혈전증 예방 및 혈액 유변학 개선 약물

쇼크 시 다수의 미세혈전 형성을 예방하고 파괴하기 위해 혈전 형성을 예방하고 혈액 유동학을 개선하는 약물을 사용하는 다양한 약리학적 접근 방식을 사용할 수 있습니다.

• 혈관활성제와 강심제를 사용하여 전신 혈역학 및 미세순환 장애를 제거합니다.
• 합리적인 주입 요법과 적혈구 막의 탄력성을 회복하는 약물(트렌탈 또는 펜톡시필린)을 사용하여 혈액 유동학을 개선하는 조치
• 혈소판 응집을 예방하고 작은 동맥 혈관에서 초기 "백색" 혈전이 형성되어 이후 응고 과정이 시작됩니다.
• 전신 응고 계단 활성화 후 혈전 형성 억제
• 새로 형성된 혈전을 용해하는 것을 목표로 섬유소 용해를 활성화(섬유소 용해소, 스트렙토키나제, 스트렙토데카제, 우로키나제 등)하거나, 반대로 외상성 쇼크와 패혈증이 있는 일부 환자에게 전신적으로 나타날 때 섬유소 용해를 억제(아미노카프로산, 암벤, 콘트리칼 등)합니다.

나열된 대부분의 접근법은 쇼크 치료 실무에서 전통적이고 잘 발달되어 있으며, 고유한 혈류학적 적응증을 가지고 있으며 관련 장에 명시되어 있습니다. 따라서 이 섹션에서는 혈액 응고 전기에 영향을 미치는 약리학적 제제를 사용하여 쇼크 시 혈전 형성을 예방하는 일반적인 접근법에 대해 고찰하는 것이 좋습니다. 연구자들이 가장 큰 관심을 끄는 것은 바로 이러한 수준의 응고 합병증 예방, 즉 "백색 동맥 혈전"의 발생, 형성 및 성장입니다.

혈액 응고의 다양하고 종종 다방향적인 장애 와 그 유동학적 악화는 여러 유형의 쇼크에서 특징적으로 나타납니다. 패혈성, 내독소성, 화상, 외상성 및 출혈성 쇼크의 가장 특징적인 특징은 전신 혈역학 장애, 혈관경련 및 미세순환 장애, 혈액 농후화, 슬러지, 적혈구막의 탄력성 감소, 그리고 응고 지혈의 국소적 변화를 유발하고 혈액 응고 전기를 유발하는 수많은 전신 및 국소적 요인(자가혈전)으로 인해 가장 작은 혈관에 여러 개의 미세혈전이 형성되는 것입니다.

혈액응고의 초기 단계와 국소 혈액응고 항상성 메커니즘을 개략적으로(간략하게) 표현하면 다음과 같다.

이 과정은 여러 손상 요인(직접적인 막 손상, 저산소증, 지질 과산화, 내인성 화학 요인의 영향 등)의 복합적인 영향으로 막 인지질분해효소 A2가 활성화되면서 시작됩니다. 막 인지질의 분해로 인해 비에스테르화 장쇄 지방산이 방출되는데, 그중 아라키돈산이 초기 기질로 가장 중요합니다. 아라키돈산의 전환(아라키돈산 연쇄 반응)은 리폭시게나제(류코트리엔 합성) 및 사이클로옥시게나제(프로스타글란딘, 트롬복산, 프로스타사이클린 합성) 경로를 통해 일어납니다.

생성된 류코트리엔(B4, C4, E4, D4 등)은 생물학적 활성이 매우 높은 물질로, 느리게 반응하는 아나필락시스 유발 물질을 포함하며, 자가면역 과정을 포함한 국소 혈관, 염증 및 면역 반응의 시작에 매우 중요합니다. 류코트리엔은 미세순환 장애, 혈액 응고 증가, 자가분해성 리소좀 효소 방출, 그리고 심근 수축력과 기관지 경련을 억제하는 인자의 혈중 방출을 유발합니다.

류코트리엔은 평활근 수축을 유발하는 능력으로 인해 전신 혈류역학, 관상혈관 및 심근에 상당한 영향을 미쳐 강력한 관상동맥 수축 작용과 음성 이노트로프 효과를 나타내며, 이로 인해 심장산출량이 감소하고 저혈압이 발생하는 데 중요한 역할을 합니다.

심박출량 감소와 류코트리엔에 대한 저혈압 반응은 심근 약화 및 심장으로의 정맥 환류 제한과 관련이 있습니다. 정맥 환류 제한에 있어 중요한 것은 류코트리엔이 혈관벽의 투과성을 증가시키고 혈장 유출을 유발하는 능력입니다. 류코트리엔은 심근경색의 발병 기전에 중요한 역할을 하는 것으로 알려져 있습니다.

아나필락시스 및 패혈성(내독소) 쇼크에서 류코트리엔의 역할은 더욱 증가하는 것으로 보입니다. 이는 알레르기 반응 중 혈장에 상당량의 류코트리엔이 축적되어 아나필락시스 쇼크의 특징인 전신 혈류 변화를 유발하는 능력, 그리고 류코트리엔 수용체 차단제와 리폭시게나제 억제제의 보호 효과에서 입증됩니다. 선택적 류코트리엔 수용체 차단제의 개발은 매우 집중적으로 진행되고 있으며 유망한 과학 분야입니다. 이 분야에서는 이미 어느 정도 성공을 거두었으며, 심근 허혈, 내독소 및 출혈성 쇼크에서 이러한 차단제의 효능이 실험적으로 확인되었습니다. 그러나 이러한 방향이 임상적으로 구현되기까지는 아마도 몇 년이 더 걸릴 것입니다.

정맥 혈관에서 혈전이 혈소판과 혈장 응고인자의 동등한 참여로 형성된다면, 동맥에서는 혈소판이 이 과정의 주요 개시 인자입니다. 혈소판에는 ADP, Ca2+, 세로토닌, 인지질, 프로스타글란딘 및 트롬복산 합성 효소, 트롬보스테닌(근육 악토미오신과 같이 이러한 세포의 수축 능력을 제공함), 혈관벽 상피 및 근육 세포의 혈전 생성 성장 인자, 그리고 기타 여러 물질이 포함되어 있습니다. 혈소판 기능의 체액 조절은 세포막의 특수 수용체(알파2 및 베타2 아드레날린 수용체, 히스타민 및 세로토닌 수용체, 아세틸콜린, 트롬복산, 아데노신 등)를 통해 이루어집니다. 혈소판의 특별한 특성 중 하나는 혈관벽의 콜라겐 및 기타 내피하 조직, 즉 젖지 않고 음전하를 띤 표면에 대한 높은 친화력입니다. 이러한 특성은 혈소판이 쇼크 시 손상될 가능성이 높은 손상된 내피 세포가 있는 혈관 부위에 부착(고착)하는 탁월한 능력을 제공합니다. 이 경우, 혈소판은 퍼져 나가 위족(pseudopodia)을 방출하는데, 이 위족은 서로 또는 혈관벽에 부착될 수 있습니다. 막 투과성이 증가하고, 혈소판 표면에 흡착된 ADP, 세로토닌, 트롬복산, 그리고 일부 응고 인자가 혈소판에서 방출됩니다. 이러한 물질들은 막의 해당 수용체와 상호작용하여 칼슘 이온과 함께 응집(초기에는 가역적)을 유발합니다. 이 과정은 자립적으로 진행되며, 이는 체액성 조절 인자에 의해 촉진됩니다. 반대로 다른 인자는 이 과정을 중단시키거나 심지어 역전시켜 응집을 유발할 수 있습니다.

혈전 형성의 영향과 조건이 우세해짐에 따라 접착 및 가역적 응집 단계는 세 번째 단계인 비가역적 응집으로 대체됩니다. 비가역적 응집은 트롬보스테닌의 참여로 진행되고 혈전의 수축으로 이어집니다. 응집체의 강화와 수축 반응은 Ca+, ATP의 참여로 발생하며 흰색 혈전이 형성됩니다.

혈소판, 혈관 내피세포 및 기타 조직에서 아라키돈산 전환을 담당하는 사이클로옥시게나제 경로는 강력한 응집 촉진 물질과 응집 억제 물질이 생성되어 국소적(대사산물의 반감기가 매우 짧음) 응고 항상성을 보장합니다. 사이클로옥시게나제 연쇄 반응에서 혈소판 응집을 활성화하는 주요 인자는 트롬복산 A2이며, 그 강력한 길항제는 내피세포에서 생성되는 프로스타사이클린이며, 그보다 덜하지만 E 및 G 계열의 프로스타글란딘도 생성합니다. 마지막으로, 혈소판 응집은 추가적인 국소 및 전신 체액성 요인의 영향을 크게 받습니다.

혈소판 응집 활성제 및 억제제

혈소판 응집의 개시제 및 활성제	혈소판 응집 억제제
콜라겐	-
ADP	아데노신과 그 안정제
노르에피네프린(알파2 수용체를 통해)	알파-아드레날린 차단제
세로토닌	항세로토닌제
히스타민	항히스타민제
트롬빈	헤파린
칼슘2+	Ca2+ 길항제
CGMP - 유도제(아세틸콜린?) 및 안정제	CAM - 유도제(베타-아드레날린 수용체를 통해) 및 안정제(포스포디에스테라제 억제제)
아라키돈산	덱스트란, 알부민
트롬복산 A2	프로스타사이클린 I2

심장과 뇌의 쇼크와 급성 허혈 과정에서 혈전 형성의 초기 단계에 대한 약리학적 개입은 다음과 같은 가능성을 시사합니다.

1. 아라키돈산 계단식 반응의 초기 반응(전체 및 부분) 억제
2. 트롬복산 합성의 특정 반응 억제
3. 혈소판, 평활근 및 기타 세포의 류코트리엔 및 트롬복산 수용체 차단
4. 혈소판 응집을 조절하는 물질을 사용하여, 즉 혈소판 응집을 유발하는 요인(콜라겐, 트롬복산 A2, 류코트리엔 등)의 영향에 대한 혈소판의 반응을 다른 방식으로 약화시킵니다.

혈액의 유변학적 특성 장애를 교정하는 나열된 방법들을 구현함으로써, 혈소판 응집 및 부착 수용체를 활성제의 영향으로부터 보호하거나 이러한 수용체의 세포 내 합성 기전을 억제하는 주요 전술적 과제를 해결할 수 있습니다. 아라키돈산 연쇄 반응의 초기 반응 억제는 저분자 덱스트란을 이용하여 중합체 활성제에 반응하는 혈소판 수용체를 보호함으로써 달성할 수 있습니다. 덱스트란의 분자는 피브린, 콜라겐, 응집된 면역글로불린(IgE) 및 보체계 구성 요소와 경쟁합니다.

저분자 덱스트란은 혈소판 막의 수용체를 가리고 적혈구 표면에 넓게 분포된 단백질과 경쟁함으로써, 수용체를 치환하고 세포 간 결합을 파괴합니다. 이는 혈관 내피 세포와 혈액 세포 성분의 표면을 감싸는 덱스트란이 음전하를 증가시켜 항응집 특성을 향상시키기 때문입니다.

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덱스트란스

저분자량 덱스트란은 콜라겐과 ADP에 의해 유도되는 혈소판 응집을 감소시키고, 혈소판에 대한 트롬빈의 활성화 효과를 감소시키고, 초기 백색 혈소판 혈전의 성장을 억제하고, 혈류를 개선하고, 수술 후 혈장 피브리노겐 함량의 증가를 감소시키고, 피브린의 구조와 안정성을 변화시킵니다.

외상 및 쇼크 시 덱스트란의 정맥 주입은 혈소판 응집 및 부착을 감소시킬 뿐만 아니라, 내인성 헤파린을 이동시켜 섬유소용해제에 의해 쉽게 용해되는 느슨하고 수축성이 낮은 혈전 형성을 촉진합니다. 저분자 덱스트란의 항트롬빈 활성은 혈액 응고 인자 VIII의 구조 및 기능에 미치는 특이적인 효과와 관련이 있습니다. 복잡한 구조와 기능을 가진 거대 분자인 인자 VIII(항혈우병 글로불린)은 혈소판 응집 및 생성된 혈전의 안정성에 관여합니다. 덱스트란은 인자 VIII의 작용을 방해하여 혈소판 응집을 지연시키고 혈전의 안정성을 감소시킵니다.

저분자량 덱스트란은 진정한 항응고제가 아니며, 혈액유변학적 장애에 대한 교정 효과는 주로 혈액 희석, 순환 혈장량 보충 및 미세순환계의 혈류 개선과 관련이 있습니다.

덱스트란이 혈역학적 질환(쇼크, 실혈)에서 혈류를 개선하는 능력은 여러 요인에 기인합니다. 혈액 내 덱스트란 중합체의 높은 농도가 일시적으로 발생하면 "직접적인 혈액 희석"이 발생할 뿐만 아니라, 간질 공간에서 혈류로 체액이 유입되어 덱스트란의 삼투압 효과가 균형을 이루는 조건이 조성됩니다. 혈액 희석의 결과로 혈액 점도가 감소하고, 심장으로의 정맥 유입이 증가하며, 심박출량이 증가합니다. 이러한 효과 외에도 덱스트란은 피브리노겐과 복합체를 형성하여 항지질혈증 효과를 나타냅니다.

따라서 저분자 덱스트란의 항응집 작용과 혈역학적 효과는 혈액 점도를 낮추는 데 도움이 되며, 이는 특히 낮은 전단 속도에서 중요합니다. 혈액 세포의 분해는 전신 혈류와 미세순환을 개선하며, 특히 속도 구배가 가장 낮은 정맥 부분에서 더욱 그렇습니다. 다양한 유형의 쇼크, 손상 및 그 결과에 대한 외과적 치료, 그리고 수술 후 저분자 덱스트란 용액을 사용하면 과응고를 예방하고 혈전 및 색전증 발생 가능성을 줄이는 데 도움이 됩니다.

그러나 일부 경우 덱스트란 용액 주입 시 아나필락시스 및 알레르기 반응이 발생할 수 있다는 점에 유의해야 합니다(감작 및 아나필락시스 쇼크가 있는 경우 위험). 이는 분자량이 크고 측쇄가 많은 덱스트란이 항원으로 작용할 수 있기 때문입니다. 따라서 개별적인 민감도를 확인하기 위해 저분자량 덱스트란 용액(15% 용액, 분자량 1000)을 합텐으로 최대 20ml까지 정맥 투여하고, 마취 도입 전에 혈장 대체물을 주입하는 것이 권장됩니다.

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트롬빈 억제제

혈소판 활성제와 상호작용하는 혈소판 수용체의 약리학적 보호는 비중합체 혈소판 활성제와 경쟁하거나 이를 억제하는 제제를 사용하여 달성할 수도 있습니다. 이러한 제제에는 트롬빈 억제제(헤파린, 히루딘, 여러 합성 억제제, 아드레날린 길항제), 알파 수용체 차단제(펜톨아민, 디히드로에르고타민), ADP 길항제(디피리다몰, 아데노신 및 그 구조 유사체, 포스포크레아틴), 세로토닌 길항제(메티세르지드) 등이 있습니다. 나열된 제제 중 실제로 다양한 원인의 쇼크 예방 및 치료에 사용되는 제제는 소수에 불과합니다.

혈소판 응집 및 접착 활성제와 반응하는 단백질 수용체의 세포 내 합성 메커니즘을 보호하고 트롬복산 합성 과정을 억제하는 것은 다양한 그룹의 약물을 통해 가능합니다.

1. cATP, 프로스타사이클린 및 프로스타글란딘 PgE2의 유도제 및 안정제
2. 포스포리파아제 및 포스포디에스테라아제 억제제.

특수 항혈소판제의 집중적인 개발은 비교적 최근에 시작되었지만 아직 신뢰할 만한 결과를 얻지는 못했습니다. 현재 임상에서는 덱스트란 용액 외에도 아세틸살리실산, 인도메타신, 디피라다몰, 설핀피라존(페르산틴), 프로스타사이클린(에이코프로스테논), 헤파린과 같은 항혈소판제가 백색 혈소판 혈전 생성을 예방하는 데 널리 사용되고 있습니다.

비스테로이드성 항염제

비스테로이드성 항염증제(아세틸살리실산과 인도메타신)의 약리학적 효과는 에이코사노이드(트롬복산과 프로스타글란딘)의 대사에 미치는 영향에 기인한다는 것이 밝혀졌습니다. 이 계열의 거의 모든 약물은 프로스타글란딘 합성효소라는 효소 복합체를 억제하여 특이적 및 항응집 효과를 발휘합니다.

아세틸살리실산은 경구 투여 후 매우 빠르게 흡수됩니다. 가수분해 산물인 살리실산은 혈소판 사이클로옥시게나제를 억제하여 아라키돈산이 프로스타글란딘 O₂로, 그리고 궁극적으로 트롬복산 A₂로 전환되는 것을 방해합니다. 아세틸살리실산은 콜라겐, ADP, 아드레날린, 세로토닌에 의해 유도되는 응집을 억제합니다. GG0₃는 15분이지만, 항응집 효과는 며칠 동안 지속되는데, 이는 프로스타글란딘 합성 반응을 비가역적으로 억제하고 혈소판 응집 기능을 6~10일 동안 억제하는 것으로 설명됩니다. 고용량 아세틸살리실산은 혈소판 사이클로옥시게나제 억제와 함께 혈관벽의 사이클로옥시게나제를 억제하고, 동시에 트롬복산 A₂ 합성을 억제하여 내피세포의 프로스타사이클린 합성을 억제합니다. 따라서 아세틸살리실산은 주로 혈소판 응집을 억제하는 소량(3000~5000mg/일)으로 항응집제로 처방되어야 합니다.

아세틸살리실산은 혈소판 사이클로옥시게나제를 며칠 동안 차단하고, 내피세포 사이클로옥시게나제는 하루 이상 차단하지 않는다는 점을 고려할 때, 이 약을 매일이 아닌 3~4일 간격으로 처방하는 것이 합리적입니다. 환자마다 약물의 항혈소판 효과에 대한 민감도가 다르기 때문에, 환자에게 맞는 아세틸살리실산의 최적 용량을 개별적으로 선택해야 합니다. 반응성 환자의 경우, 0.5g의 아세틸살리실산은 혈소판 응집을 40~50%, 과반응성 환자의 경우 80~90%까지 완전히 억제하며, 비반응성 환자의 경우 동일한 용량을 복용해도 항혈소판 효과가 나타나지 않는 것이 특징입니다.

선택적 트롬복산 합성효소 억제제는 이미다졸과 그 유사체로, 사이클로옥시게나아제를 차단하지 않습니다. 만성 허혈성 심질환 치료에 관상동맥 확장제로 임상에서 사용되는 디피리다몰은 이미다졸과 마찬가지로 트롬복산 합성효소를 선택적으로 억제하여 트롬복산 A2의 합성을 방지합니다. 이 약물과 그 유사체는 혈소판 포스포디에스테라아제를 억제하여 혈소판의 cAMP 농도를 증가시키는 것으로 알려져 있습니다. 이와 함께 디피리다몰은 아데노신 탈아미노효소의 활성과 혈소판의 아데노신 흡수를 억제하고, 혈소판의 세로토닌 흡수와 아드레날린 및 콜라겐에 의한 혈소판 응집을 차단합니다. 이 약물의 약한 항혈소판 활성과 소량 투여 시 혈소판 응집을 증가시키는 효과가 보고되었습니다. 가장 신뢰할 수 있는 항혈소판 효과는 디피리다몰과 아세틸살리실산의 병용 투여 시 얻을 수 있습니다.

헤파린

항혈전제 중 혈액 응집 상태를 조절하는 가장 효과적인 물질 중 하나는 헤파린이며, 특히 조기에 투여할 경우 그 효과가 더욱 뛰어납니다. 헤파린은 높은 음전하를 띠고 있으며 크고 작은 이온 및 분자(효소, 호르몬, 생체 아민, 혈장 단백질 등)와 상호작용할 수 있어 생물학적 작용 범위가 매우 넓습니다. 헤파린은 항트롬빈, 항트롬보플라스틴, 항프로트롬빈 효과를 가지고 있으며, 피브리노겐이 피브린으로 전환되는 것을 막고, 혈전 수축을 억제하며, 섬유소 용해를 촉진합니다.

헤파린의 항응고 작용 기전은 매우 복잡합니다. 헤파린의 항응고 효과는 항트롬빈 III의 작용을 강화하고, 헤파린-항트롬빈 III 복합체가 혈액 응고계의 세린 프로테아제 대부분을 빠르게 불활성화하는 능력을 향상시키는 것과 관련이 있다는 것이 현재 밝혀졌습니다. 헤파린의 항혈전 효과에서 혈관 내막의 높은 전기음성도를 증가시키고 유지하여 혈소판 부착과 혈소판 미세혈전 형성을 방지하는 능력은 매우 중요합니다. 헤파린은 정맥 내 혈전 형성을 가장 효과적으로 억제하여 국소 혈전 형성과 파종성 혈관내 응고를 모두 예방합니다.

프로스타사이클린 및 그 안정한 유사체

항혈소판제 중 가장 강력한 응집 억제제는 프로스타사이클린과 그 안정한 유사체입니다. 프로스타사이클린의 항혈소판 효과는 아데닐산 고리화효소를 자극하여 혈소판 내 cAMP 농도를 증가시키고, 트롬복산 함량을 감소시키며, 트롬복산 A2 함량을 감소시키고, 그 수용체를 차단함으로써 나타납니다. 프로스타사이클린은 불안정하고 빠르게 가수분해되어 비활성 생성물이 되기 때문에, 분당 2~20ng/kg의 속도로 하루 최대 6회, 30~60분 동안 정맥 점적 투여합니다.

프로스타사이클린은 강력한 항응집 효과와 함께 강력한 혈관 확장 및 기관지 확장 효과를 나타냅니다. 이 약물은 뇌, 심장, 신장, 골격근 및 장간막 혈관을 확장합니다. 프로스타사이클린의 작용으로 관상동맥 혈류량이 증가하고, 심근의 에너지 공급이 증가하며, 산소 필요량이 감소합니다. 체내에서 불안정함에도 불구하고, 임상적으로 유리한 효과는 수 주, 심지어 수 개월까지 지속될 수 있습니다. 이러한 지속적인 작용 기전은 아직 명확히 밝혀지지 않았습니다.

프로스타사이클린은 독성이 낮은 약물이지만, 안면 홍조, 두통, 혈압 저하, 복통, 식욕 부진 등의 부작용이 발생할 수 있습니다. 프로스타사이클린과 더불어, 합성 안정 유사체(일로프로스트 등)는 혈소판 응집 억제제로서 유망합니다.

혈액 점도를 개선하는 약물

외상 및 쇼크 시 혈액의 유변학적 특성 변화는 혈소판 기능 변화뿐만 아니라 혈액 점도 증가로 인해 발생합니다. 복잡한 동적 분산 시스템인 혈액의 구조적 점도는 혈장의 점도와 적혈구의 변형 능력에 의해 크게 결정됩니다. 혈장 점도는 주로 혈액 내 단백질 농도에 따라 달라집니다. 알부민과 같이 분자량이 작은 단백질은 혈장 점도에 거의 영향을 미치지 않지만, 분자량이 큰 단백질(피브리노겐, 알파 및 감마 글로불린, 기타 거대 분자)은 혈장 점도를 크게 증가시킵니다.

낮은 전단 속도에서 적혈구 표면에 피브리노겐과 글로불린이 흡착되면 인접 세포 사이에 가교가 형성되고 적혈구에서 응집체가 형성됩니다. 응집체 형성 속도는 복잡한 생물물리학적 과정이며, 전단 속도뿐만 아니라 적혈구의 전기동역학적 특성, 거대분자 응집체의 농도, 질량 및 흡착 능력, 그리고 적혈구의 모양과 가소성에 따라 달라집니다.

적혈구 막의 모양과 기계적 성질을 유지하려면 상당한 에너지 소비가 필요합니다. 해당과정 중 적혈구에서 생성된 에너지는 스펙트린의 인산화에 소비되며, 이는 단백질의 이차 구조 변화와 내막의 인접 구성 성분과의 상호작용을 초래하는 것으로 알려져 있습니다. 막의 구조 단백질인 스펙트린과 액틴 간의 상호작용은 적혈구 막의 기계적 성질 형성에 중요한 역할을 하며, 어떠한 변형에도 적혈구의 표면적과 두께를 일정하게 유지합니다.

전신 혈역학 및 장기 혈류 장애의 경우, 적혈구 막의 경직도 증가와 적혈구 응집 형성은 모세혈관을 통한 적혈구 통과 속도를 감소시켜 혈액의 기체 운반 기능을 저해합니다. 따라서 쇼크 시 혈액의 유변학적 특성 장애를 교정하려면 적혈구 응집 예방과 함께 혈장 및 혈액 점도, 적혈구 응집 및 변형을 정상화해야 합니다.

저분자 덱스트란 외에도 알부민 용액은 혈액의 현탁 안정성을 높이는 효과적인 수단 중 하나입니다. 쇼크 후기에는 혈장 내 알부민 농도가 감소하고 피브리노겐과 글로불린, 특히 알파2 분획, 지단백질, 지질 농도가 증가하는 배경에서 적혈구의 전반적인 응집이 발생합니다. 이러한 조건에서 알부민의 유변학적 효과는 혈액 희석과 혈장 내 미세구형 단백질과 거대구형 단백질 비율 정상화라는 두 가지 주요 요인에 기인합니다. 동시에 알부민은 유리산과 결합하는데, 외상 및 쇼크 시 유리산의 불안정화는 혈액 세포 구조의 응집과 혈관 내 응고를 자극하여 지방색전증을 유발할 수 있습니다.

순환 혈액량을 보충하고 조직 저산소증과 대사성 산증을 제거하는 것을 목표로 하는 쇼크 방지 조치는 적혈구 막의 탄력성을 정상화하는 데 기여합니다. 저산소증과 산증은 적혈구의 변형성을 현저히 감소시키기 때문입니다. 쇼크 상태에서 적혈구 막의 경직도가 증가하는 것은 적혈구의 ATP 합성 억제와 관련이 있는 것으로 추정됩니다. 반대로, ATP 농도 감소는 적혈구 내 Ca2+ 농도 증가에 기여하며, Ca2+는 막 단백질과 결합하여 막의 경직도를 증가시킵니다.

적혈구의 ATP 함량과 적혈구 세포막의 탄력성을 증가시키는 약리학적 약물 중 하나가 트렌탈(펜톡시필린)로, 임상에서 허혈성 질환을 치료하는 데 사용됩니다.

트렌탈은 적혈구 막의 경직성을 감소시키는 것 외에도 혈관을 확장시키고, 조직 산소 공급을 개선하고, 조직 내 인산이에스테라아제 활동을 억제하고, cAMP 농도를 증가시키고, 혈소판 응집을 억제합니다.

적혈구 막의 탄력성을 유지하는 다른 약리학적 제제 중에서는 적혈구로의 이온 흐름을 제한하는 Ca2+ 길항제(플루나리진, 니페디핀 등)를 주목할 만합니다.

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