혈구탐식성 림프조직구증

혈구탐식성 림프조직구증은 일반적인 대식세포에서 발생하는 질환군으로, 빠르고 치명적인 경과를 특징으로 합니다. 주요 임상 증상은 발열, 광범위 비장비대, 양혈구감소증 또는 범혈구감소증, 저섬유소원혈증, 고중성지방혈증, 중추신경계 손상 증상입니다. 림프조직구증은 두 가지 유형으로 나뉩니다. 상염색체 열성 유전을 특징으로 하는 원발성(가족성 및 산발성) 림프조직구증과 다양한 감염, 면역결핍, 자가면역 질환 및 기타 질환과 관련된 이차성 림프조직구증입니다. 조직구학회는 원발성 혈구탐식성 림프조직구증을 대식세포 유래 조직구증의 한 유형으로 분류합니다.

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역학

원발성(가족성 및 산발성) 혈구탐식성 림프조직구증은 다양한 인종 집단에서 발생하며 전 세계에 분포합니다. J. Henter에 따르면, 원발성 혈구탐식성 림프조직구증의 발생률은 15세 미만 아동 100만 명당 약 1.2명 또는 신생아 5만 명당 1명입니다. 이 수치는 신생아의 페닐케톤뇨증이나 갈락토스혈증 유병률과 유사합니다.

원발성 혈구탐식성 림프조직구증으로 고통받는 아픈 소년과 소녀의 비율은 거의 같습니다. 56~80%의 소아에서 이 질환은 생후 1년 이내에 발생하며, 일부 소아에서는 출생 시 진단됩니다. 약 20%의 소아에서는 생후 3년 이후에 질병의 첫 임상 징후가 나타납니다. 6세, 8세, 12세, 25세 등 더 늦은 나이에 이 질환이 처음 발병하는 사례가 있습니다. 아픈 형제자매의 나이가 매우 자주 일치한다는 점에 유의해야 합니다. 약 절반의 경우, 아픈 형제자매 또는 근친혼과 같은 가족력이 있습니다.

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원인 혈구 세포 림프 조직 구증.

림프조직구증의 복합 증상은 1952년 JWFarquhar와 AEClaireaux에 의해 처음 기술되었습니다. 저자들은 두 명의 신생아 형제자매에서 빠르게 진행되는 치명적인 질환을 보고했습니다. 두 환자 모두 감염이 없는 상태에서 임상 양상은 발열, 구토, 설사, 흥분성 증가, 그리고 현저한 비장비대가 주를 이루었고, 검사실 검사 결과는 정색소성 빈혈, 과립구감소증, 그리고 혈소판감소증으로 나타났습니다. 두 경우 모두 이 질환은 치명적으로 끝났습니다. 부검 결과 림프절, 간, 신장(골수는 검사하지 않음)에서 유의미한 조직구 증식이 관찰되었으며, 주로 적혈구, 림프구, 과립구에 대한 활발한 식세포작용이 관찰되었습니다. 이후 이 가족의 넷째 아이에게서도 유사한 질환이 진단되었습니다. 저자들은 이 증후군을 "가족성 혈구탐식성 세망증"이라는 조직구증군으로 분류하며, 레터러-시웨병과의 여러 측면, 즉 가족성, 골 결손의 부재, 그리고 병변 조직에서의 혈구탐식의 존재를 강조했습니다. 소아 림프조직구증의 임상적 및 진단적 징후 연구의 다음 단계는 1983년 G. Janka가 발표한 논문(123건의 질환 사례)과 1996년 122명의 소아를 대상으로 한 국제 소아 혈구탐식성 림프조직구증 등록부 설립이었습니다. 대규모 환자 집단을 대상으로 한 이 질환에 대한 상세한 연구를 통해 이 증후군의 진단 기준을 수립하고 치료 프로토콜을 제시할 수 있었습니다. 현재까지 혈구탐식성 림프조직구증의 유전적 특성은 부분적으로 밝혀졌지만, 병인의 일부 측면은 오늘날까지도 충분히 연구되지 않았습니다.

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병인

원발성 혈구탐식성 림프조직구증의 유전적 특성은 이미 초기 연구에서 가정되었다. 혈구탐식성 림프조직구증 환자 가족에서 근친혼의 빈도가 높고, 건강한 부모를 둔 한 세대에서 여러 건의 질환이 발생한 것은 상염색체 열성 유전을 시사하지만, 현대적인 유전 분석 방법의 개발이 이루어진 후에야 가족성 혈구탐식성 림프조직구증(FHLH)의 기원을 부분적으로나마 밝혀낼 수 있었다.

유전적 결함의 국소화를 위한 첫 번째 시도는 1990년대 초에 T 림프구와 대식세포 활성화 조절에 관여하는 유전자와 관련된 다형성 마커의 연관 분석을 기반으로 이루어졌습니다. 이 연구의 데이터를 통해 CTLA-4, 인터루킨(IL)-10, CD80/86과 같은 유전자를 후보 목록에서 제외할 수 있었습니다. 1999년, 가족성 혈구탐식성 림프조직구증이 있는 20개 이상의 가족에서 수백 개의 다형성 마커에 대한 연관 분석을 통해 9q21.3-22와 10qHl-22라는 두 개의 중요한 유전자좌가 확인되었습니다. 9q21.3-22 유전자좌는 파키스탄 가족 4가구에서 매핑되었지만, 다른 민족의 환자에서는 이 유전자좌의 관여가 발견되지 않아 "창립자 효과"의 가능성을 시사합니다. 이 영역에 위치한 후보 유전자는 지금까지 확인되지 않았습니다.

림프조직구증의 병인

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조짐 혈구 세포 림프 조직 구증.

림프조직구증의 초기 증상은 다양하고 비특이적입니다. 즉, 위장관 병리 또는 바이러스 감염 증상을 동반한 발열, 진행성 간비장비대, 림프절종대, 비특이적 발진, 황달, 부종, 중추신경계 손상 증상, 드물게 출혈성 증후군 등이 있습니다.

따라서 다음과 같은 증상은 사실상 필수적입니다. 일부 환자에서는 자연적으로 소실되는 장기간의 열병, 항균 치료에 반응하지 않음; 비장 비대, 종종 간 비대와 동반됨. 다른 모든 증상은 평균적으로 환자의 3분의 1에서 훨씬 덜 자주 발견됩니다. 그중에는 일과성 반구진 발진, 중등도의 광범위한 림프관병증(역괴 및 림프절 간 유착 없음), 흥분성 증가, 구토, 경련, 두개내 고혈압 징후, 정신운동 발달 지연 등의 신경학적 증상이 있습니다.

림프조직구증의 증상

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진단 혈구 세포 림프 조직 구증.

림프조직구증의 가장 중요한 검사실 소견은 말초혈액 검사 소견의 변화, 일부 생화학적 지표, 그리고 림프구-단핵구 특성을 보이는 뇌척수액의 중등도 다구증입니다. 빈혈과 혈소판감소증이 가장 흔하게 관찰됩니다. 빈혈은 대개 정상 적혈구이며, 적혈구의 골수내 파괴와 TNF의 억제 효과로 인해 발생하는 불충분한 망상적혈구증가증을 동반합니다. 혈소판감소증은 진단적으로 더 중요한 요소로, 증후군의 활성도와 치료 효과를 평가할 수 있게 해줍니다. 백혈구 수는 다양할 수 있지만, 호중구 수치가 μl당 1,000개 미만인 백혈구감소증이 가장 흔하게 관찰됩니다. 과호염기성 세포질을 가진 비정형 림프구가 백혈구 공식에서 종종 검출됩니다.

말초혈액 혈구감소증은 일반적으로 골수의 저세포성이나 이형성증과 관련이 없습니다. 오히려 골수는 질병의 후기 단계를 제외하고는 세포 성분이 풍부합니다. G. Janka에 따르면, 65명의 환자 중 2/3는 골수에 변화가 없거나, 성숙 및 저세포성 장애 없이 특이적인 변화를 보였습니다. 혈구탐식 현상은 모든 환자에서 관찰되는 것은 아니며, 종종 골수 및 기타 영향을 받는 장기에 대한 반복적인 검사를 통해서만 혈구탐식 세포를 검출할 수 있습니다.

림프조직구증 진단

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치료 혈구 세포 림프 조직 구증.

대부분의 경우 이 질환은 치명적입니다. 혈구탐식성 림프조직구증에 대한 초기 연구 중 하나에서는 질병 증상 발현 후 중앙 생존 기간이 약 6~8주라고 보고했습니다. 현대적인 항암화학요법 및 면역억제요법 프로토콜과 골수이식/조혈모세포이식(BMT/HSCT)이 도입되기 전에는 중앙 생존 기간이 2~3개월이었습니다.

1983년 문헌 검토에 제시된 G. Janka의 자료에 따르면, 101명의 환자 중 40명이 발병 첫 달에 사망했고, 20명은 발병 두 번째 달에 사망했으며, 환자의 12%만이 6개월 이상 생존했고, 단 3명의 어린이만이 생존했습니다.

혈구탐식성 림프조직구증에서 최초의 실질적인 치료 성공은 에피포도필로톡신 VP16-213(VP-16)을 두 명의 소아에게 투여하여 완전 관해를 달성한 것이었습니다(1980). 그러나 이후 두 소아 모두 중추신경계 손상을 동반한 재발을 보였고, 진단 후 각각 6개월과 2년 만에 사망했습니다. VP-16이 혈액-뇌 장벽을 통과하지 못한다는 사실에 근거하여, A. Fischer 등은 1985년 네 명의 소아에게 VP-16, 스테로이드와 경막내 메토트렉세이트 병용 요법, 또는 두개내 방사선 조사를 병행하여 치료했습니다. 논문 발표 당시 네 명의 소아 모두 13~27개월의 추적 관찰 기간 동안 관해 상태를 유지했습니다.

림프조직구증 치료