이식에서의 면역억제 요법

면역 억제제는 이식 거부 및 이식 자체에 대한 일차적 인 반응을 억제합니다. 그러나 모든 종류의 면역 반응을 억제하고 심각한 감염으로 인한 사망을 포함하여 수많은 이식 후 합병증의 발병에 중요한 역할을합니다. HLA-동일한 이식을 사용하는 경우이 경우를 제외하고, 면역 억제제는 이식 후 오랜 시간 동안 사용되지만, 높은 초기 용량을 저감 할 수있는 몇 주 내에 시술 후 다음 저용량는 무기한으로 투여 될 수있다 거부 위협 않는 이식.

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글루코 코르티코이드

고용량은 일반적으로 이식 중에 처방되고, 그 다음에 복용량이 서서히 감소되어지지하는 복용량이 무한히 길어집니다. 이식 후 몇 개월 후에는 하루에 두 번 이상 글루코 코르티코이드를 복용하는 처방을받을 수 있습니다. 이러한 처방은 어린이의 성장 장애를 예방하는 데 도움이됩니다. 거절의 위협이있는 경우 환자에게 다시 높은 용량을 할당합니다.

칼시 뉴린 억제제

이러한 약물 (시클로 스포린, 타 크롤리 무스)은 T 림프구의 전사 과정을 차단하여 사이토 카인 생성을 유발하여 T 림프구의 증식과 활성화를 선택적으로 억제합니다.

Cyclosporine은 심장 및 폐 이식에 가장 일반적으로 사용됩니다. 그것은 단독으로하지만, 일반적으로 낮은 독성이 적은 복용량을 관리 할 수 있도록, 다른 약물 (아자 티오 프린, 프레드니손)와 함께 사용할 수 있습니다. 초기 용량은 이식 직후 보조 용량으로 감소합니다. 이 약물은 시토크롬 P-450 ZA 시스템의 효소에 의해 대사되며 많은 다른 약물은 혈액 내에서 그 수준에 영향을 미칩니다. 신 독성이 가장 심각한 부작용입니다. 시클로 스포린은 사구체 장치 패배로 이어지는 수축 베어링 (predklubochkovyh) 세동맥 발생 보정 사구체 혈류 의무가 신부전, 만성 실제로 없다. 고용량 사이클로스포린 또는 T 림프구의 다른 면역 억제 효과와 사이클로스포린 조합을 투여받는 환자에서, B 세포 림프종 및 폴리 클로 날 B 세포 림프구 증식 성 질환은 엡스타인 - 바르 바이러스와 연관 될 수있다 검출. 다른 부작용은 간독성, 내화물 고혈압, 종양 및 덜 심각한 부작용 (치은 비대, 다모증)의 발생의 증가를 포함한다. 혈청 cyclosporine의 농도는 그 효과 또는 독성과 상관 관계가 없습니다.

Tacrolimus는 신장, 간, 췌장, 장의 이식에 가장 많이 사용됩니다. Tacrolimus 치료는 이식시 또는 수일 후에 시작할 수 있습니다. 복용량은 혈액 중 약물의 수준에 따라 조정되어야하는데, 이는 다른 약물과의 상호 작용에 의해 영향을받을 수 있으며, 이는 사이클로스포린의 혈액 함량에 영향을 미치는 약물과 동일합니다. Tacrolimus는 cyclosporine이 효과적이지 않거나 견딜 수없는 부작용이 발생하는 경우 유용 할 수 있습니다. Tacrolimus의 부작용은 cyclosporine과 비슷하지만, tacrolimus는 당뇨병 발병에 더 취약합니다. 잇몸 비대 및 다모증은 덜 일반적입니다. 림프 증식 성 장애는 이식 후 수주 후에도 타 크롤리 무스 (tacrolimus)를 투여받는 환자에서 더 흔하게 보입니다. 이것이 발생하고 칼시 뉴린 억제제의 투여가 요구되는 경우, 타 크롤리무스의 투여가 중단되고 사이클로스포린이 투여된다.

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푸린 신진 대사 억제제

이 약물 군에는 아자 티오 프린 (azathioprine)과 모 페틸 페놀 (mofetil mycophenolate)이 포함됩니다. Azathioprine, antimetabolite 치료는 대개 이식 중에 시작됩니다. 대부분의 환자들은 환자가 원하는만큼 오래 견딜 수 있습니다. 가장 심각한 부작용은 적색 골수 활동 억제와 간염 빈도 감소입니다. Azathioprine은 종종 저용량의 cyclosporine과 함께 사용됩니다.

미코 페놀 레이트 모 페틸 (MMF) - 림프구 증식의 속도를 제한하는 물질이다 guaninnukleotidnogo 경로 효소 - 산 전구체 가역적 이노신 모노 포스페이트 데히드로게나 제를 억제하는 mikofenolikovoy 대사된다. MMF는 신장, 심장 및 간 이식을 위해 시클로 스포린 및 글루코 코르티코이드와 함께 처방됩니다. 가장 흔한 부작용은 백혈구 감소증, 메스꺼움, 구토 및 설사입니다.

라파 마이신

이들 약물 (sirolimusus, 에베로 리무스)은 세포주기 정지 및 사이토킨 자극 림프구 반응의 억제 결과 림프구의 핵심 조절 키나아제 차단.

시 롤리 무스는 일반적으로 시클로 스포린 및 글루코 코르티코이드 환자에게 처방되며 신부전증 환자에게 가장 유용합니다. 부작용으로는 고지혈증, 상처 치유 장애, 백혈구 감소증, 혈소판 감소증 및 빈혈증으로 인한 골수 활동 억제가 있습니다.

Everolimus는 보통 심장 이식 거부를 예방하기 위해 처방됩니다. 이 약의 부작용은시 롤리 무스와 동일합니다.

면역 억제 면역 글로불린

각각 인간 림프구 또는 흉선 세포의 접종에 의해 얻어진 항혈청, 동물의 일부분이다 - 약물이 그룹 antilymphocytic 글로불린 (ALG, ALG-antilymphocyte 글로불린) 및 antithymocyte 글로불린 (antithymocyte 글로불린 ATG, ATG)를 포함한다. 체액 면역 반응은 지속되지만 ALG와 ATH는 세포 면역 반응을 억제합니다. 이 약들은 다른 면역 억제제와 함께 사용되기 때문에 독성이 낮고 독성이 적은 약제를 사용할 수 있습니다. ALG와 ATG를 사용하면 급성 거부 반응을 조절하여 이식 생존율을 높일 수 있습니다. 이식하는 동안 그들을 사용하여 거부의 발병률을 줄일 수 있으며 시체에 대한 독성 영향을 줄이는 cyclosporine을 나중에 지정할 수 있습니다. 고순도 혈청 분획의 사용을 크게 (예 아나필락시스, 혈청병, 사구체 신염, 항원 - 항체 복합체에 의해 유발 등) 부작용의 발생을 감소시켰다.

단클론 항체 (mAb, mAds)

T- 림프구에 대한 MAT는 ALG 및 ATH에 비해 항 -T- 림프구 항체의 농도가 높고 다른 혈청 단백질의 양은 적습니다. 현재, 마우스 MAT-OKTZ 만 임상 실습에 사용됩니다. OCT는 항원에 T 세포 수용체 (TCR)의 결합을 억제하여 면역 억제를 일으킨다. OKTZ는 주로 급성 거부 반응을 멈추는 데 사용됩니다. 주파수를 줄이거 나 거절의 시작을 억제하기 위해 이식 중에 사용할 수도 있습니다. 그러나, 예방 적 사용의 이점은 중증의 거대 세포 바이러스 감염 및 중화 항체의 생성을 포함하는 가능한 부작용에 필적할만한 것이어야한다. 이러한 효과는 거절의 실제 에피소드 기간에 OKTZ를 사용할 때 제거됩니다. 초기 사용 OKTZ 동안 세포를 활성화하고 발열, 오한, 근육통, 관절통, 구역, 구토, 설사로 이어질 사이토 카인의 방출을 유발, TKP-CD3 복잡한 결합한다. 글루코 코르티코이드, 해열제, 항히스타민 제의 처방은 증상을 완화시킬 수 있습니다. 첫 번째 투여에 대한 반응은 아마도 보체 시스템의 활성화로 인한 흉통, 호흡 곤란 및 천명음을 포함 할 가능성이 적습니다. 반복적 인 사용은 엡스타인 - 바 바이러스 (Epstein-Barr virus)에 의해 유도 된 B 세포 림프구 증식 성 질환의 빈도 증가를 초래합니다. 덜 일반적인 것은 수막염과 용혈성 경화 증후군입니다.

IL-2 수용체에 대한 MAT는 활성화 된 T 림프구에 의해 분비되는 IL-2의 효과를 차단함으로써 T 세포 증식을 억제한다. Basiliximab의 dakrizumab 두 인간화 항 T - (HAT, HAT - 인간화 항 T) 항체는 점점 급성 신장 이식 거부, 간, 소장의 치료에 사용되기 시작하고; 그들은 또한 이식시 면역 억제 요법의 부속물로 사용됩니다. 부작용 중에는 아나필락시의보고가 있으며 개별 샘플을 수행하면 cyclosporine, MMF 및 글루코 코르티코이드와 함께 사용되는 daclizumab이 사망률을 증가시킬 수 있음을 알 수 있습니다. 또한, IL-2 수용체에 대한 항체에 대한 연구는 제한적이며, 림프 증식 성 질환의 위험은 배제 할 수 없다.

조사

이식받는 조직의 국소 영역, 또는 그 양자의 노출은 다른 약물 (글루코 코르티코이드, ATG)이 무효 인 경우 신장 이식 거부 반응의 경우 치료를 위해 사용될 수있다. 림프계의 총 노출은 파일럿 단계에 있지만 명백하게 안전하게 인해 억제 T 림프구의 자극 애초에 세포 매개 면역을 억제하고, 나중에, 아마도 클론 특이 항원 반응성 세포의 파괴.

미래의 치료

현재, 다른 유형의 면역 반응을 억제하지 않으면 서 이식편의 항원 특이 적 내성을 유도하는 방법 및 조제가 개발되고있다. 두 개의 유망한 전략이다 : T 세포 공동 자극 경로의 차단 세포 독성 T 림프구 연관 - 항원 4 (ST1_A-4) -1d61 확산 단백질을 사용함; 및 키메라 유도 이식 전의 처리하여 (이식 된 조직이 그 자체로 인식되어, 상기 도너와 수신자의 면역 세포의 공존) mieloablyatsii (예컨대, 시클로 포스 파 미드, 흉선의 조사, ATG, 타 크롤리 무스)은 T 세포의 일시적인 고갈 풀 공여자 조혈 모세포의 생착을 유도하지 동일한 기증자의 고형 장기 이식과 관련하여 이후의 내성을 보였다.