후기 피부 포르피린증: 원인, 증상, 진단, 치료

만발성 피부 포르피린증은 주로 피부에 영향을 미치는 비교적 흔한 질환입니다. 철 이온은 이 유형의 포르피린증의 발병 기전에 핵심적인 역할을 합니다. 임상 증상으로는 피부가 잘 부러지고 약해지며, 햇빛에 노출된 부위에 물집이 생기거나 멍이 드는 것이 있습니다. 이 유형의 포르피린증 환자군에서 간 질환이 증가하는 것으로 관찰됩니다. 유발 요인으로는 과도한 햇빛 노출, 음주, 에스트로겐, 이전 C형 간염 감염, 그리고 HIV 감염이 있습니다. 그러나 철분과 에스트로겐을 함유하지 않은 약물은 위험하지 않습니다. 진단은 혈장 형광 검사 또는 소변 및 대변 검사에서 포르피린 검출을 기반으로 합니다. 치료에는 채혈을 통해 혈중 철분 함량을 낮추고, 클로로퀸을 투여하고, 히드로클로로퀸을 사용하여 포르피린 배설을 증가시키는 것이 포함됩니다. 예방을 위해 환자에게 피부에 직사광선을 피하고, 음주 및 철분 함유 약물 복용을 피하도록 권고합니다.

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후기 피부 포르피린증의 원인

만발성 피부 포르피린증(PCT)은 우로포르피리노겐 탈카르복실화효소의 유전적 결핍으로 발생합니다. 포르피린은 간에 축적되어 피부로 이동하여 광과민성을 증가시킵니다. 이형접합자 환자에서 UPGD 활성이 50% 감소하는 것만으로는 PCT의 임상 증상을 유발하기에 충분하지 않습니다. 증상이 나타나려면 효소 활성을 방해하는 다른 요인들이 존재해야 합니다. 철분은 UPGD 기질을 산화시켜 UPGD를 억제하는 산소 유리기를 생성함으로써 핵심적인 역할을 합니다. 따라서 혈색소침착증은 중요한 위험 요인입니다. 알코올, 에스트로겐, 만성 바이러스 감염 또한 간에서 철 이온 활성을 증가시켜 이 유형의 포르피린증의 병인 경로에 영향을 미치는 것으로 추정됩니다. 급성 포르피린증을 유발할 수 있는 다양한 약물은 PCT의 유발 요인이 아닙니다.

간 질환은 만발성 피부 포르피린증에서 흔하며, 포르피린의 부분적 축적, 감염성 C형 간염 발병, 동반된 혈철증 또는 알코올 남용의 결과로 발생합니다. 간경변은 환자의 35% 미만에서 발생하며, 간세포암은 7~24%에서 발생합니다(중년 남성에서 더 흔함).

이 질환의 두 가지 알려진 형태인 1형과 2형은 유사한 발병, 빠른 진행, 동일한 증상, 그리고 동일한 치료법을 가지고 있습니다. 덜 흔한 다른 형태도 발생하며, 발생률은 약 1/10,000입니다.

1형 지연성 피부 포르피린증(산발성)에서는 탈탄산효소 결핍이 간에만 국한됩니다. 이 유형은 대개 중년 이후에 임상적으로 나타납니다.

제2형 지연성 피부 포르피린증(가족성)에서 발생하는 탈탄산효소 결핍증은 유전성으로 상염색체 우성으로 유전되며, 침투도는 제한적입니다. 이 결핍증은 적혈구를 포함한 모든 세포에서 발생합니다. 임상 증상은 제1형보다 일찍, 때로는 유년기부터 나타납니다.

일부 광과민성 약물(예: 푸로세미드, 테트라사이클린, 펜탄산, 설폰아미드, 일부 NSAID) 사용 시 이차성 PCT 유사 질환(가성포르피린증)이 발생할 수 있습니다. 포르피린의 신장 배설이 원활하지 않아 일부 환자는 만성 혈액투석을 받게 되고, 말기 신부전증의 가성포르피린증인 지연성 피부포르피린증과 유사한 피부 병변이 발생합니다.

후기 피부 포르피린증의 증상

환자들은 주로 햇빛에 노출된 부위의 피부가 얇아지고 약해집니다. 피부의 빛에 대한 민감도는 감소합니다. 햇빛에 노출되었을 때 항상 특징적인 증상이 나타나는 것은 아닙니다.

천포창은 자연적으로 또는 경미한 외상 후에 발생합니다. 관련된 피부 미란과 궤양은 이차 감염으로 인해 악화될 수 있으며, 치유 속도가 느려 위축성 흉터를 남깁니다. 햇빛 노출은 때때로 홍반, 부종, 가려움을 유발합니다. 결막 충혈이 발생할 수 있지만, 다른 점막은 손상되지 않습니다. 색소침착 저하 또는 과색소침착 부위가 나타날 수 있으며, 안면 다모증 및 가성경피증 변화도 나타날 수 있습니다.

포르피린증 큐타네아 타르다(porphyria cutanea tarda) 진단

일부 사례에서 건강한 사람에게도 피부 얇아짐, 취약함, 그리고 수포성 발진이 나타나는데, 이는 PCT의 징후입니다. 따라서 피부 증상을 동반한 급성 포르피린증(혼합 포르피린증(VP) 및 유전성 코프로포르피린증(HCP))의 감별 진단은 매우 중요합니다. VP 및 HCP 환자에서 포르피린 생성 약물 사용은 신경장기 증상을 유발할 수 있기 때문입니다. 이전에 관찰된 신경학적, 심신증적 증상 또는 원인을 알 수 없는 복부 증상은 급성 포르피린증을 시사할 수 있습니다. 또한, 환자가 가성포르피린증 증상을 유발할 수 있는 화학물질을 사용한 병력이 있는지도 고려해야 합니다.

피부 병변을 유발하는 모든 포르피린증은 혈장 포르피린 수치가 증가하지만, 소변 유로포르피린, 헵타카르복실포르피린, 그리고 대변 이소코프로포르피린 수치가 증가하면 PCT가 촉진됩니다. 포르피린 전구체인 포르포빌리노겐(PBG)과 일반적으로 5-아미노레불린산(ALA)의 소변 수치는 PCT에서 정상입니다. 적혈구 UPGD 활성도 또한 1형 PCT에서는 정상이지만, 2형에서는 상승되어 있습니다.

감염성 C형 간염의 동반 발병이 이 병리의 특징이며, 간염의 임상 증상이 완화되거나 확인되지 않기 때문에 C형 간염에 대한 혈청 마커를 결정하는 것이 필요합니다(292쪽 참조).

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포르피린증 피부 지연증의 치료 및 예방

두 가지 치료 접근법이 가능합니다. 체내 철분 저장량을 감소시키는 것과 포르피린 배설량을 증가시키는 것입니다. 이 두 가지 치료법을 병행할 수도 있습니다.

정맥 절개술과 사혈을 통한 철분 제거가 일반적으로 효과적입니다. 환자는 2주마다 약 0.5리터의 혈액을 잃습니다. 혈청 철분 수치가 정상보다 약간 낮아지면 정맥 절개를 중단합니다. 일반적으로 5~6회 치료만 필요합니다. 치료 기간 동안 소변 및 혈장 포르피린 수치가 점차 감소하고, 그에 따라 혈청 철분 수치도 함께 감소합니다. 피부는 결국 정상으로 돌아갑니다. 관해 후 질병이 재발하는 경우에만 추가 정맥 절개가 필요합니다.

저용량의 클로로퀸과 히드로클로로퀸(100~125mg, 주 2회 경구 투여)은 배설을 증가시켜 간에서 과도한 포르피린을 제거하는 데 도움이 됩니다. 고용량 투여는 일시적인 간 손상과 포르피린증 악화를 유발할 수 있습니다. 관해에 도달하면 치료를 중단합니다.

클로로퀸과 히드로클로로퀸은 중증 신장 질환의 경우 효과적이지 않습니다. 이 경우 이차성 빈혈이 발생하기 때문에 채혈은 일반적으로 금기입니다. 그러나 재조합 에리스로포이에틴은 과도한 철분을 동원하여 빈혈의 심각도를 감소시키므로, 채혈을 여전히 치료 방법으로 사용하기에 충분합니다.

환자는 햇빛 노출을 피해야 합니다. 자외선 차단 기능이 더 좋은 모자와 옷을 선택하고 아연 또는 티타늄(산화티타늄) 자외선 차단제를 사용하세요. 자외선만 차단하는 기존 차단제는 효과가 없지만, 디벤질메탄을 함유한 자외선 흡수 보호막은 환자를 어느 정도 보호하는 데 도움이 될 수 있습니다. 알코올은 엄격히 피해야 하지만, 질병이 완화된 후에는 에스트로겐 치료를 재개할 수 있습니다.