항 레트로 바이러스 약물

항 레트로 바이러스 약물은 임상 및 실험실 징후에 근거하여 환자가 시작해야합니다.

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Hydroxyurea의 역할은 무엇입니까?

Hydroxyurea는 매우 흥미로운 연구 결과로 항 바이러스 치료 보조제로서의 잠재적 인 역할을 계속 평가할 것입니다. Hydroxyurea는 고도의 활성 항 바이러스 요법 (HAART)의 여러 가지 형태의 성분, 특히 디다 노신 (ddl)을 함유하는 약물로서 시너지 효과가있는 항 HIV 효과를 나타냅니다.

항 레트로 바이러스 요법에 대한이 새로운 접근법은 hydroxyurea 세포 리보 뉴클레오타이드 환원 효소의 선택적인 억제를 개발합니다. 리보 뉴 클레아 제 환원 효소의 저해는 세포 내 디 옥시 리보 뉴 클레오 사이드 트리 포스페이트 풀을 현저히 감소시킨다. 이와 같이, 일차 히드 록시 아니 레트로 바이러스 에이전트 있지만 기질로서 세포 내 dioksiribonukleozidnogo 트리 포스페이트에 따라 역전사 효소를 차단함으로써 간접적 HIV 복제를 억제한다.

일부 임상 연구는 in vitro 및 in vivo에서 ddl 및 기타 뉴 클레오 시드 역전사 효소 저해제와 함께 사용될 때 HIV 복제를 억제하는 hydroxyurea의 효능을 입증합니다. 연구에 따르면 히드 록시 우레아가 표적 세포의 CD4 + T- 림프구 수를 제한하는 능력은 또한 항 레트로 바이러스 약물과 함께 생체 내에서이 약물의 활성에 기여할 수 있다고합니다.

예비 연구 결과 히드 록시 우레아를 포함한 요법은 1 차 HIV 혈청 전환시기에 시작하면 바이러스 복제를 실질적으로 억제한다는 것을 보여줍니다 (아래 참조). 소그룹에서 최소 1 명의 환자가 hydroxyurea, ddl 및 protease inhibitor로 치료할 때 말초 혈에서 매우 낮은 provisional reservoir를 보였고 HAART를 중단 한 후에는 감지 할 수없는 바이러스 부하를 유지했습니다. 다른 그룹에서는 ddl과 hydroxyurea만을 복용하는 두 명의 환자가 치료를 중단 한 후 금단 증상을 보인 것으로보고되었습니다. 그러나 세 번째 그룹은 1 차 HIV 감염 동안 hydroxyurea 유무에 관계없이 HAART를 중단 한 후 빠르게 혈장 내 HIV RNA가 높은 수준으로 회복됨을 발견했습니다. 그러나이 연구에서 한 환자는 HAART를 중단 한 후 46 주 동안 혈장 ml 당 HIV RNA 50 copies 미만을 보였다. 이 사례는 초기 치료가 간혹 HIV 복제의 "완화"를 유도 할 수 있음을 시사한다.

또한 HAART에서 혈장 RNA 레벨을 검출 할 수없는 환자에서 HIV 저장소에 대한 hydroxyurea의 잠재적 효과를 조사하는 것도 의미가 있습니다. Hydroxyurea는 혈액 뇌 장벽을 통과 할 수있는 상대적으로 작은 분자이기 때문에 혈액 고환 장벽을 통과 할 수도 있습니다.

또한, 이들 항 레트로 바이러스 약물은 역전사 전장 내에서 부분 역전사 과정을 상당히 저해 할 수 있는데, 이는 숙주 게놈에서의 바이러스 통합에 필요한 단계이다. 역전사는 통상적으로 일부 생식계의 세포 저장소뿐만 아니라 다른 세포 풀에 유지되는 경우, 히드 록시는 상기의 생식 세포에서 역전사 및 하부 프로 바이러스 통합을 지연시킬 수있다. 이 가설은 히드 록시 우레아가 HIV 프로 바이러스 저수지와 복제 바이러스의 발달을 줄이거 나 막을 수있는 주요 후보가 될 수 있음을 시사한다.

최근 연구들은 급성 HIV 감염 기간 동안 hydroxyurea, ddl 및 protease inhibitor를 평가했다. 이 처방은 검출 불가능한 바이러스 혈증을 가져오고 (임상 시험에서)이 환자들 중 일부에서 잠복기 감염된 CD4 + T- 림프구를 유의하게 감소시켰다. 그러나 HIV 감염에 하이드 록시 유리아가없는 HAART는 또한 대부분의 환자가 혈장에서 검출 할 수없는 바이러스 성 RNA를 얻을 수있게하고 잠재 성 T 림프구 저수조를 감소시킬 수 있음을 보여 주었다. 이 접근법은 abacavir의 뉴 클레오 사이드 유사체와 mycophenolic acid lymphocyte proliferation의 억제제를 사용하여 HIV의 잔류 복제를 변경할 수도 있습니다.

HAART의 중단에서 면역 요법의 한 방법은 HIV 변이를 일으키지 않고 보상 적 ddl을 일으키는 hydroxyuria를 포함하는 PANDAs 방법입니다. 따라서 간헐적 인 HAART 치료가 모니터링됩니다. 저자 (Lor F. 외., 2002)는 인터페론 수준의 상승을 주목했다. 이 작용 방법은 특정 항원이 T 세포를 유도하는 "치료 용"백신과 비교 될 수 있습니다.

자동 회동

• HIV 면역 반응이없는 높은 바이러스 부하 때문에 치료를받지 않은 환자
• 임계 값 이하의 HAART 배경에서 HIV 수준은 특정 HIV 면역을 자극 할 수 없습니다
• HAART의 중단 동안 환자는 부스터 효과로 인해 면역 반응을 증가시킬 수 있습니다
• 팬더는 HIV의 숫자가 세포 면역 반응을 증가시킬 수있는 문턱 수준을 초과하기 때문에 특정한 면역 반응을 일으키지 만, 바이러스 부하는 문턱 수준 이하입니다.

비 뉴 클레오 사이드 역전사 효소 억제제

(NNRTI)는 HIV 복제를 막는 가장 새로운 물질입니다. 이들 항 레트로 바이러스 약물은 뉴 클레오 사이드 RT 억제제와 동일한 공정 단계에서 작용하지만 다른 방식으로 작용합니다. 그들은 성장하는 DNA 사슬에 통합하지 않지만 HIV RNA의 DNA 로의 전환을 막는 촉매 역 근처의 역전사 효소에 직접 부착합니다. 이 종류에있는 약의 각각에는 유일한 구조가있다, 그러나 모두 HIV-1의 복제를 금한다, 그러나 HIV-2에 대하여 활동적이지 않다.

저항으로 인한 바이러스의 급속한 발전에 단일 요법으로서 MPIOT의 주요 제한은 RT 돌연변이의 발생과 연관된 다양한 바이러스에 의해 NNRTI (그러나 RT 억제제 클레오되지 않은)에 교차 내성을 형성 할 수있다. NNRTI는 대부분의 뉴 클레오 시드 유사체 및 프로테아제 억제제와 함께 상승 작용을 나타냅니다. 병용 요법에서보다 신속하게 사용할 수 있습니다.

현재 세 가지 NMIOT-delavirdine, peviapine, efavirep (stokryp)가 HIV 감염 치료를위한 세계 관행에 사용됩니다.

Delavirdin (Rcscriptor, Upjohn) - 항 레트로 바이러스 약물은 100mg의 정제로 제공되며 일일 복용량은 1200mg (400mg x 3)입니다. 약물 중 51 %는 소변으로, 44 %는 대변으로 배설됩니다.

Delavirdine은 사이토 크롬 P450 시스템에 의해 대사되어 효소를 억제합니다. 가장 일반적인 약제 많은 대사도 시토크롬과 연관되기 때문에, 델라 비르 딘 때문에, 현저한 약물 상호 작용, 예를 들어, 페노바르비탈, 시메티딘, 라니티딘, tsizanrinom 외. 동시 수신 델라 비르 딘을 가지고있는 물질과 다른으로 플라즈마 농도를 감소 DDL Delavirdine은 ddl 복용 전후로 1 시간 동안 복용해야합니다. 대조적으로, 델라 비르 딘, 인디 나비 르 또는 사 퀴나 비르의 공동 투여 및이를 delavirdipom와 함께 사용될 때 이들 제제의 투여 량을 감소시키는 추천, 혈장 수준은 억제제 protsazy 증가시킨다. Delavirdine과 함께 rifabutin과 rifampiain을 함께 사용하는 것은 권장하지 않습니다.

Delavirdine의 가장 대표적인 독성 증상은 발진입니다.

Nevirapine (Viramune, Behringer Ingelheim) - 투약 형태 - 경구 투여 용 정제 200 mg 및 현탁액. Nevirapine은 reverse trapscriptase와 직접 결합하여 효소의 촉매 부위를 파괴하고 RNA 및 DNA 의존성 중합 효소 활성을 차단합니다. 네비 라핀은 뉴 클레오 사이드 트리 포스페이트와 경쟁하지 않습니다. 항 레트로 바이러스 약물은 태반과 중추 신경계를 포함한 모든 장기와 조직을 관통합니다. 그것은 계획에 따라 취해집니다 : 처음 14 일 - 200 mg x 1 일 1 회, 200 mg 2 회 하루. 시토크롬 P450 시스템으로 대사됩니다. 그것의 효소를 유도; 물질의 80 %가 소변으로 배출됩니다. 10 % 대변.

Nevirapine에 대한 ionotherapy로 HIV의 내성 균주가 빠르게 형성되는 것으로 알려져 있으므로 antiretroviral drug을 이용한 복합 요법에서만 이들 항 레트로 바이러스 약물을 사용하는 것이 좋습니다. 증상이있는 HIV 감염 어린이에게는 nevirapine ddl 또는 AZT / ddl을 병용 한 증거가 있습니다. 연구 결과에 따르면 복합 요법이 전반적으로 왜곡되어 있음을 보여 주었지만 때때로 nevirapine을 투여받은 환자는 심한 피부 발진으로 인해 치료를 중단해야했습니다. 임상 연구가 진행 중이지만 주 산기 HIV 감염 예방에있어 네비 라핀의 효능에 대한 추가 연구가 진행 중이다.

Viramune (네비 라핀)은 항 레트로 바이러스 조합 요법을 보조 및 보조하는 데 매우 효과적입니다. Viramune이 프로테아제 억제제에 대한 내성이있는 환자와이 약물 군에 대한 불내증 환자 모두에서 매우 효과적이라는 것이 매우 중요합니다. 이러한 항 레트로 바이러스 약물은 지방 대사를 정상화함으로써 프로테아제 억제제의 부작용을 감소 시킨다는 점에 유의해야합니다.

Viramune은 장기간 사용하는 환자에게 잘 견딜 수 있으며, 7 년 이상 사용 경험이 있습니다.

• 바람직하지 않은 영향의 범위는 예측 가능합니다.
• 정신 상태에 영향을 미치지 않으며 지방 이상증을 유발하지 않습니다.
• 병합 요법의 유지를위한 1 일 복용량은 1 회 1 정 또는 2 회 1 정입니다.
• 리셉션은 음식의 수신과 성격에 달려 있지 않습니다.
• Viramune은 어린이와 성인의 항 바이러스제 병용 요법에있어 매우 효과적입니다. HIV-1 감염의 주 산기 전염을 예방하는 데 매우 효과적이고 경제적입니다. 프로테아제 저해제에 대한 내성이있는 환자에게 효과적입니다. 프로테아제 억제제와 뉴 클레오 사이드 역전사 효소 저해제에 대한 교차 저항성이 없습니다.

Viramune ®은 90 % 이상의 독창적 인 생체 이용률을 가지고 있습니다. 태반, 신경계 및 모유를 비롯한 모든 장기 및 조직에 신속하게 침투합니다.

거의 모든 항 레트로 바이러스 약물과의 조합 가능성 및 기회 감염 치료를위한 준비.

실시 연구에서 P.Barreiro 외., 2000 mL의 50 개 미만 세포 바이러스 부하 환자 프로테아제 억제제 네비 라핀의 효능 및 안전 전환을 평가 하였다. 바이러스 부하이 있고 단백질 분해 효소 억제제를 포함하는 치료 요법 6 개월 이내에받은 138 명 관찰 된 환자 중 104 네비 라핀로 전환되었으며, 34 이전에 대한 치료를받을 것을 계속했다. 저자는 단백질 분해 효소 억제제의 네비 라핀의 교체가 바이러스 학적 측면에서 안전하다는 결론을 내렸다, 그리고 면역 학적으로, 환자의 생명과 절반의 질을 크게 개선, 수신 6 월에 지방 이영양증과 관련된 몸 모양 변경을 향상 혈청 지질 장애의 수준은 그대로 유지되지만를 제공합니다 . RuizL이 수행 한 다른 연구에서. Et al., 2001은 네비 라핀을 포함한 PI 관련 치료 요법이 환자에게 효과적인 대안으로 판명되었다. Neuropine 기반의 신경근 삼중 치료는 환자에서 48 주간의 추적 관찰 후에 조절 된 HIV RNA 수준과 면역 반응을 향상 시켰습니다. Nevirapine으로 전환하면 연구가 끝날 때 그룹간에 차이는 없었지만 A 군의 지질 프로파일이 크게 향상되었습니다.

Nevirapine은 엄마에서 태아에게 HIV의 수직 전달을 막는 데 매우 효과적이고 경제적입니다. 치료 비용은 다른 치료 요법보다 약 100 배 저렴합니다 (아래 참조). 동시에 HIV 감염 빈도는 3 ~ 4 배 감소합니다. 이들 항 레트로 바이러스 약물은 프로테아제 억제제 및 뉴 클레오 사이드 유사체와의 교차 저항성을 갖지 않으며, 장기간의 사용에도 잘 견딘다.

네비 라핀 뉴 클레오 시드 유사체 (AZT, 디다 노신 또는 hividom) 및 프로테아제 억제제 (사 퀴나 비르와 인디 나비 르)과의 상호 작용이 처방 투여 보정을 필요로하지 않는다.

네비 라핀과 프로테아제 저해제, 경구 피임약, 리파 부틴, 리팜피신, 혈장 농도가 함께 낮아 지므로주의 깊은 모니터링이 필요합니다.

레트로 바이러스와 기회 감염 (San Francisco, 2000)에 관한 제 7 차 회의에서 네비 라핀과 콤비 비르를 병용하는 것이 바람직하다고보고되었다. Combivir / nevirapine은 combivir 및 nelfinavir를 함유 한 요법보다 유의하게 큰 활성을 갖는 것으로 나타났습니다. 치료 시작 6 개월 후 virovir와 nevirapine의 병용 요법을받은 환자에서 바이러스 부하 수준이 현저히 감소하여 CD 세포의 수준이 증가했다. 이 경우 환자들은 AIDS 발병 전에 ml 당 RNA의 1500 카피보다 큰 초기 바이러스 부하로 치료를 처방 받았다. 치료를받은 환자의 39 %가 마약 사용자를 주사하고이 치료 전에 항 레트로 바이러스 요법을받지 않았 음을 유의해야합니다. 병용 요법으로 넬 피나 비르를 투여받은 환자와 비교할 때, 환자에서 네비 라핀 + 콤비 비르의 병용 요법은 부작용이 적고 내약성이 좋기 때문에 병을 치료할 필요가 거의 없었다. 그러나, 일반적으로 받아 들여지는 자료에 따르면, nevirapine과 달리 nelfinavir는 행동의 부작용이 적다. 이를 고려하여 2 가지 방식을 번갈아 또는 순차적으로 추천 할 수 있습니다.

다른 의해 NNRTI가 nihlovirid 포함한 임상 시험 중이다 - 레트로 바이러스 HIV-1의 경쟁적 억제제, 구조의 고유 저항 바이러스의 급속한 발전을 특징으로 동작하는 모든 의해 NNRTI기구 동일한있다.

듀퐁 머크 회사 600 미스터 / CYT 단일 흡입 투여 가능한 무엇과 관련하여 긴 반감기 (40-55 시간) (갖는 새로운 비 - 뉴 클레오 사이드 역전사 효소 억제제에 파비 렌즈 (에 파비 렌즈, Sustiva, DMP-266, Sustiva)을 개발했다 AIDS Clinical Care, 1998). 현재에 파비 렌즈는 러시아에서 사용 승인을 받았습니다.

이 항 레트로 바이러스 약물은 1998 년에 도입되었습니다. 2 개의 역전사 효소 억제제와 함께,에 파비 렌즈는 프로테아제 억제제 및 네비 라핀보다 효과적이었다. Efavirenz는 더 빠르고 더 오랫동안 HIV를 144 주까지 억제합니다.

다른 약제보다에 파비 렌즈를 사용하는 이점은 긴 반감기 (48 시간)입니다. Efavirenz는 잘 견딜 수 있습니다. 중추 신경계에 대한 초기 부작용은 치료 첫 몇 주 후에 현저히 감소합니다. J.van Lunzen (2002)은 새로운 형태의 약 600 mg을 한 정제에 넣었는데이 정제는 200 mg의 3 정제 대신 하루에 한 번 복용합니다. 이것은 수용을 용이하게하고 건망증의 요소를 감소시킴으로써 치료의 순응도를 향상시킵니다.

특별한 연구 (몬타나 재판, ANRS 091)에서 신약 - emitricitabine (emitricitabine) 200 mg, ddl -400 mg 및 efavirenz 600 mg을 한 번 조합하여 제안합니다. 모든 약물은 취침 전에 제공됩니다. 환자의 95 %에서 48 주 후에 바이러스 부하 수준이 감소하고 CD4 T- 림프구의 수준이 209 세포만큼 증가했다.

국내 항 바이러스제

국내 아지도 티미 딘 (timazid)을 0.1 g의 캡슐 제의 제조 및 응용 regrovira 도시 된 상황들에서 사용하기 위해 추천, AZT (글락소 웰컴). 가장 효과적인 약물 중 하나는 상표명 Nikavir (5'-H-포스 나트륨 염 아지도 티미 딘), 0.2 g의 정제 Nikavir는 HIV 역전사 효소 억제제의 한 부류에 관한 아래 "협회 AZT"발급 국내 phosphazide이다. 항 레트로 바이러스 약물은 러시아뿐만 아니라 외국 특허에 의해서도 보호됩니다.

널리 화학 구조에서 HIV 감염 아지도 티미 딘의 치료 (Timazid, Retrovir), 작용 메커니즘 바이러스 활성에 사용 된 유사한 Nikavir 본체 (6-8 회)으로 그러나 훨씬 덜 독성 및 연장 된 효과를 가지며, 즉 더 오래 치료 농도의 혈액에 지속되므로 하루에 한 번 그 투여 패턴을 추측 할 수 있습니다.

전임상 시험의 단계에서, 니코 비르의 생체 이용률 및 생동성은 아지도 티미 딘과 유사하다는 것이 밝혀졌다 : 그것은 돌연변이 유발 성을 가지지 않는다. DNA- 손상, 발암 성 및 알레르기 성 효과. 임신 기간 중 태아 발달에 대한 부작용은 20 배의 치료 포도 나무를 사용했을 때만 나타났습니다 (10 배의 치료 용량은 관찰되지 않았습니다).

검사의 결과는 단일 요법과 병용 요법 모두에서 항 레트로 바이러스 약물을 사용한 환자에서 니카아르의 높은 치료 효능을 나타냈다. CD4- 림프구 수치가 평균 2-3 배 증가하여 HIV RNA의 중간 수준 감소 (바이러스 부하)가 평균보다 3 배 이상 높았다 (압도적 인 대다수의 환자에서 평균 0.5 log / l 이상 (73.2 % ). Nicavir를 복용 한 사람. 긍정적 인 치료 효과 (면역 상태의 회복과 기회 주의적 질병의 발병 위협의 감소)는 연구 된 모든 일일 투여 량에서 안정적이었습니다. 0.4 g에서 1.2 g의 2-3 회 투여 량에서 안정적이었습니다.

표준으로 niacavir를 0.4g 1 일 2 회 투여하는 처방이 권장됩니다. 소아용 : 2 회 분량으로 체중 kg 당 0.01-0,02 g. 식사 전에 항 레트로 바이러스 약물을 복용하고 물 한 잔을 마시는 것이 좋습니다. (가능성) 부작용, 소아 체중 kg 당 0.005 그램 성인 및 0.4 g으로 감소 일일 복용량을 표현하면 중추 신경계의 병변 레트로 바이러스 약 1.2 g의 투여 량으로 투여. 치료 과정 - 필요한 경우 간헐적 인 과정으로 최소 3 개월 동안 무제한.

Nicavir는 어른뿐만 아니라 아이들도 잘 견딘다. 오심, 구토, 두통, 설사, 근육통, 빈혈, 혈소판 감소증, 거의 응용 프로그램 Nikavir의 전체 기간 동안 환자에서 관찰되지 호중구 감소증과 같은 다른 항 레트로 바이러스 약물 부작용, 공통. 또한, 연구 결과는 이전 치료 과정에서 azidothymidine (retrovir, thymazide)에 대한 내약성이있는 환자에게 nicavir를 사용할 가능성을 보여줍니다. Nicavir에 대한 저항성 발달은 오래 지속되었습니다 (1 년 이상). 약물의 독성이 낮 으면 HIV 감염의 위험이있는 예방 약으로 사용할 수있는 가능성이 열리게됩니다.

앞에서 언급 한 바에 따르면, 니카빌은 현재 세계 임상에서 사용되는 유사 약물보다 심각한 이점을 가진 유망한 HIV 치료제로 간주되며, 니카비르의 창설은 러시아 과학 기술의 부인할 수없는 업적입니다.

국내 항 레트로 바이러스 "Nikavir"2 ~ 3 회 더 싼 외국 («Retrovir»,«아 바카 비어».«Epivir»글락소 웰컴 LNC,«VIDEX»,«Zerit»브리스톨 - 마이어스 SQUIT 옥수수 등).

Nikavir 역전사 효소 억제제와 삼항 조합 항 레트로 바이러스 치료의 적용 결과 : Nikavir, VIDEX 25 명 성인 환자의 비 - 뉴 클레오 시드 억제제 viramune은 매우 효과적이고 부작용을 동반하지 입증. 최근 몇 년 사이에 항 레트로 바이러스 약물의 수가 지속적으로 증가하고 있으며 HIV 양성인의 치료가 복잡해지고 있으며 계속 개선되고 있습니다. 항 레트로 바이러스 요법을 선택할 때 무증상 및 증상이있는 HIV 감염 환자가 배정되며 후자의 경우 진행성 질환이있는 환자의 범주가 할당됩니다. 비효율적 인 체제 또는 개별 구성 요소를 변경하기위한 기본 원칙뿐만 아니라 질병의 급성기에 항 레트로 바이러스 치료를 임명하는 접근 방식은 별도로 고려됩니다.

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역전사 효소 억제제 - 뉴 클레오 사이드 유사체

뉴 클레오 시드 유사체는 천연 뉴 클레오 시드 - 티미 딘, 시티 딘, 아데노신 또는 구아노 신의 약간 변형 된 구조를 갖는다. 세포 내 효소의 작용으로 이들 항 레트로 바이러스 약물은 활성 트리 포스페이트 형태로 변환되어 HIV 역전사 효소가 천연 뉴 클레오 시드 트리 포스페이트 대신 실수로 DNA 가닥을 연장시킨다. 그러나 유사체와 천연 뉴 클레오 시드의 구조가 다르기 때문에 성장하는 바이러스 DNA 사슬에 다음 뉴클레오타이드를 부착하는 것이 불가능 해 지므로 바이러스 DNA가 종결된다.

항 바이러스제의 복합체에 포함 된 가장 많이 연구 된 항 레트로 바이러스 약물은 아지도 티미 딘 (azidothymidine)입니다.

AZT (3'-아지-2'3 'dideoksitimidin, AZT, 지도부딘, Retrovir, 글락소-Smithklein) - 합성 약물, 천연 뉴 클레오 시드의 티미 딘의 유사체 항 레트로 바이러스 - 1985 년 오랫동안 HIV 감염 환자의 치료를 위해 제안되었다 가장 효과적인 항 바이러스제 중 하나였습니다.

러시아에서는 AZT가 thymazide로 시판되고 있습니다. 두 번째 국내 뉴 클레오 시드 유사체 인 포스 파지 드는 또한 아지도 티미 딘 유도체이며, 또한 광범위한 용도로 승인된다.

세포 내부에서 AZT는 인산화되어 활성 대사 산물 AZT triphosphate가되어 RT로 수행되는 성장하는 DNA 사슬에 thymidine의 첨가를 경쟁적으로 억제합니다. 티미 딘 트리 포스페이트를 대체함으로써, AZT 트리 포스페이트는 3'- 아지도 기가 포스 포디 에스테르 결합을 형성 할 수 없기 때문에 DNA 가닥에 다음 뉴클레오티드의 첨가를 차단한다.

AZT는 CD4 T- 림프구, 대 식세포, 단구에서 HIV-1 및 HIV-2 복제의 선택적 억제제이며 혈액 뇌 장벽을 통해 CNS에 침투 할 수있는 능력을 가지고 있습니다.

AZT는 HIV 감염 어린이뿐만 아니라 C04- 림프구 수가 500 / mm3 미만인 모든 HIV 양성 성인 및 청소년의 치료에 권장됩니다. 최근 AZT는 주 산기 HIV 감염의 화학적 예방 (chemoprophylaxis) 목적으로 널리 사용됩니다.

이러한 항 레트로 바이러스 약물은 구강 섭취시 (60 %까지) 잘 흡수됩니다. 세포의 반감기는 약 3 시간입니다. 경험은 성인에 대한 최적 투여 량 600 하루 mg을 보여 주었다 : HIV 감염의 단계에 따라, 200 mg을 × 3 회 300 mg의 하루 × 2 회하지만, 공차가 300 mg의 감소 될 수 / 하루. 대부분의 유럽 연구자들에 따르면, 하루 AZT 500mg의 용량도 최적으로 고려 될 수 있습니다. AZT는 신장에 의해 배설되므로 만성 신부전 환자에게는 투여 량을 줄여야합니다.

어린이들은 6 시간마다 90-180 mg / m2 체 표면의 속도로 항 레트로 바이러스 약물을 투여받습니다.

우리의 연구는 AZT가 분명 기회 감염, 신경 학적 장애의 심각도를 감소, 증상 및 증상 HIV 감염 환자에서 HIV 감염의 HIV의 복제 및 진행을 늦추고과 삶의 질을 향상되는 것으로 나타났습니다. 이 경우 신체가 CD4 T 세포의 수를 늘리고 바이러스 부하 수준을 줄입니다.

AZT의 부작용은 주로 골수에 많은 양과 독성을 사용할 필요성과 관련이 있습니다. 그중 빈혈, 백혈구 감소증 및 기타 증상 - 피로, 뾰루지, 두통, 근육 병증, 메스꺼움, 불면증이 있습니다.

AZT에 대한 저항은 장기 입원 환자의 대다수 (6 개월 이상)에서 형성됩니다. 저항성 균주의 생산을 줄이려면 AZT를 다른 항 레트로 바이러스 약물과 함께 사용하는 것이 좋습니다.

DdI를, 잘시 타빈, 스타 부딘, 라미부딘, 아 바카 비어와 Combivir - 현재, HIV 감염의 치료에 AZT와 함께 다른 뉴 클레오 시드 유사체 및 항 레트로 바이러스 약물을 사용했다.

디다 노신 (2 ', 3'-디데는, DDL, VIDEX, 브리스톨 - 마이어스 스 퀴브 (BMS)가) - 합성 항 레트로 바이러스 에이전트, 퓨린 옥시 아데노신의 뉴 클레오 시드 유사체이었다 번째 항 레트로 바이러스 에이전트 1991 년 HIV 감염의 치료를 위해 승인했다.

세포 내로 침투 한 후에 디다 노신은 세포 효소에 의해 활성 디데 옥시 아데노신 트리 포스페이트로 전환되어 뚜렷한 항 HIV-1 및 항 HIV-2 활성을 나타낸다.

처음에는 ddl이 AZT 요법과 병용 된 증상이있는 HIV 감염 성인 환자에게 사용되었으며, 나중에 AZT 요법은 다른 항 바이러스제와 함께 사용되거나 단독 요법으로 사용되었습니다. 성인 권장 용량 : 체중 60kg 이상 - 하루에 200mgx2 회, 12 시간마다 90-150mg / m2의 신체 표면에 60kg 미만 - 125mg x 하루 2 회.

현재 ddl (vidix)은 성인 400mg과 어린이 180-240mg / kg을 하루에 한 번 처방하도록 권장하고 있습니다.

HIV 감염의 최초 시작 ddl 단독 요법의 효과는 AZT 단독 요법과 거의 동일합니다. 그러나 Spruance SL et al. AZT 단독 요법을받는 환자에서 ddl 단독 요법으로의 전환은 AZT의 계속적인 사용보다 효과적이었다. Englund J. 외., Ddl에 따르면, 단독으로 또는 AZT와 함께. 아이들에게서 HIV 감염의 치료에 1 AZT보다 효과적이었다.

증거는 그 관내 노신 (및 시티 딘 유사체 - 잘시 타빈, 라미부딘) AZT 스타 부딘과 달리 활성 세포에 비해 비 - 활성화 된 말초 혈 단핵 세포에 대한 더 많은 활성, 조합에 따라서 효율적인 사용.

Ddl의 가장 심각한 부작용은 췌장염, 치명적인 결과와 함께 췌장 괴사의 발달뿐만 아니라 말초 신경 병증, 용량 증가에 따른 빈도 증가입니다. 다른 부정적 징후들 중에는 신장 기능의 침해, 간 검사의 변화가 있습니다. 메스꺼움, 복통, 증가 된 아밀라아제 또는 리파아제와 같은 증상의 증상은 췌장염이 제외되기 전에 ddl 요법의 중단에 대한 징후입니다.

Dapsl, ketoconazole과 같은 항 레트로 바이러스 약물은 ddl 정제가 dapsone과 ketoconazole의 위 흡수를 억제 할 수 있기 때문에 ddl보다 2 시간 앞당겨 져야합니다. 구강 ganciclovir와 ddl을 병용하면주의가 필요합니다. 이는 췌장염의 위험을 증가시킵니다.

HIV의 ddl 내성 균주의 개발은 장기 입원으로 발생합니다. 연구 ddI를 / AZT의 조합 (스크립 세계 제약 뉴스, 1998), AZT에 asnizhenie 감도가 AZT 치료 또는 A3T / DDL의 조합으로 치료를받은 환자에서 동일한 주파수로 개발하고 바이러스 내성의 출현을 방지하지 않은 것으로 나타났습니다.

DDC (2 ', Z'디데 옥시, DDC는, hivid; 로슈) - 시티 딘의 피리 미딘 뉴 클레오 시드 유사체 수산기가 ZU 위치의 수소 원자를 대체하는이. 세포 성 키나아제의 작용에 의해 활성 5'- 삼인산으로 전환 된 후 역전사 효소의 경쟁적 억제제가된다.

DDC는 이전에 AZT에 고급 HIV 감염이나 알러지 환자의 교체를 위해 항 레트로 바이러스 치료뿐만 아니라, AZT 단독 요법으로 치료받은 환자의 AZT와 함께 사용하도록 승인했다. 연구 잘시 타빈 및 지도부딘의 조합이 상당히 50 % 이상 기준선으로부터 CD4 + 세포의 함량이 증가하는 것이 나타났다 미처리 HIV 감염 환자의 AIDS의 진단 및 사망을 정의하고 바이러스를 투여받는 환자에서 주파수 상태를 감소 치료. 치료 기간은 평균 143 주였다 (AIDS 임상 시험 그룹 연구 팀, 1996).

그러나 광범위한 임상 시험이 ddC 및 AZT와 결합 될 때 우수한 치료 효과를 보여 주었지만 현재 protease inhibitor를 포함한 triple therapy에서 ddC를 사용하는 것이 좋습니다.

성인 및 청소년에게 권장되는 용량은 1 일 0.75mg x 3 회, 13 세 미만의 어린이는 0.005-0.01 mg / kg 체중 8 시간입니다.

빈번한 부작용은 두통, 약점, 위장 장애입니다. 이 항 레트로 바이러스 약은 가장 특징적인 합병증을 가지고 있습니다 - 말초 신경 병증은 약 1/3의 경우에서 진행된 HIV 감염 환자에서 발생합니다. DdC를받는 사람의 1 %가 췌장염을 일으 킵니다. 드물게 합병증 - 간 지방증, 구강 궤양 또는 식도 궤양, 심근증.

약물 상호 작용 : ddC의 특정 약물. (클로람페니콜, 답손, 디다 노신, 이소니아지드, 메트로니다졸, 리바비린, 빈 크리스틴 등)와 병용하는 말초 신경 병증의 위험을 증가시킨다. 정맥 내 펜타 미딘 투여는 췌장염을 일으킬 수 있으므로 ddC와 동시에 사용하는 것은 권장되지 않습니다.

DdC에 대한 내성은 치료 1 년 후에 발생합니다. AZT와 ddC를 공유한다고해서 저항이 생기는 것을 막을 수는 없습니다. 교차 저항성은 다른 뉴 클레오 사이드 유사체 (ddl, d4T, ZTS) (AmFAR의 AIDS / HIV 치료 디렉토리, 1997)에서 가능합니다.

Stavudip (2'3' 디데-2 ', 3'- 데 옥시 티미 딘, D4T, Zerit, 브리스톨 - 마이어스 스 퀴브) - 항 레트로 바이러스 nukleozidatimidina 자연 아날로그. 그것은 HIV-1 및 HIV-2에 대해 활성입니다. Stavudine은 세포 키나아제에 의해 stavudine-5'-triphosphate로 인산화되어 역전사 효소를 억제하고 떠오르는 DNA 가닥을 차단함으로써 바이러스 복제를 억제합니다.

Stavudine을 zidovudine (AZT), tk와 함께 사용하는 것은 권장하지 않습니다. 그들은 동일한 세포 효소를 놓고 경쟁합니다. 그러나 zidovudine 요법이 지시되지 않았거나 대체되어야하는 경우 제리 트가 성공적으로 사용될 수 있습니다. 스타 부딘의 치료 효과는 디다 노신, 라미부딘 및 프로테아제 억제제와 함께 투여 될 때 향상됩니다. Zerit은 중추 신경계에 침투하여 HIV- 치매를 예방합니다.

성인과 청소년을위한 용량 : 하루 60mg x 40mg x 30 x 60kg x 30mg x 하루 2 회.

최근이 항 레트로 바이러스 약물은 12 시간마다 1mg / kg 체중의 어린이에게 HIV 감염에 사용하도록 승인되었으며, 체중은 30kg 미만입니다.

Zeritis의 부작용 중 수면, 피부 발진, 두통, 소화 장애의 위반이 있습니다. 드물지만 독성의 가장 심각한 징후는 용량 의존성 말초 신경 병증입니다. 때로는 간 효소의 수준이 증가합니다.

D4T 저항성의 발생은 드뭅니다.

Zerit와 videix는 HIV 감염의 1 차 요법으로 FDA의 승인을 받았습니다.

S. Moreno (2002)에 따르면 d4T에 대한 내성은 AZT보다 느리게 나타납니다. 현재, 지질 대사 장애와 관련된 세 가지 주요 부작용이 있습니다. 지방 생성 (lipoatrophy). 지방 이상증 및 지방 이상증. 한 연구는 lipoatrophy 환자에서 D4T와 AZT 사이에 유의 한 차이를 발견하지만, 비대하지 않고, 또 다른 연구는 D4T와 AZT의 치료에서 발생, 지방 이영양증의 비슷한 발생률을 보였다. 1 일 1 회 복용 (1 정당 100mg) (제리 PRC)을위한 d4T 형태는 편리하며 순응에 가장 적합하며 임상 결과를 향상시킬 수 있습니다.

Lamivudine (2 ', 3'-dideoxy-3'-taacitidine, ZTS, epivir, GlaxoSmithKline)은 1995 년 이후 HIV 감염에 사용되어왔다. 세포 내에서, 이들 항 레트로 바이러스 약물은 10.5 내지 15.5 시간의 반감기를 갖는 활성 5'- 삼인산으로 인산화된다. 활성 L-TP는 프로 폭식 DNA의 성장하는 가닥에 부착하기 위해 천연 데 옥시 시티 딘 트리 포스페이트와 경쟁하여 HIV OV를 억제합니다.

항 레트로 바이러스 약물 표시 신장 150 회 mg의 최대 4 밀리그램 / 체중 kg 12 시간마다 할당 십삼년에 어린이 (성인 및 청소년 kg 50 대) 하루 수신 높은 경구 생체 이용률 (86 %)을 나타낸다.

Lamivudine과 retrovir의 시너지 효과가 확립되었습니다. 병용 요법이 지연되면 화학 요법에 내성을 가진 HIV 변종의 출현이 지연됩니다. ZTS를 d4T 및 프로테아제 억제제와 함께 사용하면 우수한 항 바이러스 효과가 관찰되었습니다. 라미부딘은뿐만 아니라 HIV의 치료에 성공적으로 사용되어왔다뿐만 아니라 만성 B 형 간염의 다른 역전사 효소 억제제에 비해 라미부딘의 장점은 2 배 크게 병용 치료를 용이하게하는 일을 사용할 수있는 기능입니다.

AZT / ZTS와 AZT / ZTS / indinavir의 병용 요법에 대한 연구가 진행되고있다.

라미부딘의 독성은 미미합니다. 입원하면 두통, 메스꺼움, 설사, 신경 병증, 호중구 감소증, 빈혈 등의 증상이 나타날 수 있습니다.

항 레트로 바이러스 약을 12 주 이상 복용 한 환자에서 ZTS에 대한 저항성이 형성되는 것으로 알려져 있습니다.

글락소 회사는 kombinirovannnye 레트로 바이러스를 생산 - Combivir 포함 태블릿 개의 뉴 클레오 시드 아날로그 Retrovir (지도부딘) - 300 mg의 Epivir (라미부딘) - 150 mg을. Combivir은 1 탭에 대해 수행됩니다. 하루에 두 번씩 병용 요법을 크게 단순화합니다. 항 레트로 바이러스 약물은 다른 약물과 잘 결합하여 항 바이러스 요법을 시작하거나 이미 다른 항 레트로 바이러스 약물을 복용 한 HIV 양성 환자에게 권장되는 삼중 치료에서 최대 억제 특성을 보입니다. Combivir은 분명히 HIV 질환의 진행을 늦추고 사망률을 감소시킵니다.

가장 흔한 부작용 Combivir 두통 (35 %), 메스꺼움 (33 %), 피로 / 권태감 (27 %), 비강 증상 및 징후 (20 %),뿐만 아니라 부재 지도부딘과 직접 관련 증상, 예컨대 아르 호중구 감소증, 빈혈, 연장 된 사용 - 근병증.

콤비 비어 (Combivir)는 체중이 110 파운드 (약 50kg) 미만인 12 세 미만의 어린이, 신부전 환자에게 권장되지 않습니다.

, hivid AZT (Retrovir) (DDC), 디다 노신 (ddI가), 라미부딘 (Epivir), 스타 부딘 (Zerit), Combivir, 우리 나라에서 사용하도록 승인했다.

현재, 뉴 클레오 사이드 유사체 그룹 인 아바 카비 (abacavir)의 또 다른 신약은 임상 시험을 받았다.

아 바카 비어, 또는 Ziagen (글락소 스미스 클라인) - 항 레트로 바이러스 약물, 구아노 신의 유사체 자연은, 이전에 뉴 클레오 시드 유사체 구별 세포 내 인산화의 독특한 방법을 가지고 있습니다. 하루 300mg x 2 회 복용합니다. 경구 복용시 생체 이용률이 좋고 중추 신경계에 침투 할 수 있습니다.

연구는 아바 카비르 단독 크게 바이러스 부하를 줄일 것을 발견하고, AZT 및 ZTS 및 프로테아제 억제제와 조합 (리토 나비 르, 인디 나비 르가 Fortovase는 넬 피나 비르, 암 프레나 비르) 레벨은 탐지 바이러스 부하되었다. 임상 연구에 따르면 ddl 또는 d4T 치료를받는 환자는 AZT 또는 AZT / ZTS를받는 환자보다 abacavir를 추가하는 것이 더 효과적입니다.

아바 카비의 내성은 일반적으로 양호합니다. 알레르기 반응 (2-5%), 호중구 감소증, 피부 발진, 메스꺼움, 두통, 복통, 설사, 때때로을 적용 발생한 경우에는 불시 확인 과민 반응은 심각한 결과 또는 환자의 사망으로 이어질 수 있습니다. 실시한 임상 시험에서 아바 카비어와 다른 항 레트로 바이러스 약물의 상호 작용이 밝혀지지 않았다.

12-24 주간 abacavir 단독 요법으로 AZT 요법 또는 ZTS 요법으로 abacavir에 교차 저항성을 유발할 수있는 경우가 드물다.

아데포비어 디피 복실 (Preveon 길르앗 과학) - 이미 특히 휴지 세포의 광범위한 스펙트럼에 대해가 활성화하게 인산화의 추가 단계를 용이하게 조성 모노 포스페이트 기 (아데노신 모노 포스페이트)에 포함 된 최초의 항 레트로 바이러스 뉴클레오티드 유사체. Adefovir는 세포 내에서 반감기가 길기 때문에 1 일 1 회 1200mg의 항 레트로 바이러스 약물을 사용할 수 있습니다. 신장에서 배설됩니다. 아데포비어와 다른 항 바이러스제의 상호 작용은 현재까지 연구되지 않았다. 그것은 아데포비어는 바이러스 성 B 형 간염 및 CMV 감염과 HIV 감염 환자에서 사용하기에 유망하게 B 형 간염 바이러스 및 거대 세포 바이러스 (CMV)와 같은 다른 바이러스 에이전트에 대한 활성화되어있는 것을 알 수 있었다.

신규 항 바이러스 약물 Trizivir 회사 글락소 개발 300 mgretrovira을 포함하는 임상 시험을 위해 제조 된, 150 mg의 Epivir 아바 카비르 300 mg을, 표 1에서 사용하기 위해 추천. 하루에 2 번.

가장 강력한 뉴 클레오 사이드 역전사 효소 억제제 중 하나 인 abacavir를 화합물에 도입하면 레트로 바이러스와 epivir에 대한 내성 형성을 극복 할 수 있습니다.

두 뉴 클레오 사이드 유사체의 조합을 사용하는 경험은 전체 결합 클레오 요법 (AZT / DDL는 AZT / ddC의 또는 AZT / PTE)가 모노 AZT- 또는 DDL-치료보다 더욱 효과적이다 그러나 클레오 사이드 유사체는 단점을 가질 것으로 나타났다 : 반대 granskriptaza HIV가 급속히 변이합니다하고, 차례로, 부작용을 일으킬 수있다 약물에 민감하게되고, 그래서 다른 효소, 특히 HIV의 억제제와 함께 뉴 클레오 시드 역전사 효소 억제제를 사용할 필요 단백질 분해 효소 억제제.