겸상 적혈구 빈혈 : 원인, 증상, 진단, 치료

겸상 적혈구 빈혈 (hemoglobinopathy)은 만성 용혈성 빈혈이며 HbS의 동형 접합체 (homozygous inheritance)로 인해 미국과 아프리카의 흑인에서 주로 발견됩니다. 초승달 모양의 적혈구는 모세 혈관을 차단하여 기관의 허혈을 유발합니다. 고통을 동반 한 위기가 주기적으로 발생합니다. 감염 합병증, 골수 무증증, 폐 합병증 (급성 호흡기 증후군)은 급성 발육 및 사망으로 특징 지어 질 수 있습니다. 가장 전형적인 것은 정상 세포 용해성 빈혈입니다. 헤모글로빈 전기 영동 및 혈액의 도색되지 않은 한 방울에서 낫 모양의 적혈구 형태의 증명을 수행하기 위해서는 진단이 필요합니다. 위기의 치료는 진통제와 유지 요법의 임명에 있습니다. 때때로 수혈 요법이 필요합니다. 박테리아 감염에 대한 백신 접종, 항생제의 예방 적 사용 및 감염성 합병증의 집중 치료는 환자의 생존을 연장시킵니다. Hydroxyurea는 위기의 발생률을 줄입니다.

동형 접합 자 (흑인의 약 0.3 %)에서이 병은 이형 접합 형태 (흑인의 8 % ~ 13 %)의 심각한 용혈성 빈혈로 발생하며 빈혈은 나타나지 않습니다.

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병인

헤모글로빈 S에서 베타 사슬의 6 번째 위치에있는 글루탐산은 발린으로 대체됩니다. 낮은 PO하에 반고체 겔 및 겸상 적혈구 변형의 형성을 유도 탈산 소화 헤모글로빈 (A)보다 훨씬 적은 용해도 탈산 소화 헤모글로빈 S, ₂. 변형 된 비탄성 적혈구는 혈관 내피에 부착하고 작은 세동맥과 모세 혈관을 막아 허혈시킵니다. 적혈구의 정맥 응집체는 혈전증의 발달을 조장한다. 초승달 모양의 적혈구는 취성이 증가하기 때문에 혈관의 기계적 외상은 용혈을 유발합니다. 만성 보상 골수 증식은 뼈의 기형을 유발합니다.

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조짐 겸상 적혈구 빈혈

급성 악화 (위기)는 주기적으로 발생하며, 명백한 이유가없는 경우가 종종 있습니다. 일부 경우에는 체온 상승, 바이러스 감염, 국소 외상으로 인해 질병 악화에 영향을 미칩니다. 가장 흔한 유형의 질병 악화는 허혈과 뼈의 심장 마비로 인한 고통스러운 위기이지만 비장, 폐, 신장에서도 발생할 수 있습니다. 급성 적혈구 증이 나타날 수있는 급성 감염 (특히 바이러스 감염) 기간에 골수의 적혈구 생성이 느려지는 경우 재생 불량성 위기가 발생합니다.

증상의 대부분은 동형 접합체에 나타나며 빈혈과 혈관 폐색의 결과로 조직 허혈과 심장 발작을 일으 킵니다. 빈혈은 대개 심각하지만 환자마다 크게 다릅니다. 전형적인 징후는 경도 황달과 창백합니다.

환자는 발달이 어려울 수 있으며 종종 긴 사지와 "탑"모양의 두개골이있는 비교적 짧은 몸집을 가지고 있습니다. Hepatosplenomegaly는 아이들을 위해 전형적이다, 그러나 빈번한 심장 발작 및 연속적인 섬유 성 변화 (autosplenectomy) 때문에, 성인에있는 비장은 보통 아주 작다. Cholelithiasis 및 shins의 만성 궤양뿐만 아니라 종종 cardiomegaly 및 수축기 방출 잡음.

고통스러운 위기는 관상 뼈 (예 : 경골), 손, 손과 발 ( "붓 - 멈춤"증후군), 관절에 심한 통증을 유발합니다. 전형적으로는 대퇴골 두 무혈 증 및 괴사의 출현 심한 복부 통증은 메스꺼움을 동반하거나 동반하지 않고 발생할 수 있으며 겸상 적혈구가 원인 인 경우 대개 뒤쪽이나 관절에 통증이 동반됩니다. 소아에서는 비장에 낫 모양의 적혈구가 급히 파괴되어 빈혈이 악화 될 수 있습니다.

미세 혈관 폐색에 의한 급성 "흉부"증후군은 사망의 주요 원인이며 환자의 10 %에서 발생합니다. 이 증후군은 모든 연령대에서 발생하지만, 어린이에게 가장 일반적입니다. 갑작스런 발열, 가슴 통증 및 폐 침윤이 특징입니다. 침윤은 양측의 1/3의 경우에 하부 엽에 나타나며 흉막 삼출을 동반 할 수 있습니다. 결과적으로 세균성 폐렴이 발병하여 저산소 혈증이 빠르게 발생합니다. 반복 된 에피소드는 만성 폐 고혈압의 발생을 조장합니다.

장상 증은 발기 부전을 일으킬 수있는 심각한 합병증이며 젊은 남성에게 더 흔합니다. 허혈성 뇌졸중과 CNS 혈관 병변의 가능한 개발.

이형 접합체 (heterozygous form, HbAS)가 용혈을 일으키지 않을 때, 가능한 저산소 조건 (예 : 산을 오를 때)을 제외하고는 통증의 위기 또는 혈전 합병증이 발생합니다. 횡문근 융해증과 갑작스런 사망은 뚜렷한 육체 노동의시기에 발생할 수 있습니다. 소변을 집중시키는 능력의 장애 (hypostenuria)는 전형적인 합병증입니다. 편측성 혈뇨 (알 수없는 성격과 보통 왼쪽 신장의)는 환자의 절반에서 발생할 수 있습니다. 때때로 유두의 유두 괴사가 진단되지만 동형 접합체의 특징입니다.

합병증 및 결과

후기 합병증은 성장과 발달의 지체로 나타납니다. 또한 감염에 대한 민감도가 증가합니다. 특히 폐렴 구균 및 살모넬라 균 ( 살모넬라 에 의한 골수염 포함 ). 이 감염은 특히 어린 시절의 전형이며 치명적일 수 있습니다. 다른 합병증으로는 대퇴골 두 무혈성 괴사, 신장 집중 기능 부전, 신부전 및 폐 섬유증이 포함될 수 있습니다.

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진단 겸상 적혈구 빈혈

질병의 징후가없는 가족력이있는 환자는 HbS의 다른 용해도에 따라 달라지는 신속한 시험관으로 검사합니다.

용혈성 빈혈, 헤모글로빈 전기 영동 및 연구를위한 실험 연구를 필요로하는 (특히 용혈의 존재) normocytic 빈혈 증상이나 질병의 증상 또는 합병증 (예를 들어, 성장 지연, 뼈 급성 설명 할 수없는 통증, 대퇴골의 무균 성 괴사)와 흑인 환자 낫 모양의 존재를위한 적혈구. 적혈구의 수는 헤모글로빈의 비례 감소 보통 2 ~ 3 백만을 l이고, 일반적으로 정의 normocytes (microcytes는-지중해 빈혈의 존재를 시사하는 동안). 피가 종종 reticulocytosis> 10 %, 유핵 적혈구를 검출한다. 백혈구는 종종 위기 나 세균 감염시 왼쪽에 교대로 강화된다. 혈소판 수는 대개 증가합니다. 혈청 빌리루빈 (예컨대, 34-68 몰 / l) 정상보다 더 자주는 소변 urobilinogen를 포함한다. 말린 스테인드 얼룩은 겸상 적혈구의 작은 금액을 포함 할 수있다 (초승달 모양의 뾰족한 끝 또는 뻗어). 모든 S-hemoglobinopathies 캠버 대 Pathognomonic 기준 마르지 보호하거나 보존 시약 (예를 들어, 메타 중아 황산나트륨)으로 처리 혈액 무도장 강하이다. 시클링은 또한 O ₂ 전압의 감소로 인해 발생할 수 있습니다 . 이러한 조건은 오일 겔 커버 유리 아래 방울의 피 밀봉 제공한다.

필요하다면 다른 빈혈과의 감별 진단이 골수의 연구에 의해 위기 또는 심한 감염의 경우에 정상 모세포의 유행으로 증식을 보임으로써 무증상을 확인할 수 있습니다. 다른 질환 (예 : 어린이나 류머티즘 성 관절염, 손과 발에 통증을 유발하는)을 배제하기 위해 측정의 경우 ESR이 낮습니다. 뼈의 방사선 촬영에서 우발적 인 발견은 두개골의 뼈에있는 연대성 공간의 확대를 "일광"형태의 구조로 식별하는 것일 수 있습니다. 관상 뼈에서는 피질 층이 얇아지고, 골밀도가 불균일 해지고 골질 내에 새로운 뼈가 형성되는 경우가 종종 있습니다.

Homozygous 조건은 전기 영동 중에 다양한 양의 HbF로 HbS만을 검출함으로써 다른 낫 형 헤모글로빈 병과 구별됩니다. Heterozygous 형태는 전기 영동 동안 HbS보다 더 많은 HbA의 검출에 의해 결정됩니다. HbS는 유사한 전기 영동 패턴을 가진 다른 헤모글로빈과는 달리 적혈구의 병적 인 형태를 밝혀야합니다. 진단은 후속 유전자 연구에 중요합니다. 산전 진단의 민감도는 PCR 기술로 크게 향상시킬 수 있습니다.

악화 기간에 겸상 적혈구 빈혈 환자에게 통증, 발열, 감염 증상을 동반하고 재생 불량성 위기의 가능성을 고려하여 헤모글로빈 연구 및 망상 적혈구를 수행합니다. 흉통 및 호흡 곤란 환자에서 급성 흉부 증후군 및 폐색전증의 가능성이 고려됩니다. 폐 X 선을 시행하고 동맥 산소화를 평가할 필요가있다. 폐의 방사선 촬영에서 저산소 혈증이나 침윤물의 존재는 급성 "흉부"증후군 또는 폐렴의 출현을 암시합니다. 폐에 침윤이없는 저산소 혈증의 경우 폐색전증에 대해 생각해야합니다. 발열, 감염 또는 급성 흉부 증후군이있는 환자의 경우 작물 및 기타 적절한 진단 검사가 수행됩니다. 설명 할 수없는 혈뇨 때문에 겸상 적혈구 빈혈이 의심되는 환자가 아니더라도이 질환을 앓을 가능성을 고려해야합니다.

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치료 겸상 적혈구 빈혈

겸상 적혈구 빈혈의 치료를위한 효과적인 약물이 존재하지 않습니다, splenectomy도 효과가 없습니다. 합병증의 경우, 증상 치료가 수행됩니다. 위기 상황에서 진통제가 처방되고, 아마도 오피오이드가 처방됩니다. 모르핀의 지속적인 정맥 투여는 효과적이고 안전한 방법입니다. 동시에, meperidine의 임명은 피해야한다. 탈수증은 질병의 발병에 기여하고 위기를 야기 할 수 있지만,과 수용의 효과 또한 불분명합니다. 그럼에도 불구하고 정상적인 혈관 내 용적의 유지가 질병 치료의 기본입니다. 위기 상황에서 통증과 발열은 최대 5 일까지 지속될 수 있습니다.

입원 지시는 심각한 (전신 포함) 감염, 재생 불량 위기, 급성 "흉부"증후군, 지속적인 통증 또는 수혈의 필요성을 의심합니다. 심각한 세균 감염이나 급성 "흉부"증후군이 의심되는 환자는 광범위한 항생제를 즉각 처방해야합니다.

겸상 적혈구 빈혈의 경우 수혈 치료가 필요하지만 대부분의 경우 효과가 낮습니다. 그럼에도 불구하고, 장기간 수혈 치료는 특히 십팔년 미만의 어린이, 대뇌 혈전증의 재발을 방지하는 것입니다. 수혈은 헤모글로빈이 50g / l 미만으로 표시됩니다. 특별 징후 (비장 급성 격리에서, 예를 들어) 혈액 볼륨을 복원 할 필요가, 재생 불량성 위기, 심폐 증후군 (예를 들어, 불충분 한 심 박출량, PO와 저산소증하다 ₂ <65mm 수은. V.), 수술, 발기하기 전에, 생명을 위협하는 증가 조직의 산소 (예를 들어, 패혈증, 중증 감염, 급성 흉부 증후군, 뇌졸중, 급성 기관 허혈)함으로써 개선 될 수있다 조건. 수혈 요법은 복잡하지 않은 고통스러운 위기에서는 효과가 없지만 근심스러운 위기가 가까워지면주기를 중단시킬 수 있습니다. 수혈은 임신 중에 나타날 수 있습니다.

장기간 다중 수혈이 필요하다면 부분 대체 된 수혈이 통상적 인 수혈보다 더 바람직합니다. 일부 대체 수혈은 철분의 축적을 최소화하거나 혈액의 점도를 증가시킵니다. 다음 그들은 성인에서 수행된다 500㎖의 exfusion 생산 정맥 절개 infuziruya 생리 식염수 300 ㎖, 500 채혈하여 다음 eksfuziruyut ml의 후 4~5 투여 RBC로부터 주입하여. Hematocrit는 46 % 미만, HbS는 60 % 미만으로 유지되어야한다.

장기간 치료, 폐렴 구균, 헤모필루스 인플루엔자 (Haemophilus influenzae) 및 수막 구균 감염 에 대한 예방 접종을 시행 하면 심각한 세균 감염의 조기 진단과 치료가 필요합니다 . 특히 4 세에서 6 세 사이의 페니실린 약물로 장기간의 예방을 포함한 항생제의 예방 적 처치가 가능합니다.

엽산 1 mg / day를 처방 할 수 있습니다. 히드 록시가함으로써 캠버를 감소 태아 헤모글로빈의 수준을 증가 고통 위기의 빈도 (50 %) 감소 및 급성 "흉부"증후군의 발생 및 수혈에 대한 필요성을 감소시킨다. Hydroxyurea의 복용량은 다양하고 HbF의 수준을 높이기 위해 선택됩니다. Hydroxyurea는 적혈구 생성 인자 (erythropoietin, 예 : 40,000-60,000 units / week)와의 병용 요법으로 효과적 일 수 있습니다.

줄기 세포 이식의 도움으로 적은 수의 환자를 치료할 수 있지만이 치료법으로 치사율은 5-10 %이므로이 방법은 널리 적용되지 않습니다. 유전자 치료는 좋은 전망을 가질 수 있습니다.

예보

동형 접합 환자의 평균 기대 수명은 50 년을 안정적으로 초과합니다. 가장 흔한 사망 원인은 급성 "흉부"증후군, 간접 감염, 폐색전증, 중요한 장기의 심장 마비 및 신부전입니다.

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