프로테아제 억제제

프로테아제 억제제는 역전사효소 억제제와 달리 HIV 증식의 최종 단계에서 작용하는 구조적으로 이질적인 항바이러스제 계열입니다.

바이러스 프로테아제는 비리온 증식 단계에서 활성화됩니다. 아스파르트산 프로테아제는 가위처럼 작용하여 단백질 조각을 성숙한 바이러스 입자로 절단하고, 이 입자들은 감염된 HIV 증식 세포에서 방출됩니다. 프로테아제 억제제는 효소의 활성 부위에 결합하여 다른 세포를 감염시킬 수 있는 완전한 바이러스 입자의 형성을 방지합니다.

이 계열의 항레트로바이러스제는 현재 HIV 감염에 가장 효과적인 것으로 알려져 있습니다. 이 약물로 치료하면 감염 대리 표지자(CO4+ 세포 수 증가 및 혈중 바이러스 농도, 즉 바이러스 부하 감소)의 긍정적인 역동성이 나타납니다. 또한, 환자에게 임상적 이점을 제공하여 사망률을 낮추고 AIDS 진단을 결정하는 임상적 질환의 발생 빈도를 줄입니다. 프로테아제 억제제는 림프구와 단핵구 세포 모두에서 항바이러스 활성을 나타냅니다. 이 약물의 장점은 지도부딘에 내성을 가진 HIV 분리주에 대한 활성입니다. 뉴클레오시드 유사체와 달리 프로테아제 억제제는 항바이러스 효과를 제공하기 위해 세포 내 대사를 필요로 하지 않으므로 만성 감염 세포에서도 장기적인 효과를 유지합니다.

현재 전 세계적으로 4가지 HIV 프로테아제 억제제가 사용되고 있습니다: 사퀴나비르(Invirase), 인디나비르(Crixivan), 넬피나비르(Viracept), 리토나비르(Norvir).

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사키나비르

사키나비르(인비라제; 호프만 라로슈)는 HIV 감염에 사용하도록 승인된 최초의 프로테아제 억제제로, 가장 강력한 효과를 보이는데, 시험관 내에서 세포융합 형성을 억제하고 항원을 지닌 수지상 세포의 기능을 개선하는 것으로 나타났습니다. 이는 이 약물이 면역 상태를 회복시킬 수 있음을 시사합니다.

사퀴나비르는 시토크롬 P450 효소계에 의해 대사됩니다. 이 효소계의 효소 유도제와 리팜피신은 활성을 억제합니다. 사퀴나비르는 AZT, 잘시타빈(ddC), 라미부딘 및 스타부딘과 병용 시 현저한 항바이러스 활성을 나타냅니다. 치료를 시작하는 환자와 이미 뉴클레오시드 유사체를 투여받은 환자 모두에서 효과적이고 내약성이 우수합니다. 사퀴나비르, 지도부딘, 잘시타빈의 병용 요법은 시험관 내(in vitro)에서 상승작용을 나타내어 각 약물에 대한 내성 발생을 감소시키는 것으로 알려져 있습니다.

97명의 환자를 대상으로 한 삼중 요법(레트로비르 200mg 1일 3회, 잘시타빈 750mg 1일 3회, 사퀴나비르 600mg 1일 3회)을 시행한 연구에서 삼중 요법이 단일 요법 및 이중 요법에 비해 가장 유리한 역학적 결과를 보였습니다. 동시에 CD4 세포 수의 증가, 바이러스 부하의 유의미한 감소, 그리고 눈에 띄는 독성 징후의 부재가 관찰되었습니다. 레트로비르와 달리 프로테아제 억제제를 비롯한 대부분의 역전사효소 억제제는 혈액-뇌 장벽을 잘 통과하지 못하므로 레트로비르 투여가 필수적이라는 점을 고려해야 합니다.

포르토바제(Fortovase)라는 이름으로 생산되는 젤 형태의 사퀴나비르(SYC)는 고형제(HGC)에 비해 생체이용률이 높습니다. 사퀴나비르는 1,200mg씩 하루 3회 또는 1,600mg씩 하루 2회 복용하며, 리토나비르 400mg을 하루 2회 복용하는 것과 병용 투여합니다. 사퀴나비르/리토나비르 병용(400mg/400mg)은 1일 2회 복용이 용이하여 1차 치료에 권장됩니다. 특수 연구에 따르면 레트로비르, 에피비르, 포르토바제를 병용 투여할 경우 크릭시반보다 바이러스량이 현저히 빠르게 감소하는 것으로 나타났습니다.

1999년에 포르토바제(포르토바제)의 새로운 투여 요법이 확립되었습니다. 이 새로운 치료 요법은 프로테아제 억제제인 포르토바제(사키나비르)를 최소 용량의 리토나비르(또 다른 프로테아제 억제제)와 병용하여 1일 1회 투여하는 방식으로, 24시간 투여 간격 동안 치료 농도를 유지할 수 있도록 합니다. 포르토바제는 1일 1600mg에 리토나비르 100mg을 더한 용량으로 투여합니다.

AV Kravchenko 외 연구진(2002)에 따르면, HIV 감염 환자에게 24주간 항레트로바이러스제인 포르토바자/노르비르 + 니카비르 + 비덱스 병용 요법이 효과적이었습니다. HIV RNA 수치가 2.01 log/L 감소했고, 환자의 63%에서 검사 시스템 검출 수준(ml당 400개 복제) 미만으로 감소했으며, CD4 림프구 수의 중앙값은 1mm³당 220개 증가했고, 면역 조절 계수(CD4/8 비율)가 유의미하게 증가했습니다. 저자들은 6개월 동안 치료 요법에서 강화된 HIV 프로테아제 억제제(포르토바자/노르비르 병용 요법)를 최소 일일 용량으로 사용하는 것이 지질 대사 지표에 거의 영향을 미치지 않음을 보여주었습니다. 포르토바제와 노비르 캡슐을 하루 한 개씩 병용하면 포르토바제의 1일 복용량을 8캡슐(기존 18캡슐)로 줄일 수 있고, HIV 프로테아제 억제제 복용 빈도도 하루 한 번(기존 3회)으로 줄일 수 있으며, 프로테아제 억제제의 월 치료 비용도 거의 두 배 가까이 절감할 수 있습니다. 포르토바제/노비르, 니카비르, 비덱스를 병용하는 이 요법은 HIV 감염 환자 치료의 1차 치료법으로 권장될 수 있습니다.

넬피나비르

넬피나비르(비라셉트; 로슈-아구이온 파마슈티컬스)는 성인과 소아 모두의 HIV 감염 치료에 권장되는 항레트로바이러스제입니다. HIV-1과 HIV-2 모두에 효과가 있습니다.

이러한 항레트로바이러스 약물은 다음과 같은 복용 형태로 제공됩니다: 250mg 정제, 250mg 필름코팅정, 50mg/1g 경구 분말.

성인의 권장 용량은 750mg을 하루 3회, 소아의 경우 1250mg을 하루 2회, 체중 kg당 20~30mg을 하루 3회 복용합니다. 넬피나비르의 경구 복용 시 생체이용률은 최대 80%입니다.

넬피나비르와 지도부딘, 라미부딘, 스타부딘을 병용하면 높은 치료 효과를 얻을 수 있었습니다. 다른 뉴클레오시드 RT 억제제, 특히 아바카비르, 프로테아제 억제제인 사퀴나비르, 인디나비르, 리토나비르, 암프레나미르, NNIO'G인 델라비르딘, 네비라핀, 로리비드, 에파비렌즈와의 병용 사용이 연구되고 있습니다.

최소 1년 동안 다른 항바이러스제와 병용하여 넬피나비르(비라셉트)를 투여한 대조 임상 시험 결과, 이전에 치료받지 않은 HIV-1 감염 환자와 이전에 치료받은 HIV-1 감염 환자 모두에서 혈장 HIV-1 RNA 수치가 지속적으로 감소하고 CD4 세포 수가 증가하는 것으로 나타났습니다.

넬피나비르는 시토크롬 P450 시스템을 억제하므로 테르페나딘, 시프라딘, 트리아졸람, 리팜핀 등 시토크롬 시스템을 대사에 이용하는 다른 일반적인 약물과 함께 복용하지 않는 것이 좋습니다. 카르바마제핀, 페노바르비탈, 페니티온은 넬피나비르의 혈장 농도를 감소시킬 수 있으며, 반대로 인디나비르, 사퀴나비르, 리고나비르는 넬피나비르의 혈장 농도를 증가시킬 수 있습니다. 디다노신과 병용 투여 시, 넬피나비르는 디다노신 투여 2시간 전 또는 1시간 후에 복용해야 합니다.

넬피나비르를 단독으로 사용할 경우 바이러스 내성이 상당히 빠르게 발생하지만, 뉴클레오시드 유사체와 병용할 경우 내성 발현이 지연될 수 있습니다. 예를 들어, 넬피나비르를 단독으로 또는 AZT 및 ZTS와 병용하여 투여받은 55명의 환자 중 넬피나비르 단독 투여군의 56%, 병용 투여군의 6%에서 내성이 발생했습니다. 넬피나비르에 대한 내성은 다른 프로테아제 억제제와의 교차 내성을 유발하지 않을 수 있습니다.

임상 연구에서 관찰된 부작용은 대부분 경미했습니다. 권장 용량의 넬피나비르 투여 시 가장 흔한 부작용은 설사였습니다. 그 외 가능한 부작용으로는 발진, 복부 팽만, 메스꺼움, 호중구 감소, 크레아티닌 키나아제 및 ALT/AST 상승 등이 있습니다.

넬피나비르는 주로 간에서 대사되고 배설됩니다. 따라서 간기능이 저하된 환자에게 이 약을 처방할 때는 주의해야 합니다.

1차 HAART 요법에서 Viracept(Nelfinavir)를 사용하는 이점:

• 코돈 D30N의 돌연변이
• 넬피나비르 치료의 주요 성분은
• D30N은 바이러스 생존력을 감소시키고 다른 PI와의 교차 내성을 일으키지 않습니다.
• 이전에 넬피나비르로 치료받은 환자의 경우 2차 치료 요법에서 다른 PI를 사용하는 것이 효과적입니다.

리토나비르

리토나비르(노르비르; 애보트 연구소)는 600mg x 1일 2회 투여 시 가장 효과적인 것으로 나타났습니다. 이러한 항레트로바이러스 약물은 단독 요법으로 또는 뉴클레오시드 유사체와 병용하여 사용할 수 있습니다. Danner 등의 연구(1995)에 따르면 리토나비르를 16~32주 동안 투여했을 때 용량 의존적으로 바이러스 부하가 감소하고 CD4+ 세포 수가 증가했습니다. Cameron 등의 연구(1996)는 표준 뉴클레오시드 유사체 요법에 더해 리토나비르를 투여받은 AIDS 환자의 질병 진행이 느려지고 사망률이 감소하는 것을 보여주는 대규모 임상 시험 결과를 발표했습니다. 예비 자료에 따르면 리토나비르는 노르비르와 잘시타빈(ddC) 또는 라미부딘과 병용하여 초기 요법으로 사용할 수 있습니다. Mellors 등, Molla 등 리토나비르와 사키나비르를 병용하여 사용하면 바이러스 부하가 크게 감소하고 CD4 세포 수가 증가하는 등 높은 효능이 입증되었습니다.

리토나비르는 시토크롬 P450 효소를 억제하고 많은 약물의 혈장 농도를 변화시키므로, 리토나비르와 병용 투여할 경우 일부 약물은 제외해야 하며, 다른 약물의 복용량을 조절해야 합니다.

리토나비르 투여는 알레르기 반응, 메스꺼움, 구토, 설사, 식욕 부진, 이상 감각, 무력증, 간 기능 검사 변화, 당뇨병과 같은 부작용과 관련될 수 있으며, 이는 모든 승인된 프로테아제 억제제에서 공통적으로 나타나는 현상입니다.

리토나비르에 대한 내성은 종종 인디나비르에 대한 내성으로 이어지고, 넬피나비르에 대한 내성은 드물게 발생합니다.

인디나비르

인디나비르(크릭시반; 머크)는 사퀴나비르와 이리토나비르보다 우수한 장점을 가지고 있습니다. 단백질 결합이 낮아 혈장, 조직에서 더 높은 농도에 도달하고 중추신경계에 도달합니다. 권장 용량은 2,400mg/일(800mg x 3회)이며, 인디나비르는 식전 1시간 또는 식후 2시간에 공복에 복용합니다. 경구 생체이용률은 65%입니다. 소아에서의 사용 가능성에 대한 연구가 진행 중입니다.

인디나비르는 단독으로 또는 뉴클레오시드 유사체와 병용 투여 시 바이러스 수를 현저히 감소시키고 CD4+ 세포 수를 증가시킵니다. 그러나 많은 연구에서 크릭시반 병용 요법이 가장 큰 효과를 보인다는 것이 확인되었습니다.

인디나비르에 대한 내성은 매우 빠르게 발생하지만, 이전에 항HIV 치료를 받지 않은 상태에서 인디나비르를 다른 항레트로바이러스제와 병용 투여하기 시작한 환자의 경우 내성 발생 빈도는 낮습니다. 인디나비르 내성 HIV-1 균주는 리토나비르, 넬피나비르와 같은 다른 프로테아제 억제제에 대해 현저한 내성을 나타낼 수 있으며, 사키나비르에도 내성이 덜합니다.

인디나비르는 시토크롬 P450을 억제하므로 시토크롬 P450 시스템을 대사에 이용하는 다른 약물과의 병용 투여를 피해야 합니다. 디다노신은 인디나비르의 흡수를 감소시키므로, 두 약물을 1시간 간격으로 따로 복용하는 것이 좋습니다. 케토코나졸은 인디나비르의 대사를 억제하므로 인디나비르 용량을 600mg씩 하루 3회로 줄여야 합니다. 반대로, 인디나비르는 리파부틴의 대사를 억제하므로 리파부틴 용량을 50% 감량해야 합니다.

인디나비르를 복용하는 경우, 인디나비르가 소변에서 결정을 형성하는 능력과 관련된 당뇨병, 용혈성 빈혈, 신결석 및 배뇨곤란과 같은 바람직하지 않은 합병증이 관찰될 수 있습니다.

새로운 잠재적 HIV-1 및 HIV-2 프로테아제 억제제

암프레나비르(141W94)는 글락소스미스클라인(GlaxoSmithKline)에서 개발한 최신 HIV-1 및 HIV-2 프로테아제 억제제로, RP(역행성 감염) 치료에 승인되었습니다. 경구 생체이용률이 우수하고(>70%), 반감기가 길어(약 7시간) 음식 섭취와 관계없이 하루 2회 1,200mg씩 복용합니다. 다른 프로테아제 억제제와 마찬가지로 시토크롬 P450 시스템에 의해 대사됩니다. AZT 및 ZTS와 함께 3제 요법으로 치료 효과가 우수합니다. 다른 프로테아제 억제제(포르토바제, 인디나비르, 넬피나비르)와의 병용 요법이 연구되었으며, 모든 경우에서 바이러스 양이 유의미하게 감소했습니다(AIDS Clinical Care). 암프레나비르 및 리토나비르 요법: 3제 병용 요법에 실패한 환자에게 암프레나비르 600mg + 리토나비르 200mg을 하루 2회 복용합니다. 암프레나비르와 리토나비르는 두세 가지 다른 항바이러스제와 함께 투여되었습니다. 암프레나비르와 리토나비르의 병용 투여로 인한 용량 감소는 각 약물의 독성 효과를 감소시켰으며, 임상 및 검사실 데이터에 따르면 효과적이었습니다(바이러스량은 2.5개월 후 기준치 대비 4.86 x 1010 log/L에서 2.95 x 1010 log/L로 2배 감소, CD4는 187 x 106 log/L에서 365 x 106 log/L로 증가). 경미한 부작용으로는 설사, 콜레스테롤 및 중성지방 수치 증가가 있었습니다.

베링거인겔하임이 새로운 단백질 분해효소 억제제인 타프라나비르를 출시했습니다. 티프라나비르는 현재 2상 개발 단계에 있으며, 새로운 계열의 비펩타이드 단백질 분해효소 억제제 중 최초의 항레트로바이러스제입니다. 임상시험 결과, 이 약물의 주요 부작용은 위장관 증상, 특히 설사로 나타났으며, 설사는 일반적으로 성공적으로 치료되었습니다.

새로운 항레트로바이러스제인 로트샤비르(lotshavir)가 제안되었는데, 이는 프로테아제 억제제로서 바이러스 수치를 현저히 감소시킵니다. 로피나비르와 다른 프로테아제 억제제인 리토나비르를 병용한 것을 칼레트라(Kaletra)라고 합니다. 칼레트라는 애보트 연구소(Abbott Laboratories)에서 제조한 HIV 프로테아제 억제제 계열 최초의 복합제입니다. 칼레트라 캡슐 하나에 로피나비르 133.3mg과 리토나비르 33.3mg을 병용한 형태(경구용액 1ml에 로피나비르 80mg과 리토나비르 20mg)는 혈장 내 로피나비르 농도를 높고 오래 지속시켜, 400mg/100mg 용량으로 하루 2회 복용 시 강력한 항바이러스 효과를 발휘합니다.

항레트로바이러스 치료 경험이 없는 환자에게 칼레트라를 두 가지 NRTI(d4T 및 3TC)와 병용 투여했을 때, 144주 치료 후 98%에서 HIV RNA 수치가 혈장 ml당 400개 미만으로 감소했습니다(역전사 분석). 또한, 초기 CD4 림프구 수가 낮았던 환자(mm³당 50개 미만)에서 칼레트라 투여군(265개, 넬피나비르 투여군 - 198개)의 CD4 세포 수가 유의미하게 증가했습니다.

이전에 최소한 하나의 HIV 프로테아제 억제제로 치료받은 환자(연구 765)의 경우, 칼레트라와 네비라핀 및 1개의 NRTI를 병용하여 144주간 치료를 받은 후, 사례의 86%와 73%에서 HIV RNA가 혈장 1ml당 각각 400개와 40개 미만으로 감소한 것으로 나타났습니다(RT 분석).

다른 약물과의 상호작용:

• 로피나비르에 대한 바이러스 민감도가 임상적으로 예측 가능하게 감소한 환자(치료 결과 또는 실험실 데이터 기반)에게 네비라핀이나 에파비렌즈와 함께 복용할 때 식사 중 하루 2회 칼레트라의 복용량을 533mg/133mg(캡슐 4개 또는 6.5ml)으로 증량합니다.
• 칼레트라와 함께 복용하는 경우 다른 PI의 용량을 줄여야 합니다. 제한된 수의 관찰 결과에 따르면, 암프레나비르의 용량은 칼레트라와 함께 복용 시 750mg 1일 2회, 인디나비르 600mg 1일 2회, 사퀴나비르 800mg 1일 2회입니다. 칼레트라와 함께 복용하는 다른 PI의 최적 용량은 안전성과 유효성을 고려하여 결정되지 않았습니다.
• 리파부틴의 1일 용량(하루 300mg)을 75%(최대 용량 150mg 격일 또는 주 3회 150mg)로 감량하는 것이 권장됩니다. 이러한 병용 요법을 처방할 때는 이상반응 발생 여부를 주의 깊게 모니터링해야 합니다. 리파부틴 용량을 추가로 감량해야 할 수도 있습니다.
• 칼레트라를 HMG-CoA 환원효소 억제제(프라바스타틴, 플루바스타틴 또는 최소 용량의 아토르바스타틴과 세리바스타틴)와 병용 투여하는 경우 주의 깊게 모니터링해야 합니다.

863 연구에서 칼레트라로 치료받은 환자의 9%가 콜레스테롤(>300 mg/dL)과 중성지방(>750 mg/dL)이 증가했습니다.

HIV 감염과 B형 또는 C형 간염이 있는 환자의 경우, 칼레트라는 신중하게 처방해야 합니다. 60주간의 치료 후, ALT 수치가 12%의 경우에서 증가한 것으로 나타났고(바이러스성 간염이 없는 환자의 경우 3%), 이는 HIV 감염과 만성 B형 및 C형 간염이 있으며 HIV 프로테아제 억제제 계열에서 가장 안전한 항레트로바이러스 약물인 넬피나비르를 투여받은 환자의 ALT 증가 빈도인 17%와 완전히 유사했습니다.

칼레트라를 복용하는 환자에서 췌장염이 관찰되었습니다. 일부 사례에서는 중성지방 수치가 증가했습니다. 칼레트라와 췌장염의 인과관계는 입증되지 않았지만, 혈중 중성지방 수치가 증가하면 췌장염 위험 증가를 시사할 수 있습니다. 환자가 메스꺼움, 구토, 복통을 호소하거나 혈청 아밀라아제 또는 리파아제 수치가 상승하는 경우, 칼레트라 및/또는 다른 항레트로바이러스제 치료를 중단해야 합니다. PI 치료를 받는 환자에서 고혈당증, 당뇨병, 그리고 출혈 증가(혈우병 환자에서)가 보고되었습니다.

칼레트라는 바이러스성 B형, C형 간염을 포함한 간 질환이 있거나 아미노트랜스퍼라제 수치가 높은 환자에게는 주의해서 사용해야 합니다.

출시 양식:

• 연질 젤라틴 캡슐: 권장 성인 복용량은 식사와 함께 하루 2회, 3캡슐입니다. 칼레트라 캡슐 하나당 로피나비르 133.3mg, 리토파비르 33.3mg이 함유되어 있습니다.
• 경구용액: 성인 환자의 경우 칼레트라 용액을 경구 투여하는 데 권장되는 용량은 식사 중 하루 2회 5ml이며, 6개월에서 12세 어린이의 경우 권장되는 용량은 어린이의 체표면적에 따라 결정됩니다.
• 5ml 용량에는 로피나비르 400mg과 리토나비르 100mg이 함유되어 있습니다. 칼레트라 복용은 간편합니다. 식이 제한이 없고, 섭취하는 액체의 양도 제한되지 않습니다.

소아과에서는 어린이에게 칼레트라(로피나비르와 리토나비르)를 네비라핀과 동시에 처방하는 것이 권장됩니다.

Julio Montaner가 글래스고에서 열린 한 컨퍼런스에서 보고한 연구에 따르면, 두 가지 프로테아제 억제제를 포함하는 요법이 활성화됩니다. 인디나비르 1,200mg와 리토나비르 100mg, 또는 인디나비르 800mg + 리토나비르 200mg, 또는 사퀴나비르 1,600mg, 리토나비르 100mg + 에파비렌즈 600mg을 하루 한 번, 또는 카페트라입니다.

약동학적 프로파일을 바탕으로 아타자나비르를 1일 1회 투여(200mg 캡슐 2개)하는 최초의 임상시험용의약품(IP)이 개발되었습니다. 이러한 투여 조건에서 아타자나비르(즈리바다)의 농도는 장기간 1C90을 초과하는 농도 범위를 유지합니다. 아타자나비르는 부작용 프로파일이 양호하고, 내성형 생성이 거의 없으며, 48주 이상 안전하고 효과적이며, 지질 및 중성지방 수치 상승을 유발하지 않습니다(M. Fleip, 제7회 유럽 HIV 치료 심포지엄 "평생 동안", 부다페스트, 2002년 2월 1일-3일).

따라서, 아타자나비르:

• 강력하고 안전하며 잘 견뎌집니다.
• 항바이러스 활성 측면에서는 넬피나비르와 유사합니다.
• 모든 기본 NRTI 요법과 결합 가능
• 다른 IP에 비해 복용량이 가장 적은 정제
• 다른 IP와 달리 지질 수치의 증가를 유발하지 않습니다.
• 저항 프로필은 다른 IP와 동일하지 않습니다.

프로테아제 억제제를 대체할 수 있는 새로운 후보로는 ABT 378과 티프라나비르가 있습니다.

티프라나비르는 새로운 계열의 비펩타이드 HIV-1 프로테아제 억제제입니다. 이 프로테아제 억제제는 HIV 뉴클레오시드 역전사효소 억제제인 지도부딘과 델라비르딘에 내성을 가진 균주를 포함하여 다양한 실험실 HIV-1 균주 및 환자 분리주에 대해 탁월한 활성을 보였습니다. 이전 실험에서는 티프라나비르와 리토나비르의 병용 투여가 리토나비르에 감수성인 HIV 분리주에 대해 적당한 상승적 항바이러스 효과를, 리토나비르 내성 분리주에 대해서는 강력한 상승 효과를 나타냄이 밝혀졌습니다.

티프라나비르는 프로테아제 억제제 내성 HIV 임상 분리주에 대해 일관된 항바이러스 활성을 유지했으며, 프로테아제 억제제가 포함된 치료에 실패한 환자의 치료 계획에서 다른 항레트로바이러스제와 병용하는 데 유용할 수 있습니다.

또 다른 강력한 뉴클레오시드는 아데포비르인데, 많은 뉴클레오시드 내성 균주가 이에 감염될 수 있습니다.

인터루킨 2와 같은 면역 자극제가 면역 체계 리모델링에 미치는 역할에 대해서는 추가 연구가 필요합니다.

수행된 연구는 새로운 비뉴클레오시드 역전사효소 억제제(NNRTI)인 TMS 125의 높은 효능을 보여주었습니다. 이 항레트로바이러스 약물은 디아질피리미딘 유도체입니다. 이 약물의 가장 큰 장점은 NNRTI의 주요 돌연변이인 K103NL1001을 가진 HIV 균주에 영향을 미칠 수 있다는 것입니다. TMS 125는 HIV에 대한 현저한 억제 효과를 보이며, 경미한 부작용을 동반하여 바이러스 증식을 유의미하게 억제합니다. 이전에 치료받지 않은 환자에게는 7일간의 단독 요법을 시행했습니다. TMS 125의 부작용은 다음과 같습니다.

• 소화불량 - (8.3%)
• 두통 - (8.3%)
• 발진 - (8.3%)
• ALT 증가(125-250단위) - (8.3%)
• 빌리루빈혈증(22-31 µmol/l) - (8.3%)

융합 억제제는 잠재적으로 활성을 보일 것입니다. 항레트로바이러스제 T-20(엔푸비르티드)은 임상 시험 중입니다. 융합 억제제의 잠재적 장점은 효과, 안전성, 교차 내성 없음입니다. 잠재적 단점은 비경구 투여, 항체 형성, 높은 비용입니다. T-20은 HIV 표면 표지자인 gp 41과 융합하여 HIV가 CD4 수용체를 가진 세포에 결합하는 것을 불가능하게 합니다. T-20(엔푸비르티드)은 뉴클레오시드 및 비뉴클레오시드 역전사효소 억제제, 그리고 프로테아제와 함께 사용할 때 시너지 효과를 발휘한다는 점에 유의해야 합니다.