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건강

신경 이완제 또는 항정신병 약물

, 의학 편집인
최근 리뷰 : 04.07.2025
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항정신병제(신경이완제)는 주로 조현병 치료에 사용되는 향정신성 약물입니다. 현재 약물은 전형적 항정신병제와 비정형 항정신병제, 두 그룹(또는 범주)으로 구분하는 것이 일반적입니다. 아래는 각 약물 그룹의 약리학적 특성, 사용 적응증 및 치료 부작용에 대한 정보입니다.

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전형적인 항정신병 약물 사용에 대한 적응증

현재, 심리 약물 치료 분야의 권위 있는 연구자들이 제공한 권장 사항에 따르면, 전통적인 항정신병제를 처방하는 주요 지표는 다음과 같습니다.

  • 중증 정신병적 증상으로 인한 정신운동성 불안 및 행동 장애 완화. 이러한 경우, 항정신병 작용을 하는 경구 또는 비경구 약물의 사용이 권고되며, 클로프로마진, 레보메프로마진, 티오프로페라진, 주클로펜틱솔과 같은 전신적 효과와 할로페리돌, 트리플루오페라진과 같은 선택적 효과 모두에 적용됩니다.
  • 재발 방지(예방) 치료. 이러한 목적으로 데포 형태의 약물이 처방되는데, 특히 약물 순응도가 낮은 환자(할로페리돌 데카노에이트, 플루펜틱솔 장기 복용)에게 처방되거나, 급성 정신병적 장애 완화에 고용량을 사용하는 약물(플루펜틱솔, 주클로펜틱솔) 중에서 탈억제(항음성) 효과를 얻기 위해 소량 또는 중간 용량의 약물이 처방됩니다. 이러한 치료에는 우울증 및 불면증 증상 완화를 목적으로 하는 향정신성 약물(티오리다진, 클로르프로틱센, 설피리드)의 처방도 권장됩니다.
  • 급성 정신병 치료에서 비정형 항정신병약에 대한 치료 저항성 극복. 이를 위해 클로르프로마진, 레보메프로마진 등 광범위하고 선택적(할로페리돌) 항정신병 작용을 하는 비경구형 전통 항정신병약이 일반적으로 사용됩니다.

이러한 약물들은 다양한 부작용을 유발하며, 그 양상은 각 약물의 약리학적 특성에 따라 달라집니다. 콜린분해 효과가 더 강한 항정신병약물은 조절 장애, 변비, 구강 건조, 요폐를 더 자주 유발합니다. 진정 효과는 항히스타민 효과가 더 강한 항정신병약물에서 더 흔하게 나타나며, 기립성 저혈압은 α1-아드레날린 수용체를 차단하는 약물에서 더 흔하게 나타납니다. 일반적인 항정신병약물에 의한 콜린성, 노르드레날린성, 도파민성 전달 차단은 무월경이나 월경통, 무성감, 유즙분비, 유선 부종 및 통증, 성기능 저하와 같은 여러 성 기능 장애를 유발할 수 있습니다. 성 기능 장애는 주로 이러한 약물의 콜린분해 및 아드레날린 차단 효과와 관련이 있으며, 도파민 대사 차단으로 인한 프로락틴 분비 증가와도 관련이 있습니다. 전형적인 항정신병제의 가장 심각한 부작용은 운동 기능 장애입니다. 이는 환자가 약물 복용을 중단하는 가장 흔한 이유입니다. 운동 영역에 미치는 영향과 관련된 치료의 세 가지 주요 부작용으로는 조기 추체외로증후군, 지연성 운동 이상증, 그리고 신경근육통(NMS)이 있습니다.

추체외로증후군은 기저핵의 D2 수용체 차단과 관련이 있는 것으로 알려져 있습니다. 이러한 증후군에는 근긴장이상, 신경이완제 파킨슨증, 정좌불능증이 포함됩니다. 급성 근긴장이상 반응(초기 운동이상증)의 증상으로는 갑작스러운 과운동증, 안구운동성 위기, 안면 및 몸통 근육의 수축, 후궁긴장증이 있습니다. 이러한 질환은 용량 의존적이며, 할로페리돌이나 플루페나진과 같은 강력한 신경이완제로 2~5일 동안 치료한 후 흔히 발생합니다. 초기 운동이상증을 완화하기 위해 신경이완제 용량을 감량하고 항콜린제(비페리덴, 트리헥시페니딜)를 처방합니다. 지연성 운동이상증은 대개 목 근육을 침범하며, 급성 근긴장이상 반응과 달리 항콜린제 치료에 덜 반응합니다. 신경이완제 파킨슨증은 자발적 운동 능력 감소, 저운동성 및 무운동성 떨림, 안정시 떨림, 경직을 특징으로 합니다. 이러한 증상들을 정서적 소외, 정서 둔화, 무감각 등으로 대표되는 조현병의 외형적으로 유사한 부정적 장애들과 구별하는 것이 중요합니다. 이러한 부작용을 교정하기 위해 항콜린제 사용, 항정신병제 용량 감량 또는 비정형 항정신병제로의 대체가 필요합니다. 정좌불능증은 내적인 불안, 한 자리에 오랫동안 머물 수 없음, 그리고 팔이나 다리를 끊임없이 움직여야 하는 증상으로 나타납니다. 이를 완화하기 위해 항콜린제와 중추 베타 차단제(프로프라놀롤)가 사용됩니다.

후기 운동 이상증은 모든 근육군, 특히 혀와 입 근육의 불수의적 움직임으로 나타납니다. 임상적으로는 여러 유형으로 구분됩니다. 뺨, 혀, 입 근육의 운동 이상증(저작근의 주기적인 수축으로 인해 얼굴을 찡그린 듯한 인상을 주며, 혀가 환자의 입 밖으로 불수의적으로 튀어나오는 현상), 지연성 근긴장이상증 및 지연성 정좌불능증(환자가 머리, 몸통, 상지, 하지를 무도무정위운동(choreoathetoid movements)을 보이는 현상) 등이 있습니다. 이러한 유형의 장애는 주로 기존 항정신병제를 장기간 치료하는 동안 발생하며, 유지 요법으로 복용하는 환자의 약 15~20%에서 나타납니다. 일부 환자에서는 운동 이상증 증상이 발생할 위험이 증가할 가능성이 있는데, 이는 "신경이완기(neuroleptic era)" 이전에도 조현병 임상에서 이러한 증상이 관찰되었기 때문입니다. 또한, 지연성 운동 이상증은 노인 여성과 정서 장애 환자에서도 보고되었습니다. 지연성 운동이상증은 선조체 내 도파민 수용체 수의 증가와 관련이 있는 것으로 여겨지지만, GABA성 신경전달물질계 및 기타 신경전달물질계 또한 발병 기전에 관여할 가능성이 높습니다. 이러한 부작용에 대한 효과적인 만능 치료법은 없습니다. 도파민 차단 작용을 가진 고효능 항정신병제나 비타민 E를 저용량으로 투여하면 이러한 질환에 어느 정도 유익한 효과를 나타낼 수 있다고 알려져 있습니다. 지연성 운동이상증에 대한 가장 효과적인 방법은 정형 항정신병제의 용량을 감량하거나 비정형 항정신병제로 대체하는 것입니다.

현재 자료에 따르면, 신경이완제 악성 증후군은 정신약물치료 사례의 약 0.5%에서 발생합니다. 이처럼 생명을 위협하는 합병증이 드물게 발생하는 이유는 비정형 항정신병 약물의 광범위한 도입으로 설명될 수 있는데, 이러한 약물 치료 중 신경이완제(NMS) 발생 위험은 미미하기 때문입니다. 일반적으로 신경이완제 치료 중, 특히 고효능 항정신병 약물의 용량을 증량한 후 도파민계의 과도한 차단이 NMS 발생의 주요 원인으로 여겨집니다. NMS의 주요 증상은 고열, 골격근 긴장도 및 건 반사 증가, 혼수상태로의 이행을 동반한 의식 저하입니다. 혈액 검사에서 백혈구 증가증, 적혈구 침강 속도 증가, 간 아미노전이효소 활성이 관찰되며, 소변 검사에서 알부민뇨가 관찰됩니다. 수분 및 전해질 균형 장애가 빠르게 발생하여 뇌부종 발생의 전제 조건이 됩니다. NMS는 집중적인 수액 요법을 위해 환자의 응급 입원이 필요한 급성 질환입니다. NMS 치료에는 수분 공급과 증상 치료가 가장 중요합니다. 이러한 경우 처방된 항정신병제는 즉시 중단해야 합니다. 경우에 따라 도파민 수용체 작용제(예: 브로모크립틴)나 근이완제가 긍정적인 효과를 보일 수 있지만, 그 효과는 아직 연구되지 않았습니다. NMS가 완치된 후 최소 2주 동안 항정신병제를 다시 복용해서는 안 됩니다. 그 후에는 저효능 항정신병제, 바람직하게는 차세대 약물을 처방할 수 있습니다. 새로 처방된 약물의 용량은 생체 기능 상태와 혈액 및 소변 검사 결과를 모니터링하면서 매우 신중하게 증량해야 합니다.

전형적인 항정신병제는 위험한 치명적인 합병증을 거의 일으키지 않습니다. 과다 복용 증상은 주로 약물의 항아드레날린 및 항콜린 작용의 개별적인 양상과 관련이 있습니다. 이러한 약물은 강력한 항구토 효과를 가지고 있으므로, 구토제를 투여하기보다는 위세척을 통해 체내에서 배출해야 합니다. 동맥 저혈압은 일반적으로 아드레날린 수용체 차단의 결과이며, 도파민과 노르에피네프린 투여로 교정해야 합니다. 심장 부정맥의 경우 리도카인을 사용하는 것이 좋습니다.

전형적인 항정신병 약물의 작용 기전 및 약리 효과

정신약리학이 발전함에 따라 항정신병약물이 신경수용체에 미치는 영향에 대한 다양한 연구들이 제시되었습니다. 정신병 환자의 뇌 구조에서 정상적인 도파민 대사가 교란된다는 연구 결과를 바탕으로, 항정신병약물이 도파민 신경구조(주로 D2 수용체)에 영향을 미친다는 주요 가설이 유지되고 있습니다. 도파민 D2 수용체는 기저핵, 측좌핵, 전두엽 피질에 위치하며, 대뇌피질과 시상 사이의 정보 흐름을 조절하는 데 중요한 역할을 합니다.

이 그림은 뇌의 피질과 피질하 영역에서 도파민 전달 장애에 대한 보다 자세한 이해와 이러한 장애가 정신분열증 증상 발달에 미치는 역할을 보여줍니다(Jones RB, Buckley PF, 2006의 논문에서 발췌).

정신 질환에서의 도파민 대사 장애

A 부분은 고전적인 초기 도파민 이론을 반영하며, 피질하 영역의 도파민 과잉과 D2 수용체의 과자극으로 인해 생산적인 증상이 나타난다고 가정합니다. B 부분은 1990년대 초 이 이론이 현대화된 과정을 보여줍니다. 이 시기에 얻은 자료는 D2 수용체의 도파민 결핍과 전전두엽 피질의 이러한 수용체 자극 부족이 음성 증상과 인지 기능 저하를 유발한다는 것을 보여주었습니다. 따라서 현대적 이해에 따르면, 두 가지 유형의 도파민 전달 장애, 즉 피질하 도파민 과잉과 전전두엽 피질의 도파민 결핍은 전전두엽 영역의 시냅스 전달 장애가 복합적으로 작용하여 발생하며, N-메틸-N-아스파르트산 기능 저하와 관련이 있습니다. 초기에 분리된 도파민 외에도, 세로토닌, 감마-아미노부티르산, 글루탐산, 노르에피네프린, 아세틸콜린, 그리고 다양한 신경펩타이드와 같이 조현병의 발병 기전에 관여하는 다른 신경전달물질들이 이후 확인되었습니다. 이러한 매개체들의 역할은 아직 완전히 연구되지 않았지만, 지식이 발전함에 따라 신체 내 수많은 신경화학적 변화의 발현이 명확해지고 있습니다. 따라서 항정신병 약물의 임상 효과는 다양한 수용체 형성에 대한 효과의 총합이며, 항상성 장애의 제거로 이어집니다.

최근 방사성동위원소 리간드 결합 및 PET 스캐닝과 같은 새로운 연구 방법의 등장으로 항정신병제의 미세한 생화학적 작용 기전을 밝히는 데 상당한 진전이 이루어졌습니다. 특히, 약물이 뇌의 다양한 영역과 구조에서 개별 신경수용체에 결합하는 상대적인 강도와 방향성이 밝혀졌습니다. 약물의 항정신병 효과의 심각성은 다양한 도파민 수용체 차단 효과의 강도에 직접적으로 의존한다는 것이 밝혀졌습니다. 최근 네 가지 유형의 수용체가 발견되었습니다.

  • D1은 주로 흑질과 편도체(소위 흑질편도체 영역) 및 전두엽 영역에 위치합니다.
  • D2 - 흑질선조체, 중뇌변연계 영역 및 전엽하수체(프로락틴 분비)
  • D3(전신경) - 다양한 뇌 구조에서 음성 피드백 법칙에 따라 도파민 활동을 제어합니다.
  • D4(시냅스 전) - 주로 흑질선조체와 중뇌변연계 영역에 분포함.

동시에, D2 수용체 차단이 항정신병제, 이차 진정 효과, 그리고 추체외로계 부작용의 발생을 유발한다는 것이 이제 입증된 것으로 간주될 수 있습니다. 이러한 유형의 수용체 차단의 다른 임상적 증상으로는 항정신병제의 진통 및 항구토 효과(구토 중추 억제로 인한 메스꺼움 및 구토 감소), 성장 호르몬 함량 감소 및 프로락틴 생성 증가(유즙분비 및 월경 불순을 포함한 신경내분비적 부작용)가 있습니다. 흑질선조체 D2 수용체의 장기간 차단은 과민 반응을 유발하며, 이는 지연성 운동이상증 및 "과민성 정신병"의 발생을 유발합니다. 시냅스전 D3 및 D4 수용체 차단의 가능한 임상적 증상은 주로 항정신병제의 자극 효과와 관련이 있습니다. 흑질선조체와 중뇌변연피질 영역의 이들 수용체가 부분적으로 차단되기 때문에, 소량의 활성 및 예리한(강력하고 활성도가 높은) 항정신병제는 도파민 전달을 자극할 수 있고, 고용량에서는 억제할 수 있습니다.

최근 몇 년 동안 세로토닌 수용체를 포함한 뇌의 세로토닌성 시스템의 기능에 대한 관심이 급격히 증가했습니다. 사실 세로토닌성 시스템은 뇌의 여러 부분에서 도파민성 구조에 조절 효과를 나타냅니다. 특히 중피질 영역에서 세로토닌은 도파민 방출을 억제하고, 따라서 시냅스 후 5-HT 수용체 차단은 도파민 함량 증가로 이어집니다. 알려진 바와 같이, 조현병에서 음성 증상의 발생은 대뇌 피질 전전두엽 구조의 도파민 뉴런 기능 저하와 관련이 있습니다. 현재 약 15가지 유형의 중추 5-HT 수용체가 알려져 있습니다. 항정신병제는 주로 처음 세 가지 유형의 5-HT 수용체에 결합한다는 것이 실험적으로 밝혀졌습니다.

이 약물들은 주로 5-HT1a 수용체에 대해 자극(작용) 효과를 나타냅니다. 예상되는 임상적 결과는 항정신병약 활성 증가, 인지 장애 중증도 감소, 음성 증상 완화, 항우울 효과, 추체외로계 부작용 발생률 감소입니다.

항정신병제가 5-HT2 수용체, 특히 5-HT2a 아형에 미치는 영향은 매우 중요합니다. 항정신병제는 주로 대뇌 피질에 위치하며, 조현병 환자에서 민감도가 증가합니다. 차세대 항정신병제는 음성 증상의 심각성을 줄이고, 인지 기능을 개선하며, 서파(D파) 수면 단계의 총 지속 시간을 증가시켜 수면을 조절하고, 공격성을 감소시키며, 우울증 증상과 편두통 유사(뇌혈관 질환으로 인한) 두통을 완화하는 효과가 있습니다. 반면, 5-HT2a 수용체 차단 시 남성의 저혈압 및 사정 장애가 발생할 수 있습니다.

항정신병제가 5-HT2c 수용체에 미치는 영향은 진정(불안 완화) 효과, 식욕 증가(체중 증가를 수반) 및 프로락틴 생성 감소를 유발하는 것으로 여겨진다.

5-HT3 수용체는 주로 대뇌변연계에 위치하며, 이 수용체가 차단되면 먼저 구토 방지 효과가 나타나고, 이후 항정신병제 및 항불안 효과도 증강됩니다.

파킨슨병 유사 증상의 발생은 무스카린성 콜린성 수용체에 대한 약물의 차단 능력에도 달려 있습니다. 콜린분해 작용과 도파민 차단 효과는 어느 정도 상호적인 관계를 보입니다. 예를 들어, 흑질선조체 영역에서 D2 수용체는 아세틸콜린 방출을 억제하는 것으로 알려져 있습니다. 흑질선조체 영역 D2 수용체의 75% 이상이 차단되면 콜린성 시스템에 유리한 균형이 깨집니다. 이것이 항콜린제(교정제)가 신경이완제 추체외로 부작용을 교정하는 이유입니다. 클로르프로틱센, 클로자핀, 올란자핀은 무스카린성 수용체에 대한 친화도가 높으며, 콜린성 수용체와 도파민성 수용체를 동시에 차단하기 때문에 추체외로 부작용을 거의 일으키지 않습니다. 할로페리돌과 피페라진, 페노티아진 유도체는 도파민 수용체에 뚜렷한 효과를 나타내지만, 콜린 수용체에는 매우 약한 효과를 나타냅니다. 이는 현저한 추체외로계 부작용을 유발할 수 있기 때문이며, 고용량을 투여하면 콜린분해 효과가 현저해지면서 이러한 부작용이 감소합니다. 흑질선조체 영역의 D2 수용체에 대한 도파민 차단 효과를 감소시키고 추체외로계 부작용을 완화하는 것 외에도, 강력한 콜린작용은 기억 장애를 포함한 인지 기능 저하와 말초 부작용(점막 건조, 시각 조절 장애, 변비, 요폐, 혼돈 등)을 유발할 수 있습니다. 항정신병제는 제1형 히스타민 수용체에 대해 상당히 강력한 차단 효과를 나타내며, 이는 진정 효과의 심각성 및 식욕 증가로 인한 체중 증가와 관련이 있습니다. 항정신병제의 항알레르기 및 항가려움 효과는 항히스타민 특성과도 연관이 있습니다.

대부분의 항정신병제는 도파민 차단, 항세로토닌 작용, 콜린용해 작용, 항히스타민 작용 외에도 아드레날린 차단 효과를 가지고 있습니다. 즉, 중추 및 말초 α1-아드레날린 수용체를 모두 차단합니다. 클로르프로마진이나 클로르프로틱센과 같은 아드레날린 차단제는 현저한 진정 효과를 나타냅니다. 또한, 이러한 약물의 차단 효과는 신경생리적 부작용(동맥 저혈압, 빈맥 등)을 유발할 수 있으며, 아드레날린 차단제의 혈압 강하 효과도 증가시킬 수 있습니다.

많은 저자의 연구는 개별 항정신병제와 다양한 유형의 신경 수용체의 결합 강도(친화도)에 대한 데이터를 제공합니다. 

임상에서 주로 사용되는 전형적인 항정신병제와 비정형 항정신병제는 신경화학적 작용 프로필을 기준으로 조건부로 6개 그룹으로 나눌 수 있습니다.

첫 번째 그룹은 벤즈아미드 및 부티로페논 유도체 계열의 D2 및 D4 수용체 선택적 차단제(술피리드, 아미수드프라이드, 할로페리돌 등)로 구성됩니다. 저용량에서는 주로 시냅스 전 D4 수용체 차단을 통해 도파민성 신경 자극 전달을 활성화하고 자극(탈억제) 효과를 나타냅니다. 고용량에서는 뇌 전체 영역의 D2 수용체를 차단하여 임상적으로 현저한 항정신병 효과와 함께 추체외로계 및 내분비계 부작용(프로락틴혈증으로 인한)을 나타냅니다.

두 번째 그룹에는 고활성 D2 수용체 차단제와 5-HT2a 및 5-HT1a 수용체를 약하거나 중간 정도로 차단하는 약물(플루펜틱솔, 플루페나진, 주클로펜틱솔 등)이 포함됩니다. 즉, 주로 페노티아진의 피페라진 유도체 또는 입체화학 구조상 이들과 유사한 티옥산텐 계열이 사용됩니다. 첫 번째 그룹의 약물과 마찬가지로, 이러한 항정신병제는 우선 뚜렷한 항정신병(예리) 효과를 나타내며, 추체외로 PIE 효과와 프로락틴혈증을 유발합니다. 소량 투여 시에는 중간 정도의 활성화(정신자극) 효과를 나타냅니다.

세 번째 그룹은 대부분의 신경수용체를 미분화 방식으로 차단하는 다가 진정성 항정신병제로 구성됩니다. 이 약물들은 도파민 수용체에 대해 명확한 차단 효과를 나타내며, 강력한 아드레날린 분비 억제 및 콜린 분비 억제 효과를 유발합니다. 여기에는 대부분의 진정성 항정신병제, 특히 페노티아진의 지방족 및 피페리딘 유도체와 입체화학 구조가 유사한 티옥산텐계 항정신병제(클로르프로마진, 레보메프로마진, 클로르프로틱센 등)가 포함됩니다. 이러한 약물의 향정신성 활성 스펙트럼은 무엇보다도 투여량과 관계없이 나타나는 뚜렷한 일차 진정 효과와 중등도의 항정신병 효과가 지배적입니다. 또한 이 그룹의 약물은 뚜렷한 항콜린 작용으로 인해 약하거나 중간 정도의 피라미드외로계 부작용과 신경내분비계 부작용을 일으키지만, 종종 α1-아드레날린 수용체의 뚜렷한 차단으로 인해 기립성 저혈압과 기타 자율신경 반응이 발생합니다.

네 번째 그룹에는 D2 및 5-HT2a 수용체를 균형 있게 차단하는 항정신병제가 포함됩니다. 즉, D2 및 5-HT2a 수용체는 동일한 정도로(후자는 약간 더 강하게) 그리고 α1 아드레날린 수용체는 중간 정도로 차단합니다. 이 그룹에는 화학 구조가 다른 차세대 비정형 항정신병제(리스페리돈, 지프라시돈, 세르틴돌)가 포함됩니다. 신경화학적 작용 기전은 주로 뇌의 중변연계 및 중피질 영역에 대한 선택적 영향을 결정합니다. 뚜렷한 항정신병 효과, 추체외로 부작용의 부재 또는 미미한 발현(치료 용량 사용 시), 약하거나 중등도의 프로락틴혈증, 그리고 중등도의 아드레날린용해 특성(저혈압 반응)과 더불어, 이 항정신병제 그룹은 대뇌 피질의 도파민 전달을 간접적으로 자극하여 음성 증상을 교정할 수 있습니다.

다섯 번째 그룹은 삼환계 디벤조디아제핀 또는 이와 유사한 구조의 다가 비정형 항정신병약(클로자핀, 올란자핀, 퀘티아핀)으로 구성됩니다. 세 번째 그룹의 약물과 마찬가지로, 이들 약물은 대부분의 신경수용체를 미분화 방식으로 차단합니다. 그러나 5-HT2a 수용체는 D2 및 D4 수용체보다 더 강력하게 차단되며, 특히 흑질선조체 영역에 위치한 수용체는 더욱 그렇습니다. 이는 추체외로 작용이 없거나 약하며, 프로락틴 생성 증가와 관련된 신경내분비계 부작용이 없고, 뚜렷한 항정신병 효과와 음성 증상의 심각성을 감소시키는 능력을 나타냅니다. 또한, 이 그룹의 모든 약물은 현저한 아드레날린 분비 억제 및 항히스타민 효과를 가지고 있어 진정 및 혈압 강하 효과를 나타냅니다. 클로자핀과 올란자핀은 무스카린 수용체에 대한 차단 효과가 상당히 강하여 콜린 분비 억제 부작용을 유발합니다.

따라서 도파민 합성과 대사를 보상적으로 증가시켜 시냅스 후 도파민 수용체를 차단하는 능력은 이 그룹에서 고려되는 모든 항정신병제에 공통적으로 나타나는 유일한 생화학적 특성입니다.

여섯 번째 그룹에는 국내 정신약리 시장에 비교적 최근에 출시된 유일한 비정형 항정신병약물인 아리피프라졸이 포함됩니다. 이 약물은 D2-도파민 수용체의 부분 작용제이며, 고도파민성 상태에서는 기능적 길항제로, 저도파민성 상태에서는 기능적 작용제로 작용합니다. 아리피프라졸의 이러한 독특한 수용체 프로파일은 추체외로계 질환 및 고프로락틴혈증의 위험을 감소시킬 수 있습니다. 또한, 아리피프라졸은 5-HT1a 수용체의 부분 작용제이자 5-HT2a 수용체의 길항제이기도 합니다. 이러한 수용체와의 상호작용은 세로토닌 및 도파민 시스템의 전반적인 균형 잡힌 기능을 유도하는 것으로 추정되며, 따라서 아리피프라졸의 작용 기전은 도파민-세로토닌 시스템을 안정화시키는 것으로 설명될 수 있습니다.

따라서 항정신병제의 신경화학적 작용 기전에 대한 현재 수준의 지식을 바탕으로, 이 향정신성 약물군에 대한 새롭고 병리학적으로 더욱 입증된 약력학적 분류를 제안할 수 있습니다. 이 분류를 통해 특정 약물의 향정신성 활성, 내성 및 예상되는 약물 상호작용의 스펙트럼을 상당 부분 예측할 수 있습니다. 다시 말해, 약물의 신경화학적 활성 특성은 해당 약물의 임상 활성 특성을 크게 좌우하며, 이는 특정 환자에게 적합한 항정신병 약물을 선택할 때 활용되어야 합니다.

모든 항정신병 약물의 전반적인 항정신병 효과의 효과는 1로 간주되는 소위 클로르프로마진 당량을 사용하여 추정됩니다. 예를 들어, 할로페리돌의 클로르프로마진 당량은 50입니다. 이는 할로페리돌 1mg의 항정신병 효과가 클로르프로마진 50mg과 유사함을 의미합니다. 이 지표를 기반으로 높은 항정신병 활성(클로르프로마진 당량 > 10.0), 중간(클로르프로마진 당량 = 1.0-10.0), 낮은(클로르프로마진 당량 = 1.0) 항정신병 활성을 갖는 항정신병 약물을 할당하는 분류가 개발되었으며, 이를 특허성이라고 합니다. 전형적인 항정신병 약물(1세대 항정신병 약물)은 거의 반세기 동안 임상 정신 약물 치료에 널리 사용되어 왔습니다. 치료 활성의 스펙트럼은 다음과 같습니다.

  • 정신병의 다양한 증상을 균등하고 차별적으로 감소시키는 능력의 형태로 나타나는 전반적인 항정신병 작용:
  • 1차 진정(억제) 효과 - 약물이 정신운동성 흥분을 빠르게 완화하는 능력.
  • 선택적, 선택적인 항정신병 작용으로, 개인의 증상, 즉 섬망, 환각, 충동 억제력 상실 등에 영향을 미치는 능력으로 나타납니다.
  • 신경성 작용을 활성화(억제 해제, 억제 해제, 항자폐)하며, 이는 피라미드 외 증상의 발달로 나타납니다.
  • 신경내분비 및 식물성 부작용이 나타나는 형태의 성장촉진 작용
  • 진정 효과는 일부 항정신병 약물이 우울증 증상을 유발할 수 있는 능력으로 표현됩니다.

1세대 항정신병약물은 정신병적 장애뿐만 아니라 경계성 정신의학 내 장애 치료에도 효과가 있다는 것이 여러 차례 입증되었으며, 이는 부인할 수 없는 사실입니다. 따라서 처방 시 부작용 발생 빈도가 높음에도 불구하고, 1세대 항정신병약물은 의료 현장에서 여전히 사용되고 있습니다.

비정형 항정신병제

최신 가이드라인에는 약물 치료에서 2세대 항정신병약물 사용의 이점에 대한 데이터가 포함되어 있습니다. "비정형"(동의어 - 2세대 항정신병약물)이라는 용어는 조건부이며 주로 신세대 항정신병약을 지칭하는 편의를 위해 사용됩니다. 기존 항정신병약과 비교했을 때, 이 계열의 약물은 부정적, 정서 및 인지 장애 교정에 더 효과적이며, 내약성이 우수하고 추체외로 증상 위험이 낮습니다. 비정형 항정신병약 계열에서 특정 약물의 치료 효과 차이는 전형적 항정신병약과 마찬가지로 각 약물의 약리학적 작용 특성에 의해 설명됩니다.

비정형 항정신병 약물을 이용한 정신 약물 치료의 가능성을 명확히 하기 위해 러시아에 등록된 이 그룹의 약물에 초점을 맞추는 것이 좋습니다.

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클로자핀(디벤조디아제핀)

비정형 항정신병제 그룹의 창시자. 클로자핀의 작용 기전은 D2 수용체를 약간 차단하는 동시에 5-HT2a 수용체, α1, α2 아드레날린 수용체, H1 히스타민 수용체에 대한 높은 길항 작용을 특징으로 합니다. 다른 항정신병제(예비군 약물)에 내성이 있는 경우 효과적인 항정신병제로 입증되었으며, 만성 조증, 정신병적 불안, 공격성 치료에도 적응증이 있습니다. 국내에서 클로자핀은 진정 및 정신병 환자의 최면제로 자주 처방됩니다. 클로자핀의 이러한 사용은 치료 적응증의 주요 특징과 일치하지 않는다는 점을 인지해야 합니다. 이 항정신병제를 부차적인 약물로 보는 관점은 수정되어야 할 것입니다. 오늘날 클로자핀은 내성 환자에게 효과가 입증된 유일한 약물이기 때문입니다.

클로자핀은 일반적인 항정신병제와 달리 앞서 언급한 O2 수용체 친화도가 낮아 심각한 추체외로 장애를 유발하지 않습니다. 또한 후기 근긴장이상증과 중증 정좌불능증 치료에도 사용할 수 있는 것으로 밝혀졌습니다. 신경근육통(NMS) 발생 위험이 낮기 때문에 클로자핀은 이전에 신경근육통(NMS)을 앓았던 환자에게 선택 약물로 고려될 수 있습니다.

그러나 클로자핀 치료 중 여러 가지 심각한 부작용이 발생할 수 있습니다. 그중 가장 위험한 것은 (소량을 처방하더라도) 무과립구증으로, 환자의 0.5~1.0%에서 발생합니다. 이 약물 사용 시 발생할 수 있는 다른 중요한 부작용으로는 졸음, 과다한 침 분비, 체중 증가가 있으며, 이는 이전 항정신병 약물 치료의 영향으로 클로자핀을 처방할 때 이미 증가된 경우가 많습니다. 또한, 복용 시 빈맥, 저혈압, 간질 발작이 발생할 가능성에 주의해야 합니다. 발작 가능성은 용량에 따라 다르며, 클로자핀 용량이 600mg/일을 초과하면 위험이 크게 증가합니다. 발작 발생은 이 약물의 추가 사용에 대한 금기 사항은 아니지만, 용량을 절반으로 줄이고 발프로산과 같은 항경련제를 처방해야 합니다. 클로자핀 치료의 부작용을 예방하려면 백혈구 수치, 심전도 및 내분비 지표를 주의 깊게 모니터링해야 합니다.

클로자핀 과다 복용은 혼수상태에 이를 때까지 의식 저하를 유발할 수 있으며, 콜린용해 효과 관련 증상(빈맥, 섬망), 간질성 발작, 호흡 저하, 추체외로증후군을 유발할 수 있습니다. 2,500mg을 초과하는 용량을 복용하면 사망에 이를 수 있습니다.

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리스페리돈

세로토닌 및 도파민 Dj 수용체에 높은 친화도를 가지며 세로토닌계에 주로 작용하는 벤지속사졸 유도체입니다. 이 약물은 악화 완화, 재발 방지 치료, 첫 정신병적 에피소드 치료, 조현병 음성 증상 교정 등 광범위한 적응증을 가지고 있습니다. 이 약물은 조현병 환자의 인지 기능을 향상시키는 것으로 나타났습니다. 예비 자료에 따르면 리스페리돈은 조현병 환자의 동반 정서 증상을 감소시키며, 양극성 정동 장애 치료에 선택 약물이 될 수 있습니다.

리스페리돈 치료의 부작용, 특히 추체외로계 질환은 용량 의존적이며, 6mg/일을 초과하는 용량에서 더 자주 발생합니다. 다른 부작용으로는 메스꺼움, 구토, 불안, 졸음, 혈청 프로락틴 수치 증가 등이 있습니다. 리스페리돈을 장기간 복용하면 체중 증가 및 제2형 당뇨병이 발생할 수 있지만, 클로자핀이나 올란자핀에 비해 발생 가능성은 낮습니다.

과다 복용은 졸음, 간질성 발작, QT 간격 연장 및 QRS군 확장, 그리고 동맥 저혈압을 유발할 수 있습니다. 리스페리돈 과다 복용으로 인한 사망 사례가 보고되었습니다.

이 약물의 확실한 장점은 액상 및 속용성(설하) 제형으로, 약물이 환자의 체내로 빠르게 흡수되어 복용량을 조절하기 쉽다는 점입니다. 근육 내 투여용 현탁액(미세구형 콘스타리스페리돈)을 제조하기 위한 분말 형태의 장기 투여형도 있습니다. 이 약물은 조현병 환자, 특히 복약 순응도가 낮은 환자의 유지 치료에 권장됩니다. 약물이 혈류에 흡수되는 데 약 3주가 소요된다는 점을 고려해야 하므로, 콘스타리스페리돈 치료를 시작할 경우 첫 주사 후 최소 3주 동안 경구용 리스페리돈을 추가로 복용해야 합니다.

올란자핀

약리학적 작용 측면에서 올란자핀은 세로토닌, 무스카린, α1-아드레날린 및 히스타민 수용체에 대한 유의미한 친화도를 갖는 다형성 수용체 프로파일을 가지고 있기 때문에 클로자핀과 유사합니다.올란자핀의 치료 활성은 조현병의 양성, 음성 및 우울 증상에 미치는 영향 측면에서 클로자핀 및 리스페리돈의 효능과 유사한 특징을 가지고 있습니다.동시에, 첫 번째 정신병적 에피소드를 가진 환자와 인지 기능 지표의 교정에서 올란자핀이 다른 비정형 항정신병 약물에 비해 더 효과적이라는 데이터가 얻어졌습니다.정제 형태의 약물을 사용하여 치료를 시작할 때 정신운동성 초조 및 불안이 증가하면서 빠른 탈억제 효과가 나타날 수 있음을 고려해야 합니다.따라서 심각한 정신운동성 초조를 동반한 발작의 치료에는 주사 형태의 약물 사용이 적응됩니다.

올란자핀은 추체외로계 질환이나 지연성 운동이상증을 거의 유발하지 않으며, 가장 흔한 부작용은 대사 장애와 체중 증가입니다. 올란자핀을 투여받는 환자들은 콜레스테롤, 혈장 지질 수치 상승, 그리고 제2형 당뇨병 소인을 매우 자주 경험하는 것으로 알려져 있지만, 이러한 부작용은 올란자핀과 클로자핀을 모두 투여받는 환자에서도 동일하게 흔하게 나타났습니다. 동시에, 체중 증가는 올란자핀에 대한 긍정적인 반응(즉, 치료의 중요한 예후 지표)과 상관관계가 있으며, 치료 중 과체중이 된 환자의 20~30%에서만 비만으로 발전한다는 연구 결과도 있습니다.

과다 복용은 진정, 독성 항콜린 작용, 간질 발작, 저혈압을 유발할 수 있습니다. 현재 과다 복용으로 인한 사망 위험을 평가할 수 있는 설득력 있는 자료는 없습니다.

퀘티아핀

디벤조티아제핀 계열로 분류됩니다. 수용체 프로파일은 클로자핀과 대체로 유사합니다. 퀘티아핀의 D2 수용체 결합 수준은 낮고(50% 미만) 고용량을 사용하더라도 단기간 지속됩니다. 이 약물은 조현병의 양성, 음성 및 전신 증상 치료에 효과적입니다. 치료에 대한 높은 저항성을 보이는 경우와 환자의 인지 기능 향상 모두에서 성공적인 사용 사례가 있으며, 이는 조현병 유지 치료를 위한 1차 항정신병약으로 권장할 만한 근거를 제공합니다. 마지막으로, 퀘티아핀은 중등도의 항우울 효과를 나타냅니다. 따라서 우울증-망상 발작 및 노인성-건강염려증(senesto-hypochondriacal) 순환 장애 치료에 적응증이 있습니다.

퀘티아핀의 확립된 높은 갑상선 자극 활성은 퀘티아핀이 우울증의 완화 및 이차 예방 수단으로 등록되어 있는 이유를 설명합니다. 1형 및 2형 양극성 장애 내 조증 삽화 치료에 퀘티아핀은 보조적인 수단으로 사용됩니다. 주사제가 없기 때문에 초조함과 공격적인 행동을 보이는 환자에게는 사용이 다소 제한적입니다.

퀘티아핀은 내약성이 우수하며, 최대 용량을 사용하는 경우를 제외하고는 추체외로증후군을 거의 유발하지 않습니다. 퀘티아핀은 고프로락틴혈증을 유발하지 않으며, 올란자핀이나 클로자핀보다 발생 빈도는 낮지만 체중 증가 및 내당능 장애를 유발합니다.

지프라시돈

독특한 수용체 활성 프로파일을 가지고 있습니다. 5HT2a 수용체와 D2 수용체의 강력한 길항제로서, 세로토닌과 노르에피네프린 재흡수의 활성 억제제이기도 합니다. 임상 연구에서 지프라시돈은 할로페리돌에 비해 정신병적 증상 및 공격성 발현에 대한 효과가 유의미하게 우수함이 입증되었습니다. 또한, 조현병 환자의 인지 기능뿐만 아니라 동반되는 정동 증상, 즉 사회적 기능 지표에도 지프라시돈이 긍정적인 효과를 나타낸다는 연구 결과도 있습니다. 지프라시돈은 일반적으로 내약성이 우수하며, 추체외로증후군, 체중 증가, 대사 장애를 유발하는 경우는 매우 드뭅니다. QT 간격이 460ms 이상으로 연장되는 경우가 더 흔하므로, 이 약물을 투여받는 환자는 약물 처방 전과 치료 중 모니터링을 위해 심전도 검사를 받는 것이 좋습니다. 특히, 동반 치료(항부정맥제 복용)에 주의해야 하는데, 이는 QT 간격 연장을 심화시키고 심장 부정맥, 심실세동이 발생할 수 있기 때문이다.

세르틴돌

페닐인돌 유도체에 속합니다. D2, 세로토닌(특히 5-HT2α 수용체) 및 α1 아드레날린 수용체와 관련하여 높은 기능적 길항 작용을 합니다. 전기신경화학 연구에 따르면, 세르틴돌은 복측 체절 영역의 도파민 수용체를 선택적으로 억제합니다. 이러한 선택성은 이 약물 사용 시 추체외로증후군 및 고프로락틴혈증의 위험을 낮출 가능성이 높습니다. 비교 연구 결과, 세르틴돌은 항정신병 효과 측면에서 할로페리돌과 유사한 것으로 나타났습니다. 이 약물은 음성 및 우울 증상이 있는 환자에게서 뚜렷한 탈억제 효과를 나타내며, 이는 유사한 효과를 가진 리스폴렙트보다 우수합니다. 또한, 조현병 환자의 인지 장애 교정에 세르틴돌이 효과적임을 입증하는 증거도 있습니다. 세르틴돌은 일반적으로 환자에게 잘 견디며, 진정 작용을 일으키는 경우가 드물기 때문에 다른 현대 항정신병 약물과 함께 치료하는 동안 부작용이 나타날 때 대체 약물로 권장됩니다.

심각한 부작용으로는 QT 간격 연장이 있으며, 이는 심장 부정맥으로 이어질 수 있습니다. 시판 후 연구 분석 결과, 세르틴돌의 심장 관련 특성은 다른 신세대 항정신병약과 다르지 않다는 것이 분명해졌습니다.

아리피프라졸

이 약물은 다른 비정형 약물과 유사한 항정신병 효과를 나타내지만, 조현병 환자의 인지 기능 지표에 더 큰 영향을 미칩니다. 앞서 언급된 이 약물의 독특한 약리학적 작용(D2 수용체 부분 작용제)은 이 약물 사용 시 추체외로증후군 및 고프로락틴혈증의 위험을 감소시킵니다.

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아미술프리드

치환된 벤즈아미드 계열에 속합니다. 이 약물은 D2 및 D3 도파민 수용체 아형에 선택적으로 결합하며, D1, D4, D5 아형뿐만 아니라 세로토닌, H1-히스타민, α1-아드레날린 및 콜린성 수용체에는 친화성이 없습니다. 고용량으로 투여 시 시냅스 후 D2 수용체를 차단합니다. 저용량으로 투여 시 시냅스 전 D2 및 D3 수용체 차단으로 인해 탈억제 효과가 나타나므로 음성 증상 치료에도 효과적입니다. 단, D2 수용체와 세로토닌 수용체의 복합 길항제는 아닙니다. 여러 연구 결과에 따르면, 고용량으로 투여 시 기존 약물보다 우수한 항정신병 효과가 나타납니다.

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항정신병 치료의 부작용

이 표는 비정형 항정신병 약물 치료의 주요 부작용을 나열한 것입니다.

준비

추체 외로
증후군

심전도의 전도 장애

대사 장애(체중 증가, 혈액 내 포도당, 콜레스테롤, 중성지방 수치 증가)

클로자핀

.

++

++

++-

리스페리돈

++

+/-

++

+/-

올란자핀

+

+/-

+++

++

+++

퀘티아핀

+/-

+

+/-

---

지프라시돈

+

++

+/-

+/-

+/-

세르틴돌

++

--

+/-

--

아릴리프라졸

--

---

+/-

--

--

아미술프리드

++

+/-

참고. 부작용의 심각도: "+++" - 높음; "++" - 보통; "+" - 낮음; "+/-" - 의심스러움; "-" - 없음.

추체외로증후군

비정형 항정신병약의 주요 특징 중 하나는 기존 항정신병약과 달리 추체외로증후군을 유발하는 능력이 낮다는 점인데, 이는 조현병 유지 약물 치료의 획기적인 발전으로 이어졌습니다. 그러나 표에서 볼 수 있듯이, 이 계열의 개별 약물(리스페리돈, 아미술프리드)을 사용할 경우 이러한 증상이 나타날 수 있으므로 처방 시 특별한 주의가 필요합니다.

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심전도 이상

일부 현대 항정신병 약물을 치료 시 심장 부작용 발생 가능성은 심각한 문제입니다. 이러한 경우, QT 간격 연장에 대해 이야기하고 있으며, 이는 부정맥 발생으로 이어질 수 있습니다. 전도 장애, 특히 QT 간격 연장은 클로자핀, 세르틴돌, 지프라시돈 치료 중에 가장 흔하게 관찰됩니다. 서맥, 방실 차단, 갑상선 기능 저하증과 같은 동반 질환은 상기 약물 치료 중 이러한 합병증 발생에 기여할 수 있습니다. 현재 비정형 항정신병 약물 유지 요법을 받는 환자에게는 약 3개월에 한 번씩 심전도(ECG) 모니터링을 권장합니다.

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내분비 장애

현재 가장 큰 우려는 비정형 항정신병 약물이 체중 증가를 유발할 수 있다는 것입니다. 체중, 혈당, 중성지방 수치가 증가하면 대사 장애와 2형 당뇨병이 발생할 수 있습니다. 클로자핀과 올란자핀 치료 중에는 특별한 주의와 생화학적 매개변수의 주간 모니터링이 필요합니다. J. Geddes 외(2000), PB Jones, PF Buckley(2006)에 따르면, 현대 세대의 특정 항정신병 약물을 처방하기 전에 환자를 철저히 검사하는 것이 적절하다고 인식되어야 합니다. 치료 시작 전 유전적 소인, 과체중, 지질 스펙트럼 장애, 고혈당이 있었던 환자에게 대사 장애가 더 자주 발생한다는 것이 알려져 있기 때문입니다. PB Jones, PF Buckley(2006)가 제안한 모니터링 알고리즘에는 몇 가지 사항이 포함됩니다.

  • 대사 장애 위험에 관한 병력 및 가족 요인을 수집합니다.
  • 치료 시작 전 체질량지수, 심전도, 혈압, 맥박을 등록합니다.
  • 치료를 시작하기 전에 실험실 데이터(포도당, 지질 프로필, 콜레스테롤)를 수집합니다.
  • 치료 중에는 체질량지수와 생체지표를 정기적으로 모니터링합니다.
  • 치료 중에 실험실 데이터를 모니터링합니다.

항정신병약 치료 중 고프로락틴혈증이 발생하는 것은 시상하부의 도파민 수용체가 중추적으로 차단되어 뇌하수체 전엽에서 프로락틴이 분비되기 때문입니다. 고프로락틴혈증은 올란자핀, 리스페리돈, 아미술프리드 치료 시 가장 흔하게 발생합니다.

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무과립구증

항정신병약 치료의 또 다른 심각한 합병증은 클로자핀과 올란자핀 치료 중에 관찰될 수 있습니다. J. Geddes 외 연구진(2000)에 따르면, 이 약물을 복용하는 환자의 1~2%에서 첫 3개월 동안 이 합병증이 진단되었습니다. 따라서, 이 약물을 복용하는 환자에게는 치료 시작 후 첫 18주 동안 매주 혈액 검사를 시행하고, 그 이후에는 매달 모니터링하는 것이 권장됩니다. 앞서 언급한 항정신병약의 용량을 감량하면 임상 혈액 검사 결과가 정상으로 돌아오는 것으로 나타났습니다. 하지만, 현재까지 대사 장애와 관련된 상기 부작용을 경험하는 환자를 위한 명확한 전략은 없다는 점을 인지해야 합니다. 대부분의 경우, 한 가지 비정형 항정신병약은 다른 비정형 항정신병약으로 대체됩니다. 또 다른 유망한 방향은 고프로락틴혈증을 교정하기 위해 브로모크립틴을 사용하는 특수 교정 요법을 시행하는 것입니다. 이상적인 상황은 이러한 질환을 앓고 있는 환자에 대한 치료가 내과 의사, 특히 내분비과 의사, 심장과 의사 및 기타 전문의의 주기적 참여를 통해 이루어지는 것입니다.

결론적으로, 환자의 정신적 상태뿐만 아니라 신체적 상태까지 처방하고 모니터링하는 알고리즘을 따른다면, 2세대 약물을 사용하는 것이 전형적인 항정신병제를 사용하는 것보다 더 안전하다는 점을 지적해야 합니다.

현재 여러 다른 항정신병약이 개발 단계에 있습니다. 차세대 약물은 다른 작용 기전(예: GABAergic 프로파일)을 가질 가능성이 높으며, 결핍 장애를 포함한 조현병의 다양한 증상에 영향을 미칠 수 있을 것입니다.

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주의!

정보의 인식을 단순화하기 위해 "신경 이완제 또는 항정신병 약물 라는 약물 사용에 대한이 지침은 약물의 의학적 사용에 대한 공식 지침에 따라 특수 형식으로 번역 및 제출되었습니다. 사용하기 전에 약물에 직접 제공된 주석을 읽으십시오.

설명은 정보 제공의 목적으로 제공되며 자기 치유의 지침이 아닙니다. 이 약의 필요성, 치료 처방의 목적, 약물의 투여 방법 및 용량은 주치의에 의해서만 결정됩니다. 자가 약물 치료는 건강에 위험합니다.

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