일반적인 변수 면역 결핍 : 증상, 진단, 치료

Common Variable Immune Deficiency (CVID)는 항체 합성 결함으로 특징 지어지는 이질적인 질병 군입니다. OVIN의 유행은 1 : 25,000에서 1 : 200,000까지 다양하며 성비는 같습니다.

총 변하기 쉬운 면역 결핍의 병인

대부분의 환자의 분자 결함은 알려져 있지 않으며, 아마도이 그룹에서 몇몇 nosologies가 결합되어있을 것입니다. OVIN의 대부분의 경우는 산발적이지만 가족 변종도 추적되며, 한 변종의 일반적인 가변 면역 결핍 및 선택적 IgA 결핍의 경우도 있습니다. 이는이 두 가지 질병이 단일 유전자 돌연변이의 대립 변이가 될 수 있음을 시사합니다.

일반적인 가변성 면역 결핍의 유전 적 기초를 발견하기위한 수많은 시도로 인해 염색체의 긴 팔에 위치한 유도 된 cos-stimulator 분자 (1C0S)에 대한 유전자의 돌연변이 그룹에서 첫 번째 결점이 발견되었습니다. ICOS는 활성화 된 T 림프구에 의해 발현되며, B 림프구의 리간드와의 상호 작용은 B 세포의 후기 분화 및 B 기억 세포의 형성에 필요하다. 현재까지이 돌연변이를 가진 9 명의 환자가 기술되었다.

최근에 OVIN (181 개의 낙서) 환자 17 명 에서 transmembrane activator와 calcium modulator (TACI)를 코딩하는 유전자 TNFRSF13B 의 돌연변이가 검출되었다 . TACI는 림프구에서 발현되며 대 식세포 및 수지상 세포와의 상호 작용에 중요합니다.

현재 일반적인 변이 형 면역 결핍은 WHO 전문가들에 의해 항체 생산의 주된 혼란으로 인한 면역 결핍의 그룹에 기인하지만 T- 림프구의 손상을 나타내는 많은 데이터가 밝혀졌습니다. 따라서, 면역 글로불린 생산의 감소는 아마도 그들의 합성에 대한 T 세포 조절의 위반과 관련이있다. 즉, OVIN은 복합 면역 결핍 (immunodeficiency)

실험실 변경

일반적으로 일반적인 면역 결핍이 있으면 면역 글로블린의 3 가지 주요 부류의 농도가 감소합니다. 예를 들어 IgA 및 IgG 또는 심지어 하나의 IgG만을 2 개만 감소시키는 것이 가능하다. 모든 환자는 특정 항체 형성에 위배되며,

대부분의 환자에서 B- 림프구의 수는 변하지 않지만 종종 과다 돌연변이의 제한을 가진 미숙 한 표현형과 B 세포 수의 감소를 보인다.

많은 환자 - T 림프구, 손상된 CD4 / T 림프구의 제한 레퍼토리 (감소 된 CD4 + 및 CD8 + 향상에) CD8 비율을 밝혔다. CVID 환자에서 비 특이성 및 특히 특이 적 분열 촉진제의 영향하에있는 림프구의 증식과 IL-2의 생성이 현저히 손상된다. 일반적인 변수 면역 일부 환자에서 B 세포의 분화의 위반이 발생 CD40-CD40L, B7 및 CD28, CD40 리간드를 통해 활성화 T 세포 시그널링 결함 kostimulyatsionnye 분자의 발현의 감소의 증거가있다.

일반적인 변수 면역 식세포와 개발 단계 세포 질환에서 중요한 역할은 세포 내 IL-12, IFN-γ 양성 T 세포의 증가와 관련된 함유 단핵 세포 수 증가의 형태로 레벨 결함을한다. 이 불균형은 한 Th1 타입의 면역 반응을 변위 일반적인 변수 면역 결핍 형태의 만성 염증 및 육아 종성 합병증의 발전에 항원 특이 메모리 셀 및 환자의 경향 T 세포의 무능력을 설명합니다.

또한, 수지상 세포의 성숙 및 분화 장애에 대한 데이터가있어 T- 림프구의 효과적인 기능에 필요한 항원 제시를 위반하게된다.

일반적인 면역 결핍증의 증상

일반적으로 변하기 쉬운 면역 결핍의 첫번째 증후는 어떤 나이든지에 나타날 수있다, 일반적으로 일반적인 변하기 쉬운 면역 결핍은 20-40 년의 나이에 진단된다. 소아에서는 일반적으로 다양한 면역 결핍이 청소년기에 나타나지만, 초기 증상은 조기 양막이 아교 글로불린 혈증의 경우와 마찬가지로 조기에 나타날 수 있습니다.

- 혈소판 감소 성 자반증,자가 면역 용혈성 빈혈, 또는 대장염 최초의 임상 증상은 폐렴, 다른 사람을 반복하는 일부 환자에서 : 매우 일반적인 변수 면역 결핍을 의심 할 수있는 기초 임상 증상의 스펙트럼.

일반적으로 변하기 쉬운 면역 결핍에 감염 합병증은 호흡과 위장 지역의 세균성 병변, 고환 수막염, giardiasis에 의해 주로 대표된다. 폐렴은 일반적인 변하기 쉬운 면역 결핍의 가장 빈번한 징후의 한개이고 기관지 확장의 대형 또는 만성으로 경향이 수시로 동반된다. 진부한 박테리아에 추가하여, 기회 감염은 또한 뉴모시스 성 폐렴의 형태로 발생할 수 있습니다.

OVIN 환자는 mycoplasmas 및 ureoplasms로 인한 화농성 관절염이 발생하기 쉽습니다. 종종 류마티스 성 관절염으로 고통받는 양, 환자와 함께 패혈증 성 관절염이 발생합니다. 패혈증 성 관절염의 한 사례는 페니 리트 움 마네프 (Penirittium marneffe)의 일반 감염의 배경에 대해 기술되어 있으며 항진균제와 대체 요법으로 치료 한 결과 효과가 입증되었습니다.

바이러스 성 간염 (특히 C 형 간염은) 뚜렷한 임상 및 실험실 장애 (때로는 치명적인) 어려운 일반적인 변수 면역 결핍에서 발생하고 신속 만성 활동성 간염의 형태로 합병증을 생산하고도 간 이식 후 재발 할 수 있습니다. OVIN에서는 단순 헤르페스 에 의한 감염 이 종종 발견되며이를 수행하기가 어려울 수 있습니다 .

CVID를 가진 환자뿐만 아니라 다른 형태의 체액 성 결핍 환자는 엔테로 바이러스에 매우 민감합니다. 장 바이러스 성 뇌척수염은 극히 어렵고 생명에 심각한 위협이되며 장 바이러스 성 소아마비 및 피부 근염과 같은 질병, 피부 및 점막이 가능합니다.

다른 바이러스도 심각한 질병을 일으킬 수 있습니다. 예를 들어 파르 보 바이러스 B19는 적혈구 무형성을 일으킬 수 있습니다.

CVID 환자의 전염성 폐 병변 외에도 유육종증과 공통점이있는 비 전신 육종이 기술되었다. 폐, 피부, 간, 비장에서 무균 성 비경 구 및 육아 육종이 발생할 수 있습니다. 일반적으로 변하기 쉬운 면역 결핍 환자의 다른 장기에서 발생하는 육아 종성 염증의 발병의 원인은 대 식세포 활성화에 대한 T 세포 조절의 위반 일 것입니다.

자가 면역 발현은 어렵고 예후를 결정할 수 있습니다. 때로는자가 면역 질환은 CVID의 첫 번째 임상 증상이되어 있습니다 형태의 관절염, 궤양 성 대장염과 크론 병, 경화성 담관염, 흡수 장애 및 장 질환, 전신성 홍 반성 낭창, 신장염, 근염,자가 면역 폐 질환 림프 간질 성 폐렴의, 호중구 감소증, 혈소판 감소증 자반병, 용혈성 빈혈, 악성 빈혈, 총 탈모증, 혈관염 망막. 장 질환 및 신장염 - 한 환자는 관절염, 탈모 및 혈구 감소증, 또는 전신성 홍 반성 루푸스, 나중에 같은 여러자가 면역 증후군을 개발할 수 있습니다.

소화기 질환은 일반적인 변수 면역 결핍의 증상 중 중요한 자리를 차지한다. 일반적인 변수 면역 결핍의 25 %에서 궤양 성 대장염, 크론 병 및 직장염, 장 결절성 림프 증식, 스프 루, 람블 편모충, 단백 소실 장 병증, 스프 루와 같은 증후군, 캄 필로 박터와 다른 더 희귀 증후군 같은 소화기 장애를 발견했습니다. 전염병과 함께, 물론 중요한 역할, 그리고 위장 병변의자가 면역 메커니즘을 재생할 수 있습니다.

OVIN 환자는 악성 종양, 사르코 시드 육아종 및 비 악성 림프 증식의 발생률을 유의하게 증가시켰다. 일반적으로 변하기 쉬운 면역 결핍으로, 주변뿐만 아니라 흉부 림프절의 증가가 종종 발견됩니다. 악성 종양의 발생률을 분석 할 때 다양한 종양이 15 %의 경우에서 발견되었습니다. 비호 지킨 림프종 및 위암 선암, 호 지킨 림프종, 장, 유방암, 전립선 암 및 난소 암의 발병률이 증가했습니다.

총 변하기 쉬운 면역 결핍의 진단

일반적인 가변성 면역 결핍증의 대부분에서 확증적인 분자 유전 연구를 수행 할 수 없다는 것과 관련하여 다른 저염구 글로빈 혈증의 원인을 배제하는 것이 특히 중요합니다.

면역의 연구에 대한 유럽 사회 (ESID) 진단 일반적인 변수 면역 결핍의 기준에 따라이 두 가지 일와 함께 남녀 모두 세 가지 주요 ieotipov 면역 글로불린 (의 IgA, IgG의, IgM의)의 상당한 감소 (평균 이상 2 SD)와 가능성이 높다 다음 중 하나 :

• 2 년 이상 된 시점에서의 면역 결핍의 발병;
• 등 방글 루티 닌 (isohemagglutinins)의 부재 및 / 또는 백신에 대한 부작용;
• 다른 잘 알려진 원인은 감마 글로블린 혈증의 원인을 배제해야합니다.

총 변하기 쉬운 면역 결핍의 처리

다른 체액 성 결함과 마찬가지로 면역 글로불린을 이용한 대체 요법이 전반적인 다양한 면역 결핍 치료의 기초입니다. 그러나 대부분의 경우 모든 전염성 문제를 예방하지는 못하며 많은 환자가 예방 항균 요법을 필요로합니다. 육아 종성 질환의 치료에서 코르티코 스테로이드가 사용됩니다. 자가 면역 및 종양 병리학 요법에서 질병에 적합한 프로토콜이 사용됩니다. 일반적으로 변하기 쉬운 면역 결핍을 가진 조혈 줄기 세포의 이식은 수행되지 않습니다.

예측

대체 요법과 항균 요법을 시행 할 때 일반적인 면역 장애가있는 환자의 평균 사망 연령은 42 세이다. 사망 원인은 종양과 만성 폐 질환입니다.

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