항전간제

히단토인

히단토인은 네 모서리에 케토기와 니트로기가 번갈아 배열된 5원자 고리에 페놀 고리가 결합되어 있는 것이 특징입니다. 다섯 번째 모서리(두 케토기 사이에 위치)를 형성하는 질소 원자에 부착된 곁사슬을 치환하면 화합물의 약리 활성에 상당한 영향을 미칩니다. 페니토인 외에도 세 가지 다른 히단토인이 항경련제로 사용됩니다. 이 중 첫 번째인 5-에틸-5-페닐히단토인은 페니토인보다 먼저 개발되었습니다. 히단토인의 항경련 및 진정 효과는 추체외로계 질환 치료에 사용되어 왔습니다. 그러나 약물 알레르기 발생률이 높아 사용이 제한되었습니다.

페니토인

페니토인은 1938년 최초의 비진정성 항경련제로 임상에 도입되었습니다. 최대 전기충격 모델을 사용하여 실험 동물에서 항경련 효과가 확인되었습니다. 페니토인은 미국에서 부분 발작 및 이차성 전신 발작 치료에 가장 널리 사용되는 약물입니다.

페니토인은 중추신경계에서 여러 가지 적용점을 가지고 있습니다. 최종적인 효과는 대뇌피질의 일차 생성 부위로부터 간질 활동의 확산을 제한하고 최대 간질 활동을 감소시키는 것입니다. 실험 동물에게 최대 전기 충격을 가했을 때 페니토인이 발작을 차단하는 능력을 통해 부분 발작 및 이차 전신 발작에서의 효과를 예측할 수 있습니다. 동시에, 페니토인은 펜틸렌테트라졸로 인한 발작을 차단할 수 없으며, 이는 결신 발작에서의 효과 없음과 상관관계가 있습니다.

페니토인은 고주파 자극 후 신경계의 활성 증가인 파상 후 강화(post-tetanic potentiation)의 발생을 차단합니다. 파상 후 강화는 이러한 세포의 중요한 특징인 신경 가소성 과정과 관련이 있지만, 간질 발작의 증폭 및 확산에도 관여할 수 있습니다. 페니토인은 칼슘 이온이 뉴런으로 유입되는 것을 막거나 뉴런 나트륨 채널의 불응기를 증가시킴으로써 파상 후 강화를 차단하는 것으로 알려져 있습니다. 후자의 효과는 페니토인 작용의 핵심으로 여겨지는데, 이는 페니토인이 여러 신경계에서 장시간 고주파 발작을 약화시키는 것으로 나타났기 때문입니다.

페니토인은 개별 활동전위의 진폭이나 구성에는 영향을 미치지 않지만, 짧은 기간의 탈분극 자극에 반응하여 뉴런이 활동전위를 생성하는 속도를 감소시킵니다. 이러한 효과는 뉴런의 나트륨 채널 차단에 기인하며, 탈분극된 세포에서만 발생하고 과분극에 의해 차단됩니다. 따라서 페니토인의 작용 기전은 뉴런의 나트륨 채널의 비활성 상태를 안정화하는 것으로 추정됩니다. 이러한 효과는 세포의 활성에 따라 달라지며, 빠르게 방전되는 것으로 분류되지 않는 뉴런에서는 관찰되지 않습니다.

페니토인은 또한 일부 신경전달물질의 방출을 억제하여 시냅스 전달을 억제하는데, 이는 아마도 시냅스전 신경 말단의 L형 칼슘 채널을 차단함으로써일 것이다. 치료 농도에서 페니토인은 칼모듈린을 사용하는 뇌세포의 칼슘 조절 체계에도 영향을 미친다.

페니토인은 용량 의존적, 특이적, 만성적 등 다양한 부작용을 유발한다는 사실에도 불구하고 부분적 및 이차적 전신성 발작 치료에 널리 사용되는 약물입니다.

용량 의존적 독성 효과는 주로 중추신경계에 대한 페니토인의 효과와 관련이 있으며, 빠르게 방전하는 뉴런을 차단하는 능력으로 설명될 수 있습니다. 뇌의 많은 세포는 일반적으로 빠른 자극 폭발로 방전하기 때문에 혈중 치료 농도의 페니토인 작용에 민감합니다. 따라서 균형과 자세의 빠른 변화에 반응하는 전정핵이 이러한 시스템의 한 예입니다. 이러한 세포에 대한 페니토인의 작용은 운동실조증의 발생을 설명할 수 있습니다. 뇌교의 동안중추는 안와 탄성력의 저항에 맞서 편심적 시선 방향을 유지하는 빠르게 방전하는 뉴런으로 구성되어 있기 때문에, 이 시스템에서 빠른 방전이 약화되면 안진이 나타납니다. 졸음, 혼란, 현기증은 페니토인의 다른 용량 의존적 부작용입니다. 이러한 부작용은 치료적 혈중 약물 농도(10~20μg/ml)에서, 그리고 더 낮은 농도(이러한 부작용에 과민 반응을 보이거나 여러 약물을 동시에 복용하는 환자의 경우)에서도 관찰될 수 있습니다. 약물의 혈중 농도가 20~40μg/ml로 증가하면 운동실조, 구음장애, 졸음, 혼돈, 안진이 더 자주 발생합니다. 매우 높은 혈중 농도(보통 40μg/ml 이상)는 안근마비, 때로는 혼수상태를 유발하는 중증 뇌병증을 유발합니다.

페니토인과 관련된 추체외로 합병증은 드물지만 심각할 수 있습니다. 이러한 합병증은 근긴장이상, 무도병, 떨림, 또는 자세고정불능증의 형태로 나타날 수 있습니다. 이러한 부작용은 특이적인 경우이거나 용량 의존적인 경우일 수 있는데, 용량 감소가 때때로 과운동증의 퇴행을 초래하기 때문입니다.

페니토인이 인지 기능에 미치는 영향은 특히 주목을 받았습니다. 일반적으로 페니토인이 바르비투르산염보다 인지 기능 저하를 덜 유발한다는 것은 널리 알려져 있지만, 카르바마제핀보다 인지 기능 저하가 더 심한지에 대해서는 의견이 분분합니다. 초기 연구에서는 카르바마제핀이 더 효과적이라는 결과가 나왔지만, 이후 분석 결과 두 약물 모두 비슷한 혈중 농도에서 인지 기능 저하 정도가 비슷한 것으로 나타났습니다.

페니토인은 방실 전도 및 심실 자동성에 영향을 미치므로, 빠른 비경구 투여는 심장 부정맥 및 저혈압을 유발할 수 있습니다. 그러나 이러한 효과 중 일부는 용매 역할을 하는 프로필렌글리콜의 작용과 관련이 있는 것으로 보입니다. 위장관에 대한 용량 의존적 효과는 드물지만, 일부 환자는 약물 복용 중 메스꺼움, 구토, 상복부 불편감, 체중 감소 또는 증가를 경험합니다.

페니토인에 대한 가장 주목할 만한 특이 반응은 알레르기로, 보통 홍역 유사 발진으로 나타납니다. 이 약물의 더 심각한 피부 합병증으로는 박탈성 피부염, 스티븐스-존슨 증후군, 독성 표피 괴사융해증이 있으며, 발생률은 1만 명에서 5만 명 중 1명입니다. 발열, 관절통, 림프절 종대, 인플루엔자 유사 증후군이 단독으로 또는 발진과 함께 발생할 수 있습니다. 림프절 종대는 림프종을 의심할 만큼 심각할 수 있습니다.

페니토인은 간에서 대사되며, 급성 및 만성 투여 시 간독성이 발생할 수 있습니다. 약 10%의 환자에서 아스파르트산 아미노전이효소(AST)와 알라닌 아미노전이효소(ALT)의 경미한 상승이 나타납니다. 알칼리성 인산분해효소(ALP)의 경미한 상승을 동반한 담즙정체 징후는 흔하지만, 혈청 빌리루빈 상승은 비교적 드뭅니다. 아급성 또는 만성 페니토인 투여 시 시토크롬 P450 효소인 감마-글루타밀 트랜스펩티다아제의 유도가 발생할 수 있지만, 이는 간 손상을 시사하는 것은 아닙니다. 페니토인 치료 중단은 단일 효소 측정보다는 임상 소견과 일련의 간 기능 검사를 바탕으로 결정해야 합니다.

페니토인에 의한 혈액학적 이상반응은 비교적 드물지만, 매우 심각하고 심지어 치명적일 수 있습니다. 이러한 합병증에는 백혈구 감소증, 혈소판 감소증, 무과립구증, 파종성 혈관내 응고, 고립성 적혈구 무형성증이 포함됩니다. 페니토인을 장기간 사용하면 대적혈구증과 거대적혈구빈혈이 발생할 수 있으며, 이러한 증상은 엽산 복용 시 호전됩니다. 페니토인은 또한 항핵항체 수치 증가를 동반한 루푸스 증후군의 특징적인 면역학적 변화뿐만 아니라 간질성 신염, 결절성 다발동맥염, 그리고 기타 면역 기능 장애 증상을 유발할 수 있습니다. 드물게 페니토인은 혈청 내 면역글로불린 수치를 감소시키기도 합니다.

만성 독성 가능성으로 인해 페니토인 사용이 제한되며, 특히 미용적 결함이 우려됩니다. 페니토인은 피하 조직의 증식을 유발하여 콧등 피부 두꺼워짐, 얼굴 윤곽이 거칠어짐, 잇몸 과형성(교정을 위해 때때로 교정 수술이 필요함), 얼굴과 몸통에 털이 자람을 유발합니다. 잇몸 과형성은 환자의 25~50%에서 발생하며, 특히 구강 위생이 불량한 경우 발생하지만, 미용적 결함은 여성과 어린이에게 더 두드러집니다. 결합 조직 증식은 때때로 듀피트렌 구축, 페로니병, 폐섬유증을 유발합니다.

페니토인은 다발신경병증을 유발할 수 있으며, 이는 일반적으로 아킬레스건 반사 소실과 말초신경 섬유를 통한 흥분 전도의 약간의 둔화로 나타납니다. 페니토인 복용 시 쇠약 및 감각 장애를 동반한 임상적으로 유의미한 신경병증은 드물게 발생합니다.

페니토인을 장기간 복용하면 비타민 D 전구체가 대사적으로 활성형으로 전환되지 않아 구루병과 유사한 증상이 나타날 수 있습니다. 페니토인을 수년간 복용하는 환자의 거의 절반에서 골밀도와 혈청 25-하이드록시콜레칼시페롤 수치에 상당한 변화가 나타나지만, 골절이나 골통증은 매우 드뭅니다. 그럼에도 불구하고 일부 의사들은 페니토인과 비타민 D를 병용 복용할 것을 권장합니다.

페니토인을 장기간 사용하면 약물이 혈청 단백질에 강하게 결합하여 갑상선 호르몬의 청소율을 증가시키기 때문에 내분비계 기능이 종종 손상됩니다. 대부분의 환자는 정상 갑상선 기능을 유지하고 갑상선 자극 호르몬(TH)의 혈중 농도가 정상이지만, 일부 환자는 갑상선 기능 저하증을 겪습니다. 페니토인은 당뇨병 소인이 있는 환자의 인슐린 분비를 저해할 수 있으며, 심한 경우 고혈당증을 유발할 수 있습니다. 또한 페니토인은 혈중 ACTH와 코르티솔 농도를 증가시키고, 항이뇨호르몬 분비를 감소시키며, 황체형성호르몬 분비를 증가시키고, 테스토스테론과 에스트라디올의 대사를 증진시킬 수 있습니다. 이러한 효과와 간질성 분비물에 대한 영향은 성 활동의 기저 생리 과정에 영향을 미칠 수 있습니다.

푸르키네 세포 감소를 동반한 소뇌 위축은 페니토인 장기 치료 시 흔히 발생합니다. 이러한 위축이 발작 자체에 의한 것인지, 아니면 약물 자체에 의한 것인지는 아직 논란의 여지가 있습니다. 건강한 개에게 페니토인을 장기간 투여했을 때 소뇌 위축이 발생하는 것으로 나타났기 때문에 두 가지 요인 모두에 영향을 미치는 것으로 보입니다. 이러한 현상의 임상적 의의는 아직 불분명합니다.

태아 히단토인 증후군은 구순열, 구개열, 과안구증, 심방 및 심실 중격 결손, 골격 및 중추신경 발달 이상, 요도하열, 장 기형, 발달 지연, 손가락 및 손가락 피부 형태 저형성, 정신 지체 등의 다형성 증상을 보입니다. 이 증후군은 태아 항경련제 증후군이라고 하는 것이 더 정확한데, 이 증후군을 앓는 많은 신생아들이 자궁 내에서 여러 항경련제에 노출되었기 때문입니다.

페니토인은 유리산 또는 나트륨염으로 제공됩니다. 가장 일반적으로 사용되는 형태인 Dilantin은 30mg과 100mg의 페니토인 나트륨을 함유한 캡슐로 제공됩니다. 후자의 용량은 유리산 92mg에 해당합니다. 50mg의 약물을 함유한 정제(Dilantin Infatab)와 제네릭 약물을 포함한 다른 형태의 페니토인 나트륨은 일반 Dilantin보다 반감기가 짧습니다. 페니토인은 이 경로에서 잘 흡수되기 때문에 경구 현탁액으로도 제공됩니다(이 경우 반감기는 약 22시간입니다). 흡수된 페니토인의 95% 이상은 간에서 주로 글루쿠론산화에 의해 대사됩니다. 페니토인은 주로 P450 효소 계열의 CYP2C 동종 효소에 의해 대사됩니다.

혈액 내 페니토인의 치료 농도는 일반적으로 10-20μg/ml입니다. 페니토인 대사의 중요한 특징은 비선형 동역학입니다. 경구로 복용하는 약물의 용량이 증가하면 약물의 혈청 농도가 비교적 좁은 범위에서 선형적으로 증가한 후 용량이 약간만 증가해도 혈중 농도가 급격히 증가합니다. 이 현상은 간이 혈청 농도에 비례하는 속도(1차 동역학)로 페니토인을 대사하는 것을 멈추고 일정한 속도(영차 동역학)로 대사하기 시작하기 때문입니다. 혈중 약물 농도가 치료 범위의 하한에 도달하면 심각한 중독 증상을 피하기 위해 일주일에 한 번 30mg을 넘지 않게 용량을 추가로 늘려야 합니다.

페니토인은 혈청 단백질, 특히 알부민과 광범위하게 결합하며, 전체 약물의 약 10%는 유리 상태로 남아 있습니다. 결합되지 않은 페니토인만이 혈액-뇌 장벽을 통과하기 때문에 혈청 단백질 결합의 변화가 약물의 효과에 영향을 미칠 수 있습니다. 이는 영양실조나 만성 질환으로 인한 저단백혈증이나 임신 중 혈청 단백질 수치 변화와 같은 특정 상황에서 특히 중요합니다. 임신 중 총 혈청 페니토인 농도는 감소하지만, 유리 페니토인 수치는 변하지 않을 수 있습니다.

페니토인은 뇌척수액, 타액(유리 페니토인 농도 측정의 원천이 될 수 있음), 모유, 담즙을 포함한 거의 모든 체액에서 발견됩니다. 높은 지질 용해도로 인해 페니토인은 뇌에 농축되며, 뇌 내 농도는 총 혈청 농도의 100~300%에 달할 수 있습니다.

페니토인은 여러 다른 약물과 상호작용합니다. 따라서 다른 약물의 흡수, 혈청 단백질 결합, 대사, 약력학에 영향을 미치거나 다른 약물의 영향을 받을 수 있습니다.

항경련제 간의 상호작용은 복잡하고 다양합니다. 예를 들어, 페노바르비탈은 페니토인을 대사하는 간 효소를 유도하지만, 동시에 페니토인이 혈청 단백질과 결합하는 것을 방해하고 대사 효소를 두고 경쟁합니다. 따라서 페노바르비탈을 동시에 투여하면 페니토인의 농도가 증가하거나 감소할 수 있습니다. 페니토인과 카르바마제핀 또는 발프로산 간의 상호작용 또한 다양하지만, 대부분의 경우 페니토인은 다른 약물의 대사를 촉진하므로 해당 약물의 용량 증가가 필요합니다. 반대로, 카르바마제핀은 페니토인의 대사를 억제하여 혈청 내 농도를 증가시킵니다. 페니토인과 프리미돈 간의 상호작용은 훨씬 더 복잡합니다. 페니토인은 혈청 내 프리미돈 자체의 농도를 감소시키지만, 혈중 대사산물인 페노바르비탈의 농도를 증가시킵니다. 펠바메이트와 토피라메이트는 혈청 페니토인 수치를 증가시키는 반면, 비가바트린은 혈중 페니토인 수치를 감소시킵니다. 이러한 변화는 일반적으로 10~30% 내에서 발생합니다.

페니토인은 경련 지속 상태를 포함한 부분 발작 및 이차성 전신 발작에 사용됩니다. 이 목록에는 국소 운동 발작, 국소 감각 발작, 복합 부분 발작, 이차성 전신 강직-간대 발작이 포함됩니다. 페니토인은 원발성 전신 강직-간대 발작 치료에도 유용할 수 있지만, 결신 발작, 근간대성 발작, 무긴장 발작에는 일반적으로 효과가 없습니다. 경련 지속 상태에서는 페니토인을 18-20mg/kg의 부하 용량으로 정맥 투여할 수 있습니다. 그러나 이 경우에는 포스페노인(포스페노인)을 18-20mg/kg의 부하 용량으로 투여하는 것이 더 바람직합니다. 24시간 이내에 혈중 치료 농도에 도달해야 하는 경우에는 400mg의 부하 용량으로 하루 3회 경구 투여합니다. 위장관 부작용 위험, 특히 이전에 페니토인으로 치료받지 않은 환자의 경우 일반적으로 단일 경구 용량을 500mg으로 제한합니다. 덜 긴급한 경우 페니토인 치료는 300mg/일(또는 3-5mg/kg)로 시작합니다. 약물의 반감기가 22시간이므로 이 용량은 5-7일 이내에 정상 상태를 제공합니다. Dilantin 캡슐은 하루 한 번 복용할 수 있지만 다른 형태의 페니토인은 생체이용률의 차이에 따라 하루 두 번 복용해야 할 수 있습니다. 페니토인 용량은 치료 효과 또는 독성이 달성되거나 권장 치료 범위인 10-20mcg/mL에 도달할 때까지 매주 100mg씩 증량할 수 있습니다. 치료 범위에 도달한 후에는 대사 곡선의 비선형 부분에 진입하고 갑작스러운 독성 효과의 위험을 피하기 위해 한 번에 최대 30mg까지 용량을 증량합니다. 50mg의 페니토인 캡슐을 한 번 복용하면 일반적으로 하루 종일 치료 농도를 유지하지 못합니다. 경구용 페니토인 현탁액은 5mm 계량스푼에 125mg의 활성 성분과 0.6% 알코올을 함유하고 있습니다. 5ml에 30mg의 페니토인 현탁액도 있습니다. 어린이의 신진대사는 성인보다 빠르므로, 이 연령대에서는 하루 두 번 복용하는 것이 좋습니다.

페니토인을 정맥 투여할 경우, 포도당과 혼합하면 용해도가 감소하므로 혼합해서는 안 됩니다. 투여 속도는 분당 50mg을 초과해서는 안 됩니다. 투여 중 및 투여 후에는 심장 전도 장애나 혈압 강하 발생 시 신속하게 대응하기 위해 혈압과 심장 전도를 모니터링해야 합니다. 페니토인은 수십 년 동안 매일 투여할 수 있으며, 장기간 사용 시 효과적이고 내약성이 우수한 약물로 유지됩니다. 일부 환자는 50년 이상 페니토인을 복용해 왔습니다. 이 약물은 일반적으로 효과가 있지만, 일부 환자에서는 빠른 내약성(tachyphylaxis)이 관찰되었습니다. 부작용으로 인해 더 빠른 중단이 필요한 경우를 제외하고는 1~3개월에 걸쳐 점차적으로 약물을 중단합니다.

페니토인 치료는 하루 3~7mg/kg, 가장 흔하게는 하루 5mg/kg(성인의 경우 평균 하루 300mg)의 용량으로 시작하는 것이 좋습니다. 이 용량은 보통 1~2회분으로 처방됩니다. 활성 물질 100mg 및 30mg을 함유한 장시간 작용 캡슐이나 5ml에 활성 물질 125mg 또는 30mg을 함유한 현탁액을 치료에 사용할 수 있습니다. 제네릭 의약품이나 단기 작용 제제를 복용하는 경우 하루 용량을 2~3회분으로 처방해야 합니다. 비경구 투여용 페니토인은 2ml 앰플 또는 바이알에 50mg/ml의 페니토인나트륨을 함유한 용액으로 제공됩니다. 비경구 투여용 페니토인나트륨은 조직에 자극을 줄 수 있으므로 근육 내 투여해서는 안 됩니다.

포스페니토인

포스페니토인은 페니토인의 인산 에스테르로, 모 화합물보다 물에 더 잘 녹습니다. 포스페니토인은 폐와 혈관에서 인산가수분해효소에 의해 분해되어 반감기가 10분인 페니토인을 형성합니다. 포스페니토인은 페니토인보다 수용액에 더 잘 녹기 때문에, 페니토인처럼 용액을 안정화하기 위해 프로필렌 글리콜이나 에탄올아민을 사용할 필요가 없습니다. 페니토인 정맥 주사의 부작용 중 일부는 이러한 용매와 관련이 있는 것으로 알려져 있습니다.

포스페니토인은 정맥 주사 페니토인보다 주사 부위의 통증과 자극이 적습니다. 또한, 포스페니토인은 혈관 외 주사 시 페니토인보다 저혈압, 비정상적인 심박수, 조직 괴사를 덜 유발하는 것으로 보입니다. 이러한 장점은 임상시험과 임상 경험을 통해 뒷받침됩니다.

포스페니토인 분자는 페니토인보다 50% 더 무겁지만, 페니토인과 포스페니토인의 용량은 동등한 것으로 간주됩니다. 따라서 포스페니토인 1000mg을 투여하면 페니토인 1000mg을 투여했을 때와 동일한 혈청 페니토인 농도를 나타냅니다. 포스페니토인은 페니토인보다 3배 빠른 분당 150mg의 속도로 안전하게 투여할 수 있습니다. 이는 투여 속도를 높이고 단백질 결합 특성을 향상시켜, 포스페니토인을 단독 투여했을 때와 마찬가지로 혈중 유리 페니토인 농도를 빠르게 증가시킵니다. 포스페니토인은 근육 내 투여도 가능합니다.

포스페니토인의 부작용은 페니토인과 본질적으로 동일하지만, 심각도는 덜한 것으로 보입니다. 예외적으로 포스페니토인의 빠른 투여와 관련된 얼굴, 몸통 또는 생식기 가려움증이 발생할 수 있는데, 이는 아마도 대사 과정에서 포름산이 생성되기 때문일 것입니다. 포스페니토인 사용과 관련된 다른 중요한 문제점은 페니토인에 비해 높은 가격과 제한된 공급량입니다. 또한, 혼동의 위험도 있습니다. 페니토인은 포스페니토인과 혼동될 수 있으며, 이로 인해 페니토인의 지나치게 빠르고 위험한 정맥 투여가 발생할 수 있습니다.

에토토인

에토토인은 1956년부터 사용되어 왔습니다. 일반적으로 페니토인이 효과적이지만 독성 효과로 인해 더 이상 사용할 수 없는 상황에서 사용됩니다. 에토토인은 거의 미용적 결함을 일으키지 않으며 페니토인보다 운동 실조를 덜 일으킵니다. 에토토인의 단점은 반감기가 짧아 하루에 3~4회 복용해야 하며 페니토인보다 효능이 낮은 것으로 보입니다. 에토토인은 250mg과 500mg 정제로 제공됩니다. 작용 기전은 페니토인과 유사할 것으로 보입니다. 치료는 하루 4회 250mg(1g/일)을 복용하거나 페니토인 100mg을 매일 에토토인 250~500mg으로 대체하여 시작합니다. 에토토인의 복용량은 효과가 나타나거나 견딜 수 없는 부작용이 나타날 때까지 일주일에 한 번 250~500mg씩 늘릴 수 있습니다. 총 용량은 하루 2~3g에 달할 수 있습니다. 치료용 혈청 농도는 일반적으로 15~45mcg/ml입니다. 에토토인은 페니토인과 동일한 부작용을 유발하지만 발생 확률은 더 낮습니다. 에토토인의 유일한 비교적 독특한 부작용은 시각 인지 왜곡으로, 이는 인지되는 빛의 밝기 증가로 나타납니다. 페니토인으로 인한 잇몸 과형성 및 미용적 변화는 페니토인을 에토토인으로 대체하면 호전될 수 있습니다.

임상적으로 중요한 또 다른 히단토인은 메페니토인(3-메틸-5-에틸-5-페닐히단토인)입니다. 치료 효과는 메페니토인의 활성 대사산물인 5-페닐히단토인에 의해 나타나는데, 이는 메페니토인이 탈메틸화되어 생성됩니다. 메페니토인은 히단토인 및 바르비투르산염과 유사한 특성을 보이며, 실험 동물의 최대 전기 충격 모델과 펜틸렌 헤트라졸 발작 모델 모두에서 활성을 나타냅니다. 1945년에 처음 개발된 이 약물은 부분 발작 및 이차성 전신 발작 치료에 사용됩니다. 메페니토인은 100mg 정제로 제공되며, 1일 복용량은 200mg에서 800mg입니다. 메페니토인의 활성 대사산물은 약 3~6일의 소실 반감기를 가지므로 하루 한 번 처방됩니다. 메페니토인은 부분 발작 및 이차성 전신 발작에 효과적이지만, 독성 때문에 최선의 선택 약물은 아닙니다. 페니토인과 비교했을 때 메페니토인은 발진, 림프절 종대, 발열, 심각하고 심지어 치명적인 혈액학적 합병증을 유발할 가능성이 더 높습니다.

바르비투르산염

1912년 임상에 도입된 페노바르비탈은 수십 년 동안 가장 널리 사용된 항경련제였습니다. 현재 항경련제의 비용과 투여 편의성을 중시하는 국가에서 일부 발작 유형에 대한 선택 약물로 사용되고 있습니다. 미국에서는 페노바르비탈의 현저한 진정 효과와 인지 기능에 대한 부정적인 영향으로 인해 사용이 감소하고 있습니다. 화학적으로 페노바르비탈은 5-에틸-5-페닐바르비투르산입니다. 물리화학적 특성의 차이로 인해 다양한 바르비투르산염의 작용은 매우 다양합니다. 장시간 작용하는 바르비투르산염(예: 페노바르비탈)은 항경련제인 반면, 단시간 작용하는 바르비투르산염(예: 티오펜탈, 메토헥시탈)은 간질 발작에는 비교적 효과가 없으며 간질성 활성을 증가시킬 수도 있습니다. 페노바르비탈과 프리미돈은 간질 치료에 가장 널리 사용되는 두 가지 바르비투르산염입니다.

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페노바르비탈

페노바르비탈은 최대 전기충격 발작 모델과 펜틸렌테트라졸 발작 모델을 포함한 여러 실험적 간질 모델에서 활성을 나타냅니다. 실험 모델 연구에서는 페노바르비탈이 페니토인과 카르바마제핀보다 활성 범위가 더 넓다는 것을 보여주지만, 임상적으로는 페노바르비탈이 이러한 약물과 동일한 유형의 발작, 즉 부분 발작과 이차 전신 발작에 가장 효과적입니다.

페노바르비탈은 GABA에 반응하여 수용체 염화물 채널이 열리는 시간을 증가시킴으로써 GABA 수용체 매개 억제성 시냅스후 전위를 증가시킵니다. 억제성 시냅스후 전위를 증가시키는 것 외에도, 페노바르비탈은 신경 배양 시 글루탐산에 대한 흥분 반응을 약화시키고, 빠른 신경 방전을 차단하며(아마도 나트륨 채널에 작용하여), 특정 상황에서 칼슘 이온이 신경 세포로 유입되는 것을 차단합니다.

페노바르비탈은 경구 또는 근육 내 투여 후 잘 흡수됩니다. 치료적 혈중 페노바르비탈 농도는 5~40μg/ml이지만, 대부분 10~30μg/ml입니다. 혈액 내 페노바르비탈의 약 45%는 혈청 단백질과 결합하지만, 유리 분획(55%)만 뇌에 침투할 수 있습니다. 페노바르비탈은 간의 시토크롬 P450 효소계에 의해 대사됩니다. 페노바르비탈은 간 미세소체 효소를 유도하지만, 유의미한 자가유도로 이어지지는 않습니다. 변화되지 않은 페노바르비탈의 상당 부분(25%)은 신장을 통해 배설되고, 나머지는 간에서 대사되어 주로 베타-하이드록시페노바르비탈로 전환됩니다. 페노바르비탈과 그 대사체의 배설은 선형적이며, 약물의 반감기는 72~120시간입니다. 신생아의 경우 반감기는 최대 150시간까지 길어질 수 있으며, 생후 첫 몇 년 동안 점차 짧아집니다. 긴 반감기 때문에 페노바르비탈은 하루 한 번 투여할 수 있으며, 습관적으로 하루 세 번 복용하는 것을 권장하는 것 외에는 다른 이유가 없습니다. 페노바르비탈 부하 용량으로 치료를 시작하지 않을 경우, 약물의 항정 상태 혈청 농도에 도달하기까지 몇 주간 투여해야 합니다.

발프로산을 첨가하면 페노바르비탈의 혈중 농도가 20~50% 빠르게 증가하는 반면, 페니토인을 동시에 투여하면 혈중 페노바르비탈 농도에 다양한 영향을 미칩니다. 카르바마제핀, 토피라메이트, 벤조디아제핀은 일반적으로 페노바르비탈의 혈중 농도에 영향을 미치지 않습니다. 페노바르비탈은 간 미세소체 효소를 유도하기 때문에 페노바르비탈을 첨가하면 다른 항경련제의 대사 변환이 가속화됩니다. 페노바르비탈은 페니토인의 대사를 증가시키지만, 두 약물이 동일한 대사 경로에 대해 경쟁하기 때문에 히단토인의 혈청 농도에는 변화가 없을 수 있습니다. 페노바르비탈은 혈중 카르바마제핀 농도를 약간 감소시키고, 10,11-카르바마제핀 에폭사이드 대사산물 농도를 다양하게 변화시키며, 혈중 발프로산 농도를 최소한으로 감소시킬 수 있습니다. 프로폭시펜과 페노티아진을 포함한 여러 약물이 페노바르비탈의 혈중 농도에 영향을 미칠 수 있으며, 이러한 약물은 혈중 바르비투르산염 농도를 증가시킵니다. 반면, 페노바르비탈은 테오필린, 테트라사이클린, 쿠마딘, 페노티아진, 비타민 D의 혈중 농도를 감소시킬 수 있습니다. 페니토인과 카르바마제핀처럼 페노바르비탈은 내인성 에스트로겐 수치를 감소시킬 수 있으며, 이로 인해 저용량 경구 피임약의 효과가 감소할 수 있습니다. 알코올과 벤조디아제핀을 포함한 다른 진정제 및 수면제와 병용 시 페노바르비탈은 생명을 위협하는 호흡 억제를 유발할 수 있습니다.

페노바르비탈은 부분발작 및 이차성 전신발작의 급성 및 만성 치료에 사용됩니다. 일차성 전신 강직간대발작, 무긴장발작, 결신발작, 근간대발작에도 유용하지만, 이러한 경우의 효과는 매우 다양합니다. 치료적 혈중 농도를 달성하기 위해 성인의 페노바르비탈 1일 용량은 1~1.5mg/kg, 소아의 경우 1.5~3.0mg/kg이어야 합니다. 경련 지속증의 경우, 페노바르비탈은 부하 용량 18~20mg/kg으로 분당 100mg을 초과하지 않는 속도로 정맥 투여할 수 있습니다. 부하 용량을 사용하지 않을 경우, 수 주 후에 항정 상태의 혈중 농도에 도달합니다.

페노바르비탈은 부분 발작 조절에 있어 페니토인과 카르바마제핀만큼 효과적이며, 신생아 간질 발작과 소아 열성 발작에 선택적으로 사용될 수 있습니다. 그러나 후자의 경우, 페노바르비탈은 종종 과잉행동 및 학습 장애를 유발합니다.

페노바르비탈의 주요 용량 의존적 부작용 중 하나는 졸음입니다. 진정 효과는 치료 첫 1~2개월 동안 가장 두드러집니다. 수년간 페노바르비탈을 복용한 환자는 약물을 서서히 중단할 때까지 진정 효과와 피로감을 느끼지 못하는 경우가 많습니다. 중추신경계에 대한 이 약물의 작용으로 인한 다른 부작용으로는 운동실조, 구음장애, 현기증, 안진증, 인지 장애 등이 있으며, 특히 혈중 약물 농도가 높은 경우 이러한 부작용이 비교적 흔하게 나타납니다.

페노바르비탈을 복용하는 어린이와 노인은 때때로 진정 작용보다는 역설적 과잉행동을 경험합니다. 모든 환자는 페노바르비탈 복용 시 일부 우울증 증상을 경험할 수 있으며, 이는 자살 행동 위험을 증가시킵니다.

페노바르비탈과 관련된 특이 부작용으로는 과민증, 발진, 그리고 드물게 발생하는 혈액학적 및 간적 합병증이 있습니다. 페노바르비탈을 복용하는 남성에게는 성기능 장애가, 여성에게는 성욕 감퇴가 발생할 수 있습니다. 간괴사, 담즙정체, 그리고 위장관 장애는 드물게 발생합니다.

페노바르비탈에 의한 간 미세소체 효소 활성 증가는 비타민 D 대사에 영향을 미쳐 골연화증을 유발할 수 있으며, 엽산 결핍 및 거대적아구성 빈혈을 유발할 수 있습니다. 또한, 페노바르비탈의 장기 투여는 결합 조직 증식을 유발할 수 있지만, 이러한 미용적 결함은 페니토인만큼 눈에 띄지 않습니다. 페노바르비탈에 의한 결합 조직 증식은 손의 듀피트렌 구축, 페이로니병, 오십견, 그리고 손바닥 섬유종증(레더하우스 증후군)을 동반하거나 동반하지 않는 미만성 관절통을 유발할 수 있습니다.

페노바르비탈은 인지 기능에 부정적인 영향을 미치며, 이러한 영향은 약물 복용을 중단한 후에도 지속될 수 있습니다. Farwell(1990)은 페노바르비탈을 복용한 어린이의 지능지수가 대조군보다 8.4점 낮았고, 약물 복용을 중단한 6개월 후에는 대조군보다 5.2점 낮았다는 것을 발견했습니다.

미국 산부인과학회(American College of Obstetricians and Gynecologists)는 임신 중 간질 치료에 페노바르비탈을 권장하지만, 이 경우 다른 대부분의 항간질제보다 안전하다는 설득력 있는 증거는 거의 없습니다. 임신 중 페노바르비탈 사용은 기관식도루, 소장 및 폐 형성 부전, 손가락 기형, 심실 중격 결손, 요도하열, 수막척수류, 정신 지체, 소두증 등 태아 기형과 관련이 있는 것으로 알려져 있습니다. 이러한 기형이 페노바르비탈 사용과 관련이 있다는 직접적인 증거는 없으며, 다른 항간질제 병용, 간질 자체, 또는 기타 기저 질환이 원인일 수 있습니다.

페노바르비탈 및 간 효소 활성을 유도하는 다른 약물(예: 페니토인, 카르바마제핀)은 프로트롬빈을 포함한 응고 인자의 대사를 촉진하여 신생아에게 출혈성 합병증을 유발합니다. 이러한 합병증은 분만 1주일 전에 비타민 K 10mg을 경구 투여하여 예방할 수 있습니다. 정확한 생년월일을 예측할 수 없으므로, 임신 8개월 이후에는 비타민 K를 복용해야 합니다.

페노바르비탈은 15, 30, 60, 100mg 정제로 제공됩니다. 페노바르비탈 복용 시에는 각기 다른 용량의 정제를 복용할 경우, 환자가 동일한 "작은 흰색 알약"으로 착각하여 다른 용량의 정제를 복용하는 경우가 많으므로 특별한 주의가 필요합니다. 성인의 경우, 일반적으로 하루 90~120mg 용량으로 치료를 시작합니다(부하 용량을 사용하지 않는 경우). 100mg 정제가 더 편리하지만, 치료 초기에 30mg 정제 3~4정을 복용하는 것이 좋습니다. 이렇게 하면 용량을 점진적으로 증량할 수 있습니다. 15mg 정제는 용량을 미세하게 증량하거나, 심각한 부작용으로 인해 빠른 중단이 필요하지 않은 경우 수개월에 걸쳐 점진적으로 용량을 감량할 수 있습니다. 정맥 투여용 페노바르비탈은 여러 용량으로 제공됩니다. 정맥 투여는 호흡 및 심장 억제 가능성을 고려하여 분당 100mg을 초과하지 않는 속도로 해야 합니다. 일부 비경구 페노바르비탈 제제에는 조직 자극 성분인 프로필렌글리콜이 함유되어 있습니다.

프리미돈

페노바르비탈의 2-데옥시 유사체입니다. 페닐에틸말론산(PEMA)과 페노바르비탈이라는 두 가지 활성 대사산물 덕분에 간질 발작에 효과적입니다. 실험 조건에서 프리미돈은 최대 전기 충격으로 유발된 발작 모델에서는 페노바르비탈만큼 효과적이지만, 펜틸렌테트라졸로 유발된 발작에서는 효과가 떨어집니다. 동시에 근간대성 간질 모델에서는 페노바르비탈보다 유리합니다.

프리미돈과 FEMC는 반감기가 5~15시간으로 비교적 수명이 짧은 화합물입니다. 프리미돈 용량의 약 절반은 신장을 통해 변화되지 않고 배출됩니다. 항정상태 혈청 페노바르비탈 농도에 도달하는 것은 프리미돈의 치료 효과 발현 시점과 일치하는 것으로 보입니다. 프리미돈은 경구 복용 시 흡수가 잘 됩니다. 약 25%는 혈청 단백질과 결합합니다. 프리미돈은 페노바르비탈과 동일한 약물 상호작용을 합니다.

프리미돈은 부분 발작, 이차성 전신 발작, 그리고 경우에 따라 근간대성 발작 치료에 사용됩니다. 대부분의 비교 연구에서 프리미돈은 페노바르비탈과 동등한 효과를 보였지만, 프리미돈을 복용한 환자는 페노바르비탈, 카르바마제핀, 페니토인을 복용한 환자보다 연구에서 중도 탈락률이 더 높았습니다. 이는 프리미돈에서 졸음, 메스꺼움, 구토, 어지러움과 같은 부작용이, 특히 치료 첫 주에 유의미하게 더 자주 발생하기 때문입니다. 1개월 이상 프리미돈을 복용한 환자는 다른 약물을 복용한 환자보다 연구에서 중도 탈락률이 더 높지 않았습니다. 이 기간 동안 두 약물 간에 부작용 발생 빈도와 효과에 유의미한 차이는 관찰되지 않았습니다. 프리미돈을 복용한 환자의 약 63%가 1년 치료 후 발작이 없었으며, 페노바르비탈을 복용한 환자의 경우 58%, 카르바마제핀을 복용한 환자의 경우 55%, 페니토인을 복용한 환자의 경우 48%가 발작이 없었습니다.

프리미돈 사용의 중요한 특징은 용량을 천천히 조절해야 한다는 것입니다. 일부 환자는 첫 번째 용량을 복용한 후 심한 졸음을 경험합니다. 심한 졸음은 며칠 동안 지속될 수 있습니다. 이와 관련하여 50mg의 시험 용량으로 치료를 시작하는 것이 좋습니다. 환자가 이 용량을 잘 견디면 다음 용량인 125mg을 처방받을 수 있으며, 3~7일 동안 밤에 복용해야 합니다. 이후 3~7일마다 용량을 125mg씩 증량합니다. 성인의 유효 용량은 일반적으로 하루 3회 250~500mg입니다. 프리미돈과 그 대사산물인 FEMC의 반감기가 짧으므로 하루 종일 분할 복용하는 것이 좋습니다. 야간 발작의 경우, 하루 용량 전체를 밤에 처방할 수 있습니다. 이 치료 요법을 사용하면 페노바르비탈 수치가 하루 종일 일정하게 유지됩니다.

프리미돈의 치료적 혈중 농도는 4~15mcg/ml이며, 대부분 12mcg/ml입니다. 반감기가 짧기 때문에 프리미돈의 농도는 낮 동안 변할 수 있습니다. 일부 의사는 혈중 프리미돈 농도를 무시하고 페노바르비탈의 평형 농도만 평가하는데, 이는 페노바르비탈의 긴 반감기 때문에 약물 복용 후 채혈 시점까지의 시간과는 무관합니다.

금단 발작 위험이 높으므로 약물 복용을 중단할 때는 매우 주의해야 합니다. 심각한 부작용으로 인해 빠른 중단이 필요한 경우를 제외하고는, 일반적으로 몇 개월에 걸쳐 점진적으로 약물 복용을 중단합니다(125mg과 50mg 정제로 전환).

프리미돈의 부작용은 페노바르비탈의 부작용과 동일합니다. 졸음, 운동실조, 인지 장애, 우울증, 과민성, 과잉행동, 위장 장애 등이 있습니다. 특이체질 및 만성 부작용은 페노바르비탈의 부작용과 동일합니다.

프리미돈은 50mg, 125mg, 250mg 정제와 경구 현탁액(5ml에 250mg)으로 제공됩니다. 미국에서는 프리미돈을 비경구적으로 투여할 수 없습니다. 프리미돈을 경구로 복용할 수 없는 환자는 임시방편으로 페노바르비탈을 비경구적으로 투여받을 수 있습니다. 한 약물에서 다른 약물로 전환할 경우, 프리미돈 250mg은 페노바르비탈 약 30mg에 해당한다는 점에 유의해야 합니다.

기타 바르비투르산염

메포바르비탈(메틸페노바르비탈)은 부분발작, 이차성 전신발작, 그리고 경우에 따라 원발성 전신발작 치료에 사용됩니다. 그러나 결신발작에는 효과가 없는 것으로 보입니다.

경구 투여 시 메포바르비탈은 페노바르비탈만큼 완전히 흡수되지 않으므로, 용량은 페노바르비탈 용량보다 50~300% 더 높아야 합니다. 또한, 이 화합물에는 흡수, 효능 및 대사가 다른 두 가지 라세미 형태가 있다는 점을 고려해야 합니다. 메포바르비탈의 약 66%는 혈청 단백질에 결합하며, 결합된 거울상 이성질체의 제거 반감기는 약 48시간입니다. 메포바르비탈은 간에서 대사되고, 대사산물은 소변으로 배출됩니다. 대부분의 약물은 간에서 탈메틸화되어 페노바르비탈로 전환되며, 이를 통해 메포바르비탈과 평형에 도달한 후 치료적 수준의 페노바르비탈을 측정할 수 있습니다. 방향족 수산화 반응을 통해 메포바르비탈 대사의 결과로 다른 화합물이 생성되지만, 이러한 화합물이 약물의 치료 효과에 기여하는지 여부는 알려져 있지 않습니다. 혈액 중 메포바르비탈의 치료 농도는 0.5~2.0μg/ml 범위이지만, 혈액 중 페노바르비탈 농도는 임상적 효과와 더 잘 연관되어 있어 더 신뢰할 수 있는 지표로 간주됩니다.

메포바르비탈은 페노바르비탈과 동일한 효능과 부작용을 보입니다. 일부 의사들은 메포바르비탈이 경우에 따라 페노바르비탈보다 진정 효과가 약하다고 생각하지만, 이는 임상 시험에서 확인된 바 없습니다. 다른 바르비투르산염과 마찬가지로 메포바르비탈도 약물 의존성을 유발할 수 있습니다.

성인의 경우 메포바르비탈의 유효 용량은 1일 400~600mg입니다. 메포바르비탈은 32mg, 50mg, 100mg 정제로 제공됩니다. 5세 미만 어린이에게는 1일 50~100mg, 5세 이상 어린이에게는 1일 100~300mg의 메포바르비탈이 처방됩니다. 치료는 일반적으로 일반적인 유효 용량의 4분의 1 용량으로 시작합니다. 이후 약물 내약성이 좋으면 매주 치료 용량까지 증량합니다. 메포바르비탈의 작용 지속 시간은 10~16시간이므로 일반적으로 하루 3회 처방됩니다.

다른 바르비투르산염(펜토바르비탈이나 세코바르비탈 등)은 급성 상황에서 때때로 사용됩니다. 페노바르비탈보다 작용 시간이 짧은 바르비투르산염은 항경련제만큼 효과적이지 않으며 장기 치료에 거의 사용되지 않습니다.

카르바마제핀

부분 및 이차성 전신 강직간대 발작에 가장 적합한 약물입니다. 카르바마제핀은 일차성 전신 강직간대 발작도 억제할 수 있지만, 결신 발작, 근간대 발작, 무긴장 발작에는 효과가 없습니다. 카르바마제핀은 1950년대에 삼환계 항우울제의 화학적 유사체로 개발되었지만, 화학적으로는 이미노스틸벤입니다. 카르바마제핀은 처음에는 항우울제로, 이후 우울증과 관련된 통증 증후군에, 그리고 최종적으로는 삼차 신경통에 사용되기 위해 시험되었습니다. 삼차 신경통에서의 이 약물의 효능은 빠르고 조절되지 않는 신경 방출을 특징으로 하는 간질에서의 효능을 시험하는 근거가 되었습니다.

카르바마제핀은 최대 전기충격 모델에서는 활성이지만, 펜틸렌테트라졸 발작에는 거의 효과가 없습니다. 그러나 실험 동물에서 편도체 활성화를 유발하여 유발된 발작을 차단하는 데는 페니토인보다 효과적입니다. 카르바마제핀은 해마 절편에서 빠른 신경 세포 방전의 폭발을 차단하므로, 페니토인과 마찬가지로 신경 세포의 나트륨 채널을 차단하는 것으로 보입니다. 카르바마제핀은 비활성화된 나트륨 채널에 결합하여 활성 상태로의 전환을 지연시키는 것으로 알려져 있습니다. 카르바마제핀은 또한 흥분성 아미노산, 모노아민, 아세틸콜린, 아데노신에 대한 신경 세포의 반응에도 영향을 미칩니다. 나트륨 채널에 대한 카르바마제핀의 영향으로 인한 시냅스전 섬유의 차단은 신경 세포에서 전달 물질의 방출을 감소시키고 신경 세포로의 칼슘 이동을 방해할 수 있습니다.

카르바마제핀은 경구 투여 후 느리고 불완전하게 흡수됩니다. 혈장 농도는 투여 후 4~8시간 이내에 최고치를 나타내지만, 이 기간이 24시간까지 연장되는 경우도 있는데, 이는 카르바마제핀 과다 복용 시 특히 중요합니다. 카르바마제핀의 약 80%는 혈장 단백질과 결합하며, 뇌 내 카르바마제핀 농도는 혈액 내 유리 분획 함량에 비례합니다. 카르바마제핀은 대사되어 여러 화합물을 형성하는데, 그중 가장 중요한 것은 10,11-에폭사이드이며, 이는 약물의 치료 효과 및 독성 효과 발현에 기여하는 것으로 추정됩니다. 다른 약물과 동시에 투여하면 카르바마제핀-카르바마제핀 중 에폭사이드로 전환되는 비율이 증가하는데, 이는 혈중 카르바마제핀 농도가 비교적 낮은 상황에서도 독성 효과가 나타나는 것을 설명할 수 있습니다. 필요한 경우 10,11-에폭사이드의 혈중 농도를 측정할 수 있습니다.

카르바마제핀의 치료적 혈중 농도는 4~12mcg/ml이지만, 일부 환자는 8~12mcg/ml의 더 높은 옥스카르바제핀 농도를 필요로 합니다. 일반적으로 결합 약물 분획과 비결합 약물 분획의 총 혈중 농도를 측정하지만, 비결합 약물 농도는 별도로 측정할 수 있습니다. 에폭사이드 대사체는 카르바마제핀 농도의 10~25%를 차지하지만, 다른 약물과 병용 투여 시 이 비율이 더 높아질 수 있습니다.

카르바마제핀은 간 미세소체 효소를 유도합니다. 치료 시작 후 첫 몇 주 동안 자가 대사가 유도될 수 있습니다. CYP3A4 효소 시스템은 카르바마제핀과 10,11-에폭사이드 모두의 주요 대사 경로입니다.

카르바마제핀과 약물의 상호작용은 복잡합니다. 일부 약물은 카르바마제핀 자체의 혈중 농도에는 영향을 미치지 않으면서 10,11-에폭사이드의 농도를 변화시킬 수 있습니다. 카르바마제핀은 페니토인의 농도를 다양하게 감소시킬 수 있습니다. 카르바마제핀을 추가하면 프리미돈의 더 많은 부분이 페노바르비탈로 전환됩니다. 카르바마제핀은 또한 발프로산의 대사 청소율을 증가시켜 평형 농도를 감소시킵니다. 또한 카르바마제핀은 벤조디아제핀 및 페노티아진, 펜타닐, 테트라사이클린, 사이클로스포린 A, 삼환계 항우울제, 쿠마딘, 경구 피임약을 포함한 다른 약물의 혈중 농도를 감소시킵니다. 경구 피임약의 대사 촉진은 에티닐에스트라디올 함량이 50mcg 미만인 피임약을 복용하는 여성의 경우 예상치 못한 임신으로 이어질 수 있습니다.

카르바마제핀의 혈청 농도는 여러 다른 약물의 영향을 받는데, 그중 가장 중요한 약물은 에리스로마이신, 프로폭시펜, 시메티딘, 이소니아지드, 그리고 선택적 세로토닌 재흡수 억제제인 항우울제입니다. 실험적 항간질제인 스티리펜톨은 카르바마제핀과 10,11-에폭사이드의 청소율을 유의미하게 억제하여 혈중 카르바마제핀 농도를 증가시킵니다. 발프로산과 아세타졸라미드를 카르바마제핀과 함께 투여했을 때도 유사한 효과가 나타났습니다. 간 미세소체 효소를 유도하는 약물(예: 페니토인, 페노바르비탈, 프리미돈, 펠바메이트)은 카르바마제핀의 대사를 촉진하여 혈장 내 농도를 10~30% 감소시킵니다.

카르바마제핀은 부분발작 및 이차성 전신발작에 효과적이며, 이러한 질환에 선택되는 약물 중 하나입니다. 다양한 항경련제의 효과를 비교하는 대규모 임상 시험에서 카르바마제핀은 다른 약물보다 유의미하게 더 높은 비율의 환자에게서 발작이 완전히 없어지는 효과를 보였습니다. 카르바마제핀은 일차성 전신성 강직간대발작에도 효과가 있지만, 결신발작과 근간대발작에는 효과가 거의 없습니다. 또한 열성 발작에도 비교적 효과가 없습니다. 미국에서는 카르바마제핀이 6세 이상 소아에게 공식적으로 사용이 승인되었지만, 어린 소아의 부분발작 치료에도 사용됩니다.

카르바마제핀은 위장관 및 중추신경계 부작용 위험 때문에 치료 용량에 도달하는 데 시간이 오래 걸립니다. 초기 용량은 일반적으로 100mg씩 하루 3회 복용하며, 이후 3-7일마다 100-200mg씩 증량하여 하루 3회 400mg(1200mg/일)까지 복용합니다. 1600mg/일 또는 그 이상으로 증량하는 것이 권장되는 경우도 있지만, 이러한 고용량 증량은 일반적으로 내성이 있는 경우 경험이 풍부한 의사에 의해서만 사용됩니다. 간 자가유도 작용으로 인해 처음 몇 주 동안은 카르바마제핀 용량을 순차적으로 증량해야 할 수 있습니다. 이 약물은 단독 요법으로 사용하거나 다른 항경련제와 병용하여 사용할 수 있습니다.

카르바마제핀은 특히 페니토인(종종 심각한 운동실조를 일으키지만)과 병용되는 경우가 많고, 발트로산, 가바펜틴, 라모트리진, 때로는 페노바르비탈과 병용되는 경우도 있습니다.

카르바마제핀 자체는 부작용을 거의 일으키지 않지만 다른 항경련제와 동일한 특이체, 용량 의존적 및 만성적 부작용을 일으킬 수 있습니다.카르바마제핀의 가장 심각한 특이체 효과는 피부 발진을 동반한 과민 반응으로, 대부분 반점구진 발진의 형태로 나타납니다.덜 흔한 것으로 다형홍반, 스티븐스-존슨 증후군 및 표피괴사증이 있습니다.림프절병증, 루푸스의 임상상을 포함한 혈관염 유사 증후군 및 신염이 카르바마제핀 치료와 함께 가끔 발생합니다.혈액학적 부작용은 매우 심각하며 환자의 5-10%에서 발생합니다.이는 과립구와 백혈구 수의 감소(때로는 1mm3당 2000-4000개까지)로 구성됩니다 ^. 또한 혈소판 수도 감소할 수 있습니다.혈액에서 이러한 변화는 일반적으로 일시적이며 치료 첫 몇 주 동안 퇴보합니다. 이러한 부작용은 카르바마제핀 용량 감량에 반응하며, 용량 적정 속도에 따라 달라집니다. 재생불량성 빈혈은 1:50,000~200,000의 빈도로 발생하며, 더 흔한 일과성 백혈구 감소증과 구별해야 하는 매우 드문 부작용입니다.

카르바마제핀의 급성 부작용은 주로 위장관 및 중추신경계에 미치는 부작용과 관련이 있습니다. 메스꺼움, 설사, 운동실조, 현기증, 복시, 졸음, 인지 장애 등이 있습니다. 이러한 부작용은 용량을 서서히 증량하면 최소화할 수 있습니다. 복시는 카르바마제핀의 매우 흔한 부작용이지만, 독특한 부작용은 아닙니다. 또한, 카르바마제핀은 강한 항콜린 효과를 나타내어 구강 건조, 눈물 분비 감소, 빈맥, 요폐, 변비를 유발합니다. 고령 환자는 이러한 부작용에 특히 민감합니다.

카르바마제핀 복용 시 간 효소 수치 상승은 흔하지만, 간독성은 드뭅니다. 이러한 독성은 담즙정체를 동반한 알레르기성 육아종성 간염이나 담즙정체를 동반하지 않은 간괴사를 동반한 직접 독성 간염의 형태로 나타날 수 있습니다. 이러한 합병증은 대개 치료 첫 달 이내에 발생합니다. 카르바마제핀은 또한 항이뇨호르몬 분비를 증가시켜 혈중 나트륨 농도를 감소시킵니다.

카르바마제핀을 복용하는 환자는 정기적인 임상 혈액 검사를 받는 것이 좋습니다. 백혈구 감소증 가능성에 대한 초기 보고로 인해 초기 권고안에서는 더 자주 혈액 검사를 시행할 것을 제안했지만, 현재는 개인의 상황에 따라 더 자주 혈액 검사를 시행하는 것이 권장됩니다. 제안된 요법에는 약물 처방 전 1개월 및 3개월 시점에, 그리고 그 이후에는 필요에 따라 혈액 검사를 시행하는 것이 포함됩니다. 혈액 검사에는 혈소판 수, 나트륨 농도, 간 효소, 그리고 혈중 카르바마제핀 총량을 측정하는 임상 혈액 검사가 포함됩니다.

카르바마제핀은 무증상 또는 드물게 임상적으로 명백한 다발신경병증을 유발할 수 있습니다. 일부 환자는 만성 갑상선 기능 장애를 나타내며, 해당 호르몬 수치가 감소하고 드물게 갑상선 기능 저하증의 임상적 징후가 나타납니다. 카르바마제핀은 장기간 사용하면 유리 코르티솔 수치가 증가하고 황체형성호르몬과 유리 성호르몬이 감소하는데, 이는 이 약물 사용 시 성기능 장애가 발생하는 이유를 설명할 수 있습니다. 카르바마제핀은 저호르몬 경구 피임약의 효과를 떨어뜨리고 비타민 D 대사를 변화시킵니다(카르바마제핀으로 인한 임상적으로 명백한 골연화증에 대한 보고는 소수에 불과합니다). 카르바마제핀은 급성 및 만성 투여 모두에서 심장 전도를 저해할 수 있습니다. 심장 리듬 장애는 동성 빈맥(콜린용해 효과의 징후), 서맥, 또는 심장 전도계 차단으로 나타날 수 있습니다. 심장 질환은 고령 환자나 심장 질환 환자에게 더 흔하게 나타납니다.

카르바마제핀이 인지 기능을 어느 정도 손상시키는지는 명확하게 규명되지 않았습니다. 일반적으로 카르바마제핀은 바르비투르산염이나 벤조디아제핀보다 인지 기능에 대한 부작용이 적다는 것이 정설입니다. 이전 연구에서는 카르바마제핀이 페니토인보다 인지 기능을 덜 손상시킨다는 결과가 나왔지만, 이후 분석 결과 두 약물 모두 인지 기능에 미치는 영향은 비슷한 것으로 나타났습니다. 카르바마제핀의 급성 및 만성 투여 시 뇌병증, 섬망, 편집성 정신병이 발생할 수 있습니다.

카르바마제핀은 기형 유발 약물로, 얼굴과 손가락 기형을 포함한 경미한 기형을 유발하기도 합니다. 이러한 기형은 생후 몇 년 안에 호전되는 경향이 있습니다. 척추 유합증은 카르바마제핀을 복용한 산모에게서 태어난 아이의 1% 이하에서만 발생합니다. 엽산(0.4~1.0mg)을 투여하면 카르바마제핀이 태아 척추 발달에 미치는 기형 유발 효과를 예방할 수 있지만, 이러한 효과는 통제된 임상 시험에서 확인되지 않았습니다.

카르바마제핀은 미국에서 100mg 씹어먹는 정제, 200mg 정제, 5ml에 100mg을 함유한 현탁액으로 판매됩니다. 최근에는 하루 두 번 복용할 수 있는 카르바마제핀의 서방형 캡슐이 출시되었습니다. 이 캡슐에는 100, 200, 400mg이 들어 있습니다. 다른 경구용 카르바마제핀은 하루 3~4회 복용해야 합니다. 치료는 하루 3회 100mg으로 시작하는 것이 권장되며, 내약성이 좋으면 3~7일마다 100~200mg씩 증량하여 3회 복용으로 최대 1200mg까지 증량할 수 있습니다. 특별한 경우와 이 화합물 사용에 경험이 있는 전문가가 증량할 수 있지만, 하루 1600mg 이상으로 증량할 수 있습니다. 비경구 투여를 위한 카르바마제핀의 임상적 형태가 개발되었지만, 현재 임상에서 사용되지는 않습니다.

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옥스카르바제핀

카르바마제핀과 구조적으로 유사합니다. 이 물질의 분자에 포함된 케토기는 카르바마제핀의 대사 과정에서 10,11-에폭사이드가 생성되는 것을 막아 부작용 위험을 줄입니다. 임상 시험 결과 옥스카르바제핀은 카르바마제핀에 불내성이 있는 환자에게 처방할 수 있는 효과적이고 비교적 안전한 약물임이 밝혀졌습니다. 일반적으로 옥스카르바제핀의 부작용은 카르바마제핀과 유사하지만, 발생 빈도는 낮습니다. 예외적으로 저나트륨혈증이 발생하는데, 이는 카르바마제핀보다 옥스카르바제핀에서 더 자주 발생합니다.

최근 입원 환자를 대상으로 한 수술 전 연구에서 옥스카르바제핀은 위약 대비 네 번째 발작까지의 시간을 연장시키는 것으로 나타났습니다. 이 약물은 유럽과 미국에서 모두 사용이 승인되었습니다.

발프로산(발프로에이트)은 말단 카르복실기를 가진 지방산 유사체인 2-프로필발레르산입니다. 발프로산의 항간질 효과는 우연히 발견되었습니다. 처음에는 이 물질이 항간질 효과가 있다고 추정되는 화합물의 용매로 사용되었습니다. 시험된 모든 약물이 효과가 있는 것으로 밝혀지자(이는 불가능했지만), 연구자들은 활성 성분이 실제로 용매라고 합리적으로 추정했습니다. 발프로산의 첫 임상 시험은 1964년 프랑스에서 수행되었습니다. 프랑스에서는 1967년에 이 약물이 약리학 시장에 진출했고, 미국에서는 1978년부터 사용되기 시작했습니다. 장용 코팅 껍질의 특수 제형인 디발프로엑스 나트륨은 1983년부터 실제로 사용되어 왔으며, 1990년부터는 미세과립이 있는 캡슐 형태로 어린이에게 제공되었습니다. 정맥 투여용 제형도 비교적 최근에 등장했습니다.

발프로산은 실험 모델과 동물에서 광범위 항경련제로 입증되었지만, 유효 용량이 수백 밀리그램에 불과한 저효능 약물입니다. 발프로산은 실험실 동물의 최대 전기충격 및 펜틸렌테트라졸 발작 모델에서 발작을 억제하며, 치료지수는 4~8로 페니토인, 카르바마제핀, 페노바르비탈과 동일합니다. 발프로산은 최대 전기충격 모델보다 펜틸렌테트라졸 발작에서 다소 더 효과적이며, 이는 결신 발작에서의 효능을 예측합니다. 또한 발프로산은 화학적으로 유발된 발작과 킨들링 효과로 인한 발작을 억제합니다.

고용량에서 발프로산은 GABA 대사에 관여하는 효소인 숙시닐세미알데히드 탈수소효소를 억제합니다. 그러나 이러한 효과를 위해서는 뇌에서 정상적으로 생성되는 것보다 더 높은 농도의 발프로산이 필요합니다. GABA 수용체 매개 억제성 시냅스후 전위를 강화하는 능력에도 다양한 효과가 관찰됩니다. 발프로산의 효과는 페니토인 및 카르바마제핀과 유사합니다. 이러한 약물들은 모두 탈분극된 뉴런의 빠르고 반복적인 방전을 억제하는데, 이는 뉴런의 나트륨 채널과 상호작용을 통해 가능할 수 있습니다. 시상 조율기의 반복적인 방전을 담당하는 저역치 칼슘 전류와의 상호작용이 결여 상태에서 이 약물의 효능을 뒷받침할 수 있습니다. 칼슘 채널에 미치는 영향과 흥분성 아미노산 매개 전달을 차단하는 능력을 포함하여 이 약물의 다른 가능한 효과들이 현재 연구되고 있습니다.

발프로산나트륨과 디발프로엑스는 경구 투여 후 쉽게 흡수되며, 최고 혈장 농도는 투여 후 1~2시간에 도달합니다. 음식과 함께 복용해도 흡수는 양호하지만, 최고 농도는 4~5시간 정도 지연됩니다. 흡수가 용이하기 때문에 위중한 상황에서 비위관을 통해 발프로산의 부하 용량을 투여할 수 있습니다. 이 경우, 투여량은 약 20mg/kg입니다. 직장 투여 시에도 발프로산은 쉽게 흡수되며 동일한 용량으로 투여됩니다. 흡수 후 발프로산나트륨은 혈장 단백질에 85~95% 결합하지만, 결합되지 않은 형태만 뇌로 흡수됩니다. 혈장에서의 소실 반감기는 5~16시간입니다. 치료적 혈청 농도는 일반적으로 50~100μg/ml입니다. 그러나 중증 발작의 경우, 최대 150mcg/ml의 더 높은 혈중 농도가 필요할 수 있습니다.

발프로산은 간에서 글루쿠론산과 결합되어 대사되고, 이후 소변으로 배출됩니다. 모 화합물은 또한 카르니틴, 글리신, 코엔자임 A와 결합합니다. 발프로산의 일부는 미토콘드리아에서 산화되어 항간질 활성을 갖는 두 가지 산화 대사산물인 2-프로필-2-펜텐산과 2-프로필-4-펜텐산을 형성합니다. 2-프로필-2-펜텐산은 2-N-발프로산으로도 알려져 있으며, 발프로산의 치료 효과 및 독성 효과에 부분적으로 기여하는 것으로 여겨집니다. 모 화합물이 혈액에서 사라진 후에도 효능은 종종 1~2주 동안 지속되지만, 이것이 2-N-발프로산의 축적 때문인지, 발프로산의 조직 결합 때문인지, 또는 장기적인 생리적 변화를 동반한 대사산물 때문인지는 알려져 있지 않습니다.

발프로산은 대부분의 기존 항경련제와 달리 간 미세소체 효소를 유도하는 것이 아니라 차단하는 특성을 가지고 있어 일부 약물 상호작용의 가능성을 높입니다. 따라서 발프로산을 처방할 경우 페노바르비탈, 비결합 페니토인, 라모트리진, 그리고 경우에 따라 에토숙시미드의 혈청 농도가 증가합니다. 따라서 발프로산을 페노바르비탈에 병용할 경우 바르비투르산염의 용량을 약 3분의 1로 줄여야 합니다. 동시에, 항정 상태에서 발프로산은 카르바마제핀과 총 페니토인의 혈청 농도를 감소시키고, 10,11-에폭사이드를 형성하기 위해 대사되는 카르바마제핀의 분율을 증가시킵니다. 대부분의 다른 항경련제는 발프로산의 간 청소율을 증가시켜 혈중 농도를 감소시킵니다. 따라서 페니토인, 페노바르비탈, 프리미돈, 카르바마제핀 또는 펠바메이트를 추가하면 발프로산 농도가 감소할 수 있습니다.

발프로산은 결신 발작, 부분 발작 및 이차성 전신 발작, 그리고 일부 근간대성 및 무긴장성 발작에 적응증이 있는 광범위 항경련제입니다. 발프로산은 소아 근간대성 간질 환자의 전신 발작 치료에 가장 우선적으로 사용되는 약물입니다. 발프로산은 이온 요법으로 사용할 수 있으며, 다른 항경련제(가장 흔하게는 페니토인이나 카르바마제핀)와 병용하여 사용할 수도 있습니다.

발프로산 치료는 주로 위장관 부작용 가능성 때문에 점진적으로 시작해야 하며, 약물을 고용량으로 투여할 경우 심각할 수 있습니다. 일반적인 시작 용량은 하루 3회 15mg/kg/일이지만, 사용 가능한 제형을 고려할 때 처음에는 하루 2~3회 125mg을 투여하는 것이 더 편리합니다. 이후 발작과 부작용의 심각도에 따라 3~7일마다 125~250mg씩 증량합니다. 성인의 유효 용량은 하루 3회 250~500mg을 경구 투여하거나 하루 약 30mg/kg/일입니다. 권장 최대 용량은 하루 60mg/kg/일입니다. 치료 혈청 농도는 50~100mcg/mL이지만, 심각한 경우에는 150mcg/mL까지 증량해야 할 수도 있습니다.

발프로산은 환자의 1~5%에서 피부 발진을 유발합니다. 발진에는 때때로 발열과 림프절 종대가 동반됩니다. 간독성은 더 심각한 특이체질 효과로, 일반적으로 치료 시작 후 3개월 이내에 발생합니다. 간 효소 상승은 흔하지만 간독성은 드뭅니다. 간 관련 사망 분석 결과, 연간 5만 명당 1명의 비율로 발생합니다. 전반적으로 이 비율은 비교적 낮지만, 여러 약물을 복용하는 3세 미만 환자의 경우 심각한 간 손상으로 인한 사망 위험은 최대 600명당 1명에 달합니다. 이 연령대에서 발프로산을 처방할 때는 이러한 상황을 고려해야 합니다. 반면, 발프로산 단독 요법을 받는 성인에서는 치명적인 간독성 효과가 보고되지 않았습니다.

발프로산 치료와 관련하여 산발적으로 출혈성 췌장염과 낭포성 섬유증이 보고되었습니다. 급성 특이 혈액학적 영향은 주로 혈소판 감소증과 혈소판 응집 억제로 구성됩니다. 호중구 감소증과 골수 억제는 발프로산의 드문 부작용입니다.

치료 초기에는 주로 위장관 기능 장애와 관련된 부작용이 나타나며, 메스꺼움, 구토, 상복부 불편감, 설사 등이 있습니다. 장용 코팅 정제를 사용하고 음식과 함께 복용하는 경우 이러한 부작용은 덜 흔합니다. 중추신경계 부작용은 페노바르비탈, 페니토인, 카르바마제핀보다 덜 심각하지만, 일부 환자는 진정, 운동실조, 복시, 현기증, 또는 드물게는 뇌병증이나 환각을 경험합니다. 발프로산은 다른 항경련제보다 체위성 진전이 더 심합니다.

장기간 사용 시, 약물 사용을 제한하는 주요 부작용은 체중 증가 경향이며, 체중 감소는 드물게 나타납니다. 체중 증가의 기전은 아직 명확하지 않습니다. 일부 전문가들은 지방산의 베타 산화 억제와 식욕 증가가 주요 역할을 한다고 생각합니다. 발프로산을 장기간 사용하면 말초 부종과 탈모가 발생할 수 있으며, 일부 환자는 무월경과 성기능 장애를 경험하기도 합니다.

발프로산은 종종 고암모니아혈증을 유발하는데, 이는 반드시 간 기능 장애를 반영하는 것은 아니며 질소 대사 차단 때문일 수 있습니다. 미토콘드리아 막을 통한 지방산 운반에 관여하는 카르니틴은 질소 균형을 회복시킬 수 있지만, 이 화합물의 결핍 없이 투여하는 것이 효과적이라는 증거는 없습니다.

발프로산은 기형을 유발합니다. 임신 중 발프로산을 복용한 산모의 신생아에서 신경관 결손이 발생한다는 보고는 1981년에 처음 보고되었습니다. 전반적으로, 임신 초기에 발프로산을 복용한 산모의 신생아 중 1~2%에서 신경관 결손 증후군이 발생합니다. 엽산 복용은 이 합병증의 위험을 줄이는 것으로 알려져 있습니다. 또한, 소수의 신생아에게서 얼굴과 손가락에 경미한 기형이 발생하기도 합니다.

미국에서는 발프로산이 250mg 정제와 5ml 용액에 250mg 발프로산나트륨을 함유한 시럽 형태로 판매됩니다. 발프로산 유도체인 디발프로엑스 나트륨은 125mg 미세과립 캡슐과 125mg, 250mg, 500mg 서방정으로 판매됩니다. 최근 비경구 제형(5ml 바이알에 100mg/ml)도 개발되었습니다. 이 약물은 경구 투여량과 동일한 용량으로 분당 20mg의 속도로 비경구적으로 점적 투여됩니다.

숙신이미드

에토숙시미드는 화학적으로 페니토인과 관련이 있으며, 실신 발작(소발작)에 가장 적합한 약물입니다.

에토숙시미드는 펜틸렌테트라졸로 유발된 발작은 차단하지만, 최대 전기 충격이나 편도체의 점화 활성화로 유발된 발작은 차단하지 못합니다. 또한 비쿠쿨린, N-메틸-D-아스파르트산, 스트리크닌 또는 알릴글리신으로 유발된 발작에는 상대적으로 효과가 없습니다.

에토숙시미드의 작용 범위는 대부분의 다른 항경련제보다 좁습니다. 에토숙시미드는 주로 결신 발작에 효과적이며, 그보다 덜 효과적이기는 하지만 근간대성 발작과 무긴장성 발작에도 효과가 있지만, 다른 유형의 발작에는 효과가 없습니다. 이러한 작용의 선택성은 이 약물이 주로 리듬성 스파이크파 활동을 생성하는 시상피질 조절계에 영향을 미친다는 것을 시사합니다. 시상계의 뉴런은 저역치 T형 칼슘 채널이라는 특수한 이온 채널을 가지고 있는데, 이 채널은 막전위가 변할 때, 즉 과분극이 상대적 탈분극으로 대체될 때 뉴런의 방전을 유발합니다. 에토숙시미드는 이러한 저역치 칼슘 채널을 부분적으로 차단하여 시상피질계에서 생성되는 스파이크파 활동을 억제할 수 있습니다.

에토숙시미드의 결석 시 긍정적인 효과를 설명하기 위해 다양한 가설이 제시되었지만, 아직 확증된 것은 없습니다. 따라서 에토숙시미드의 효과는 뇌에서 GABA 합성을 억제하는 능력과 세포막의 나트륨-칼륨 ATP 의존성 채널의 활성과 관련이 있다고 제안되었지만, 이러한 효과는 약물 복용 시 뇌에서 일반적으로 나타나지 않는 매우 높은 농도에서만 관찰됩니다. GABA성, 글루탐산성, 그리고 도파민성 전달에 대한 효과만으로는 에토숙시미드의 작용을 설명하기에 충분하지 않습니다.

에토숙시미드는 경구 투여 후 쉽게 흡수되는 수용성 물질입니다. 최대 혈중 농도는 투여 후 1~4시간에 도달합니다. 시럽을 사용하면 캡슐 복용보다 약물 흡수가 더 빠릅니다. 에토숙시미드는 체내 총 수분량과 동일한 공간에 분포하며, 혈청 단백질과 결합하는 약물의 10% 미만이 있습니다. 혈액-뇌 장벽을 쉽게 통과하므로 뇌척수액 내 농도는 혈청 내 농도와 거의 같습니다. 소아의 경우 에토숙시미드의 반감기는 30~40시간, 성인의 경우 40~60시간입니다. 에토숙시미드의 약 20%는 소변으로 대사되지 않고 배출되며, 나머지는 주로 산화 작용을 통해 대사됩니다. 간의 CYP3A 효소 시스템에 의해 생성되는 네 가지 대사체가 확인되었으며, 이들 모두 약리학적으로 비활성입니다. 에토숙시미드는 다른 항간질제보다 다른 약물과의 상호작용이 훨씬 적습니다. 혈청 단백질에 결합하는 정도가 매우 낮기 때문입니다. 에토숙시미드와 페니토인, 페노바르비탈, 카르바마제핀, 발프로산 간에는 다양한 상호작용이 관찰되었지만, 이러한 상호작용은 일관적이지 않으며 일반적으로 임상적 유의성이 없습니다. 본 약물의 첨부 문서에는 에토숙시미드를 추가할 경우 페니토인의 혈청 농도가 증가할 가능성이 언급되어 있습니다.

에토숙시미드는 결신 발작에 사용됩니다. 이 적응증에 대한 공식적인 연령 제한은 없지만, 이러한 발작은 대개 소아에서 발생하며, 에토숙시미드는 소아에게 가장 많이 처방됩니다. 이전에는 에토숙시미드가 결신 발작과 강직-간대성 발작의 복합 치료에도 사용되었으며, 대개 페니토인과 병용되었습니다. 현재는 이 경우 발프로산을 이용한 운동요법이 주로 사용됩니다. 발프로산 사용 시 소아에게 간독성이 나타날 수 있고, 비교적 높은 가격을 고려할 때, 에토숙시미드는 결신 발작으로만 나타나는 간질에 여전히 가장 선호되는 약물입니다. 발프로산은 결신 발작과 다른 유형의 발작이 복합적으로 발생하거나 비정형 결신 발작에 가장 선호되는 약물입니다.

3~6세 환자의 경우 에토숙시미드의 초기 용량은 1일 1회 250mg(캡슐 또는 시럽)입니다. 3~7일마다 용량을 250~500mg씩 증량하여 보통 1일 체중 kg당 20mg까지 증량합니다. 혈중 치료 농도는 일반적으로 40~100μg/ml이지만, 내성이 있는 경우에는 150μg/ml로 증량해야 합니다. 이 수치는 발프로산의 치료 농도와 유사합니다. 반감기가 길기 때문에 에토숙시미드는 1일 1회 복용할 수 있습니다. 그러나 부작용(메스꺼움, 구토)이 발생하는 경우 1일 2~4회로 전환하는 것이 좋습니다. 치료 초기에는 분할 투여가 유용하며, 부작용을 최소화할 수 있습니다. 에토숙시미드의 가장 흔한 용량 의존적 효과는 복부 불편감입니다. 또한, 이 약물은 식욕 부진, 체중 감소, 졸음, 현기증, 과민성, 운동 실조, 피로, 딸꾹질을 유발할 수 있습니다. 소수의 소아는 행동 변화, 공격성, 그리고 드물게 환각, 망상, 또는 심한 우울증과 같은 정신과적 부작용을 경험합니다. 에토숙시미드가 인지 기능에 미치는 영향은 소수의 연구에서만 평가되었으며, 바르비투르산염보다 유의미하지 않은 것으로 보입니다.

에토숙시미드와 관련된 특이 부작용으로는 피부 발진, 다형 홍반, 스티븐스-존슨 증후군 등이 있습니다. 드물게 에토숙시미드는 다른 항경련제와 마찬가지로 루푸스 유사 증후군을 유발합니다. 에토숙시미드의 가장 심각하지만 드문 부작용 중 하나인 조혈 기능 저하(재생불량성 빈혈 및 혈소판 감소증 포함)는 피해야 합니다. 이러한 가능성 때문에 약물 치료 중 정기적인 임상 혈구 검사가 권장됩니다. 과립구 수 감소는 재생불량성 빈혈의 초기 증상보다는 용량 의존적인 일시적인 반응일 가능성이 높지만, 이러한 부작용에 대한 정기적인 모니터링이 필요합니다.

에토숙시미드의 장기 사용 시 부작용은 다른 항경련제보다 덜 흔하게 나타납니다. 갑상선염, 신장 면역 손상, 혈청 코르티코스테로이드 수치 감소, 추체외로계 질환 사례가 보고된 사례가 있습니다. 에토숙시미드가 발작 빈도 증가에 기여한 사례도 있습니다. 이러한 효과는 비정형 발작을 보이는 환자에서 발생할 수 있으며, 이전에는 없었던 전신 강직-간대 발작으로 이어질 수 있지만, 근간대성 발작 및 부분 발작 환자에서는 증상 악화가 더 흔하게 나타납니다.

에토숙시미드는 기형 발생 효과를 유발할 수 있는데, 이는 혈청 단백질과의 결합 부족과 친수성 부족으로 인해 촉진되며, 이는 약물이 태반을 통해 모유로 흡수되는 것을 용이하게 합니다. 에토숙시미드가 (다른 항경련제와 단독으로) 기형 발생을 유도한다는 명확한 증거는 없지만, 이 약물은 치료 효과가 합병증 위험을 분명히 상회하는 경우에만 임신 중에 사용해야 합니다.

에토숙시미드는 실신이 악화되거나 실신 상태가 악화되는 것을 막기 위해 점진적으로 중단해야 합니다.

미국에서는 에토숙시미드가 250mg 캡슐과 5ml당 250mg을 함유한 시럽 형태로 판매됩니다. 3~6세 어린이의 초기 용량은 1일 250mg이며, 6세 이상 어린이의 경우 500mg입니다. 치료 효과 또는 독성 효과가 나타날 때까지 3~7일마다 250mg씩 증량하며, 최대 1.5g/일입니다. 치료는 일반적으로 2~3회 투여로 시작하지만, 환자가 내약성이 좋으면 1회 투여로 전환할 수 있습니다. 최적 용량은 일반적으로 1일 체중 kg당 20mg입니다.

기타 석신이미드

에토숙시미드 외에도 메스숙시미드와 펜숙시미드라는 두 가지 다른 숙신이미드가 임상에서 사용됩니다. 에토숙시미드는 실험 동물의 펜틸렌테트라졸 발작 모델에서 다른 숙신이미드보다 활성이 다소 더 강하기 때문에 사람의 결신 발작에 더 효과적입니다. 반면, 메스숙시미드는 최대 전기 충격으로 유발된 발작에서 숙신이미드 중 가장 효과적입니다. 따라서 메스숙시미드는 부분 발작 치료에 2차 치료제로 권장될 수 있습니다.

메숙시미드는 경구 투여 후 잘 흡수되며, 최고 혈중 농도는 투여 후 1~4시간에 도달합니다. 이 약물은 간에서 빠르게 대사되어 소변으로 배출됩니다. 활성 대사체인 N-데스메틸메숙시미드의 반감기는 40~80시간입니다. 다른 여러 대사체도 임상적 효과를 나타낼 수 있습니다. 메숙시미드는 에토숙시미드와 작용 기전이 유사할 것으로 추정됩니다.

메숙시미드는 결신 발작에 적응증이 있으며, 이 질환의 2차 또는 3차 치료제로 사용됩니다. 메숙시미드는 치료 저항성 복합 부분 발작 치료에도 사용됩니다. 치료는 일반적으로 300mg/일로 시작하여 치료 효과 또는 독성 효과가 나타날 때까지 1~2주 간격으로 150~300mg/일씩 증량하며, 최대 1200mg/일입니다. 메숙시미드의 혈청 농도는 일반적으로 측정할 수 없을 정도로 낮지만, N-데스메틸메숙시미드의 치료 농도는 10~50μg/mL입니다. 메숙시미드는 페니토인과 페노바르비탈의 혈청 농도를 증가시키고 카르바마제핀의 10,11-에폭사이드로의 전환을 증가시킵니다.

메스숙시미드의 부작용은 비교적 흔하며, 졸음, 현기증, 운동실조, 위장 장애, 혈구 감소, 피부 발진(스티븐스-존슨 증후군 포함) 등이 있습니다. 에토숙시미드와 유사한 다른 부작용도 발생할 수 있습니다.

펜숙시미드는 실신에 사용되지만, 다른 유형의 발작에는 2차 또는 3차 치료제로 사용될 수 있습니다. 이 약물은 500mg 캡슐 형태로 제공됩니다. 초기 용량은 보통 하루 500mg이며, 이후 효과가 나타날 때까지 3~7일 간격으로 증량하며, 성인의 경우 하루 3회 최대 1g까지 복용합니다. 부작용은 에토숙시미드 및 메스숙시미드와 동일합니다.

펠바메이트

펠바메이트(2-페닐-1,3-프로판디올 디카르바메이트)는 발프로산 이후 널리 도입된 최초의 항경련제였습니다. 현재 이 약물을 처방하기 전에 환자에게 가능한 부작용에 대해 알리고 충분한 설명에 따른 동의를 구해야 합니다. 최근 몇 년 동안 이 약물의 인기가 다소 증가했습니다.

펠바메이트는 벤조디아제핀이 등장하기 전에 널리 사용되었던 신경안정제인 메프로바메이트의 유사체로 개발되었습니다. 펠바메이트는 생쥐와 랫드에서 최대 전기 충격으로 유발된 발작뿐만 아니라 펜틸렌테트라졸로 유발된 발작에도 효과가 있지만, 후자의 경우에는 효과가 떨어집니다. 펠바메이트는 또한 다른 경련제로 유발된 발작을 차단하고, 편도체의 발화 활성을 억제하며, 대뇌피질에 수산화알루미늄이 작용하여 유발된 생쥐의 국소 운동 발작을 감소시킵니다. 펠바메이트는 동물 독성 연구에서 안전한 것으로 나타났으며, 이는 약물의 우수한 내약성에 대한 잘못된 믿음으로 이어졌습니다.

펠바메이트는 뉴런의 나트륨 채널 및 흥분성 아미노산 수용체와 상호작용합니다. 펠바메이트가 나트륨 채널에 미치는 영향은 카르바마제핀 및 페니토인의 작용과 유사합니다. 펠바메이트는 장기간의 신경 방출을 억제하는데, 이는 채널이 비활성 상태인 기간을 연장하기 때문일 가능성이 높습니다. 펠바메이트는 또한 뇌의 NMDA형 글루탐산 수용체의 활성을 조절하는 글리신 결합 부위를 차단합니다. 또한, 펠바메이트는 퀴스쿠알레이트 글루탐산 수용체를 직접 차단합니다. 이러한 효과로 인해 펠바메이트는 신경 보호 및 항간질 효과를 나타낼 수 있습니다.

펠바메이트는 제한된 수용해도에도 불구하고 경구 투여 후 잘 흡수됩니다. 친유성으로 인해 혈액-뇌 장벽을 쉽게 통과하며, 뇌척수액 내 농도는 혈청 농도와 거의 일치합니다. 투여량의 약 25%가 혈청 단백질과 결합하며, 소실 반감기는 1시간에서 22시간까지 다양합니다. 이 약물은 자체 대사를 담당하는 효소를 유도하지 않는 것으로 보이지만, 다른 약물이 미세소체 효소를 유도할 경우 펠바메이트의 소실 반감기는 20시간에서 14시간으로 감소할 수 있습니다. 펠바메이트의 분포 용적은 대략 0.8 L/kg입니다. 약물 농도와 치료 효과 사이의 명확한 상관관계는 확립되지 않았지만, 임상시험 결과 치료 농도는 40~100 μg/mL 범위에 있을 수 있는 것으로 나타났습니다.

펠바메이트는 간 미세소체 효소계에 의해 1차 대사됩니다. 펠바메이트는 간 미세소체 효소를 유도하고, 이러한 효소의 기질인 다른 약물의 대사를 촉진할 수 있습니다. 펠바메이트의 대사산물에는 모노카바메이트와 결합 펠바메이트, 그리고 소량으로 생성되는 여러 다른 화합물이 포함됩니다. 흡수량의 약 50%는 소변으로 대사되지 않고 배출됩니다.

펠바메이트와 다른 약물의 상호작용은 임상적으로 중요할 수 있습니다. 일반적으로 펠바메이트는 다른 항경련제, 특히 페니토인, 발프로산, 바르비투르산염의 혈청 농도를 20~50% 증가시킵니다. 카르바마제핀과 병용 시 카르바마제핀 자체의 농도는 감소하지만, 10,11-에폭사이드의 농도는 일반적으로 증가합니다. 이러한 상호작용 중 일부는 카르바마제핀, 10,11-에폭사이드, 페니토인의 대사에 관여하는 에폭사이드 가수분해효소 수준에서 발생합니다. 반면, 페니토인과 카르바마제핀은 펠바메이트의 대사를 증가시켜 혈청 농도를 15~30% 감소시킵니다. 펠바메이트는 또한 일부 다른 약물의 혈청 농도에 영향을 미치는데, 특히 동일한 미세소체 효소에 대해 경쟁하는 경우 더욱 그렇습니다. 특히 펠바메이트는 쿠마딘의 대사를 늦추고 그 효과를 증가시킬 수 있다는 점이 주목할 만합니다.

펠바메이트의 효능은 주로 이차적 전신화 증상이 있거나 없는 부분 발작에서 평가되었습니다. 수술 전 검사에 사용된 최초의 항경련제였으며, 수술 전 모니터링이 끝날 때 환자에게 투여되었습니다. 이 약물은 부분 발작 환자의 40~45%에서 긍정적인 효과를 보였습니다. 발프로산과 비교한 부분 발작에서의 펠바메이트의 효능은 외래 환자를 대상으로 한 연구에서 입증되었습니다. 또 다른 연구에서는 이전에 사용된 항경련제에 내성이 있는 다형성(강직성, 무긴장성 및 기타) 발작 환자를 대상으로 한 레녹스-가스토 증후군에서의 효능을 보여주었습니다. 소규모 임상 시험에서도 펠바메이트가 결신 및 청소년 근간대성 간질에도 유용할 수 있음을 보여주었으며, 이는 펠바메이트가 광범위 항경련제로 간주될 수 있음을 의미합니다.

펠바메이트는 400mg과 600mg 정제로 제공됩니다. 심각한 독성 효과의 위험으로 인해 다른 치료 옵션이 효과가 없는 것으로 입증된 후에만 이 약물을 처방해야 합니다. 상황의 긴급성에 따라 치료는 하루 2회 300mg 또는 600mg 용량으로 시작합니다. 이후 1~2주마다 300~600mg씩 증량하며, 대부분 하루 3회 최대 1200mg까지 증량합니다. 일부 환자는 효과를 얻기 위해 더 낮은 용량이 필요하고, 다른 환자는 4800mg/일 또는 개인 내성 한계까지 용량을 늘려야 합니다. 어린이의 경우 초기 용량은 15mg/kg/일이며, 이후 매주 30~45mg/kg/일씩 증량하여 최대 3000mg/일입니다. 음식과 함께 약물을 복용하면 위장관 부작용 가능성을 줄일 수 있습니다. 펠바메이트를 복용하는 환자는 정기적인 임상 혈액 검사와 간 기능 검사를 받아야 합니다.

쥐를 대상으로 한 독성 연구에서는 펠바메이트의 치사량을 결정할 수 없었습니다. 고용량의 약물을 투여해도 위험한 합병증이 발생하지 않았기 때문입니다. 그러나 실제 사용에 도입된 이후, 이 약물이 환자에게 매우 심각한 부작용을 유발할 수 있다는 것이 밝혀졌습니다. 용량 의존적인 부작용으로는 위장 장애, 체중 감소, 두통, 불면증, 그리고 소아의 행동 변화가 있습니다. 펠바메이트는 다른 항경련제보다 인지 기능과 전반적인 활동 수준에 미치는 부작용이 적습니다. 실제로 학습과 기억력까지 향상시킬 수 있습니다. 체중 감소는 일부 환자에게는 바람직한 효과가 될 수 있지만, 다른 환자에게는 이러한 효과가 바람직하지 않을 수 있습니다. 불면증이 발생하면 약물의 마지막 복용 시간을 낮으로 옮겨야 하는 경우가 많습니다. 메스꺼움의 가능성 때문에 이 약물은 음식이나 수크랄페이트와 함께 복용해야 합니다. 두통에는 일반적인 진통제를 사용합니다. 펠바메이트 복용 시 부작용 발생 가능성은 다른 약물과 병용 시 유의미하게 높아지며, 이는 약물 상호작용 가능성에 따라 결정됩니다.

펠바메이트는 시판되기 전에 임상시험에 약 1,500명의 환자를 등록했는데, 이 중 366명은 두 건의 단독요법 연구에서 이 약물을 투여받았습니다. 평균적으로 환자들은 이 연구에서 약 1년 동안 이 약물로 치료를 받았습니다. 환자의 12%는 부작용으로 인해 임상시험에서 중도 탈락했습니다. 또한, 일과성 백혈구 감소증, 혈소판 감소증 또는 빈혈이 몇 건 발생한 것을 제외하고는 혈액 수치나 간 기능 검사에서 유의미한 이상은 관찰되지 않았습니다. 임상시험에서 재생불량성 빈혈은 관찰되지 않았습니다. 그러나 현재까지 펠바메이트와 관련된 재생불량성 빈혈 사례가 31건 보고되었습니다. 모두 1994년에 발생했습니다. 제조업체는 1995년과 1997년 사이에 추가 사례를 보고하지 않았습니다. 평균적으로 재생불량성 빈혈은 펠바메이트 투여를 시작한 후 6개월(범위: 2.5개월~12개월)에 진단되었습니다. 이 합병증이 발생한 대부분의 환자는 기존 면역 질환을 가지고 있었고, 일부는 심각한 질환을 앓았거나 다른 항경련제 복용으로 인한 혈액학적 합병증을 경험한 적이 있었습니다. 그러나 재생불량성빈혈의 발생을 미리 결정하는 특정 예후 인자는 발견되지 않았습니다. 재생불량성빈혈 환자 31명 중 8명이 이 합병증으로 사망했습니다.

14명의 환자에서 펠바메이트 치료 0.5~10개월 후 심각한 간독성이 발생했습니다. 이 환자들 대부분은 여러 약물을 동시에 복용하고 있었지만, 몇몇은 펠바메이트만 단독으로 복용하고 있었습니다.

재생불량성 빈혈과 간 손상 위험으로 인해 펠바메이트 사용이 상당히 제한되었고, 거의 시장에서 철수될 뻔했습니다. 그러나 많은 환자와 지지 단체는 펠바메이트가 일부 사례에서 효과적이고 내약성이 좋은 유일한 치료제라고 생각하며 펠바메이트를 계속 사용할 수 있도록 촉구했습니다. 그럼에도 불구하고, 이러한 위험을 고려하여 환자는 펠바메이트 처방 전에 충분한 정보를 바탕으로 동의서에 서명해야 합니다. 제조사는 펠바메이트 복용 중 1~2주마다 정기적인 전혈구 검사와 간 기능 검사를 권장하지만, 대부분의 환자에게는 불편합니다. 합병증 위험은 치료 1년 후 감소하는 것으로 알려져 있으므로, 이후 검사실 모니터링의 필요성은 감소합니다. 또한, 검사실 모니터링이 재생불량성 빈혈이나 간독성 발생률을 감소시킨다는 증거는 없습니다. 그러나 임상의와 환자는 양측 모두에게 수용 가능한 검사실 모니터링 일정을 수립해야 합니다. 환자와 그 가족은 또한 비정상적인 감염 증상, 출혈, 멍, 창백함, 황달이 발생할 경우 즉시 보고해야 한다는 사실을 숙지해야 합니다.

펠바메이트는 400mg과 600mg 정제 형태로 제공되며, 5ml에 600mg을 함유한 경구 투여용 현탁액 형태로 제공됩니다.

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가바펜틴

가바펜틴(1-아미노메틸사이클로헥산 아세테이트)은 1993년 미국에서 처음 사용되기 시작했습니다. 이 약물은 GABA 유사체이며, 사이클로헥산 고리 구조는 뇌로의 침투를 촉진하도록 설계되었습니다. 가바펜틴은 부분 발작 및 이차성 전신 발작뿐만 아니라 통증 증후군, 양극성 장애, 하지불안증후군을 포함한 여러 비간질성 질환의 보조제로 사용됩니다.

가바펜틴은 GABA 유사체로 개발되었지만, GABA 수용체와 이 신경전달물질의 합성 및 분해를 담당하는 효소에 대한 친화도가 낮습니다. 또한 GABA 매개 억제성 시냅스후 전위에 미치는 영향도 미미합니다. 가바펜틴은 아미노산 수송계에 대한 효과를 통해 세포 내 GABA 농도를 증가시키는 것으로 알려져 있습니다. L-페닐알라닌과 류신과 같은 큰 중성 아미노산을 수송하는 이 시스템은 신경세포와 신경교세포의 막에서 발견됩니다. 가바펜틴이 소장과 뇌에서 수송체와 상호작용하는 기전은 아직 연구 중입니다. 뇌에서 방사성 가바펜틴의 결합 부위는 기존 신경전달물질 및 신경조절물질의 결합 부위와 다릅니다. 가바펜틴은 신피질의 표층, 해마의 수상돌기 영역, 소뇌의 분자층에 고도로 결합합니다. 실험 모델에서 최대 항경련 효과는 정맥 투여 후 몇 시간 후에 나타나는 것으로 나타났습니다. 이 시간은 가바펜틴이 다른 물질로 전환되거나 세포의 매우 중요한 부위에서 약물의 유효 농도에 도달하는 데 필요할 수 있습니다. 가바펜틴은 뇌의 신경 나트륨 채널, 모노아민 방출, 그리고 칼슘 이온 채널에 어느 정도 영향을 미치지만, 그 치료 효과가 이러한 기전과 관련이 있을 가능성은 낮습니다. 가바펜틴은 크렙스 회로의 아미노산과 상호작용하여 신경 세포에서 방출되는 글루탐산의 양에 영향을 미치는 것으로 추정됩니다. 또한 가바펜틴은 일부 상황에서 신경 보호 효과를 나타낼 수도 있는 것으로 여겨집니다.

실험 모델에서 가바펜틴은 최대 전기 충격으로 유발된 발작을 차단하는 데 페니토인만큼 강력합니다. 그러나 펜틸렌테트라졸 발작에는 중간 정도의 효과만 있으며, 쥐의 부재 모델과 광과민성 개코원숭이의 근간대성 발작에서는 효과가 없습니다. 가바펜틴은 N-메틸, D-아스파르트산과 함께 설치류에 투여 시 간질 역치를 높이고 사망률을 감소시킵니다. 또한, 설치류에서 변연계 구조의 활성화를 유발하여 유발되는 간질 발작을 완화시킵니다. 이러한 결과는 가바펜틴이 부분 발작 및 이차성 전신 발작에서 가장 효과적임을 시사합니다.

가바펜틴의 흡수는 용량 증가에 따라 증가하지만, 흡수되는 약물의 비율은 감소합니다. 이러한 비선형 관계는 약물 흡수를 매개하는 위장관 내 L-방향족 아미노산 수송체의 포화로 인한 것으로 생각됩니다. 따라서 4800mg/일 이상의 용량 증가는 혈청 약물 농도의 미미한 증가만을 초래합니다. 가바펜틴은 혈청 단백질과 거의 결합하지 않으며, 소변과 대변으로 변화되지 않은 상태로 배출됩니다. 가바펜틴은 대사되지 않으므로 간 미세소체 효소를 억제하거나 유도하지 않습니다. 이러한 특성은 약동학 연구와 임상 경험에서 입증된 바와 같이 약물 상호작용 가능성을 낮춥니다. 다른 항간질제는 가바펜틴의 혈중 농도에 유의한 영향을 미치지 않으며, 그 반대의 경우도 마찬가지입니다. 제산제와 병용 투여하면 가바펜틴의 흡수가 약 20% 감소하고 시메티딘은 혈청 가바펜틴 농도를 10% 증가시키지만, 이러한 상호작용은 일반적으로 임상적으로 유의하지 않습니다. 가바펜틴은 에스트로겐의 대사를 변화시키지 않으므로 피임 효과가 약화되지 않습니다.

가바펜틴의 반감기는 5~8시간이므로 하루 3~4회 복용해야 합니다. 가바펜틴의 혈중 농도는 임상 효능과 명확한 상관관계가 없지만, 치료 농도는 2~4mcg/ml 범위로 추정됩니다. 경우에 따라 혈중 약물 농도를 10mcg/ml 또는 개인의 내약성 한계치까지 높여야 합니다.

최소 5건의 대조 연구가 가바펜틴 600~1800mg 용량의 효능을 평가하기 위해 수행되었으며, 여러 건의 장기 안전성 연구도 수행되었습니다. 기존 처방 약물에 내성을 보인 발작 환자의 약 20~30%가 가바펜틴 추가 투여에 잘 반응하여 발작 빈도가 기준치 대비 50% 이상 감소했습니다. 임상 경험에 따르면, 2400~4800mg/일 용량으로 투여 시 약물에 잘 반응하는 환자의 비율이 증가하며, 치료율도 양호하게 유지됩니다. 하지만 이러한 데이터는 대조 시험을 통해 확인해야 합니다. 소규모 임상 시험에서는 결신 발작, 근간대성 발작, 무긴장성 발작에 대한 가바펜틴의 효능을 입증하지 못했습니다. 미국에서 가바펜틴은 단독 요법으로 공식 승인되지 않았지만, 가바펜틴 단독 요법의 효능에 대한 두 건의 연구가 완료되었습니다. 한 연구에서는 입원 환자를 수술 전 모니터링을 통해 3600mg/일 용량으로 신속하게 증량했습니다. 가바펜틴 단독 요법은 부분 발작 및 이차성 전신 발작에서 위약보다 효과적이었습니다. 그러나 외래 환자를 대상으로 한 연구에서는 효능을 입증하지 못했습니다. 이는 연구 프로토콜의 오류 때문으로 여겨지는데, 상당수의 환자가 카르바마제핀 중단 후 발작이 증가하여 가바펜틴의 효능에 영향을 미쳤기 때문입니다.

가바펜틴은 100mg, 300mg, 400mg 정제로 제공됩니다. 경구 또는 비경구용 액상 제형은 아직 개발되지 않았습니다. 제조사는 치료 첫날 300mg을 하루 한 번, 둘째 날에는 같은 용량을 하루 두 번 복용할 것을 권장합니다. 셋째 날부터는 하루 세 번 복용합니다. 그러나 300mg을 하루 세 번 복용하는 것처럼 더 빠른 용량 조절은 일반적으로 내약성이 좋습니다. 내약성이 좋으면 효과가 나타날 때까지 3~7일마다 300mg씩 증량할 수 있으며, 보통 하루 최대 1800mg까지 증량할 수 있습니다. 그러나 임상 경험에 따르면 일부 환자에게는 하루 3600mg 이상의 고용량 투여가 효과적입니다. 약물의 혈청 농도를 모니터링하는 것이 효과적인 용량을 선택하는 데 도움이 되지는 않지만, 환자의 순응도를 평가하거나 다른 적응증을 확인하기 위해 용량을 결정하는 경우가 있습니다. 치료 농도 범위는 2~10mcg/ml입니다. 가바펜틴을 추가한다고 해서 다른 항경련제의 용량 조절이 필요하지는 않지만, 개별적인 용량 조절이 필요합니다. 가바펜틴을 다른 약물에 추가하면, 약물의 혈중 농도가 변하지 않더라도 약력학적 상호작용(예: 가바펜틴을 카르바마제핀에 추가했을 때 어지럼증 증가 또는 가바펜틴을 대부분의 다른 항경련제와 병용했을 때 졸음 증가)이 때때로 발생할 수 있습니다. 가바펜틴을 사용할 때는 일반적으로 전혈구검사(CBC)를 자주 모니터링할 필요는 없지만, 일부 의사는 전혈구검사 및 간 효소 검사를 주기적으로 실시하는 것이 유용하다고 생각합니다.

동물 독성학 연구에 따르면 가바펜틴은 랫드에 최대 8g/kg의 용량으로, 원숭이에 최대 1.25g/kg의 용량으로 급성 투여했을 때 내약성이 우수한 것으로 나타났습니다. 가바펜틴을 투여받은 수컷 위스타 마우스는 췌장 선방세포 종양을 발생시키며, 이는 과형성 또는 양성으로 간주됩니다. 그러나 이러한 종양은 사망률에 영향을 미치지 않으며, 종 특이적 합병증으로 보입니다. 가바펜틴이 사람의 췌장암 위험을 증가시킨다는 증거는 없습니다.

용량 관련 부작용으로는 졸음, 운동실조, 현기증, 피로 등이 있습니다. 일부 사례에서는 위장 장애가 보고되었습니다. 이중맹검 위약대조 임상시험에서 가바펜틴 투여 환자의 중도 탈락률은 위약 투여 환자보다 유의미하게 높지 않았으며(5% 미만), 이는 약물의 내약성이 우수함을 시사합니다.

현재까지 가바펜틴은 약 45만 명의 환자-년 동안 사용되었습니다. 피부 발진이나 혈구 감소와 같은 특이적인 부작용에 대한 보고가 있지만, 심각한 알레르기 반응은 매우 드뭅니다. 임신 중 이 약물의 안전성은 알려져 있지 않습니다. 전반적으로 가바펜틴은 내약성과 안전성 측면에서 다른 항경련제보다 유의미하게 우수합니다.

라모트리진

라모트리진(3,5-디아미노-6-2,3-디클로로페닐-1,2,4-트리아진)은 최근 출시된 또 다른 항경련제입니다. 처음에는 엽산 합성 억제제로 개발되었는데, 이 효과가 페니토인과 페노바르비탈의 항경련 작용과 관련이 있다고 여겨졌기 때문입니다. 그러나 이제 라모트리진의 주요 작용 기전은 엽산 대사에 대한 영향이 아니라는 것이 분명해졌습니다.

라모트리진은 실험실 동물에서 최대 전기충격, 점화 활성화, 그리고 광과민성 발작으로 유발된 발작을 차단합니다. 또한 펜틸렌테트라졸로 유발된 발작에도 비교적 약하지만 효과가 있습니다.

라모트리진은 페니토인 및 카르바마제핀과 유사한 방식으로 지속적인 고주파 신경 방전을 차단합니다. 이러한 효과는 신경세포의 전압 의존성 나트륨 채널에 대한 영향과 세포의 불응기 연장에 기인하는 것으로 여겨집니다. 라모트리진은 또한 글루탐산 방출을 억제하여 라모트리진의 신경 보호 효과를 시사합니다. 라모트리진은 뇌의 염화물 채널이나 GABA 작용성, 도파민 작용성, 노르아드레날린 작용성, 무스카린 작용성 또는 아데노신 시스템에는 영향을 미치지 않는 것으로 보입니다.

라모트리진은 경구 투여 후 (음식과 함께 또는 따로) 잘 흡수됩니다. 생체이용률은 100%에 가깝습니다. 혈청 농도는 투여 후 2~3시간에 최고치를 나타냅니다. 라모트리진은 혈청 단백질과 55% 결합하며, 분포 용적은 0.9~1.3 L/kg입니다. 라모트리진은 간에서 주로 글루쿠론산과의 포합체에 의해 대사됩니다. 주요 대사산물인 2-N-글루쿠론산 포합체는 소변으로 배출됩니다. 라모트리진의 배설은 용량에 따라 선형적으로 나타나며, 이는 1차 동역학에 해당합니다.

라모트리진은 다른 항경련제의 혈청 농도에 미치는 영향이 미미하지만, 간 효소 활성을 증가시키거나 억제하는 약물은 이 약물의 대사에 상당한 영향을 미칠 수 있습니다. 따라서 단독 투여 시 라모트리진의 반감기는 24시간이지만, 간 효소를 유도하는 약물(예: 페니토인, 카르바마제핀, 페노바르비탈)과 동시에 투여하면 반감기가 12시간으로 단축됩니다. 반면, 간 미세소체 효소계 억제제인 발프로산은 라모트리진의 반감기를 60시간까지 연장시킵니다. 따라서 라모트리진의 하루 중 투여 빈도는 병용되는 약물에 따라 달라집니다. 라모트리진은 자체 대사를 유도하지만, 이것이 임상적 유의성을 갖는지는 아직 불분명합니다.

미국에서는 1994년에 라모트리진이 임상에 도입되었지만, 다른 나라에서는 이미 한동안 사용되어 왔습니다. 미국에서 실시된 임상시험에서 부분발작 및 이차성 전신발작의 보조제로서 라모트리진의 효능이 확인되었습니다. 세 건의 대규모 연구에서 환자의 20~30%에서 발작 빈도가 기준치에 비해 50% 이상 감소한 것으로 보고되었습니다. 평균적으로 300~500mg/일을 투여했을 때 발작 빈도가 25~35% 감소했습니다. 최근 여러 임상시험에서 라모트리진을 단독요법으로 사용할 수 있음이 밝혀졌습니다. 소규모 임상시험과 임상 경험에 따르면 부분발작 및 이차성 전신발작뿐만 아니라 결신발작, 근간대성 발작, 무긴장성 발작, 다형발작에도 효과가 있을 수 있습니다. 또한, 한 임상시험에서 라모트리진이 레녹스-가스토 증후군에도 효과가 있음이 밝혀졌습니다. 이 약물은 주로 부분 발작 및 이차 전신 발작에 사용되지만, 일부 임상의들은 치료에 반응하지 않는 원발성 전신 발작의 유용한 대안으로 간주합니다. 만성 통증 증후군, 양극성 장애, 운동 장애, 신경 퇴행성 질환을 포함한 비간질성 질환에서 이 약물을 사용한 사례가 보고된 바 있습니다. 그러나 이러한 질환에서 라모트리진의 효능과 안전성은 공식적으로 입증되지 않았습니다.

라모트리진은 25, 100, 150, 200mg 정제로 제공됩니다. 단독 요법 시 유효 용량은 일반적으로 1일 300~500mg입니다. 약물의 혈청 농도를 두 배로 증가시킬 수 있는 발프로산과 병용 투여 시, 용량을 선택할 때 명시된 범위의 하한선을 따라야 합니다. 그러나 용량 범위의 상한선은 아직 명확하게 정의되지 않았습니다. 경우에 따라 1일 1g 이상의 용량으로 처방되기도 합니다. 약물의 혈청 농도가 치료 효과 또는 독성 효과와 상관관계가 낮지만, 경험적으로는 2~10mcg/ml(다른 자료에 따르면 2~20mcg/ml) 범위로 유지해야 합니다.

라모트리진 치료는 피부 발진을 예방하기 위해 점진적으로 시작해야 합니다. 제조사는 16세 이상 환자의 경우 매일 50mg의 용량으로 치료를 시작하고 2주 후 100mg/일로 증량할 것을 권장합니다. 이 용량은 2주 동안 유지한 후 1~2주마다 100mg씩 증량하여 필요한 수준에 도달합니다. 용량 조절이 너무 빠르면 피부 발진이 발생할 수 있습니다. 용량 조절을 느리게 하는 경우, 치료를 25mg 용량으로 시작하여 1주일 동안 복용한 후 매주 25mg씩 증량하여 100~200mg/일 용량에 도달합니다. 그 후 100mg 정제로 전환하고 원하는 임상 효과가 나타날 때까지 2주마다 100mg/일씩 증량합니다. 환자가 발프로산을 동시에 복용하는 경우, 라모트리진 치료는 이틀에 한 번씩 25mg의 용량으로 시작하고, 2주 후에 25mg의 일일 복용으로 전환하고, 그 후 2주 후에 임상 효과가 나타날 때까지 1-2주마다 25-50mg씩 용량을 추가로 증가시키기 시작합니다. 라모트리진 용량 적정 기간 동안 다른 항경련제 복용은 일반적으로 동일한 용량으로 계속하고, 라모트리진 용량이 효과적인 용량 범위의 하한(200-300mg/일)에 도달한 후에만 용량을 조정하거나 다른 약물의 복용을 중단합니다. 단독 요법 및 발프로산과 병용하는 경우, 라모트리진은 하루 한 번 처방될 수 있습니다. 페니토인, 페노바르비탈, 카르바마제핀, 펠바메이트 및 간 미세소체 효소를 유도하는 다른 약물과 병용하는 경우, 라모트리진은 하루 두 번 처방됩니다.

라모트리진의 주요 부작용은 피부 발진으로, 단순한 홍반성 또는 반점성 구진 발진이나 다형 홍반, 스티븐스-존슨 증후군, 독성 표피 괴사증과 같은 더 광범위하고 심각한 병변의 형태를 취할 수 있습니다.대조 임상 시험에서 성인의 피부 합병증 발생률은 10%(위약군에서 5%)였습니다.이 비율은 카르바마제핀과 페니토인의 일부 임상 시험에서 관찰된 비율과 일치한다는 점에 유의해야 합니다.최근 라모트리진의 효과에 더 민감할 수 있는 어린이에게 심각한 피부 합병증이 발생할 가능성에 대한 경고가 발표되었습니다.여기에는 스티븐스-존슨 증후군이나 독성 표피 괴사증이 포함될 수 있습니다.여러 소규모 임상 시험에서 심각한 피부 합병증의 발생률은 40명의 어린이 중 1명, 전체 그룹에서는 200명 중 1명으로 높았습니다. 따라서 16세 미만 어린이에게 이 약을 처방하기 전에 환자와 그 보호자에게 피부 발진 가능성에 대해 알리고, 약물 사용에 대한 충분한 설명에 따른 동의를 얻어야 합니다. 라모트리진을 발프로산과 병용 투여할 경우 발진 위험이 증가합니다. 성인의 경우 발진 발생 가능성은 용량 증가 속도에 따라 달라지며, 용량을 감량하고 용량 조절을 천천히 진행하면 발진이 사라지는 경우도 있습니다.

라모트리진의 주요 용량 의존적 독성 효과는 중추신경계 기능 장애와 관련이 있으며, 운동실조, 조절 장애, 현기증, 혼돈, 피로 등이 포함됩니다. 메스꺼움과 구토도 때때로 보고됩니다. 이전에 복용했던 항경련제에 라모트리진을 추가하는 효능을 평가하는 연구에서, 피험자의 10%에서 약물 복용을 중단해야 했습니다(위약 투여군의 경우 이 수치는 8%). 유럽의 단독 요법 연구에서는 내약성이 우수했으며, 비교적 흔한 유의미한 부작용은 피부 발진뿐이었습니다. 라모트리진과 관련된 혈액학적 및 간독성 합병증은 드뭅니다. 일반적으로 드물게 나타나는 다른 부작용으로는 섬망, 망상, 무도병, 성욕 및 성 기능 변화, 발작 빈도의 역설적인 증가 등이 있습니다. 독성학 연구에서 라모트리진은 개에서 심장 부정맥을 유발했는데, 이는 사람에서는 생성되지 않는 N-2-메틸 접합체 때문인 것으로 추정됩니다. 인간의 심장 부정맥에 대한 보고는 있지만, 이 합병증의 발생률은 낮습니다.

라모트리진은 25, 100, 150, 200mg 정제와 5mg, 25mg 츄어블 정제로 제공됩니다. 이 약물은 용액 형태로 제공되지 않습니다. 라모트리진은 미국에서 16세 미만의 개인에게 공식적으로 사용이 승인되지 않았지만(레녹스-가스토 증후군의 경우 제외), 다른 국가에서는 이 연령대에서 사용됩니다. 발프로산이 없는 간 효소 유도제를 복용하는 소아의 경우, 라모트리진 치료는 2mg/kg/일의 용량으로 시작해야 합니다. 2주 후 5mg/kg/일로 증량하고, 다시 2주 후 임상 효과가 나타날 때까지 1~2주마다 2~3mg/kg/일씩 증량합니다. 유지 용량은 일반적으로 5~15mg/kg/일입니다. 단독 요법의 경우, 처음 2주 동안은 0.5mg/kg/day, 그 후 2주 동안은 1mg/kg/day를 복용하는 것이 권장되며, 이후 2~10mg/kg/day까지 점진적으로 증량합니다. 발프로산과 병용하는 경우, 소아의 라모트리진 치료는 0.2mg/kg/day(2주)로 시작하여 0.5mg/kg/day로 증량하고, 이 역시 2주 동안 처방합니다. 이후 임상 효과가 나타날 때까지 1~2주마다 0.5~1mg/kg/day씩 증량합니다. 유지 용량은 일반적으로 1~15mg/kg/day이며, 1일 용량은 일반적으로 2회로 나누어 복용합니다.

토피라메이트

토피라메이트(2,3:4,5-비스-0-(1-메틸에틸벤젠)-베타-0-프룩토피라존 설파메이트)는 다른 항경련제와는 현저히 다른 화학 구조를 가지고 있습니다. RW 존슨 제약 연구소(RW Johnson Pharmaceutical Research Institute)와 미국 국립보건원(NIH) 간질분과(Epilepsy Branch)가 공동으로 개발했습니다. 토피라메이트는 부분발작 및 이차성 전신발작에 사용되지만, 더 광범위한 발작에 사용될 가능성이 있습니다. 경우에 따라 인지 기능에 대한 부작용 가능성으로 인해 사용이 제한될 수 있습니다.

토피라메이트는 쥐에서 최대 전기 충격으로 유발된 발작에 대해 활성을 보이며, 펜틸렌테트라졸, 비쿠쿨린, 또는 피크로톡신으로 유발된 발작에도 그보다 덜 효과적입니다. 토피라메이트는 탄산탈수효소를 억제하지만, 이 효과가 항간질 작용의 주요 기전은 아닌 것으로 보입니다. 더 중요한 것은 GABA 수용체를 매개로 한 염화물 유입을 증가시키고 뇌에서 글루탐산 수용체의 AMPA 아형을 차단하는 능력입니다.

토피라메이트는 경구 투여 후 (음식과 함께 또는 따로) 잘 흡수됩니다. 최고 혈청 농도는 투여 후 2~4시간에 도달합니다. 약물의 약 15%는 혈청 단백질과 결합합니다. 토피라메이트는 소량만 간에서 대사되고, 약 80%는 변화 없이 소변으로 배출됩니다. 반감기가 18~24시간이므로 하루 두 번 복용해야 합니다. 이 약물의 치료적 혈중 농도 범위는 아직 확립되지 않았습니다. 페니토인과 카르바마제핀은 약물의 청소율을 증가시켜 혈청 농도를 감소시킵니다. 반대로 토피라메이트는 페니토인과 카르바마제핀의 농도를 약 20% 증가시키지만, 혈중 에스트로겐 수치를 감소시킵니다.

토피라메이트는 주로 부분 발작 및 이차성 전신 발작 치료제로 연구되어 왔습니다. 기존 항경련제에 토피라메이트를 추가하고 20mg/일에서 1000mg/일의 유연한 용량으로 투여하는 세 건의 다기관, 이중맹검, 대조 연구가 수행되었습니다. 다른 연구에서는 최대 1600mg/일 용량의 토피라메이트를 시험했습니다. 그 결과, 토피라메이트의 효능은 400mg/일 이상의 용량에서는 유의미하게 증가하지 않는 것으로 나타났습니다. 이는 임상에서 최적 용량보다 상당히 낮은 용량으로 시험된 가바펜틴과 라모트리진과는 대조적입니다. 토피라메이트는 400mg/일 이상의 용량에서 혼란이나 언어 지연과 같은 심각한 부작용을 유발할 수 있지만, 효능을 더 향상시키지는 않습니다. 물론 이 규칙에는 예외가 있습니다.

소규모 임상 시험과 개별 임상 관찰 결과, 토피라메이트는 광범위한 항경련 활성을 보이며 결신 발작, 무긴장 발작, 근간대성 발작, 강직 발작에 효과적일 수 있음을 보여줍니다. 그러나 이러한 유형의 간질에 대한 이 약물의 효능은 대조 임상 시험을 통해 입증되어야 합니다. 최근 토피라메이트는 다른 항경련제에 내성을 보이는 영아 경련 및 레녹스-가스토 증후군 소아에게 효과적인 것으로 나타났습니다.

제조업체는 토피라메이트 치료를 하루 두 번 50mg 용량으로 시작할 것을 권장합니다.그러나 많은 임상의는 용량을 너무 빨리 늘리면 인지 장애로 이어질 수 있다고 생각합니다.따라서 치료는 종종 하루 25mg 용량으로 시작한 후 1-2주마다 하루 용량을 25mg씩 늘립니다.일부 성인의 경우 약물은 하루 100mg 용량에서 치료 효과가 있지만 하루 200~400mg 용량에서 가장 효과적입니다.하루 용량은 2회로 나누어야 합니다.이러한 조건에서 치료에 저항하는 발작이 있는 환자의 약 40~50%는 기준선과 비교하여 발작 빈도가 50% 이상 감소한 것으로 나타났습니다.토피라메이트는 단독 요법으로도 효과적일 수 있다고 추정되지만 이 가능성을 조사하는 임상시험은 아직 완료되지 않았습니다.

토피라메이트의 부작용은 주로 중추신경계 작용과 관련이 있습니다. 혼돈, 졸음, 운동실조, 현기증, 두통 등이 있습니다. 여러 약물을 병용하거나 용량을 급격하게 증량할 경우 부작용 위험이 더 높습니다. 토피라메이트 복용 시 인지 장애 발생률은 30%에 달합니다. 여기에는 사고 및 언어 능력 저하, 기억력 감퇴, 언어 이해력 저하, 방향 감각 상실 및 기타 증상이 포함됩니다. 이러한 증상은 시간이 지남에 따라 또는 용량 감량에 따라 감소할 수 있습니다.

토피라메이트와 관련된 위장관 기능 장애, 피부 발진, 요로결석, 그리고 심각한 정신과적 합병증에 대한 보고가 단발적으로 있었습니다. 토피라메이트는 임신 중에는 안전하다고 볼 수 없습니다. 실험실 동물 실험에서 일부 태아 기형을 유발하는 것으로 나타났습니다.

토피라메이트는 25mg, 100mg, 200mg 정제로 판매됩니다. 이 약물은 용액 상태로 제조되지 않습니다.

벤조디아제핀

간질 발작 치료에 가장 흔히 사용되는 벤조디아제핀 계열 약물에는 디아제팜, 클로나제팜, 로라제팜, 클로라제페이트가 있습니다. 이러한 약물의 장점은 빠른 작용으로 부하(쇼크) 용량이 필요하지 않다는 것입니다. 비경구(정맥) 투여용 디아제팜과 로라제팜은 간질중첩증 환자에게 가장 적합한 약물입니다. 벤조디아제핀은 일반적으로 장기적인 항간질 치료에 사용되지 않습니다. 몇 주 사용 후 효과가 감소하기 때문에 효과를 유지하려면 용량을 늘려야 하기 때문입니다. 그러나 무긴장성, 근간대성 또는 다른 치료법에 반응하지 않는 발작의 경우, 다른 대안이 없는 경우 벤조디아제핀의 장기 사용이 필요할 수 있습니다. 발작 빈도가 급격히 증가하는 기간에는 1~2일간 벤조디아제핀을 추가 투여하는 것이 효과적일 수 있습니다. 이러한 접근법은 한 번의 발작 후 두 번째 발작이 빠르게 또는 월경 중에 발생할 수 있다고 알려진 경우에도 사용됩니다. 일반적으로 사용되는 항경련제는 디아제팜으로, 4~6시간마다 2~5mg을 복용합니다. 클로나제팜은 보통 0.5~2mg을 하루 3회 경구 투여합니다. 로라제팜은 0.5~1.0mg을 복용할 수 있으며, 필요시 발작이 조절될 때까지 반복 투여할 수 있습니다. 1일 최대 4mg까지 투여할 수 있습니다.

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티아가빈

티아가빈은 최근 미국에서 부분발작 및 이차성 전신발작 치료제로 공식 지정되었으며, 페니토인, 카르바마제핀, 가바펜틴과 작용 기전이 유사합니다. 결신발작과 근간대성 발작에는 효과가 없는 것으로 보입니다. 다른 항경련제에 내성을 보이는 환자의 약 20~30%가 티아가빈에 반응합니다. 이 약물은 내약성이 우수합니다. 졸음, 사고력 저하, 현기증에 대한 보고는 단발적입니다. 또한 티아가빈 사용으로 인한 발작 빈도 증가와 몇 가지 심각한 정신과적 합병증에 대한 보고가 있지만, 이러한 현상이 티아가빈 사용과 관련이 있는지 또는 기저 질환의 중증도로 설명되는지는 불분명합니다. 짧은 반감기 때문에 하루 3~4회 투여해야 합니다. 치료는 하루 4mg으로 시작합니다. 그런 다음 효과가 나타날 때까지 매주 4~8mg씩 늘려서 최대 하루 56mg까지 복용합니다.

비가바트린

GABA의 구조적 유사체인 비가바트린은 1989년부터 유럽 국가에서 사용되어 왔지만, 미국 FDA의 승인을 받은 것은 1997년이 되어서였습니다. 비가바트린은 부분 발작과 이차성 전신 발작에 가장 효과적인 것으로 보이지만, 다른 약물로는 조절되지 않는 영아 경련을 가진 소아와 같은 여러 다른 간질 증후군에도 흔히 사용됩니다. 비가바트린은 불응성 부분 발작 환자에게 보조제로 가장 많이 사용되며, 이러한 환자의 40~50%에서 효과가 있습니다. 전반적으로 다른 많은 항경련제보다 내약성이 우수합니다.

비가바트린의 부작용으로는 현기증, 보행 시 불안정함, 졸음, 사고력 및 기억력 저하 등이 있지만, 일반적으로 이러한 부작용은 많은 기존 약물보다 심각하지 않습니다. 소수의 환자에게 우울증 및 기타 심각한 정신과적 합병증이 발생하며, 이는 약물 복용을 중단하면 호전됩니다. 시신경이나 망막 손상으로 인해 발생할 수 있는 시야 결손은 비가바트린을 복용하는 일부 환자에게 발생하며, 이는 비가바트린 복용으로 인해 회복될 수 없습니다. 미국에서는 이 약물이 뇌에 미엘린 부종을 유발한다는 동물 독성학 데이터 때문에 등록이 지연되었습니다. 쥐와 개, 그리고 원숭이에서 고용량의 이 약물을 투여했을 때 이러한 현상이 관찰되었지만, 인간에서는 유사한 합병증이 관찰되지 않았습니다. 이러한 효과는 가역적이며 자기공명영상(MRI)과 유발전위검사(evoked potential)를 통해 확인할 수 있습니다. 이 약물의 임상 경험은 20만 명-년(patient-year) 이상으로 추산되지만, 미엘린 손상 사례는 보고되지 않았습니다. 치료는 하루 2회 500mg으로 시작하여, 효과가 나타날 때까지 몇 주에 걸쳐 증량합니다. 대부분의 경우, 효과적인 용량은 하루 2,000~3,000mg(2회 복용)입니다.

간질 치료를 위한 다른 약물

현재 조니사마이드, 레마세미드, UCB L059, 로시가몬, 프레가발린, 루피나마이드, 가낙살론, 스티리펜톨 등 여러 항경련제가 임상시험 중입니다. 신약은 기존 약물에 비해 효능, 안전성, 내약성, 사용 편의성, 비용 측면에서 명백한 이점을 입증해야 하므로, 이러한 모든 약물이 널리 도입될 가능성은 낮습니다.

새롭게 출시된 약물 중 기존 약물에 비해 유의미한 이점을 제공하는 약물은 없지만, 간질 환자들은 5~10년 전보다 더욱 다양한 약물 치료 옵션을 선택할 수 있게 되었습니다. 이러한 약물에 대한 임상 경험이 증가함에 따라 더욱 안전하고 효과적인 간질 치료 요법이 개발될 것입니다.