괴사 림프절은 종종 중독 및 결핵 감염 확산의 원인이 됩니다. 때때로 결핵성 기관지 병변이 동시에 발생하고, 건막괴사가 기관지 결절성 누관을 동반하여 기관지 내강으로 파열되며, 기관지 내 결석(세기관지석)이 형성되는 것이 관찰됩니다. 침범된 림프절의 크기, 지형, 석회화 정도 및 발생 가능한 합병증은 매우 다양합니다. 건막괴사 림프절의 외과적 제거는 매우 효과적인 수술입니다. 합병증 발생률은 매우 낮으며, 즉각적 및 장기적 결과가 양호합니다. 양측 중재술이 필요한 경우, 수술은 순차적으로 또는 동시에 시행할 수 있습니다.

수술 후 합병증

폐결핵 합병증에 대한 응급 수술은 임상에서 거의 사용되지 않습니다. 하지만 환자의 생명을 구할 수 있는 유일한 방법일 수 있기 때문에 중요합니다. 폐출혈의 경우, 폐절제술, 폐전절제술 또는 허탈 치료와 함께 X선 혈관내 수술이 매우 효과적입니다. 이 수술은 기관지 동맥 카테터 삽입, 기관지 동맥 조영술, 그리고 카테터를 통해 특수 물질을 주입하여 동맥을 치료적으로 폐쇄하는 과정으로 구성됩니다.

긴장성 기흉이 발생한 경우, 즉각적인 조치는 흉막강 흡인 배액술입니다. 이는 즉각적인 사망 위험을 제거합니다. 이후 흉막강 파열이나 폐포 파열의 경우, 폐 수술의 적절성을 결정합니다.

경미한 폐절제술 후 사망률은 현재 1% 미만이며, 결핵 완치율은 93~95%에 달합니다. 폐엽절제술 후 사망률은 2~3%, 폐절제술 후 사망률은 7~8%입니다. 합병증 없이 진행되는 수술 후 재활 기간은 경미한 절제술 후 2~3주에서 폐절제술 후 2~3개월까지 다양합니다. 경미한 절제술과 폐엽절제술 후 기능적 결과는 일반적으로 좋으며, 2~3개월 이내에 활동 능력이 회복됩니다. 폐절제술 후 젊은층과 중년층의 기능적 결과는 일반적으로 상당히 만족스럽습니다. 하지만 고령층의 경우 상태가 악화되므로 신체 활동을 제한해야 합니다.

화학요법제에 대한 결핵균 다제내성 환자의 경우, 감염 및 기타 수술 후 합병증은 약물 내성 자체보다는 여러 다른 원인으로 인해 발생하는 경우가 많습니다. 주요 원인으로는 질병의 장기 경과, 광범위하고 복잡한 파괴 과정, 면역력 저하, 수술의 복잡성, 약물 내성 저하 등이 있습니다. 폐결핵 환자의 치료 성적을 개선하기 위해서는 수술 가능성을 최대한 활용하고, 필요한 경우 적절한 시기에 수술을 시행하는 것이 중요합니다. 따라서 보존적 치료가 효과적이지 않고 경과가 복잡한 경우, 흉부외과 전문의와 상담하는 것이 좋습니다.

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폐외결핵의 치료

폐외결핵 치료의 목표는 다음과 같습니다.

• 지역적 특정 과정과 이로 인한 복잡성을 제거합니다.
• 영향을 받은 장기의 기능 회복
• 질병으로 인한 예측 가능한 결과가 발생할 위험을 제거합니다.

이러한 문제는 시기적절하고 적절한 외과적 치료 없이는 항상 해결될 수 있는 것은 아닙니다. 폐외 결핵의 국소화 정도에 따라 수술 방법이 다양하지만, 일반적인 원칙과 수술 유형을 파악하는 것은 가능합니다.

목적에 따라 진단적 수술, 치료적 수술 또는 치료-진단적 수술(조작)로 구분합니다.

진단 수술(조작)의 목표:

• 병리학적 형성의 구조와 본질에 대한 설명
• 연구를 위한 자료 수집(세균학, 세포학, 조직학, 생화학)
• 병리학적 과정의 유병률, 영향을 받는 장기 간의 관계에 대한 설명
• 영향을 받은 장기의 시각적 검사.

진단적 개입에는 농양, 병적 병소, 장기 및 조직의 천자 및 생검, 농양조영술 및 누공조영술, 내시경적 시술(관절경술, 복강경술, 방광경술), 진단적 소파술 및 기타 개입이 포함됩니다.

치료적 개입은 특정한 임상적 효과를 얻기 위해 사용됩니다. 치료적 개입에는 근치적, 회복적, 재건적, 보조적 수술이 있습니다.

근치적 수술은 영향을 받은 장기의 모든 병적인 조직을 완전히 제거하는 시술입니다. 근치적 수술에는 괴사절제술(병적인 조직 제거), 절제술(건강한 조직 내에서 영향을 받은 장기 부분 제거), 적출술(전체 장기 제거)이 있으며, 이러한 수술과 농양 및 누공 제거를 병행하는 경우도 있습니다.

최상의 해부학적 및 기능적 결과를 얻기 위해, 근치적 수술은 일반적으로 회복적 및 재건적 중재와 함께 시행됩니다. 이러한 경우, 근치적 수술은 복합 중재의 주요 단계입니다.

재건 수술은 파괴되거나 절제된 장기 부분의 해부학적 구조를 유사한(또는 구조가 유사한) 조직이나 인공 재료로 플라스틱으로 대체하여 회복시키는 수술입니다.

재건 수술은 심각한 장기 손상에 사용되는데, 손상된(파괴되거나 제거된) 장기나 그 파편, 조직을 인공적으로 비자연적인 위치로 이동시켜 해부학적 구조를 복원하는 수술입니다. 재건 수술의 한 가지 옵션으로, 손상된 장기 일부 또는 전체를 인공 보철물로 대체하는 관내 인공 삽입물(endoprosthetics)이 있습니다.

보조 수술은 근치적, 회복적, 재건적 수술 외에도 병리학적 과정의 모든 구성 요소에 영향을 미치거나 독립적인 치료 방법으로 사용됩니다. 가장 흔히 사용되는 보조 수술은 농양 절개술(abscessectomy)과 누공 절개술(fistulotomy)이며, 이는 질병의 합병증이나 후유증을 없애는 것을 목표로 합니다. 이러한 수술은 근치적 개입이 불가능할 때 장기(분절)의 변형과 크기를 교정하기 위해 시행됩니다. 가동 및 안정화 수술(예: 기구 고정), 환부 장기로의 혈액 공급을 개선하기 위한 중재(재혈관화) 및 기타 유형의 수술이 사용됩니다.

활동성 결핵에 대한 최적의 수술은 여러 문제(병적 조직의 완전한 제거, 장기의 해부학적 무결성과 기능 회복)를 동시에 해결해야 하므로 수행되는 수술은 종종 결합된 성격을 띠며, 예를 들어 근본적인 회복 수술, 근본적인 재건 수술 및 교정 수술(결핵성 척추염의 경우 척추의 근본적인 재건을 수행하며, 여기에는 척추 절제, 척추관 압박 해제, 전방 척추 고정술, 후방 기구 고정술이 포함됩니다)입니다.

치료 및 진단 수술에는 나열된 개입의 요소가 포함됩니다.

운영 접근 방식 및 사용된 도구:

• 피부 절개를 통해 접근하는 전통적인 (개방형) 방법으로 충분한 가시성을 제공합니다.
• 특수 장비와 기구를 사용하는 미세외과적 방법(미세외과적 개입에는 시력 기관의 결핵에 대해 수행되는 레이저 수술이 포함됨)
• 특수 광학 장치를 이용한 내시경적 방법(관절경 검사, 복강경 검사, 세포경 검사)

내시경 수술 옵션 - 비디오 지원을 활용한 수술(비디오 보조 수술). 수술은 특수 조작기를 사용하여 폐쇄된(경피적) 접근을 통해 수행되며, 수술 과정은 모니터를 통해 제어됩니다.

때로는 조직 결손과 영향을 받은 장기를 교체하는 방법이 사용됩니다. 플라스틱 수술은 뼈와 관절, 비뇨기계 장기의 결핵에 가장 널리 시행됩니다. 생물학적 유래의 플라스틱 재료(이식) 또는 합성 임플란트(임플란트)가 사용됩니다. 폐외 결핵 수술에 동물 유래 생물학적 조직을 사용할 가능성은 실험적으로 연구되고 있습니다. 그러나 사용에 대한 상당한 법적, 윤리적, 면역학적, 역학적 제약으로 인해 향후 몇 년 안에 이 방법이 임상에 도입될 것으로 기대하기는 어렵습니다.

이식용 플라스틱 재료는 환자 본인의 조직(자가이식) 또는 기증자(동종이식)로부터 얻습니다. 피질골 및 해면골 이식, 골연골 이식, 그리고 연골막 이식은 골 조직과 관절 결손을 대체하는 데 사용됩니다. 자유골 이식과 비자유골 이식은 구분됩니다. 영양 줄기는 혈관만으로 형성되거나 조직(혈관, 골막, 근육)에 의해 형성됩니다. 재혈관화는 이식 영양 공급의 특별한 유형(인공적으로 생성된 영양 줄기)입니다.

비뇨생식기 계통에 대한 수술의 경우, 국소 조직을 사용하거나 위장관(위, 소장, 대장)의 중공 장기 조각을 이동시켜 성형 수술을 시행합니다.

뼈와 관절 병변에 사용되는 특정 유형의 이식은 영향을 받은 장기(부분)를 인공 보철물로 완전히 교체하는 것입니다.

최근 수십 년간 의학 기술의 급속한 발전은 폐외 결핵의 수술적 치료, 합병증 및 후유증의 범위를 크게 확대했습니다. 폐외 결핵의 주요 임상 형태와 수술적 개입의 적응증이 확립되었습니다. 수술적 적응증은 특정 형태의 폐외 결핵 또는 합병증에 대한 선택 방법이 수술인 경우 절대적 적응증으로 정의됩니다. 개별 적응증: 수술 시행 여부는 특정 환자의 질병 임상 양상의 특성에 따라 달라집니다. 과학의 발전은 폐외 결핵에 대한 수술적 개입의 적응증을 확대(또는 축소)할 수 있습니다.

결핵의 병인학적 치료

"결핵의 병인학적 치료"란 용어는 신체에 비특이적인 작용 기전을 사용하는 것을 의미합니다. 이러한 작용 기전의 목표는 결핵 발병 기전의 개별 요소, 즉 질병 경과 및 결과를 결정하는 기전입니다. 병인학적 제제의 합리적인 사용은 발병 기전과 이에 대한 내인성 및 외인성 요인의 영향을 고려할 때만 가능합니다.

결핵 치료에 항균제를 사용한 장기간의 경험은 병소의 살균과 특정 형태학적 변화의 제거만으로는 환자의 임상적 및 "사회적" 회복에 충분하지 않음을 보여줍니다. 병소의 치유는 경화로 이어지며, 이는 초기 결핵 병변보다 더 넓은 부위에 영향을 미칩니다. 따라서 병인 인자의 역할은 매우 중요하며, 항결핵 항균제의 작용을 강화할 뿐만 아니라 불완전한 회복 과정을 조절하는 데에도 도움이 됩니다. 병인 치료의 효과는 병인 치료로 인해 증가하는 신체 방어력 상태에 따라 결정됩니다.

현재 결핵 전문의들이 사용할 수 있는 비특이적 병인학적 제제는 매우 다양합니다. 염증 반응을 억제하기 위해 글루코코르티코이드, 항염증제, 헤파린나트륨이 사용되고, 섬유화 발생을 예방하기 위해 글루코코르티코이드, 히알루로니다제, 발열원, 페니실라민이 사용됩니다. 항생제의 부작용은 항히스타민제, 피리독신, 글루탐산, 피라세탐 및 기타 약물을 통해 예방하거나 제거합니다. 면역 조절제와 면역 교정제가 널리 사용됩니다. 장기간 항결핵 화학 요법을 병행하는 경우, 환자는 종종 여러 가지 병인학적 제제와 증상 조절제를 동시에 투여받습니다. 이는 신체의 적응 능력에 대한 약물 부하를 증가시킵니다.

주된 관심은 여러 가지 병리생리학적 장애를 공통적인 메커니즘으로 인해 동시에 예방하거나 제거할 수 있는 다기능 작용을 가진 병원성 물질에 집중되어 있습니다.

폐결핵의 종류별 차이점

모든 환자에게 병인학적 치료가 필요한 것은 아닙니다. 새로 진단된 폐결핵 환자의 20%는 표준 항암화학요법을 통해 폐 조직의 잔여 변화를 최소화하면서 임상적으로 완치될 수 있습니다. 그러나 많은 환자들은 질병 경과의 임상적 증상과 특성(치료 전 및 항균 치료의 여러 단계 모두)을 고려하여 개별적인 병인학적 치료가 필요합니다.

기술적인 어려움으로 인해 포괄적인 실험실 모니터링을 실시하는 것이 항상 가능한 것은 아니므로, 질병의 임상적 증상이 명확하게 정의된 개별 그룹 환자의 일반적인 변화(질병을 발견한 시점과 치료 중 질병 진행의 다양한 단계 모두)가 특히 중요합니다.

결핵의 진행에는 두 가지 유형이 있으며, 병인의 임상적, 생화학적 측면이 다릅니다.

첫 번째 유형의 경과는 급성(아급성) 발병, 결핵 중독의 현저한 증상, 세균내시경에서 결핵균 검출, 그리고 방사선 검사상 폐 조직 파괴 소견을 특징으로 합니다. 폐에서는 삼출성 조직 반응이 우세하며, 침윤성 과정은 엽간열(interlobar fissure) 침윤, 건락성 괴사 병소 형성을 동반한 엽간염으로 나타납니다.

두 번째 유형의 경과: 경미한 증상(또는 무증상), 무기력한 경과, 중독 현상 없음. 폐 조직에서 생산적인 조직 반응이 우세하며, 이러한 환자에서 결핵 병원균이 검출될 때쯤이면 폐의 병리학적 변화는 제한적이고, 건락성 괴사 병소 주변에 결합 조직막과 섬유화 병소가 형성됩니다. 일반적으로 이러한 환자에서 결핵균은 파종법으로만 검출됩니다. 폐 조직 파괴는 표적 단층촬영으로만 진단됩니다.

폐결핵의 유형은 항염증 호르몬과 전염증 호르몬의 상호작용에 따라 달라집니다. 항염증 호르몬에는 글루코코르티코이드(항히스타민 효과를 가지고 모세혈관 벽과 세포막의 투과성을 감소시키고, 섬유아세포 증식을 억제하며, 항체와 항원의 상호작용을 억제함)가 포함됩니다. 미네랄로코르티코이드와 뇌하수체 성장 호르몬(STH)은 염증 발생에 기여합니다. 이러한 화합물의 전염증 효과는 서로 다릅니다. 미네랄로코르티코이드는 내인성 히스타민의 이동을 유도하고, 육아종의 성숙, 점액다당류 및 결합 조직의 기질 변성을 촉진합니다. STH는 항괴사 효과를 가지고 삼출물 생성을 촉진하며, 섬유아세포 수를 증가시킵니다. 다양한 호르몬의 상호작용은 일반적으로 균형을 이룹니다. 이러한 균형의 교란은 알레르기 반응이나 무반응(anergy) 발생에 기여합니다.

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비특이적 병원균의 지속적인 사용

항생제 치료의 배경에서 비특이적 병원성 제제는 환자의 약물 내성과 결핵균의 내성을 고려하여 사용됩니다. 병원성 제제의 사용은 결핵 진행 단계와 병인성 항결핵 화학요법의 단계에 따라 달라집니다. 집중 치료 단계에서 병원성 제제는 항염증 및 항저산소 효과를 나타내어 항결핵제의 부작용인 독성 및 알레르기 반응을 예방합니다. 항결핵 치료의 두 번째 단계에서는 병원성 제제를 사용하여 회복 과정을 촉진합니다.

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글루코코르티코이드

결핵 치료에 사용되는 글루코코르티코이드는 다음과 같은 특성을 가지고 있습니다.

• 항염 효과(혈관에서 세포의 삼출물과 이동을 감소시키는 능력)
• 감작 완화 효과(면역억제 및 항히스타민 특성)
• 콜라겐 생합성 억제.

약동학

가장 활성이 높은 천연 글루코코르티코이드인 17-하이드록시코르티코스테론(히드로코르티손, 코르티솔)이 현재 대체 요법으로 사용되고 있습니다. 임상에서는 미네랄코르티코이드 활성이 최소인 합성 글루코코르티코이드가 사용됩니다.

자연 상태에서 글루코코르티코이드는 인체에서 주기적으로 분비되며, 분비 증가는 하루 8~12회 발생합니다. 호르몬 분비는 아침에 가장 많고, 저녁에는 감소하며, 밤에는 감소합니다(혈중 코르티솔 농도는 시간대에 따라 최대 10배까지 차이가 날 수 있습니다). 각 개인의 일주기 분비 리듬은 안정적이므로 글루코코르티코이드 치료 시 이를 고려해야 합니다.

합성 글루코코르티코이드는 코르티솔보다 간에서 더 느리게 불활성화되며 작용 시간이 더 깁니다. 프레드니솔론과 메틸프레드니솔론은 중간 작용 글루코코르티코이드(혈장에서 T1 _/2 가 약 200분)이고, 트리암시놀론(T1 _/2가 200분 이상)과 덱사메타손(T1 _/2 가 300분 이상)은 지속 작용 약물입니다. 덱사메타손은 혈중 글루코코르티코이드 농도 변동으로 인한 일주기 리듬 교란으로 인해 연속 치료에는 사용되지 않습니다.

합성 글루코코르티코이드는 알부민(약 60%)에 결합하며, 호르몬의 40%는 혈중에서 유리 상태로 순환합니다. 알부민 결핍 시, 결합되지 않은 생물학적 활성 글루코코르티코이드 분자의 수가 증가하고 부작용이 발생합니다. 일부 약물(예: 인도메타신)은 단백질 복합체에서 글루코코르티코이드를 치환하여 효과를 증진시킵니다.

주요 합성 글루코코르티코이드

프레드니솔론(프레그나디엔-1,4-트리올-11β,17α,21-디온-3,20 또는 δ'-데히드로히드로코르티손)은 약력학 치료의 표준 약물이며, 글루코코르티코이드 용량은 종종 프레드니솔론과 함께 표시됩니다. 글루코코르티코이드 활성 대 미네랄로코르티코이드 활성 비는 300:1입니다.

메틸프레드니솔론(6-α-메틸프레드니솔론)은 프레드니솔론에 비해 식욕을 자극하는 능력이 낮고, 미네랄코르티코이드 활동이 부족합니다. 메틸프레드니솔론 4mg은 프레드니솔론 5mg과 동일한 용량입니다.

트리암자놀론(9α-플루오로-16α-옥시프레드니솔론)은 나트륨 배설을 촉진하고 이뇨 작용을 증가시키며, 식욕을 약간 자극하고, 사용 시 근병증, 다모증, 피부 발진을 유발할 수 있습니다. 프레드니솔론 5mg에 해당하는 용량은 4mg입니다.

덱사메타손(9α-플루오로-16α-메틸프레드니솔론)은 미네랄코르티코이드 활성("순수" 글루코코르티코이드)이 없으며, 뇌하수체 기능을 억제하고, 칼슘 대사에 부정적인 영향을 미치며, 식욕을 크게 증가시키고, 정신자극 효과를 나타냅니다. 프레드니솔론 5mg에 해당하는 용량은 0.75mg입니다. 덱사메타손은 장시간 작용하는 약물이므로 연속 사용에 적합하지 않습니다.

사용 지침

프레드니솔론은 제1형 결핵 환자에게 치료 시작 직후(적절한 이인요법 시행 직후)에 처방됩니다. 제2형 결핵 환자의 경우, 미네랄코르티코이드의 활성이 증가하는 이 시기에 글루코코르티코이드를 복합 치료 요법에 포함시킵니다.

글루코코르티코이드는 콜라겐 생성을 촉진하고 콜라겐 분해효소 억제제를 활성화하여 섬유화 형성을 촉진합니다. 콜라겐 분해효소는 성숙한 콜라겐을 분해하는 유일한 효소이기 때문에, 프레드니솔론 사용은 덜 광범위하게 발생하지만 더 심각하고 지속적인 섬유화 변화의 형성을 촉진합니다.

프레드니솔론의 영향으로 섬유화 병소 형성이 촉진되고, 사용에 대한 많은 금기 사항이 있으므로 프레드니솔론의 사용 제한이 정당화됩니다. 프레드니솔론은 폐 조직의 심각한 염증 변화 및 심각한 알레르기 반응에 처방됩니다.

금기사항

동반 질환(당뇨병, 고혈압 2~3기, 위궤양 및 십이지장 궤양, 궤양성 대장염, 정신 질환), 만성 알코올 중독, 흉터가 있는 상처의 존재.

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사용 방법

결핵의 병인학적 치료에서 글루코코르티코이드의 용량은 (프레드니솔론 기준으로) 65kg 미만 환자의 경우 1일 15mg, 65kg 초과 환자의 경우 20mg입니다. 환자는 이 용량을 4주 동안 복용합니다. 9.00~10mg(정 2정), 14.00~5mg(정 1정)을 1일 15mg씩 복용합니다. 9.00~10mg(정 2정), 14.00~10mg(정 2정)을 1일 20mg씩 복용합니다. 오후 4시 이후에는 복용하지 않는 것이 좋습니다.

글루코코르티코이드 치료의 주요 과정 동안, 담당 의사는 최소 일주일에 두 번 혈압을 측정하고 환자의 전반적인 상태를 주의 깊게 모니터링해야 합니다(불안, 수면 악화 여부에 유의). 치료 중 중등도의 백혈구 증가와 백혈구 분포의 좌측 이동이 나타날 수 있습니다. 글루코코르티코이드 투여 중단 후, 변화된 임상적 및 검사적 지표는 정상화됩니다.

글루코코르티코이드는 투여 6주차부터 점진적으로 중단하며, 이후 매주 프레드니솔론 기준으로 5mg씩 감량하여 완전히 중단할 때까지 계속합니다. 약물 감량 과정에서 환자의 전반적인 상태를 주의 깊게 모니터링해야 합니다.

글루코코르티코이드 용량을 줄이는 동안 관절통, 쇠약 또는 식욕 부진이 발생하면 치료 과정을 1~2주 연장하며, 이 기간 동안 환자는 하루 2.5mg의 프레드니솔론을 투여받습니다.

글루코코르티코이드 사용 기간 동안 환자는 칼륨(아스파르트산칼륨 및 마그네슘)과 아스코르브산을 표준 용량으로 함유한 제제를 복용해야 합니다. 글루코코르티코이드의 이화작용을 고려할 때, 약물 복용 중단 중과 중단 후 7일 동안은 항히스타민제를 표준 용량으로 처방하는 것이 좋습니다.

히알루로니다제

사용 지침

히알루로니다제는 제2형 폐결핵 환자의 치료 초기에 사용됩니다. 제1형 폐결핵 환자의 경우, 프레드니솔론 치료 종료 후 2~3주 후, 결핵균 분리가 지속되는 경우 제2기에 히알루로니다제를 처방합니다. 제3기에는 제1형 및 제2형 폐결핵 환자의 폐 조직 잔류 변화의 심각성을 줄이기 위해 히알루로니다제를 사용합니다.

금기사항

부작용: 항균제 알레르기 반응, 반복적인 출혈. 수술 후 회복기나 골절 후 회복기에는 이 약을 사용해서는 안 됩니다.

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적용 방법

히알루로니다제는 격일로 64U씩 근육 내 투여합니다. 1회 투여 시 15회 주사합니다. 결핵균이 계속 분리되면 치료를 반복합니다. 두 치료 사이의 간격은 1개월입니다.

발열성

발열제는 첫 번째 유형의 질환 환자의 치료 두 번째 시기(치료 시작 후 2~4개월)에 처방됩니다. 이는 프레드니솔론 치료 종료 시점과 일치합니다. 프레드니솔론 치료 종료 시점과 발열제 치료 시작 시점 사이에 2~3주 간격을 두는 것이 좋습니다.

발열제 사용에 대한 적응증

폐 조직의 섬유성 변화와 건막 괴사 부위를 배경으로 공동이 보존되어 결핵종이 형성되는 경향이 있습니다.

금기사항

발열, 항균제의 심각한 알레르기 부작용, 반복적인 폐출혈.

세 번째 기간(치료 시작 후 4개월 이상)에는 잔류 충치가 있는 첫 번째 및 두 번째 유형의 질병을 앓고 있는 환자의 복합 치료에 발열제가 사용됩니다.

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신청 계획

발열제는 최소 발열량인 50 MPD의 용량으로 이틀에 한 번씩 근육 주사하며, 용량을 50-100 MPD씩 점차 증가시킵니다. 최대 단일 용량은 1800-2000 MPD에 이르고, 과정 용량은 19,000-20,000 MPD입니다.

발열성 물질 투여에 대한 반응은 약물 사용 후 2시간(또는 그 이후)에 나타나며, 전신 건강 악화, 두통, 관절통, 아열성 체온으로 나타납니다. 다음 날, 이러한 증상이 사라지고 백혈구 수의 변화(백혈구 증가증 최대 1만 개, 백혈구 수의 좌측 이동)가 나타나며, 적혈구 침강 속도(ESR)가 15~20mm/h로 증가합니다. 일부 환자에서는 이러한 변화에도 불구하고 임상 증상이 나타나지 않습니다.

심각한 반응(오한, 체온 38 ^° C 상승)이 발생하면 발열성 제제를 해당 반응을 유발한 용량으로 계속 투여합니다. 발열성 제제 투여 후 더 심각한(최대) 반응(경련, 메스꺼움, 구토, 체온 40°C 상승, 백혈구 수 35,000~40,000개로의 급격한 증가, 백혈구 수의 현저한 좌측 이동)이 나타나면 발열성 제제 투여를 중단합니다. 일반적으로 모든 부작용은 24시간 이내에 사라지고 환자의 상태는 정상화됩니다.

발열제 투여에 따른 부작용이 나타나지 않는 한 치료 효과는 미미하다는 점에 유의해야 합니다.

방사선 역학이 양성이면 3주 휴식 후 발열제로 추가 치료를 실시합니다.

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항산화제

히알루로니다제와 발열제는 섬유성 변화의 형성을 제한하거나 형성된 섬유성 구조에 영향을 미치기 위해 단독으로 사용하는 것은 권장되지 않습니다. 폐결핵 환자를 치료할 때는 항염증, 항알레르기, 항독성, 항섬유화 및 회복 과정 촉진 등 다양한 효과를 가진 비특이적 병원성 제제를 사용해야 합니다.

항산화제는 생물학적 막의 지질 과산화 과정을 조절하는 효과가 있는데, 이는 많은 병리학적 과정의 발달에 있어 기본적인 분자 메커니즘입니다.

지질 과산화는 과도한 자유 라디칼(비공유 전자를 갖는 반응성이 높은 분자)의 생성입니다. 자유 라디칼은 분자 산소와 결합하여 새로운 자유 라디칼인 과산화물 라디칼을 형성합니다. 이 라디칼은 생체막의 구성 요소인 불포화 지방산 분자와 상호 작용하여 독성이 강한 히드로과산화물과 자유 라디칼을 형성합니다. 이 사슬 과정은 항산화제와의 상호 작용에 의해서만 중단될 수 있습니다(이 경우, 사슬을 계속 이어갈 수 없는 항산화 라디칼이 생성됩니다). 지질 과산화 문제에 대한 관심은 이 과정이 심화됨에 따라 염증 반응 증가, 섬유화 변화, 심혈관계, 간, 췌장 및 기타 장기의 독성 반응 발생이 동반되기 때문입니다. LPO 제품은 이러한 회복 과정을 억제합니다.

항산화제의 도움으로 LPO 과정에 미치는 영향은 결핵 환자 치료에 새로운 가능성을 제시합니다. 결핵에서 나타나는 LPO 활성과 두 질환 모두에서 항산화 보호 효과가 미흡하다는 점(인체의 주요 항산화제인 α-토코페롤의 혈중 농도 감소)은 결핵 클리닉에서 복잡한 환자 치료에 항산화제를 사용하는 것이 왜 중요한지를 보여줍니다.

현재 비타민 E와 티오황산나트륨이라는 두 가지 항산화제가 사용되고 있습니다. 이 두 가지 항산화제는 스트레스 상황에서 병리학적 상태의 발생에 기여하는 LPO의 근본적인 메커니즘에 영향을 미칠 수 있습니다.

첫 번째 유형의 질병의 경우 치료 초기 단계에서 항산화제를 사용하는 것이 좋으며, 두 번째 유형의 질병의 경우 치료를 시작한 후 2~3개월 후에 항산화제를 사용하는 것이 좋습니다.

사용 지침

비타민 E는 세포막 지질의 중요한 구조적 구성 요소로, 자유 라디칼과 상호작용하여 과산화물의 축적을 방지하고, 결과적으로 항산화 라디칼을 생성합니다. 티오황산나트륨은 항라디칼 활성은 없지만, 과산화물의 축적을 억제하고 불포화 지방산의 산화 강도를 감소시키므로 항산화제로 분류됩니다. 티오황산나트륨의 항산화 효과는 비타민 E보다 다소 낮지만, 광범위한 약리 활성과 뛰어난 항알레르기 효과를 나타냅니다.

비타민 E는 섬유화 병소 형성을 예방합니다. 이 성분은 제2형 결핵 치료에 필수적입니다.

제시된 데이터를 통해 폐결핵 환자의 복합 치료에서 비타민 E와 티오황산나트륨을 사용하는 데 대한 차별화된 적응증을 결정할 수 있습니다.

티오황산나트륨은 항결핵제의 알레르기 부작용을 예방하고 제거하는 데 사용됩니다. 티오황산나트륨은 주로 삼출성 조직 반응을 동반한 침윤성 결핵과 섬유성 해면상 결핵에 가장 효과적인 치료법입니다.

비타민 E는 침윤성 결핵(생산성 및 삼출성 조직 반응 모두 포함) 환자의 치료에서 독성 항생제의 부작용을 예방하고 제거하는 데 사용됩니다. 이 약물은 섬유성 해면상 폐결핵 환자의 호흡 부전 발생을 예방하거나 3기 호흡 부전을 교정하기 위해 처방됩니다.

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자극 요법

생물학적 자극제(플라스몰, 알로에 추출물)는 만성 무기력 형태(국소성, 침윤성, 전파성, 섬유성-해면상 종양)와 화학요법을 2~3개월간 받은 후 새롭게 진단된 과정을 가진 환자에게 처방됩니다. 1ml를 매일 또는 이틀에 한 번씩 피하 주사합니다.

발열성 자극제(박테리아 다당류)는 침윤성 변화 및 병소의 재흡수를 촉진하고, 해면체의 크기를 줄이며, 이후 폐쇄를 유도합니다. 프로디지오산 - 주 1회 1~2ml씩 근육 주사(5~6회 주사).

발열성 - 격일로 20~25 MPD의 용량으로 시작하여 25~50 MPD씩 점진적으로 증량합니다. 마지막 용량은 1000 MPD입니다(내약성에 따라 용량을 개별적으로 선택).

골수 제제

골수이식은 돼지 또는 송아지 골수의 세포 성분을 배양하여 얻은 펩타이드 제제입니다. 면역 체계의 B- 및 T-연결을 회복시키고 항체 생성을 자극합니다. 제형: 동결건조 분말 형태로 10ml 바이알(제제 3mg)에 담겨 있습니다. 3-6mg을 매일 또는 이틀에 한 번씩 피하 투여하며, 3-5회 주사합니다.

흉선 호르몬은 소의 흉선에서 생성되는 폴리펩타이드로, T세포의 분화와 기능적 활동을 정상화하고 강화합니다.

티말린(흉선 추출물), 방출형: 바이알에 담겨 5~10mg 주사. 7~10일 동안 하루 5~20mg을 근육 내 투여. 1~6개월 후 재투여 가능

탁티빈(흉선 추출물), 방출형: 0.01% 용액을 1ml 바이알에 담아 1일 1회(야간) 어깨 위쪽 1/3 부위에 체표면적 m²당 40mcg(체중 kg당 1~2mcg)의 비율로 ⁵ ~14일 동안 피하 투여합니다.

티모스팀린 - 14일 동안 매일 1mg/kg을 투여하고, 그 후 12주 동안 주 2회 투여합니다.

티몹틴 - 방출형: 100mcg 바이알. 피하 주사, 4~5회 주사 후 4일 휴약.

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결핵 치료에서의 면역요법

호흡기 결핵의 복잡한 치료 구성 요소 중 하나는 이차 면역결핍 상태의 교정입니다. 메타분석 결과, 아직 면역요법제를 높은 수준의 근거를 가진 것으로 분류할 수는 없습니다. 활동성 결핵 환자에서는 대부분의 세포 및 체액 면역 지표 위반이 관찰됩니다. 특히 다음 사항이 변경되었습니다.

• 림프구의 개체군과 아종 개체군의 비율
• 혈액 세포의 식세포 활동
• IgA, IgM, IgG, IgE 함량
• 사이토카인 함량.

면역조절제는 다양한 분류가 있습니다. RM Khaitov와 BV Pinegin(1996, 2002)이 제안한 분류에 따르면 다음과 같은 것들이 구분됩니다.

• 미생물 유래 제제 - BCG 백신, 투베르쿨린, 발열성 백신, 프로디지오산, 리보무닐, 핵산나트륨
• 흉선(흉선 추출물, 면역억제제 등)을 포함한 내인성 약물
• 골수유래 약물(골수세포)
• 사이토카인: 인간 백혈구 인터페론, IL-1β, IL-2, 몰그라모스팀;
• 합성 및 반합성(레바미솔, 글루톡심, 폴리옥시도늄, 리코피드).

MM Averbakh(1980)가 제안한 분류는 결핵성 염증에 특이적인 면역 조절제(투베르쿨린, BCG 백신)와 비특이적 제제(레바미솔, 흉선 제제, 핵산나트륨, 메틸우라실 등)를 할당하는 것을 제안합니다.

최근 결핵학 실무에서 인간 백혈구 인터페론, 폴리옥시도늄, 리코피드, 글루톡심, 재조합 인간 인터루킨-2와 같은 현대 면역조절제가 가장 흔하게 사용되고 있습니다. 이와 동시에, 결핵학에서 오랫동안 사용되어 온 비특이적 면역조절제, 즉 레바미솔, 뉴클레이네이트나트륨, 메틸우라실, 흉선 제제 등은 그 중요성을 잃지 않았으며, 투베르쿨린 및 BCG 백신과 같은 결핵 환자를 위한 특이적 면역요법제도 그 중요성을 잃지 않았습니다.

결핵 치료

현재, 표준 희석액의 정제된 결핵균(표준 희석액의 정제된 액상 결핵 알레르겐)이 결핵 치료에 사용됩니다.

결핵 치료의 작용 기전:

• 신경계의 흥분성 감소
• 림프 순환 증가
• 영향을 받는 부위의 모세혈관 확장
• 조직혈액 장벽의 투과성 증가:
• 망상내피계의 식세포 기능 증가
• 결핵 병소에서 반응성 과정의 강화
• 단백질 분해 시스템의 활성화.

투베르쿨린의 치료 효과는 "항원-항체" 반응에 기반한다고 여겨집니다. 일부 저자들은 투베르쿨린의 탈감작 효과를 지적합니다. 투베르쿨린 치료는 높은 감작도와 신체 전반의 반응성이 감소된 폐결핵 환자에게 더욱 뚜렷한 효과를 보입니다. 투베르쿨린 치료는 폐의 특정 변화의 완만한 회복을 통해 회복 반응을 향상시키기 위해 처방됩니다.

투베르쿨린 전기영동 기술

투베르쿨린의 초기 투여량은 5 TE PPD-L이며, 매 치료 세션마다 5 TE씩 증량합니다. 투베르쿨린 투여량은 환자마다 개별적으로 결정되며, 치료 종료 시 최대 100 TE입니다.

투베르쿨린 전기영동은 아연 도금용 전극을 사용하여 시행합니다. 필요한 용량의 투베르쿨린을 따뜻한 증류수로 미리 적신 패드에 도포하고 양극에서 투여합니다. 전극은 환자의 흉부에 눕힌 자세에서 폐의 환부 돌출부에 맞춰 단단히 부착합니다. 전류 강도는 환자의 감각(전극 아래 피부에 약간의 따끔거림)을 기반으로 결정하지만, 10mA를 넘지 않아야 합니다. 조직 전기영동 세션 시간은 20분이며, 평균 20회 세션이 진행됩니다. 투베르쿨린 치료는 간헐적 방법(주 3회, 격일)으로 시행하는 것이 좋습니다. 투베르쿨린 투여량 및 전기영동 횟수는 폐 결핵 진행 양상, 임상적, 방사선학적, 검사실 연구 자료, 투베르쿨린 치료 처방 목적에 따라 개별적으로 결정되며, 환자의 시술 내성, X선 단층촬영의 역학 및 검사실 연구 자료를 고려하여 투베르쿨린 치료 과정에서 명확히 합니다. 치료 내성이 양호하더라도 치료 중간에 40~50 TE의 투베르쿨린 투여량으로 대조 X선 검사를 실시하는 것이 좋습니다. 환자에게 투베르쿨린에 대한 전신적, 국소적 또는 복합적 반응이 나타나면 이전 투여량으로 후속 투약을 실시합니다. 필요한 경우 1~1.5개월의 휴약 기간을 두고 투베르쿨린 치료를 반복할 수 있습니다.

모든 경우, 적절한 항암화학요법을 바탕으로 투베르쿨린 요법을 시작하는 것이 권장되며, 시작 시점으로부터 2주 이상 경과해야 합니다. 환자의 항암화학요법제 내성은 필수적인 조건입니다. 결핵 전문병원(전문 진료과)에서 입원 치료를 받는 환자에게는 투베르쿨린 요법을 처방하여 환자의 치료 내성을 더욱 잘 조절하는 것이 바람직합니다. 그러나 환자의 내약성이 우수하므로, 이러한 요구 사항은 의무 사항은 아닙니다.

사용 지침

• 객관적인;
• 캡슐화 경향과 결핵종 형성, 붕괴 공동의 느린 퇴행을 동반한 폐결핵의 활성 형태.
• 주로 생산적인 유형의 염증 반응
• 면역학적;
• ELISA에서 결핵 병원체(IgG)에 대한 항체의 중간 및 높은 수준이 나타나는 경우, 이는 결핵에 대한 높은 수준의 민감도에 해당합니다.

방출 형태: 정제된 투베르쿨린 용액 5ml 앰플에 0.1ml의 PPD-L 2 TE를 함유. BCG 치료

작용 기전

• 신체의 반응성을 자극합니다.
• 회복 과정을 활성화합니다.

백신 치료 기술

백신 치료 방법은 뚜렷한 치료 효과를 나타내고 환자에게 완전히 안전한 임계값 미만의 용량으로 백신을 투여하는 것을 포함합니다.BCG의 치료 용량은 2TE를 사용한 Mantoux 검사 결과에 따라 결정됩니다.백신 용량은 투베르쿨린에 대한 반응의 심각도와 반비례합니다.환자의 침윤 직경이 1~15mm인 경우, 보다 농축된 BCG 현탁액, 즉 백신의 10배 희석액 0.1ml로 치료를 시작합니다.침윤 직경이 16~21mm인 경우, 백신의 10배 희석액 0.1ml를 네 번째 연속으로 투여합니다.침윤 직경이 21mm를 초과하는 경우, 백신의 10배 희석액 0.1ml를 다섯 번째 연속으로 투여합니다. 백신의 초기 투여량을 정한 후, BCG 백신의 해당 희석액을 어깨 바깥쪽 표면의 중간과 위쪽 1/3 경계에 순차적으로 피내 투여합니다. 투여량은 다음의 계획에 따라 점차 증가합니다.

1. 0.000001 mg (백신의 5번째 10배 희석액 0.1 ml)
2. 0.00001 mg (백신의 4번째 10배 희석액 0.1 ml)
3. 0.0001 mg (백신의 3번째 10배 희석액 0.1 ml)
4. 0.001mg(백신의 두 번째 10배 희석액 0.1ml):
5. 0.01mg(백신의 첫 번째 10배 희석액의 0.1ml).

다음 주사는 이전 주사 부위의 반응이 사라진 후 3~4주 후에 시행합니다. 일반적으로 최적의 효과를 얻으려면 3회 주사하면 충분합니다. 주사 횟수는 환자마다 개별적으로 결정합니다.

사용 지침

• 객관적인:
  • 침윤과 폐 조직 파괴가 나타나는 폐결핵의 활성 형태
  • 주로 삼출성 염증 반응입니다.
• 면역학적:
  • ELISA에서 결핵 병원체(IgG)에 대한 항체의 낮음 및 중간 역가는 결핵균에 대한 민감도 수준과의 관계에 관계없이 나타납니다.

출시 형태: 피부 내 투여용 건조 결핵 백신(BCG) - 약물 0.5mg(10회분) 또는 1.0mg(20회분)을 함유한 앰플, 용매 - 0.9% 염화나트륨 용액 포함.

인터루킨-2 인간 재조합

비병원성 제빵 효모인 사카로미세스 세레비시아(Saccharomyces cerevisiae) 세포에서 분리한 내인성 IL-2의 구조적 및 기능적 유사체로, 이 유전자 장치에 인간 IL-2 유전자가 통합되어 있습니다. 재조합 인간 IL-2(로콜루킨)의 면역학적 효과 스펙트럼에는 활성화된 CD4 ⁺ 및 CD8 ⁺ 세포에 의한 내인성 IL-2 합성 회복이 포함됩니다.

작용 기전

• 내인성 IL-2 결핍을 보상한다.
• 표적 세포인 NK 세포, T 헬퍼 세포, 세포독성 T 림프구, B 림프구, 단핵구에 영향을 미치며 이들의 증식과 분화를 활성화하는 요인이 됩니다.
• Th1/Th2 균형을 조절합니다.
• 면역 관용을 취소하고 활성화된 T세포를 조기 사망으로부터 보호합니다.
• 선천면역과 후천면역의 메커니즘을 상호 작용시키고 조절합니다.
• 항원 의존성 면역 반응과 항원 독립성 면역 반응을 촉진하고, 면역의 세포성 및 체액성 연결에 영향을 미칩니다.

사용 지침

• 객관적인:
  • 삼출성 염증이 우세한 파괴성 폐결핵(결핵균의 약물 내성 균주에 의한 경우 포함)
  • 진행성 다제 화학 요법을 배경으로 대량의 박테리아 배설을 동반한, 치료가 어려운 단계의 폐 섬유성 해면상 결핵;
• 면역학적:
  • 면역의 세포적 구성 요소의 부족(림프구 수 ≤18%, FGA가 있는 RBTL ≤50%, PPD-L의 RBTL <3%, FGA 유도 IL-2 생성 <10.0 U/ml)
  • 수술 준비 기간 동안 섬유해면체결핵 환자에서 림프구 함량 감소 ≤1200 cells/ml, 성숙 T 림프구 ≤55%, CD4/CD8 지수 ≤1.5, FGA의 RBTL ≤50%, PPD의 RBTL ≤3%, FGA 유도 IL-2 생성 ≤5 U/ml을 관찰했습니다.

신청 계획:

• 진행성, 급성 진행성 폐결핵(침윤성, 파종성, 건락성 폐렴)의 경우: 격일로 3회 정맥 점적 투여(0.9% 염화나트륨 용액 500ml, 주입액 안정제 - 10% 인간 혈청 알부민 - 10ml). 투여 속도는 분당 10~14방울이다. 단회 투여량은 500,000IU, 경구 투여량은 1,500,000IU이다.
• 폐의 진행성 섬유해면체결핵의 경우: 표준 요법(300만 IU의 용량) - 48시간마다 100만 IU씩 3회 투여; 장기 요법(700만 IU의 용량) - 첫 주에는 48시간마다 100만 IU씩 3회 투여하고, 그 후 2주 동안 주 2회 100만 IU씩 투여합니다.

방출 형태: 0.25mg(250,000IU), 0.5mg(500,000IU), 1mg(1,000,000IU)의 동결건조 약물을 함유한 중성 유리로 만든 앰플입니다.

인터루킨-1β 인간 재조합

이 약물은 대장균(E. coli)으로부터 유전공학을 통해 얻어졌습니다. 인간 재조합 인터루킨-1β(베타루킨)는 분자량이 18kDa인 폴리펩타이드입니다.

작용 기전

• 중성구의 기능적 활동을 증가시킨다.
• T-림프구 전구체의 분화를 유도합니다.
• IL-2 의존성 세포 증식을 향상시킵니다.
• 항체 생산을 증가시킵니다.

사용 지침

• 객관적인:
  • 생산적 조직 반응(파괴 유무와 관계없이)이 우세한, 제한된 범위의 신규 진단된 폐결핵;
  • 폐결핵의 초기 형태와 관계없이 4~5개월의 치료 기간 동안 폐 조직의 생산적 병소와 "잔류" 공동의 평균 크기가 보존됩니다.
• 면역학적:
  • 림프구 수 ≤18%; PPD-L의 RBTL <3% 또는 ≥5%. PHA 유도 IL-2 생성은 정상 범위 내(≥10.0 U/ml)입니다.

사용 방법

5ng/kg의 용량으로 0.9% 염화나트륨 용액 500.0ml에 용해하여 사용합니다. 점적 정맥 주사로 매일 3시간 동안 투여하며, 총 5회 시술을 실시합니다.

방출 형태: 중성 유리로 만든 앰플(바이알), 동결건조된 약물 0.001mg(1000ng), 0.0005mg(500ng), 0.00005mg(50ng)을 함유하고 있습니다.

폴리옥시도늄

폴리옥시도늄은 N-옥시-1,4-에틸렌피페라진과 (N-카르복시에틸)-1,4-에틸렌피페라지늄 브로마이드의 공중합체로, 뚜렷한 면역 활성 특성을 지닌 고분자 생리활성 화합물입니다.

작용 기전

• 면역 조절제로, 식세포의 세 가지 중요한 하위 집단, 즉 이동성 조직 대식세포, 순환 혈액 식세포 및 망상내피 조직의 상주 식세포의 기능을 회복하고 활성화합니다.
• 해독제: 폴리옥시도늄의 작용기가 반응성이 높은 화합물과 상호작용하는 능력
• 항산화제;
• 막 안정제.

이 약물은 뛰어난 해독 작용을 하며, 알레르기 반응을 일으키지 않고, 환자의 내약성이 우수하며, 항생제, 항히스타민제, 코르티코스테로이드와 잘 병용됩니다. 이 약물은 다양한 감염성 및 비감염성 질환에 사용됩니다. 폴리옥시도늄을 투여했을 때 결핵 환자의 면역 상태가 정상화되는 것은 순환 면역 복합체의 빠른 제거와 이전에 상실되었던 대식세포의 기능적 활성을 자극하는 것으로 나타납니다. 폴리옥시도늄은 식세포의 산소 의존성 및 산소 비의존성 살균 작용 기전을 모두 활성화합니다. 폴리옥시도늄의 표적 세포는 주로 단핵구/대식세포, 호중구, 그리고 NK 세포입니다.

폐결핵 환자의 복합 치료에 폴리옥시도늄을 포함시키면 현저한 임상 효과가 나타나는데, 이는 중독 증상을 더 짧은 시간 내에 제거하고, 침윤성 변화의 재흡수 과정을 촉진하며, 폐 조직 파괴를 봉합하는 것으로 나타납니다. 폴리옥시도늄을 이용한 면역요법의 결과, 단핵구의 흡수 능력 증가, CD3 ⁺ 림프구의 상대적 함량 증가, 그리고 화학발광 검사에서 평가된 호중구의 초기 기능 활성 감소가 관찰됩니다. 면역 체계에 미치는 영향의 특성상, 폴리옥시도늄은 진정한 면역 조절제입니다. 폴리옥시도늄은 호중구의 기능 활성 지표를 증가시키거나 감소시키는 동시에, 변화하지 않은 면역 지표에는 영향을 미치지 않습니다.

호흡기 결핵 환자의 사용 지침

• 객관적인:
  • 신체의 전반적인 중독, 침윤, 폐 조직 파괴, 진행성 및 급성 진행성 폐결핵이 나타나는 활동성 폐결핵입니다.

폴리옥시도늄의 기관지내 투여에 대한 적응증:

• 기관지 결핵, 폐결핵의 파괴적 형태
• 면역학적:
  • 높은 혈청 IgA 수치(400 mg/dL 이상), 높은 자발성 루미놀 의존 화학발광(L3CL) 수치(30 mV/분), 낮은 자발성 루미놀 의존 화학발광(1.5 mV/분 이하), 말초 혈액에서 낮은 상대 림프구 수(20% 이하).

사용 방법

폴리옥시도늄을 근육 내 및 기관지 내(초음파 흡입)에 6mg씩 주 2회 투여합니다. 5주 동안 10회 주사합니다.

방출 형태: 0.006g의 폴리옥시도늄을 함유한 중성 유리로 만든 앰플.

인간 백혈구 인터페론

이는 천연 인터페론-α와 면역 반응의 첫 번째 단계에 있는 다른 사이토카인(IL-1, IL-6, IL-8 및 IL-12, TNF-α, 대식세포와 백혈구의 이동을 억제하는 인자)을 천연 비율로 혼합한 복합체로, 면역 조절, 항염증 및 해독 효과가 있습니다.

작용 기전

• 식세포 기능 및 B 림프구 활동의 정상화
• 1형 T-헬퍼의 우세한 활성화로 T-세포 면역에 대한 자극 효과: 림프구 활성화는 T-림프구 분화 자극, CD4 ⁺ /CD8 ⁺ 비율 정상화, 염증 부위의 림프구 침윤 자극을 통해 나타납니다.
• 식세포작용의 모든 매개변수 활성화: 살상 기능, 식세포 수 및 활성;
• 혈액학적 지표의 정상화(백혈구 증가, 백혈구 감소증 제거, 혈소판, 림프구, 호중구, 적혈구 수의 정상화).

결핵 환자의 복합 치료에 이 약물을 포함시키면 중독 증상의 퇴행을 촉진하고 항결핵제의 내약성을 개선하는 데 도움이 됩니다.

사용 지침

• 객관적인:
  • 새롭게 확인된 활동성 폐결핵의 형태는 제한적이고 광범위하며 주로 삼출성 염증 반응을 보인다.
• 면역학적:
  • 시험관 내 시험에서 다형핵 백혈구의 식세포 활동에 대한 류킨페론의 자극 효과, 임상 혈액 검사 - 백혈구 조성의 변화.

사용 방법

근육내, 기관지내 투여(초음파 흡입), 그리고 여러 투여 경로를 병용할 수 있습니다. 1회 투여량은 10,000 IU이며, 100,000-160,000 IU의 용량을 사용합니다. 흉막내, 내림프, 기관지내(내시경 검사 중) 투여가 가능합니다. 최소 치료 기간은 3-4주이지만, 안정적인 관해에 도달할 때까지 3-6개월 이상의 장기 치료가 바람직합니다.

방출 형태: 인터페론-α 10,000IU를 함유한 중성 유리로 만든 앰플.

리코피드

리코피드(글루코사미닐무라밀 디펩타이드)는 면역활성을 가진 무라밀 펩타이드 계열의 약물입니다. 화학 구조상 N-아세틸글루코사미닐-N-아세틸무라밀-L-알라닐-D-이소글루타민입니다. 이 약물은 인체 면역 체계에 다각적인 효과를 나타내어 세포 및 체액 면역 반응의 발달을 촉진하고, 백혈구 생성을 촉진하며, 항감염 및 항종양 활성을 나타냅니다. 리코피드는 모든 박테리아 세포벽 성분의 합성 유사체로, 뛰어난 면역 조절 특성을 가지고 있습니다.

작용 기전

신체에서 리코피드의 주요 적용 지점은 단핵구-대식세포 시스템의 세포이며, 리코피드는 이를 증가시킵니다.

• 리소좀 효소의 활동:
• 활성 산소종의 형성
• 미생물의 흡수 및 사멸
• 바이러스 감염 세포 및 종양 세포에 대한 세포독성 특성
• HLA-DR 항원의 발현
• 사이토카인 합성: IL-1, TNF, 집락자극인자, IFN-γ.

결핵 환자의 복합 치료에 리코피드를 포함시킴으로써 나타나는 면역학적 효과는 총 T 림프구 수 증가, 식세포의 흡수 및 살균 기능 강화로 나타납니다. 폐결핵 환자에서 리코피드를 이용한 면역요법의 임상적 효과는 전신 중독 제거, 침윤성 변화의 흡수, 폐 조직 파괴의 봉합 과정의 가속화, 그리고 더 짧은 시간 내에 세균 배설의 중단을 특징으로 합니다.

사용 지침

• 객관적인:
  • 신규 진단 및 만성 폐결핵 형태(광범위 침윤성 결핵, 건포성 폐렴, 만성 결핵 형태의 진행 포함)
  • 중독, 광범위한 병변 부피, 폐 조직 파괴, 대량의 세균 배출을 동반한 폐결핵의 형태;
  • 폐의 결핵성 변화의 임상적, 방사선적 퇴행이 지연되는 경우
  • 결핵 및 호흡기의 염증성 비특이적 질환과 함께
• 면역학적:
  • 식세포의 흡수 및 살균 기능 감소, T 림프구 및 그 아종 집단의 수와 기능적 활동 감소
  • 정상적인 T세포 수치와 보조 림프구 및 세포독성 림프구의 불균형.

사용 방법

• 호흡기 결핵의 제한적인 형태로, 세균 배설이 적고 폐 조직이 파괴되지 않거나 폐 조직에 작은 공동이 형성되어 병변이 느리게 퇴행하는 경우 - 10일 연속 공복에 1정(10mg)을 1-2회 복용하십시오. 2주 간격으로 복용을 중단하십시오.
• 호흡기 결핵의 광범위하고 광범위한 형태의 경우 - 10일 연속으로 2회에 걸쳐 아침 공복에 1정(10mg)을 복용합니다.
• 만성 결핵의 경우 - 10일 연속으로 아침 공복에 10mg씩 3회 복용하고 2주간 휴식을 취합니다.

방출 형태: 1mg과 10mg의 두 가지 용량으로 블리스터 포장된 정제 10정.

글루톡심

글루톡심(비스-(감마-L-글루타밀)-L-시스테인-비스-글리신-디소듐염)은 저분자 면역조절제 하위 그룹에 속합니다. 이 약물은 세포 내 티올 대사 과정을 조절하고, 사이토카인 시스템의 활성화, 식세포작용 활성화, 그리고 조직 대식세포의 활성 증가를 촉진하는 새로운 계열의 약물인 티오포이에틴에 속합니다. 산화된 글루타치온의 구조적 유사체인 글루톡심은 높은 생체이용률을 가지고 있습니다. 많은 연구자들이 방사선, 화학적 및 감염성 요인, 급성 및 만성 바이러스성 B형 간염 및 C형 간염, 그리고 수술 후 합병증과 관련된 이차성 면역결핍증의 예방 및 치료 수단으로서 글루톡심의 높은 효능을 입증했습니다.

실험 조건에서 글루톡심의 치료 작용 메커니즘은 복막 대식세포의 기능적 활동에 미치는 긍정적 효과에 의해 상당히 영향을 받는다는 것이 확인되었습니다. 즉, 흡수 및 소화 능력의 자극과 슈퍼옥사이드 라디칼의 생성이 감지되었습니다.

작용 기전

• 세포의 산화-환원 대사에 영향을 미칩니다.
• IL-1, IL-4, IL-6, IL-8, IL-10, TNF, IFN, 에리트로포이에틴을 포함한 사이토카인 및 동종생성 인자의 내인성 생산을 자극합니다.
• IL-2 수용체의 발현을 통해 IL-2의 효과를 재현합니다.
• 정상세포(증식 및 분화 자극)와 형질전환세포(세포사멸 유도)에 차별화된 효과를 나타냅니다.
• 전신적 세포 보호 효과를 나타냅니다.

폐결핵 환자에서 글루톡심의 임상적 효능은 중독 소실 시간 단축, 임상 혈액 검사 지표 정상화(말초혈액 내 호중구, 단핵구, 림프구 수치 회복), 그리고 세균 배설 환자의 객담 음성화로 나타납니다. 결핵의 복합 치료에 글루톡심을 포함시키면 폐 조직의 침윤성 변화, 병소 주위 및 공동 주위 침윤의 더욱 현저한 재흡수, 병소 크기 감소, 건락성 폐렴 병소의 부분적 퇴행이 가능합니다.

사용 방법

결핵 복합 치료의 일환으로 글루톡심은 2개월 동안 매일 60mg(30mg씩 하루 2회)의 용량으로 정맥 또는 근육 주사로 투여합니다. 특정 염증이 생성기로 전환된 후에는 1~2개월 동안 1일 1~2회, 주 3회, 1일 10~20mg의 용량으로 근육 주사합니다.

방출 형태: 주사액 1% 및 0.5%(앰플 1ml 및 2ml).

데리나트

데리나트(2-헬릭스 고순도 탈중합 천연 저분자량 데옥시리보핵산의 나트륨염)는 항산화 및 세포막 안정화 특성과 해독 효과가 있습니다.

면역 활성 효과는 다음과 같이 나타납니다.

• 림프구 수의 증가(T-림프구: 성숙 림프구의 수와 비율의 증가, CD4 ⁺, CD8 ⁺, CD25 ⁺ T-세포, NK-세포 수의 증가)
• 백혈구의 살균 활동 회복
• 체액성 요인에 미치는 영향(보체 활성화, CIC 감소 또는 증가, 총 및 활성화된 B 림프구 수 증가):
• 식세포작용에 미치는 영향(접착 증가, 호중구와 대식세포의 수와 활동 증가).

폐결핵의 복합 치료에 데리나트를 사용하면 면역 조절 지수(Th1/Th2)가 증가하고, 사용되는 항결핵제의 부정적 영향이 감소하며, 환자의 전반적인 임상 상태가 개선됩니다.

사용 방법

복합 치료의 일환으로 데리나트는 근육 주사로 투여됩니다(매 치료 과정당 5~10회 주사). 처음 5회 주사는 매일, 그 다음 5회 주사는 48시간 후에 투여합니다.

방출 형태: 주사액 1.5%(5ml 앰플).

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틸로론

티로론(디하이드로클로라이드-2,7-비스-[2(디에틸아미노)-에톡시]-플루오렌-9-OH-디하이드로클로라이드)은 내인성 IFN-γ의 경구 저분자 합성 유도제이며 직접적인 항바이러스 효과가 있습니다.

작용 기전

• T-헬퍼/T-억제자 비율을 회복합니다.
• 자연살해세포의 활동을 증가시킨다.
• 체액성 면역 반응을 정상화합니다.
• 염증성 및 항염증성 사이토카인을 조절합니다.

폐결핵 환자의 경우 임상적 효과는 임상 증상이 더 빨리 사라지고, 박테리아 배출이 더 자주 중단되며, 폐 조직 파괴가 더 자주 봉합되는 것으로 나타납니다.

사용 방법

처음 2일간은 0.25g, 그 이후로는 이틀에 한 번씩 0.125g씩, 총 20정을 복용합니다.

출시 형태: 0.125g 및 0.06g의 필름코팅정.

레바미솔

레바미솔은 합성 면역 조절제입니다.

작용 기전

• T 림프구의 분화와 성숙을 촉진합니다.
• 성숙한 T-림프구의 기능을 자극합니다.
• 자연살해세포, 대식세포, T-억제제의 활동을 증가시킵니다.
• 인터페론 생성을 자극하고 림프구를 활성화합니다.
• 선택적으로 세포 면역을 자극합니다(흉선 호르몬 작용 모방).
• 면역 반응에서의 역할과 관계없이 림프구의 기능을 자극합니다.
• 림프구에 의한 림포카인 생산을 증가시킨다(림프구의 이동을 억제하는 인자이며 대식세포를 활성화하는 인자)
• 대식세포의 기능적 상태에 영향을 미쳐 항원 제시 기능과 단핵구 식세포의 식세포 활동을 증가시킵니다.
• 세포 면역 장애와 T 림프구와 B 림프구 사이의 상호 작용을 회복합니다. T 림프구나 B 림프구의 수준을 크게 변화시키지 않고 비활성 림프구의 수를 감소시킵니다.
• 면역 복합체와 항체 형성을 억제합니다.

정상 수준 이상으로 면역 반응을 증가시키지 않습니다.

사용 방법

8주 동안 주 3회, 하루 100mg 또는 150mg을 경구 복용합니다.

출시 형태: 패키지당 1정(150mg)

메틸우라실

메틸우라실은 비특이적 방어인자에 주로 영향을 미치는 합성(화학적으로 순수한) 물질입니다.

작용 기전

• 세포 재생 과정을 가속화합니다.
• 세포 및 체액 방어 요소를 자극합니다.
• 면역 자극 및 항염 효과가 있습니다.
• 백혈구 생성을 자극합니다.
• 동화작용과 항분화작용이 있습니다.

투여방법 및 용량

성인: 0.5g씩 하루 4회, 식중 및 식후에 복용합니다.

방출 형태: 500mg 정제.

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결핵 치료의 물리적 방법

현대 화학요법의 중요성과 뚜렷한 효과에도 불구하고, 물리적 방법은 폐결핵학에서 여전히 널리 사용되고 있으며 결핵 치료의 효과를 높이는 중요한 수단으로 남아 있습니다. 병인학적 작용의 구성 요소로서 물리적 요인은 약물 치료를 대체하거나 대체하는 것이 아니라, 항균제의 효능을 보완하고 강화하는 역할을 합니다.

임상 상황에서 물리치료적 요소를 적절히 활용하면 폐 조직 재생 과정을 촉진하고 결핵성 염증의 퇴행을 가속화하며, 이는 파괴된 폐강 폐쇄 시간 단축 및 세균 배출 중단으로 나타납니다. 또한, 입원 치료 기간 단축을 통해 치료의 임상적 효과뿐 아니라 경제적 효과도 결정합니다. 동시에, 복잡한 환자 치료에 있어 물리치료적 요소를 부적절하게 사용하는 것은 위험할 수 있음을 강조해야 합니다. 예를 들어 수술 전이나 화학요법이 효과가 없는 경우 자극적인 방법을 사용하는 것이 있습니다.

물리치료를 예약하기 전에 특정 치료 과정의 특성에 대한 상세한 분석이 선행되어야 합니다. 이 경우 다음 사항을 고려해야 합니다.

• 과정의 임상적 형태;
• 조직 반응 유형(삼출성, 증식성)
• 프로세스의 현지화 및 기간
• 환자의 연령 및 적응 능력
• 동반되는 병리의 존재 및 심각성.

표준화된 화학요법을 배경으로 물리적 요인을 사용하는 것에 대한 지표는 모두 호흡기의 새로 진단된 활동성 결핵의 임상적 형태이지만, 이를 사용하는 것이 가장 적절합니다.

• 적절한 화학요법을 시작하고 중독 증상이 감소한 후 널리 (1개 이상의 세그먼트) 나타나거나 임상적으로 나타나는 형태입니다.
• 특정 염증의 지연된 퇴행과 함께
• 폐의 파괴적인 변화가 지속되는 동안,
• 동반되는 기관지 폐쇄 증후군의 경우 "막힌" 동굴이 존재합니다.

모든 물리적 방법 사용에 대한 금기 사항

일반적인 금기사항:

• 고혈압 2~3단계, 잦은 위기 발생
• III-IV 기능 분류의 허혈성 심장병, 생명을 위협하는 리듬 장애
• 악성 및 양성 신생물(자궁 근종, 전립선 선종, 유방병, 자궁 내막증, 지방종증, 신경섬유종증)의 존재
• 순환계, 호흡계, 혈액 응고계 및 기타 기본 생명 유지 시스템의 보상 장애
• 임신;
• 해당 요인에 대한 개인적 불내성.

결핵 과정으로 인한 금기 사항:

• 발열, 중독 증후군 증가, 침윤성 변화 증가 및 새로운 파괴 공동의 출현 등의 형태로 특정 염증이 진행됩니다.
• 항암 화학요법 약물에 대한 불내성이나 결핵균 집단의 다중내성으로 인한 항균 치료가 부적절한 경우
• 객혈이나 폐출혈.

또한, 각각의 물리적 요소에는 사용에 대한 특정 제한 사항이 있으며, 이에 대한 정보는 해당 방법 설명에 제공됩니다.

치료의 주요 신체적 요인의 특성

결핵에 대한 치료 효과의 복합체에 사용되는 모든 물리적 요인은 치료 효과의 특성에 따라 어느 정도의 관례성을 가지고 세 가지 그룹으로 나눌 수 있습니다.

첫 번째 그룹에는 결핵 억제 및 감작 효과를 포함한 주로 항염증 효과를 나타내는 물리적 요인이 포함됩니다. 이러한 요인을 기반으로 하는 치료 방법은 염증 부위의 항균제 농도 증가 및 국소 보호 조직 반응 활성화에도 기여합니다. 이 그룹의 주요 예로는 초고주파(UHF) 전자파 노출, 밀리미터파(mm) 전자파 노출, 그리고 흡입 요법, 전기영동과 같은 복합적인 물리적 및 약물적 효과가 있습니다. 이러한 요법은 주로 삼출성 괴사성 염증을 동반한 폐결핵 초기 단계에 처방됩니다.

두 번째 요인 그룹에는 초음파, 레이저, 자기 치료가 포함되며, 이는 결핵 과정의 재흡수를 촉진하고, 조직의 재생 및 회복 능력을 증가시키며, 해면의 흉터 형성과 누공의 치유를 촉진합니다. 이 요인 그룹은 본격적인 항암 화학 요법 시작 후 2~3개월 동안 사용됩니다. 이 기간 동안 폐 실질의 특정 과정은 역전됩니다. 침윤성 변화의 재흡수, 파괴된 공동의 흉터 형성, 그리고 병소의 섬유화가 발생합니다. 두 번째 그룹의 물리적 요인을 사용하면 이러한 과정을 가속화할 수 있습니다. 또한, 레이저 및 자기 레이저 치료의 다성분 임상 효과는 환자 신체의 항상성을 안정시키고 자연 방어 기전을 활성화하는 독특하고 매우 독특한 생체 자극 및 적응 효과로 나타납니다. 2군 물리치료 방법은 삼출성 괴사성 염증 조직 반응에서 증식성 염증 조직 반응으로 변화하는 기간 동안 가장 효과적입니다.

세 번째 신체적 요인 그룹은 특정 염증의 생산기 활동이 점진적으로 약화되는 상황에서 잔류 결핵 변화를 최소화하고 손상된 폐 조직의 완전한 기능 회복을 돕습니다. 최종 단계에서 주요 목표는 과도한 섬유 조직 형성, 유착 및 흉터 흡수 방지, 대사 활동 증가, 미세순환 및 폐 조직의 영양 증진입니다. 이 그룹의 가장 중요한 대표적 효과는 초고주파 전자기장, 즉 마이크로파 치료의 효과입니다.

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결핵에 대한 체외 혈액 교정 방법

체외 혈액 교정은 다양한 흡착제를 통한 혈액 관류(혈액흡착) 또는 혈장 일부와 함께 제거(혈장교환술)하는 방식으로 혈류에서 독성 물질을 제거하는 것을 기반으로 합니다. 혈액흡착은 주로 중분자량 및 고분자량의 독성 대사산물을 제거하는 반면, 혈장교환술은 혈장 일부와 함께 저분자량의 독성 물질과 혈액흡착제에 흡착되지 않는 일부 전기화학적으로 불활성인 화합물의 배출을 추가로 보장합니다. 이는 이러한 체외 혈액 치료 방법을 병용하는 데 필수적인 조건입니다. 이 경우, 폐 또는 흉막강의 주요 과정 진행을 악화시키고 치료 효과를 저하시키는 요인(내인성 중독 증후군, 항결핵제 및 기타 약물에 대한 독성 알레르기 반응, 간 기능 장애, 신부전)을 교정하고, 동반 질환(기관지 천식, 당뇨병)의 임상 경과를 개선합니다.

표시

호흡기 결핵 환자의 체외 혈액 교정 방법은 결핵 과정에 대한 복잡한 치료가 충분히 효과적이지 않거나 다음과 같은 요인으로 인해 이 치료를 수행하는 것이 불가능한 경우(전통적인 방법을 사용하여 만족스럽게 교정되지 않는 경우)에 사용됩니다.

• 폐의 특정 과정 또는 흉막강의 특정 화농성 과정의 존재, 결핵과 동반되는 비결핵성 원인의 폐 또는 흉막 병리의 존재, 다른 장기의 급성 화농성 병리로 인해 발생하는 내인성 중독 증후군:
• 항결핵제 및 기타 약물에 대한 독성 알레르기 반응, 근본적인 과정의 치료를 복잡하게 만드는 음식 및 가정 알레르기.
• 다양한 원인으로 인한 간 기능 장애(약물 유발 독성 알레르기성 간염, 감염성 간염의 결과 등), 간 영양 요법에 대한 저항성
• 폐와 신장의 결핵 병변이 합쳐져 발생하는 급성 및 만성 신부전, 장기간의 결핵 중독, 항결핵제의 독성 효과 및 기타 원인으로 인한 신부전.
• 호흡기 결핵 환자에게서 흔히 발견되고 특정 과정의 진행을 악화시키는 동반 질환으로는 기관지 천식과 당뇨병(특히 다발신경병증, 망막병증, 혈관병증 등이 발생하는 복잡한 과정의 당뇨병)이 있습니다.

금기사항

체외혈액교정수술의 금기증은 고용량의 헤파린 사용에 대한 일반적인 금기증과 일치합니다. 또한, 혈액관류의 금기증에는 심각한 동맥 저혈압 또는 고혈압, 그리고 환자의 극심한 고통이 포함됩니다.

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방법의 기술

계획적으로 체외 혈액 교정 방법을 사용할 경우, 호흡기 결핵 환자의 혈액 관류 준비는 초기 저혈량증, 혈액의 유동 특성 변화, 수분-전해질 장애 교정, 단백질 결핍, 빈혈 및 기타 항상성 변화를 예방하고 제거하는 것을 목표로 해야 하며, 이러한 혈액 처리 방법을 사용하게 된 이유인 요인과 해당 장애 사이에 인과 관계가 없어야 합니다.

호흡기 결핵 환자의 혈액흡착은 최대의 임상 효과를 보장하고 시술 중 합병증 위험을 최소화하는 표준 방식에 따라 시행해야 합니다. 체외 순환 회로에는 하나의 흡착 컬럼이 포함되어야 합니다. 혈액탄산관류는 일시적인 혈액희석 조건 하에 정맥-정맥 방법을 사용하여 시행해야 합니다. 체중 kg당 250 U의 속도로 일반적인 헤파린 투여를 시행합니다. 혈류 속도는 70-80 ml/분을 초과해서는 안 되며, 시술 시간은 순환 혈액량의 1-1.5배에 해당하는 혈액을 관류하기에 충분해야 합니다.

혈장교환술 기법은 시술자가 사용하는 장비에 따라 결정됩니다. 하드웨어 원심분리(중력) 혈장교환술에서는 혈류에서 혈장을 제거하기 위해 혈액을 냉장 원심분리기에서 "게마콘"(간헐적 혈장교환술)과 같은 특수 용기에 담아 원심분리하거나, 연속 흐름 작용 방식의 다양한 분리기(연속 혈장교환술)에서 원심분리합니다. 혈관 접근은 말초 또는 중심 정맥에 카테터를 삽입하여 이루어집니다. 일반적인 헤파린 투여는 체중 kg당 200 U로 계산됩니다.

혈장 필터를 이용한 여과 혈장교환술(혈장 여과)은 PF-0.5, FK-3.5 장비의 펌프 장치, 기타 롤러 펌프 또는 외국 회사(Fresenius, Gambro, Baxter 등)의 특수 혈액 분획기를 사용하여 수행됩니다. 혈액 관류는 일시적인 혈액 희석을 배경으로 정맥-정맥법을 사용하여 수행해야 합니다. 일반 헤파린 투여는 최대 300 U/kg입니다. 국내산 멤브레인 혈장 필터인 PFM(St. Petersburg, AO Optika)은 특수 라인 시스템을 사용하여 중력 작용만으로 단일 바늘 비장치 멤브레인 혈장교환술을 가능하게 합니다. 호흡기 결핵 환자에게 하드웨어 원심분리 혈장교환술 또는 혈장 여과를 시행할 때, 한 번에 최대 1리터의 혈장을 배출하고 0.9% 염화나트륨 용액, 레오폴리글루신, 그리고 경우에 따라 천연 혈장을 보충합니다.

각 환자의 반복적인 체외 수술 필요성과 그 사이의 간격은 이전 혈액흡착 또는 혈장교환술의 임상적 효과, 실험실적 매개변수의 역학, 긍정적인 임상 효과의 지속 기간, 추가 복합 치료 전략(보존적 치료 지속 또는 수술 준비)을 고려하여 개별적으로 엄격하게 결정해야 합니다. 또한 중증 초기 디스프로텐혈증이 있는 결핵 환자에서 상당량의 혈장을 방출하는 빈번한 혈장교환술의 가능성이 제한적이라는 점도 고려해야 합니다. 사용된 체외 혈액 교정 방법 중 하나가 충분히 효과적이지 않은 경우, 혈액흡착과 혈장교환술을 병용하는 계획이 권장됩니다. 이 경우, 혈액흡착과 혈장교환술(모든 방법)을 3~4주 동안 번갈아 시행합니다. 시술 간격은 4~6일입니다.

합병증

체외혈액교정수술의 가장 흔한 합병증은 발열성 반응(오한, 근육통 및 경련, 고열)과 혈역학적 장애(허탈 반응)입니다. 이러한 합병증이 발생하면 체외혈액교정수술을 중단하고, 적응증에 따라 적절한 대증요법을 시행해야 합니다. 항히스타민제, 트리메피딘, 경우에 따라 프레드니솔론 30~60mg 투여, 혈장 대체 용액 정맥 주입 등이 있습니다.

기술적 합병증으로는 체외순환로 혈전증과 그 감압술이 있습니다. 이러한 상황이 발생하면 혈액 관류를 즉시 중단하고 체외 수술을 완료해야 합니다. 이러한 상황에서 수술을 지속하면 폐동맥계에 혈전증, 혈전색전증 또는 공기색전증이 발생할 위험이 있기 때문입니다. 수술 기법의 표준화, 체외순환로의 신중한 준비, 모니터링 및 의료진의 이해도를 높이면 합병증 발생 가능성과 그 수를 크게 줄일 수 있습니다.

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본 방법 사용 결과

호흡기 결핵 환자에게 체외 혈액 교정법을 사용하면 대부분의 교란된 항상성 지표를 교정할 수 있습니다. 심근 및 중추 혈역학, 간 및 신장 상태를 반영하는 지표의 긍정적인 역동성이 관찰되고, 환기 장애가 감소하며(주로 폐쇄성 변화와 관련됨), 폐 미세순환이 개선됩니다. 혈청 독성이 감소하고, 저칼륨혈증, 과산화물 항상성 지표, 산-염기 균형 및 혈액 가스 조성 변화가 교정됩니다. 또한, 세포 및 체액 면역 인자와 관련하여 면역 조절 효과가 나타나고, 식세포(호중구 및 단핵구)의 대사 활성이 증가하며, 결핵균에 대한 혈액의 정균 활성도 증가합니다.

혈액흡착 및 혈장교환술을 사용하면 결핵 치료 클리닉에서 항결핵 화학요법의 주요 과정에 유리한 환경을 조성하고, 수술적 치료 가능성을 제공하며, 수술적 치료의 범위를 확장할 수 있습니다. 90% 이상의 관찰에서 긍정적인 임상 효과를 얻을 수 있었으며, 주요 과정의 진행을 악화시키고 치료를 복잡하게 만든 다양한 요인들을 75%에서 안정적으로 교정할 수 있었습니다.