이리노테칸

이리노테칸은 세포 증식 억제 및 항종양 약물 효과가 있습니다. 이 약물은 특히 토포이소머라제 I의 활성을 늦추어 주로 세포 주기의 S-단계에서 효과를 발휘합니다.

이 약물은 친유성 분해 생성물 SN-38(수용성 유형)의 전구체입니다. 요소 SN-38은 이리노테칸보다 약 1000배 더 강력하며 설치류 또는 인간의 종양 세포주에서 분비되는 토포이소머라제 I의 활성을 억제합니다. [1]

적응증 이리노테칸

그것은 전이성 또는 국소 적으로 진행된 형태의 치료에 사용되는 의 직장 조합 칼슘 folinate과 플루오로 우라실과 이전에 화학 요법을받지 않은 사람의 : 대장 암.

표준 항종양 치료 절차를 수행한 후 병리학이 진행되는 사람들을 위한 단독 요법으로 처방됩니다.

릴리스 양식

약물 물질의 방출은 2ml 병 내부의 주입액 농축액 (0.04, 0.1 및 0.3g)의 형태로 실현됩니다. 팩 내부 - 1 병.

약력학

이 약물은 이리노테칸보다 더 강력한 활성 대사 산물 SN-38의 형성으로 대사 과정에 참여합니다. 이러한 구성 요소는 DNA와 토포이소머라제 I의 결합을 정상화하여 복제를 방지합니다. 이리노테칸은 항콜린에스테라제 효과가 있습니다.

시험관내 세포독성 시험은 SN-38이 이리노테칸(2-2000배)보다 더 활성인 것으로 밝혀졌습니다. 이 경우, SN-38 대사 산물에 대한 AUC 값은 동일한 수준의 이리노테칸의 2-8% 이내입니다. 단백질 합성(주로 알부민 사용)은 이리노테칸의 30-68%에 비해 SN-38의 경우 95%입니다. 이 때문에 전신 약물 노출에 대한 SN-38 요소의 정확한 기여도를 결정하는 것은 불가능합니다. [2]

두 성분은 모두 활성 lactation 형태를 가지며 hydroxy acid anion의 불활성 형태로도 존재합니다. 이 두 형태는 모두 산도 의존적 평형 상태에 있습니다(pH의 증가는 락톤의 형성을 촉진하는 반면 알칼리성 매질은 히드록시산 음이온의 형성 요인이 됩니다). [3]

약동학

정맥 내 주입 시 이리노테칸의 혈장 제거 가치는 다 지수적입니다. 말기 단계의 반감기는 6-12시간 이내입니다. SN-38의 최종 반감기는 10-20시간입니다.

0.05-0.35g/m2의 일부를 사용할 때 이리노테칸의 AUC 값은 선형으로 증가합니다. AUC SN - 38은 용량이 증가함에 따라 비례적으로 증가하지 않습니다. SN-38 성분의 혈장 수준 Cmax는 종종 1.5시간 약물 주입 완료 후 1시간 이내에 관찰됩니다.

약물 대사 과정은 주로 SN-38의 형성과 함께 카르복실에스테라아제 효소의 영향으로 간 내부에서 발생합니다. 이 대사 산물은 활성이 아닌 글루쿠로나이드를 형성하기 위한 접합에 더 관여합니다. SN-38 요소의 글루쿠로나이드 활성 수준은 2개의 세포주를 사용한 체외 세포독성 시험에서 SN-38 값의 1/50-1/100이었습니다.

신장을 통한 배설은 변하지 않은 이리노테칸의 경우 11-20%, SN-38의 경우 1% 미만, SN-38 글루쿠로나이드의 경우 3%입니다. 2명의 환자에서 사용 후 48시간 동안 약물의 전신 담즙 및 신장 배설은 약 25%(0.1g/m2) 및 50%(0.3g/m2)였습니다.

이리노테칸 배설 말기의 Vd 지수는 110 l/m2이다. 이리노테칸 클리어런스의 일반적인 값은 13.3 l / h / m2입니다.

투약 및 투여

약은 0.5-1.5 시간 이내에 지속되는 정맥 주입을 통해 투여해야 합니다. 개인적인 사용 요법과 복용량을 선택하려면 특별한 문헌을 사용해야합니다.

단독 요법에서 Irinotecan의 서빙 크기는 0.125g/m2이며, 2주 간격으로 1.5시간 정맥 주입의 형태로 1개월 동안 매주입니다. 60분 IV 주입의 형태로 0.35g/m2의 용량을 3주 간격으로 사용할 수도 있습니다.

복합 화학 요법의 경우 Ca folinate 및 fluorouracil과 함께 매주 약물의 복용량은 0.125g / m2입니다. 연속 주입의 경우 2주 간격으로 1회 제공량은 0.18g/m2입니다.

• 어린이 신청

소아과에서는 사용되지 않습니다(이 범주에 있는 약물의 치료 효능 및 안전성에 대한 정보가 없음).

임신 이리노테칸 중 사용

모유 수유 및 임신 중에 이리노테칸을 처방하는 것은 금지되어 있습니다.

금기 사항

금기 사항 중:

• 이리노테칸에 대한 심한 편협;
• 본질적으로 만성인 장 부위의 염증 또는 장 폐색;
• 골수 내부의 조혈 과정의 강력한 억제;
• ULN보다 3배 이상 높은 혈청 빌리루빈;
• ECOG 등급에 따른 환자의 건강 상태는 > 2이고;
• 마릴라증 백신과 함께 사용하십시오.

부작용 이리노테칸

주요 측면 증상:

• 조혈 기능 문제: 종종 백혈구, 호중구 또는 혈소판 감소증과 빈혈이 있습니다. 또한, 정맥 및 동맥에서 혈전색전성 합병증의 발병에 대한 보고가 있습니다(그 중 심근경색, 혈전증(동맥), 협심증, 심장 근육의 허혈, 혈전정맥염(또한 다리의 DVT) 및 뇌졸중; 뇌 또는 말초 혈관 내부의 장애, 다리 혈관의 PE 또는 혈전 색전증, 급사, 심장 마비 및 혈관 장애도 가능합니다.
• 위장관 장애: 설사, 식욕 부진, 메스꺼움, 딸꾹질, 복통, 점막염, 구토, 변비 및 위장관 칸디다증. 때때로 장폐색, 장천공, 위막형 대장염, 위장관내 출혈, 리파아제 또는 아밀라아제 활성의 증가가 관찰되었다. 약물 사용 후 24시간 이상 경과한 설사(지연)는 용량 제한 독성 증상입니다.
• NA 활동 장애: 비자발적 성격의 근육 경련 또는 경련, 무력증, 두부통, 감각 이상, 착란 및 보행 장애;
• 호흡 기관의 병변: 폐 내부 침윤, 호흡곤란 및 콧물;
• 알레르기 징후: 때때로 표피 증상, 발진, 아나필락시양 증상 및 아나필락시스가 나타납니다.
• 기타: 발열, 국소 증상, 탈모증, 일과성 언어 장애, 탈수. 또한, 알칼리성 포스파타제, 트랜스아미나제 및 GGT, 크레아티닌, 빌리루빈 및 혈청 요소 질소의 활성이 일시적으로 증가하고, 통증, 패혈증, 저나트륨혈증, -볼륨혈증, -칼륨혈증 또는 -마그네슘혈증, CVS 작업 장애, 체중 상실과 실신. 흉골의 통증, 비뇨 생식기 계통의 감염 및 종양 파괴 증후군도 발생할 수 있습니다. 드물게 구토나 설사로 인한 탈수를 경험한 사람이나 패혈증이 있는 사람에게서 급성 신부전 및 신부전, 불충분한 혈류 또는 저혈압이 발생합니다.

과다 복용

과다 복용의 경우 설사와 호중구 감소증이 나타날 수 있습니다.

입원이 필요하고 증상에 따른 조치와 중요한 신체 시스템의 작업에 대한 주의 깊은 관찰이 필요합니다. 이 약에는 해독제가 없습니다.

다른 약과의 상호 작용

이 약물은 항콜린에스테라제 효과가 있으므로 숙사메토늄염과 함께 사용하면 신경근 차단이 연장될 수 있습니다. 무분극형 근육이완제와 병용시 신경근 차단에 대한 길항작용이 나타날 수 있다.

방사선 요법 및 골수억제제와 함께 사용하면 골수에 대한 독성 효과가 증가합니다(혈소판증가증, 백혈구감소증).

약물과 코르티코스테로이드(예: 덱사메타손)의 조합은 고혈당증(특히 당뇨병 환자 또는 내당능이 낮은 사람) 및 림프구감소증의 가능성을 높입니다.

이뇨제와 함께 도입하면 구토와 설사로 인해 발생하는 탈수가 증가합니다. 이리노테칸과 함께 완하제를 사용하면 설사의 중증도와 빈도가 증가할 수 있습니다.

프로클로르페라진과 함께 사용하면 정좌불능 증상의 위험이 증가합니다.

CYP3A 동종효소(페노바르비탈, 카르바마제핀 또는 페니토인 등)를 유도하는 항경련제와 함께 Hypericum perforatum을 함유한 허브 물질과 약물의 조합은 활성 분해 생성물 SN-38의 혈장 수준을 감소시킵니다.

약물과 활성 대사 산물 SN-38은 동위 효소 CYP3A4 및 UDP-GT1A1을 사용하는 대사 과정에 관여합니다. 동위 효소 CYP3A4 또는 UDP-HT1A1의 작용을 늦추는 물질이 포함된 약물의 도입은 활성 물질 및 SN-38의 분해 생성물의 총 노출을 증가시킬 수 있습니다. 이러한 약물의 조합을 사용할 때는 이 점을 고려해야 합니다.

아타자나비르, 케토코나졸 및 CYP3A 및 UGT1A1 동종효소를 억제하는 약물과 동시에 투여하면 SN-38 분해 산물의 혈장 지수가 증가할 수 있습니다.

같은 병 안에 다른 약과 혼용할 수 없습니다.

항암제(이리노테칸 포함)로 치료를 받는 사람들에게 약독화 백신 또는 생백신을 사용하면 심각하거나 치명적인 감염을 유발할 수 있습니다. 이리노테칸을 사용하는 사람에게 생백신 투여를 거부할 필요가 있습니다. 비활성화 또는 사멸 백신을 투여할 수 있지만 이에 대한 반응이 약해질 수 있습니다.

약물과 베바시주맙의 조합은 독성 효과의 상호 증가로 이어질 수 있습니다.

저장 조건

이리노테칸은 25 ° C 이하의 온도에서 보관해야 합니다. 15-25 ° C 표시 내의 온도에서 약은 24 시간 이상, 5 % 포도당으로 희석 한 경우 2-8 ° C의 온도에서 48 시간 이내에 담을 수 있습니다.

유통 기한

이리노테칸은 치료제가 시판되는 순간부터 24개월간 사용할 수 있다.