정신 분열증의 치료

신경 이완제는 정신 분열증 치료를위한 약물의 주류입니다. 그들은 두 가지 주요 범주로 나뉘어집니다 : 전형적인 신경 이완제와 비정형 항 정신병 제. 부작용을 포함하여 약물의 이러한 각 범주의 약리학 적 성질은 아래에 설명되어 있습니다.

전형적인 항 정신병 제를 가진 정신 분열증의 치료

정신 분열증의 치료는 1952 년 chlorpromazine (Delay and Deniker, 1952)의 항 정신 이상 약물의 발견으로 시작되었습니다. 다기관, 이중 맹검, 위약 대조 임상 실험에서 chlorpromazine의 효능이 입증 된 후, 정신 분열증 치료제로 신약이 등장하기 시작했습니다. 전형적인 (전통적인) 신경 이완제와 관련된이 물질들은 5 개 그룹으로 나누어집니다.

다음과 같은 전형적인 신경 이완제가 있습니다.

• 페 노티 아진
• 지방족 (예 : 클로르 프로 마진)
• 피페 라진 (예 : 레버 페나 진, 트리 플루오로 아세틴, 플루 페나 진)
• 피 페리 디노 예 (piperidinoye) (예 : 티오 리다 진)
• 부 로페 논 (예 : 할로페리돌)
• Thioxanthenes (예 : thiotixen)
• 디 벤즈 옥사 제핀 (예컨대, 록 사핀)
• 디 하이드로 인돌 론 (예 : 몰리 딘)

행동 메커니즘

Clozapine을 제외한 모든 신경 이완제의 항 정신 이상 효과는 도파민 D2 수용체를 차단하는 능력과 밀접한 관련이있다. 기저핵에 국한 도파민 D2 수용체는 핵 중격 의지하고 대뇌 피질 및 시상 간의 정보 흐름의 조절에 주요한 역할을 전두엽 피질. 따라서 전형적인 신경 이완제는이 시스템의 항상성을 복원하는 데 도움을 줄 수 있습니다. 이는 세포 수준에서, 전형적인 항 정신병 제는 도파민 성 신경 세포의 탈분극 흑질 선조체 (A9 셀 그룹) 및 변연계 (A10 셀 그룹)를 차단하여 작용한다고 가정한다. 그러나 치료 효과는 탈분극 차단이 시작되기 전에 나타나며, 이와 관련하여이 생리적 효과가 신경 차단제에 대한 내성 발달을 방해 할 수 있다고 가정합니다. 같은 암페타민, 메틸 페니, L-DOPA와 같은 능력 dofaminomimeticheskih 수단, 정신 분열증의 증상과 유사 편집증 정신을, 유도, 가정에 찬성 추가 인수입니다 항 정신병 약물의 작용 기전의 도파민 시스템의 핵심적인 역할. 그러나 항 정신병 약물로 도파민 대사와 반응 사이의 연결의 부족뿐만 아니라 전형적인 신경 이완제에 환자의 숫자의 저항을 감안할 때, 그것은 결론을 내릴 수있다 도파민 활동이 - 정신 분열증의 발병에 관여하는 요인 중 하나.

다른 수용체에 대한 어느 정도의 충격에 전형적인 신경 이완제 : 세로토닌 (5-NT1S 5-HT2A), 무스 카린, 알파 - 및 베타 - 아드레날린 수용체 및 도파민 D1-, D3- 및 D4 수용체. Clozapine과 신세대의 신경 이완제는 dofaminovym D2 수용체보다 일부 수용체에 더 높은 친 화성을 나타냅니다.

일반적인 신경 이완제의 부작용

전형적인 항 정신병 제는 광범위한 부작용을 일으 킵니다. 같은 플루 페나 진 및 할로페리돌, 추체 외로 장애의 가능성이 발생 높은 잠재력 신경 이완제를 사용하는 경우 등 클로르 프로 마진과 thioridazine 등의 저 전위 신경 이완제는 종종 졸음과 기립 성 저혈압의 원인이있다.

각 약물의 부작용의 스펙트럼은 약리학 적 작용의 특성에 달려 있습니다. 따라서 더 심한 항콜린 성 효과를 보이는 항 정신병 약물은 숙주, 변비, 구강 건조 및 요실금 유지를 방해합니다. - 알파 1 아드레날린 수용체를 차단하는 약물 - 표현 항히스타민 효과 및 기립 성 저혈압에 더 특이 제제 진정. 히스타민 및 알파 -1- 아드레날린 수용체의 차단과 관련된 효과에 내성이 보통 발생합니다. 콜린성 신경 이완제, 노르 아드레날린 및 도파민 전송에 의해 봉쇄 유방 감소 효능 무월경 또는 월경통, 불감증, 손상된 윤활, 유즙, 부종 및 압통을 포함 생식기의 질병들을 야기 할 수있다. 생식기에서 부작용은 주로 도파민 수용체 봉쇄에 의해 특성 및 이들 제제를 차단 holino- 아드레날린뿐만 아니라 증가 프로락틴 분비를 설명한다.

가장 심각한 부작용은 전형적 신경 퇴행제가 운동 기능에 미치는 영향과 관련이 있습니다. 그들은 약물 복용을 거부하는 가장 빈번한 이유입니다. 운동 범위에 미치는 영향과 관련된 3 가지 주요 부작용은 초기 추체 외전 장애, 지연 성 운동 이상증 및 악성 신경 이완 증후군을 포함합니다.

주요 부작용

중추 신경계

• 온도 조절 위반
• 추체 외전 질환
• 악성 신경 이완제 증후군
• 졸음
• 간질 발작

심장 혈관계

• 심전도 변화
• 기립 성 저혈압
• 빈맥
• "Pirouette"빈맥

가죽

• 알레르기 반응
• 증가 된 피부 감광도

내부 분비선

• 무월경
• 갈락토리아
• 성기능 장애
• 체중 증가

위장관

• 콜레스테중 황달
• 변비

혈액 시스템

• 무과립구증
• 백혈구 감소증

눈

• 숙박 위반
• 색소 성 망막염

비뇨 기계

• 소변 보유

조기 추체 외전 증후군

초기 추체 외 증후군에는 파킨슨증, 근긴장 이상 및 정좌 불능증이 포함됩니다. 기저핵에서 도파민 D2- 수용체가 차단되면서 파킨슨 병 증상 (가려운 얼굴, 무 운동, 불안한 떨림, 강직)이 연관되어 있다고 믿어진다. 이러한 증상은 신경 이완제 복용 시작 직후에 나타나고 교정이없는 경우 오랫동안 지속될 수 있습니다. 그들은 정서적 소외, 둔감 영향 및 무관심과 같은 정신 분열병의 외부 적으로 유사한 부정적 증상과 구별하는 것이 중요합니다. 파킨슨 병 증상을 교정하기 위해 항콜린 제 (예 : 벤조 트로 핀린 또는 트리 헥시피 닐)가 처방되고 신경 이완제의 용량이 감소되거나 새로운 세대의 약물로 대체됩니다.

급성 근긴장 이상 반응은 대개 얼굴, 목 또는 몸통 근육의 갑작스런 수축으로 나타납니다 (예 : 사경, 안검맥 마비 또는 수술 방법). 파킨슨증과 마찬가지로 급성 근긴장 이상 반응은 대개 치료 일 안에 처음으로 발생합니다. 일반적으로 diphenylhydramine이나 benzotropin의 근육 주사로 치료가 가능합니다. 늦은 근긴장 이상은 대개 목 근육을 수반하며 급성 근긴장 이상 반응과는 달리 항콜린 성 치료가 덜합니다.

Akathisia는 내면의 불안감과 움직일 필요성 (예 : 앞뒤로 움직이는)이 특징이며 대개 치료 시작시 나타납니다. 정좌 불능증은 다른 추체 외전 질환과 함께 발전 할 수 있지만 종종 고립되어 나타납니다. Akathisia는 환자가 용인하는 것이 어렵고 공격적인 행동이나 자살 시도의 원인 일 수 있습니다.

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늦은 운동 이상증

늦은 운동 이상증 (Dyskinesia, PD)은 어떤 근육 군과 관련이있을 수 있지만, 종종 혀와 입의 근육을 수반 할 수있는 비자 발적 움직임을 나타냅니다. 신경 차단제를 투여 한 첫 8 년간 PD는 약 3-5 %의 환자에서 나타납니다. 일반적인 신경 이완제로 치료받은 젊은 중년 환자의 적어도 20-25 %가 PD의 경미한 증상을 나타내며 노인에서는 그 유병률이 훨씬 높다는 것이 확인되었습니다. 늦은 운동 이상증은 일반적으로 전형적인 신경 이완제의 장기간 사용의 합병증이며 치료 기간은 발달의 주요 위험 요소입니다. 그러나 정신 분열증으로 치료받지 않은 환자에서 PD 발현이 발생한 경우가 설명되었다. 파킨슨 병은 종종 노인 여성과 정서 장애 환자에서 발생합니다. GABA-ergic과 다른 신경 전달 물질 시스템이 병인 발생에도 관여 할 수 있음에도 불구하고 PD가 striatum에서 도파민 수용체의 증가에 의해 유발된다는 것이 제안되었다. 표현의 정도 PD는 다양하지만 대부분의 경우 쉽습니다. 심한 경우 PD는 환자를 무능력하게 할 수 있으며 돌이킬 수없는 경우가 많습니다.

PD의 치료를위한 많은 방법 및 방법이 제안되었지만, PD에 보편적으로 효과적인 치료법은 없다. 비타민 E가이 상태에서 적당한 효과를 나타낼 수 있다고 제안됩니다. PD의 가장 효과적인 측정은 신경 이완제의 복용량 감소이지만, 항상 가능하지는 않습니다. 따라서 중등도 이상의 PD는 clozapine이나 다른 비정형 항 정신병 약물의 사용으로 전환 할 수있는 지표 역할을 할 수 있습니다.

악성 신경 이완제 증후군

악성 신경 강직 증후군 (CNS)은 신경 이완제의 생명을 위협하는 희귀종입니다. 그것은 근육의 강직, 고열, 영양 장애, 정신 상태의 변화에 의해 나타납니다. ZNS를 사용하면 혈청에서 백혈구 증가와 크레아틴 포스 포 키나아제 (CKF) 활성이 증가합니다. 이 상태는 횡문근 융해증과 급성 신부전을 유발할 수 있습니다. NSA의 위험 요소에는 감염, 탈수, 육체 피로, 어린이 또는 노인의 나이, 신경 이완제의 급격한 변화 등이 있습니다. ZNS의 빈도는 0.5-1.0 %입니다.

이 증후군의 병인은 명확하지 않지만 도파민 수용체의 과도한 차단과 도파민 계통의 활성 저하로 인해 발생하는 것으로 알려져 있습니다. ZNS는 뇌졸중, 열성 유방 및 악성 고열로 구분되어야합니다.

악성 신경 침범 증후군은 긴급 입원 및 주입 요법이 필요한 급한 응급 상황입니다. 환자에게 처방 된 모든 정신병 치료제는 취소해야합니다. 어떤 경우에는 도파민 수용체 작용제 (예 : 브로 모 크립 틴), 아만타딘 또는 근육 완화제 (예 : dantrolene)가 긍정적 인 효과를 나타내지 만 그 효과는 체계적으로 연구되지 않았습니다. NSA의 치료에서 가장 중요한 것은 적절한 수분 공급과 증상 치료입니다. 에피소드의 해결 후, NSA는 적어도 2 주 동안 신경 이완제 복용을 재개해서는 안됩니다. 미래에는 추체 외로성 부작용을 일으키지 않을 가능성이있는, 저 전위 성 신경 차단제 또는 신세대 약물을 처방하는 것이 가능합니다. 새로 처방 된 약물의 용량을 점진적으로 늘려 필수 기능의 상태, 백혈구와 혈액 CK의 수준을 정기적으로 모니터링해야합니다.

전형적인 항 정신병 제의 독성

전형적인 신경 이완제는 치명적인 합병증을 비교적 드물게 일으킨다. 약물 과다 복용의 증상은 주로 항 - 아드레날린 성 및 항콜린 작용에 의존합니다. 신경 이완제는 강력한 항염 효과가 있기 때문에 신체에서 약물을 제거하기 위해서는 구토물을 세척하는 것이 좋습니다. 동맥혈 저혈압은 원칙적으로 알파 -1- 아드레날린 성 수용체가 봉쇄 된 결과로 도파민과 노르 에피네프린 투여에 의해 교정되어야합니다. 심박수가 흐려지면 리도카인의 목적이 표시됩니다. 장기간 지속되는 정신병 치료약의 과다 복용은 며칠 동안 심장 감시를 필요로합니다.

Clozapine으로 정신 분열증의 치료

Clozapine - dibenzodiazepine은 1959 년에 처음 합성되었습니다. 유럽의 제약 시장에서는 60 년대에 나타나 거의 전형적인 항 정신병 제보다 효과적이라고 인식되었습니다. 그러나 핀란드에서 1975 년에 8 명의 환자가 클로자핀 유발 무과립구증으로 인한 전염성 합병증으로 사망했습니다.

결과적으로 클로자핀의 사용은 제한적이었으며 다른 약물이 효과가없는 개별 환자에게만 처방되었습니다. 이 환자에서 클로자핀의 성공적인 사용 목적 클로자핀은 치료에 대한 내성 환자에서 전형적인 항 정신병 약물에 비해 정말 더 효과적 있는지 잘못 된 미국 다기관 연구에 대한 트리거. 1990 년에 긍정적 인 결과를 얻은 후에, 클로자핀은 약물 전형적인 신경 이완제 또는 자신의 편협과 저항의 양성 증상에 사용되는 허용 된 미국에서 사용하기 위해 FDA (식품의 약국 (FDA)에 대한 제어를위한위원회)에 입학했다. Clozapine은 정신 분열증에 잘 견디는 전형적인 항 정신병 제보다 유리한 유일한 약물입니다. 또한 적개심과 공격성, 지연 운동 이상증을 촉진하고 자살 위험을 줄입니다.

클로자핀의 작용 기전

Clozapine은 여러 신경 전달 물질 시스템의 활성을 조절합니다. 그것은 D1- 및 D2- 도파민 수용체 모두의 길항제이다. 그러나, 전형적인 신경 이완제는 대조적으로, 클로자핀은 EM-D1 수용체 및 수용체에 대한 친 화성이 D2 수용체에 대한보다 높은 가장 높은 친 화성을 갖는다. 또한, 클로자핀 - 세로토닌 수용체 차단제의 효능은 5-HT2A 수용체에 대한 친화도는 도파민 수용체 중 어느 타입보다 높다. 클로자핀은 블록 5 NT2Sa 3,5- NT6- 5-HT7 수용체 알파 1 및 알파 2 아드레날린 수용체 (니코틴 성 및 무스 카린 성 모두) 및 히스타민 (H1) 콜린성 수용체, 세로토닌 수용체.

전형적인 neuroleptics에서, clozapine는 다수 다른 속성에 의해 구별됩니다. 실험 동물에서 clozapine은 catalepsy를 일으키지 않으며 apomorphine이나 amphetamine에 의한 고정 관념을 차단하지 않으며 혈청 prolactin 수치와 도파민 수용체의 민감도를 증가시키지 않습니다. 또한 clozapine은 clozapine에 의해 유도 된 c-fos 단백질 발현을 평가할 때 얻은 데이터와 일치하는 A10- 도파민 뉴런의 탈 파라핀을 차단합니다. Clozapine은 인접한 핵, 선조체, 전두엽 및 전전두엽 피질 영역의 복부 부분에서 c-fos (세포 활동의 새로운 마커)의 발현을 향상시킵니다. Clozapine과는 달리, haloperidol은 A9 그룹에 속하는 도파민 성 신경 세포에 의해 신경 내분 된 구조에서 c-fos의 발현을 활성화합니다 (예 : 지느러미 줄무늬). 그러나 현재까지는 이러한 높은 항 정신병 약물의 작용으로 인해 clozapine의 약리학 적 성질이 정확히 무엇인지는 명확하지 않습니다.

클로자핀의 부작용

높은 효과에도 불구하고 clozapine은 많은 측면에서 다른 항 정신병 제제보다 안전하지만 일부 부작용의 위험 때문에 제한된 방법으로 사용됩니다. 전형적인 신경 이완제와 비교하여, 클로 자핀은 일찌기나 추체 외의 합병증을 유발하는 경우는 드뭅니다. 클로 자핀 (clozapine)을 사용하면 파킨슨증이나 정좌 불능이 거의 없으며 급성 근긴장 이상 반응은 전혀 나타나지 않습니다. 또한, clozapine은 지연 운동 이상을 일으키지 않는 것이 좋습니다. 몇 가지 유사한 사례가 설명되었지만, 클로자핀과의 관련성은 아직 명확하지 않다. 더욱이, 약물의 광범위한 확산과 지연 운동 이상증의 발생률의 감소 간에는 상관 관계가있었습니다. 또한 clozapine은 근긴장 이상 및 심한 정좌 불능증을 치료하는 데 사용될 수 있음이 밝혀졌습니다. 악성 신경 이완제 증후군의 위험이 적기 때문에이 합병증을 경험 한 환자에서 클로자핀을 선택 약으로 간주해야합니다.

그럼에도 불구하고 clozapine의 경우 심각한 부작용이 발생할 수 있으며 가장 위험한 것은 무과립구증이며 0.25-1.0 %의 환자에서 발생합니다. 대개 치료 시작 후 1 년이 경과 한 경우가 나타나기는하지만 치료 첫 4-18 주 이내에 발생합니다. 무농약 적혈구 증식은 급속하게 또는 점차적으로 발전 할 수 있습니다. 이 합병증은 노인 여성과 hemopoiesis를 우울 수있는 다른 약물을 복용하는 사람들에게 더 일반적입니다. 무과립구증의 발병 메커니즘은 알려져 있지 않지만 직접적인 독성 효과, 면역 반응 또는 결합 된 독성 면역 메커니즘으로 인해 발생하는 것으로 알려져 있습니다. Haplotype HLA의 연관성과 무과립구증의 위험성 증가에 대한 미확인 자료가있다. 또한 closapine 대사 산물 인 norclosapine은 골수 세포에 독성 영향을 미친다. FDA에서 개발 한 권고 사항에 따르면 약을 복용 할 때 매주 혈액 백혈구 수를 확인해야합니다. 무과립구증의 가장 큰 위험은 치료 첫 6 개월 내에 나타나므로 치료 기간이 길어질수록 이러한 권고 사항이 개정 될 수 있습니다. 환자는 골수 기능을 억제하는 약물 (예 : carbamazepine)을 동시에 처방해서는 안됩니다. 2000 미만 / mm의 혈중 백혈구 가을 ³ (과립구 1000 / mm 이하 ³ ), 클로자핀은 즉시 중단되어야하며, 환자 (감염을 방지하기 위해), 절연체로 인정한다. 입원 당시 백혈구 수식은 적어도 격일로 검사해야합니다. Granulocytes의 재생을 강화하기 위해, 당신은 filgastrim - granulocytes의 coloniostimulating 요소를 사용할 수 있습니다. 무과립구증이 발생한 환자는 이후에 clozapine으로 지정되어서는 안됩니다. 이러한 클로자핀 치료 합병증을 앓고있는 환자에서 다른 약물의 영향으로 무과립구증의 위험이 증가한다는 데이터는 없습니다.

클로자핀을 복용 할 때 발생할 수있는 다른 중요한 부작용은 일반적으로 이미 이전 항 정신병 치료의 영향 클로자핀의 임명시 발생 졸음, hypersalivation 및 체중 증가를 주목해야한다. 빈맥, 기립 성 저혈압 및 간질 발작과 같은 부작용도 언급해야합니다. Clozapine과 함께 범발성 경련 발작을 일으킬 위험은 비교적 높습니다 (최대 10 %). 또한, 그것은 myoclonic 및 atonic 발작을 일으킬 수 있습니다. 근 위축성 경련은 흔히 범발 경련의 발달에 선행합니다. 뇌파 검사 (EEG) 및 발작의 발생 확률은 투여 량에 따라 다릅니다. Clozapine의 용량이 600mg / day를 초과하면 위험이 현저히 증가합니다. 발작의 발달은 clozapine의 추가 사용에 대한 금기가 아니지만 발작을 일으키지 않은 마지막 투여 량의 절반으로 약물의 용량 감소가 필요합니다. 또한 항 경련제 인 valproic acid의 사용도 고려해야한다. Carbamazepine은 무과립구증의 위험 때문에 처방되어서는 안됩니다.

클로자핀의 독성

혼수의 개발, 항콜린 작용 (빈맥, 정신 착란), 발작, 호흡 저하, 추체 외로 장애와 관련된 증상까지 의식의 과다 복용 클로자핀 가능 우울증합니다. 2500mg을 초과하는 복용을하면 치명적인 결과가 발생할 수 있습니다.

추체 외액 장애의 위험이 낮은 clozapine의 높은 효능은 새로운 세대의 항 정신병 제를 개발하는 자극이었습니다. 하나 이상의 약리학 적 성질을 부여 이들 약물 - 동등 효과를 얻기 위해, 클로자핀은 무과립구증 특성 및 추체 외로 장애의 위험이 최소화 될 수있는 응용 프로그램을 의미한다. 새로운 항 정신병 약물의 클로자핀 보안 능가하지만, 때까지 지금 클로자핀의 효과 (콘리, 1997)에 양보하지 않을 약물을 만들기 위해 관리하지. Clozapine과 신세대 약물은 그들의 약리학 적 작용의 특이성과 추체 외의 합병증의 희귀 성을 고려하여 비 전형적인 것으로 불립니다.

클로자핀의 과다 투여

• 심한 추체 외전 (distonnya 및 심한 근육 경직 포함), 졸음
• Mydriasis, 깊은 힘줄 반사의 감소
• 빈맥 (저 전위 신경 이완제); 동맥 저혈압 (베타 - 아드레날린 성 수용체에 작용이없는 알파 - 아드레날린 성 수용체의 봉쇄)
• EEP는 느린 저 진폭 파를 확산시킵니다. 간질 발작 (저 전위 성 신경 이완제)
• 간격 QT의 신장; 이차 전도 차단 또는 심실 세동을 동반 한 비정형 심실 ( "피에로 엣") 빈맥

Risperidopom으로 정신 분열증의 치료

5-HT2A 및 D2 도파민 수용체에 대한 높은 친 화성을 갖는 유도체 벤즈이하고, 도파민 수용체 이상의 블록 인 세로토닌 -. 리스페리돈은 1,994g과 리스페리돈 사용된다. 또한, 리스페리돈은 알파 -1- 아드레날린 수용체 및 히스타민 H1 수용체를 효과적으로 차단하지만, 알파 -2- 아드레날린 성 수용체에 대해서는 덜 활성이다. 이 약물은 도파민 D1 수용체와 콜린성 수용체에 큰 영향을 미치지 않습니다. 전형적인 항 정신병 약물 리스페리돈 블록은 도파민 신경 세포를 탈분극 그룹에 A9 및 A10 모두 관련 및 고용량 실험 동물 및 근육 긴장 이상에서 강경 증을 유발.

리스페리돈의 이러한 약리학 적 특성은 부작용의 스펙트럼에 반영됩니다. 파킨슨증 발병의 위험은 복용량에 따라 다릅니다. 보통 파킨슨 증후군은 적어도 10mg / day의 용량으로 나타납니다. 리스페리돈 치료시 발생한 PD와 ZNS의보고 된 사례 (이 약을 복용했을 때 PD의 상대 위험도는 전형적인 신경 이완제와 비교하여 명확하게 입증되지 않음). 다른 부작용으로는 메스꺼움, 구토, 동요, 불안, 불면증, 졸림, 혈청 프로락틴 수치 증가, 체중 증가 등이 있습니다. 그러나 일반적으로 리스페리돈은 비교적 잘 견딥니다.

과다 복용, 졸음, 간질 발작, QT 간격의 연장 및 QRS 복합체의 확장, 동맥 저혈압, 추체 외로 장애가 가능합니다. Risperidone의 과다 복용으로 인한 사망이 설명됩니다.

올란자핀으로 치료

Olanzapine은 1996 년부터 정신 분열증 치료에 사용되어 왔습니다. 약리 작용의 스펙트럼으로는 클로자핀 매우 가까운 - 올란자핀 도파민 차단 효과 및 세로토닌 (D1 및 D2 등) (5-HT2A, 5-HT2C, 5-HT6) 수용체 알파 1 아드레날린 수용체, 히스타민 (H1) 및 무스 카린 성 (M1) 수용체. 그러나, 클로자핀과는 달리,이 세로토닌 수용체에 상대적으로 약한 효과뿐만 아니라 알파 2 아드레날린 수용체 및 콜린성 수용체의 나머지 부분입니다. 클로자핀, 리스페리돈 및 다른 비정형 신경 이완제로서, 올란자핀은 도파민 D2 수용체에 비해 5-HT2A 수용체에 대한 높은 친 화성을 갖는다. Clozapine과 마찬가지로 A10 그룹의 도파민 성 뉴런의 탈분극을 차단 하나 A9 그룹의 탈분극을 차단하지는 않습니다. 실험 동물에서의 촉매 작용과 근육 긴장 이상증은 높은 용량의 약물만을 유발합니다.

Olanzapine은 약리학 적 특성 때문에 고용량으로 사용 되더라도 일반적인 신경 이완제보다 추체 외로움 부작용을 유발할 가능성이 훨씬 적습니다. 또한 olanzapine은 혈액 내 prolactin 수치에 거의 영향을 미치지 않으며 분명히 빈맥을 포함하여 심혈관 시스템의 부작용을 일으키지 않습니다. 그러나 olanzapine은 졸음, 현기증, 구갈 건조, 변비, 적당한 체중 증가를 유발할 수 있습니다.

과다 복용의 경우, 진정 효과, 독성 콜린 작용 (빈맥과 섬망을 포함 함), 간질 발작, 동맥 저혈압, 추체 외로 장애가 가능합니다. 현재까지 과다 복용으로 인한 사망 위험을 평가할 수있는 데이터가 충분하지 않습니다.

Coutnapine으로 치료 

퀘 티아 핀 약하게 블록 도파민 D1- 및 D2 수용체, 세로토닌 5-HT2A 및 5-NT1s 수용체하지만, 도파민 D2 수용체에 대한 것보다 더 높은 5-HT2A 수용체에 대한 친화도. 또한 알파 1 및 알파 2 - 아드레날린 성 수용체를 차단할 수 있지만 항콜린 성질은 보이지 않습니다. Quetiapine은 지느러미 선에서 c-fos의 활성화를 유도하지 않으며 치료 용량에서는 실험 동물에서 촉매 작용과 근긴장 이상을 일으키지 않습니다. Quetiapine 복용과 관련하여 정주 장애를 포함한 중대한 추체 외전 장애는 없습니다. 그러나 졸음, 두통, 일시적인 간질 전환 효소 증가, 체중 증가를 유발할 수 있습니다. Quetiapine은 혈장 내 prolactin 농도를 증가시키지 않습니다.

지 프라 시돈 치료

지 프라 시돈은 독특한 약리학 적 특성을 가지고 있습니다. 지프 라시돈은 5-HT2a와 도파민 D2 수용체의 강력한 길항제이기 때문에 세로토닌과 노르 에피네프린의 재 흡수를 억제한다. Ziprasidone은 실험 동물에서 A9-뿐만 아니라 A10- 도파민 성 신경 세포의 탈분극을 차단하지만 대용량으로는 단지 catalepsy 만 생성 할 수 있습니다. 지 프라 시돈 (ziprasidone)을 배경으로, 추체 외의 부작용은 없었다.

현재, 발달의 초기 단계에는 아직도 많은 새로운 항 정신병 제가 있습니다. 약물의 다음 세대는 아마 행동의 다른 메커니즘해야합니다 (예를 글리신 사이트 NMDA 수용체 복합체의 부분 작용제는)과 음성 증상을 포함한 정신 분열증의 다양한 표현을 영향을 미칠 수있을 것입니다.

첫 정신병 에피소드의 치료

첫 정신병 에피소드에서, 그리고 치료가 1 년 이상의 치료에 사용되지 않은 경우에도 새로운 세대의 신경 이완제로 시작하는 것이 편리합니다. 지금까지 선택 약물로는 리스페리돈, 올란자핀, 케티 아핀, 틴틴돌이 있습니다. Risperidone은 1 일 1 회 1-4 시간 (취침 전) 복용을 권장하며, 최대 용량은 하루 6mg입니다. 올란자핀 치료는 1 일 1 회 (취침 전) 10mg의 용량으로 시작해야하며, 필요한 경우 1 주일에 20-25mg / 일로 증가시켜야합니다. Sertindole은 처음에는 1 일 1 회 12mg의 용량으로 처방 된 다음 20-24mg으로 증가합니다 (전 복용량은 취침 전 한 번만 복용합니다). Quetiapine 치료는 75mg의 용량으로 시작되며 하루에 2 번 150-300mg으로 증가합니다 (매일 복용량은 300-600mg / day).

치료의 초기 단계는 3 주간 지속됩니다. 치료에 대한 좋은 반응과 합병증이없는 상태에서 약물을 효과적인 용량으로 복용하는 것은 6-12 개월 동안 계속됩니다. 이 시점에서 추가 항 정신 이상 요법에 대한 필요성을 평가해야합니다. 새롭게 등장한이 시간 동안 진단을 명확히하는 것이 가능합니다. 정신 분열병의 만성 과정에서, 장기 유지 요법이 필요할 것입니다.

이전에 전형적인 신경 이완제가 효과적이고 잘 용인 된 환자에게 처방 된 경우 약물을 재개해야합니다. 일반적인 할로페리돌이 가장 일반적으로 사용되는 항 정신병 약물 (5-15 밀리그램 / 일) 및 지정된 용량으로, 일반적으로 심각한 부작용을 유발하지 않는 플루 페나 진 (4-15 밀리그램 / 일). 이전에 약한 정신병 치료약 (예 : 퍼 페나 진 또는 클로르 프로 마친)으로 약을 치료 한 환자는 동일한 치료법을 재 할당 할 수 있습니다. 추체 외로움 부작용의 위험이 높기 때문에 새로이 진단 된 정신 분열증 환자의 경우 전형적인 신경 퇴행 치료제는 현재 선발 약물로 간주되지 않습니다.

동요 및 불면증 치료

입원 직후 종종 환자는 흥분과 적개심으로 유명합니다. 보통 환자는 조용하고 통제 된 환경에 두어 편안함을 느낄 수 있습니다. 환자를 진정시키는 것 외에도 항 불안증제와 최면 작용이있는 로라 제팜 (0.5-2mg)을 처방 할 수 있습니다. Lorazepam은 대개 환자의 행동을 정상화하는 데 필요한 짧은 시간 동안 사용됩니다. 대부분의 환자는 조용하고 측정 된 상황에 유리하게 반응하며, lorazepam의 필요성은 1-2 일 동안 유지됩니다. 예를 들면, 할로페리돌 (5.1 mg을 경구 또는 1-2 mg을 근육 내) 또는 드로 페리 돌 (2.1 mg을 근육 내) - 짧은 - 작용 벤조디아제핀 금기 경우, 신경 이완제 여진을 억제하는 비교적 높은 투여 량으로 사용된다. 이러한 약물은 근육 긴장 이상 (dystonia)을 포함한 추체 외로 기능 장애를 일으킬 수 있으므로 예비 약물로 언급해야합니다. Droperidol은 가능한 심혈관 기능 장애의 응급 처치를위한 조건이있는 경우에만 투여해야합니다. 드물지만 심혈관 질환이 생명을 위협하는 붕괴를 일으킬 수 있기 때문입니다. Lorazepam처럼,이 약은 한정된 기간 동안 (입원의 첫 1-2 일) 처방됩니다.

급성 정신병 에피소드의 두 번째 합병증은 수면 장애입니다. 이 경우에 선택되는 약물은 벤조디아제핀 (예 : 로라 제팜)입니다. 그들이 금기 일 경우, diphenylhydramine 또는 chloral hydrate는 최면술로 사용될 수 있습니다. 수면제의 사용은 또한 급성 정신병 에피소드 발병 후 1 ~ 2 주 이내에 수면이 제한되고, 수면은 보통 정상화되어야합니다.

추체 외로 장애 치료

Extrapyramidal 장애 는 신경 이완제 치료의 가장 심각한 합병증 중 하나입니다. 그들은 파킨슨 병, 정좌 불능증 및 근긴장 이상 증후군의 증상으로 신속하게 또는 점차적으로 나타날 수 있습니다. 새로운 세대의 신경 이완제를 사용하면 약물 파킨슨 병의 발생 가능성을 최소화 할 수 있습니다. 그러나 효과적인 항 정신 이상제 인 clozapine만이 파킨슨증을 유발하지 않습니다. 그럼에도 불구하고 무과립구증의 위험 때문에 첫 번째 약제로 사용하는 것은 권장하지 않습니다. 덜하지만 다른 비정형 항 정신병 약물 (리스페리돈, 올란자핀, 퀘 티아 핀, 그리고 세르 틴돌)는 전형적인 신경 이완제에 비해 추체 외로 장애를 일으킬 수 있습니다, 그러나 특히 고용량에서, 파킨슨 병의 원인이 될 수 있습니다. 따라서 이러한 약물을 사용할 때는 일반적으로 권장되는 용량을 초과하지 않고 정기적으로 환자의 상태를 모니터링하는 것이 중요합니다.

비정형 신경 억제제의 가장 중요한 장점 중 하나는 약물 파킨슨 병의 증상이 항 정신 이상 효과를 희생시키지 않으면 서 약물 용량을 낮춤으로써 제거 될 수 있다는 것입니다. 파킨슨 증후군의 증상이 현저하게 환자의 활력을 제한한다면, 디핀 하이드 라민이나 벤조 트로 핀린 같은 고속 항 파킨슨 약제를 교정해야합니다. 그들의 사용은 또한 급성 근긴장 이상 반응의 가능성을 줄입니다. 그럼에도 불구하고, 비정형 신경 이완제를 복용하는 환자에서 파킨슨증의 증상을 교정하는 주요 방법은 약물의 용량을 줄이는 것이며, 항 파킨슨 병 치료법은 제한된 시간 동안 만 처방된다.

전형적인 신경 이완제를 복용하는 배경에서 개발 된 파킨슨증은 대개 더 뚜렷하고 영구적입니다. 이 경우, 교정의 주된 방법은 또한 대부분의 경우 필요한 효과를 가져 오는 신경 이완제의 복용량 감소입니다. 파킨슨 병 치료제가 유용 할 수 있지만 가능한 경우 심각한 상황에서만 사용해야합니다. 파킨슨증이나 다른 추체 외로 인한 부작용이 전형적인 신경 이완제의 장기 사용에 대한 배경으로 발전하고 용량 감소로 감소하지 않으면 비정형 신경 차단제로 전환해야합니다. 영구 파킨슨증이 비정형 신경 퇴행성 질환 치료에서 발전했다면 같은 그룹의 다른 약물 복용으로 전환해야합니다. 이러한 조치가 효과가 없다고 판명되면 clozapine을 지정할 수 있습니다.

Akathisia의 치료

Akathisia는 다른 추체 외로 증후군과 병용 될 수 있습니다. Akathisia는 비정형 및 전형적인 신경 이완제 둘 다에 의해 유발됩니다. 이 합병증의 교정은 신경 이완제의 투여 량을 낮추고 베타 차단제를 추가로 투여함으로써 수행됩니다. 어떤 경우에는 약물을 다른 부류의 신경 이완제로 바꿀 필요가 있습니다. Clozapine은 다른 치료법에 저항력이있는 정시 장애를 줄일 수 있습니다.

정신 분열증의지지 치료

증상의 퇴보와 환자의 상태 안정화 후에 증상의 강화 또는 새로운 악화의 진행을 막기 위해 장기 유지 요법이 시행됩니다. 이 단계에서의 치료는 대개 외래 환자에서 이루어 지므로 부작용을 최소화하고 환자 치료 권장 사항의 정확한 후속 조치를 취하는 것이 중요합니다. 이 치료 단계에서 삶의 질과 치료의 경제적 효율성과 같은 측면은 특별한 의미를 갖습니다. 이러한 목표를 달성하는 것은 효과적인 심리 사회 재활과 약물 요법을 병행 할 때만 가능합니다.

장기 정신병 치료는 정신 분열병 환자 대부분에게 가장 적합한 치료법으로 오랫동안 인식되어 왔습니다. 통제 연구에 따르면 신경 이완제를 사용하면 악화는 위약보다 3 배나 적게 발생합니다. 수년 동안 많은 양의 항 정신병 제 (chlorpromazine 600-1200 mg에 해당)가 유지 요법에 사용되었습니다. 이러한 접근 방식을 배경으로 지난 세기의 60-80 년대 재발률과 재 입원률은 감소했지만 매우 중요했습니다. 치료의 효과는 매우 높은 복용량을 처방함으로써 향상 시키려고 시도되었습니다. 그러나 통제 된 연구는이 전략의 이점이 부족함을 보여주었습니다. 또한, 고용량의 임명은 지연 운동 이상증의 빈도를 증가 시켰고 환자의 협조 의지 (준수)는 감소했다.

순응도를 향상시키기 위해, 활성 물질이 지질 데 카노 에이트와 관련되어있는 장시간 작용하는 데포 제제 인 플루 페나 진 및 할로페리돌이 생성되었다. 약물은 근육 내 투여됩니다. 한 번의 주사로 4 주 동안 안정적인 수준의 약물을 제공합니다. 임상 시험에서 디포 제제는 경구 제제보다 더 높은 수준의 재발 방지를 제공했다 (Davis et al., 1993). 이와 관련하여 많은 전문가들은 디포 준비가 미국에서 널리 사용되지 않는다고 생각합니다.

신경 이완제의 용량이 chlorpromazine 375 mg에 해당하는 수치를 초과하면 유지 요법의 효과가 증가하지 않는다는 것이 발견되었습니다. 약 절반의 환자에서 최소 유효 용량은 약 50-150 mg의 chlorpromazine에 해당합니다. 현재의 권장 사항에 따르면, 표준 유지 용량은 chlorpromazine 300-600 mg과 동등해야합니다.

지난 10 년 동안 유지 요법의 위험 대비 이익 비율을보다 유리한 방향으로 변화시키기 위해 다양한 방법이 시도되었습니다. 유지 용량을 상당히 줄이면 부작용 위험을 줄이고 규정 준수를 향상 시키며 동시에 대부분의 매개 변수에 대한 치료 효과를 유지할 수 있다는 것이 밝혀졌습니다. 이 연구의 결과는 광범위한 관심을 불러 일으켰으며 치료 실천의 변화를 가져 왔습니다. 기준의 10 % 복용량으로 항 정신병 약물을 장기간 투여하면 악화 빈도는 증가하지만 환자의 사회 적응 정도는 높았고 부작용 위험은 낮았다. 선량이 표준의 20 % 였을 때, 악화의 빈도도 높았지만 덜 두드러졌다. 그리고 이러한 악화는 외과 적으로 치료 될 수 있으며, 그 안에 약물을 추가로 배치 할 수 있습니다. 동시에 부정적인 증상을 비롯한 다른 증상이 감소했습니다.

환자가 유지 치료를받지 않았고 재발의 첫 징후가 집중적 인 항 정신병 치료를 시작한 경우에만 유사한 결과가 얻어졌다. 그러나이 계획은 환자와 정신병 의사 모두에게 더 많은 부담이되며, 그 결과는 일반적으로 소량의 유지 요법만큼 설득력이 없습니다. 직접 표준 및 낮은 복용량 만 증상 발현에서 수행 치료의 유지 치료의 효과를 비교 한 연구에서는 (연구 기간 당) 작고, 일정한 저용량 총 용량으로이를 줬습니다 아래 정신병 적 증상이 재발 속도 , 악화 만 치료할 때보 다. 그러나이 요법 모두는 항 정신병 제의 환자에 대한 영향과 표준 투여 량의 유지 요법에 비해 부정적 증상의 심각성을 감소시켰다. 그럼에도 불구하고, 2 년의 연구 기간 말까지, 다른 방법으로 그룹의 악화의 빈도는 표준 용량으로 유지 요법에 있던 환자에서보다 높은했지만, 정신병 적 증상의 정도에 유의 한 차이가 없었다.

위의 데이터를 통해 우리는 다음 권장 사항을 공식화 할 수 있습니다.

1. 대다수의 환자에게 항 정신병 약의 지속적인 투여로 장기 유지 요법이 최적입니다.
2. 일반적인 신경 이완제의 복용량은 이전에 복용 한 것 (600-1000 mg chlorpromazine)보다 현저히 낮아야합니다. 현재 200-400 mg의 용량이 허용되며 많은 환자에서 150-300 mg (chlorpromazine에 해당)의 용량이 효과적입니다.
3. 디포 준비는 이러한 유형의 치료에 동의하는 환자의 순응도를 향상시킵니다. 디포 제제의 사용으로 저용량의 유지 요법에 대한 최고의 경험을 얻을 수있었습니다. 가능하다면, 환자 플루 페나 진 데 카노 에이트의 일정한 모니터링 12.5 mg을 매 주 2-3 회 투여 할로페리돌 데 카노 에이트의 25-50 mg을 - 2 주 회 - 4 주마다 한번, resperidon (정전류 회로) 25-75 mg의 . 이 선량은 대부분의 환자에게 필요한 효과를 제공합니다. 주기적인 정신병의 악화로 항 정신병 약을 몇 주 동안 처방 할 수 있습니다.
4. 단일 정신병 에피소드 후에 항 정신병 약물의 장기 투여 및 장기간 관해를 거부하는 환자에서 치료는 악화와 함께 수행됩니다.
5. 지속적인 부작용은 복용량 감소의 지표입니다.
6. 지연 운동 이상증의 제 증상의 출현 - 취소 지시 유지 요법 (재개 만 악화 정신병 중에 신경 이완제를 수신), 신경 이완제 클로자핀 또는 여분의 용량이 크게 감소.

이 권고안은 새로운 세대의 신경 이완제 치료에 대한 연구 결과가 나타난 후에 개정 될 수 있습니다. 만성 환자에서 악화를 예방하는 데있어 clozapine의 효능이 더 높다는 증거가 이미 전형적인 신경 퇴행 증상에 잘 견딘다. 추체 외로 인한 부작용의 상대적 위험은 환자가 의사의 권고를 더 잘 준수 할 것으로 기대할 수있게하며, 이는 치료의 효과를 향상시킵니다. 그러나 신세대의 신경 이완제와 관련하여 복용량 감소로 인해 위험 - 효율성 비율을 최적화 할 수 있는지 여부는 불분명합니다. 다른 한편으로, 유지 요법의 결과와 비정형 항 정신병 약물 및 저용량의 전형적인 신경 이완제를 비교하는 것이 중요합니다. Risperidone을 4mg / day의 용량으로 투여하는 경우 haloperidol을 15-20mg / day의 용량으로 투여하는 것보다 확실한 이점이 있습니다. 그러나 haloperidol을 4-6 mg / day 또는 fluphenazine decanoate를 12.5 mg의 복용량으로 3 주에 한 번 비교해도 이러한 이점이 지속될 지 여부는 불분명합니다. 물론 약물의 선택과 비용 및 효과의 비율이 나타납니다.

정신 분열증 치료에 대한 내성

부분적이거나 부적절한 치료 효과는 정신 분열병의 약물 요법의 가장 어려운 문제 중 하나입니다. 과거에는 치료에 대한 저항을 극복하기 위해 복용량을 다양 화하거나 리튬 염, 항 경련제 또는 벤조디아제핀과 같은 추가 약제를 처방했습니다. 클로자핀 (clozapine)의 출현으로 새로운 세대의 항 정신병 제가 그러한 환자의 치료에보다 널리 사용되기 시작했습니다. 이는 비정형 항 정신병 약물이 전통적 약물보다 부작용을 유발할 가능성이 더 적거나 적기 때문입니다.

치료에 대한 저항은 적절한 약물 요법에도 불구하고 정신병 적 증상 (현실에 대한 왜곡 된 인식과 행동의 해체)과 관련 장애의 보존으로 이해됩니다.

전형적인 항 정신병 제

오랜 기간 동안 전형적인 신경 이완제는 정신 분열병의 치료를위한 선택 약물이었습니다. 그들의 효과로 그들은 동등한 것으로 간주됩니다. 100 개 이상의 비교 연구 중 단 하나만 효능의 차이를 발견했습니다. 대조군 시험에서 일반적인 항 정신병 약물 중 하나에 내성을 보인 환자의 5 % 미만이 다른 전통 약물로 대체하여 성공했습니다. 이 약물의 선택은 주로 부작용의 위험을 줄이고 복용량을 변경할 수 있기를 원했습니다. 고급 도구 등 kakgaloperidoli의 플루 페나 진, 더 추체 외로 부작용을 일으킬 가능성이 있지만, 이러한 클로르 프로 마진과 thioridazine과 저 전위 에이전트보다 졸음과 기립 성 저혈압이 발생할 가능성이 적습니다. Haloperidol과 fluphenazine은 비경 구 투여를위한 depot 제제의 형태로 존재하는 유일한 신경 이완제입니다. 준수를 향상시키고 때로는 더 현저한 효과를 나타낼 수 있습니다.

특정 환자를위한 정신병 치료제의 선택은 이전에 처방 된 약물의 효과 및 내약성에 달려 있습니다. 3 주간의 치료 후 임상 적 개선이없는 경우, 혈액 내 약물의 농도를 측정하여 환자가 처방 된 처방을 따라야하는지 확인해야합니다. 환자가 양심적으로 약을 복용하면 4-8 주 후에 눈에 띄는 개선이 없을 경우 약을 바꾸는 것에 대해 생각해야합니다.

비정형 neroleptiki

전형적인 신경 이완제의 효과가 없기 때문에 선택 약물은 비정형 항 정신병 제입니다. 이 그룹 중 가장 일반적으로 사용되는 약물은 클로자핀, 리스페리돈, 올란자핀 및 케티 아핀입니다.

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클로 자핀

일반적인 신경 이완제의 도움으로 약물의 효과가 낮거나 심각한 부작용 때문에 원하는 효과를 얻지 못할 때 사용하는 것이 좋습니다. Clozapine은 엄격한 기준에 따라 확립 된 정신 분열증 치료에 대한 저항력을 극복 할 수있는 능력이 입증 된 유일한 약물이다.

Clozapine의 중요한 임상 효과에도 불구하고, 모든 환자가 특히 적응의 첫 해에 사회적 적응을 개선하고 환자 유지 비용을 줄이는데 사용하지는 않습니다. 이것의 일부는 clozapine이 일반적으로 치료가 어렵고 정신 병원에서 오랜 시간을 보내는 환자에게 처방된다는 사실로 설명 할 수 있습니다. 또한, 그것을 사용하는 데 익숙한 제한된 정신과 의사에 의해 사용됩니다. 다른 연구 결과에 따르면 clozapine을 사용한 장기간 치료는 비용 효과면에서 비용면에서 효과적입니다.

Clozapine의 적용을위한 최적의 전략은 용량의 점진적인 증가입니다. 200-600 mg / day의 용량으로 복용하면 효과를 기대할 수 있습니다. 약물 용량의 우수한 내약성 만이 600mg / 일 이상으로 증가 될 수있다. 간질 발작의 선구자 역할을 할 수있는 myoclonic twitchings의 출현으로 clozapine의 용량을 증가시키는 것은 권장되지 않습니다. Clozapine에 반응하는 환자의 경우, 일반적으로 최적 용량에 도달 한 후 8 주 이내에 개선이 이루어집니다.

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리스페리돈

리스페리돈은 정신 분열병의 양성 증상을 효과적으로 억제합니다. 또한 6 mg / day 이하의 용량으로 약물을 처방 할 때 추체 외로 장애를 유발할 위험은 위약보다 높지 않습니다. 그러나, 10mg / day 이상의 용량에서, 상기 약물은 추체 외로 장애를 유발하고, 상기 부작용은 용량 의존적이다. 따라서 낮은 용량과 많은 용량의 리스페리돈은 다른 임상 효과를 가질 수 있습니다. Risperidone의 고용량 (8mg / day 이상)이 더 효과적이라는 증거는 없으므로 대부분의 환자에게 2 ~ 6mg / day의 용량이 최적으로 고려됩니다.

Risperidone이 haloperidol보다 효과적이라는 증거가 있지만, 분명한 기준에 따라 치료에 대한 정신 분열병 저항성에 전형적인 신경 이완제보다 유리한 점이 남아 있습니다. Risperidone이 이전에 치료에 잘 반응하지 않는 환자의 상태를 개선하는 경우에 대한보고가 있었지만,이 연구는 공개되었거나 회고 적이었고 모니터링되지 않았습니다.

그러한 연구 중 하나에서 만성 환자의 치료에서 리스페리돈은 클로자핀에 대한 효과가 열등하지 않다는 것이 밝혀졌습니다. 그러나이 연구에서 환자는 치료에 대한 저항성에 근거하여 분열되지 않았으며 두 약물의 효과를 정확하게 비교할만큼 광범위하지 않았습니다.

Risperidone이 clozapine에 내성을 가진 환자에게 효과가 없다는 것은 확고합니다. 그러나 치료에 저항력이있는 환자의 삶의 질을 향상시키고 입원 기간을 줄이는 그의 능력에 대한 보고서가 있습니다. Risperidone은 clozapine보다 훨씬 안전하고 일반적인 항 정신병 약물보다 더 잘 견디기 때문에 저항성 환자는 clozapine으로 전환하기 전에 risperidone을 처방 할 것을 권장합니다.

Olanzapine

약리학 적 작용을 위해 클로자핀에 가깝고 정신 분열증 치료제에 효과가있는 정신 분열증에 효과적입니다. 전형적인 신경 이완제보다 추체 외전 질환을 유발하는 경우는 드물며, 약물 치료시 정주 장애가 위약과 동일한 빈도로 발생합니다. 공개 임상 시험에서, olanzapine은 항 정신병 치료에 확실하게 내성을 보인 환자의 비율에서 효과적이었습니다. 그러나 이중 맹검 연구에서이 결과는 확인되지 않았다. 불안과 우울의 수준이 감소했을뿐입니다. 가장 효과적인 용량 (15-25 mg / day)에서 olanzapine은 chlorpromazine보다 유의하게 내약성이 우수합니다. Olanzapine은 전형적인 신경 이완제에 내성을 가진 환자에게 투여 할 수 있지만, 리스페리돈 내성 환자의 상태를 유의하게 개선 할 가능성은 낮습니다.

케리 닌

도파민 수용체보다 세로토닌 (5-HT1A)에 대한 친 화성이 높음. 상대적으로 낮은 활동성을 가진 정신병 치료제입니다. 가장 큰 효과는 clozapine과 같은 300-450 mg / day 용량입니다. 이 약물은 전형적인 신경 이완제보다 안전하며, 추체 외로 장애 (정좌 불능증 포함)가 발생할 때의 사용 가능성은 위약보다 높지 않습니다.

Vvedepin의 경우, 치료에 저항력이있는 환자는 다음 사항을 염두에 두어야합니다.

1. 치료에 대한 내성은 지속적인 정신병 장애 또는 통제하기 힘든 다른 정신 병리학 적 징후의 존재에 의해 결정됩니다.
2. 치료에 대한 내성은 여러 가지 상태이며 치료에 절대적으로 내성 (내성) 인 환자는이 스펙트럼의 가장 무거운 부분을 구성합니다.
3. Clozapine은 치료에 저항력이있는 환자에게 가장 효과적인 항 정신 이상 약물입니다.
4. 신세대의 신경 이완제가 클로자핀 및 전형적인 항 정신병 제보다 더 안전하지만, 치료에 내성을 가진 환자에서의 효과는 확실하게 결정되지 않습니다.

양자 택일 방법에 의하여 정신 분열증의 처리

전통적인 정신 분열증 치료가 성공적이지 않은 경우 대체 요법으로 치료해야합니다. 여기에는 보조제, 레서핀 및 전기 충격 요법 (electroconvulsive therapy, ECT)이 포함됩니다. 이러한 방법의 효율성은 입증 된 것으로 간주 될 수 없기 때문에 특정 상황에서만 사용할 수 있습니다.

리튬 제제

리튬 제제의 첨가로 인해 정신 분열병 환자 중 일부는 치료에 대한 저항력을 극복 할 수 있습니다. 리튬의 효과를 평가하기 위해 4 주간의 시험 과정으로 충분합니다. 리튬은 정동 장애 환자에게 더 효과적이지만 그 목적은 다른 범주의 환자에게도 긍정적 인 결과를줍니다. 일부 보고서에 따르면, 리튬은 내성 환자에서 적대감을 줄이고 자극에 특히 유용 할 수 있습니다.

저항성 정신 분열증 환자에서 리튬 (보조 약물로서)의 효과에 대한 연구가 긍정적 인 결과를 가져 왔지만, 소규모 그룹에서 수행되었다. 따라서 리튬의 유효성은 입증 된 것으로 간주 될 수 없습니다. 정신 착란과 뇌증의 위험 때문에 전형적인 신경 이완제 또는 클로자핀과 함께 리튬을 사용하도록주의하십시오.

항 경련제

Carbamazepine과 valproic acid는 정신병 적 징후가있는 양극성 정동 장애에 효과적입니다. 그러나, 그들은 종종 정신 분열증의 원조로 사용됩니다. 몇몇 통제 연구는 정신 분열병 환자에서 보조제로서 carbamazepine의 확실한 효능을 입증했지만 소수의 환자가이 연구에 포함되었습니다. 일반적으로 긍정적 인 변화는 행동과 사회 적응력과 같은 비교적 중용적이고보다 우려되는 영역이었습니다. 카르 바 마제 핀은 정신 분열병의 재발을 막을 수 없으므로 신경 이완제 대신 사용할 수는 없습니다.

Carbamazepine은 혼수 상태, 운동 실조증 및 무과립구증을 일으킬 수 있으므로주의해서 사용해야합니다. 또한, 카바 마제 핀은 혈중 할로 페리돌 농도를 약 50 %까지 감소시킬 수 있습니다. 독성 간염의 위험성을 고려하여 발 프로 산을 투여 할 때는주의를 기울여야합니다.

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벤조디아제핀

치료 저항성 정신 분열증에서 벤조디아제핀을 보조제로 사용하는 몇 가지보고가 있습니다. 불균형 한 결과가 얻어졌다 : 이중 맹검 법을 사용한 일부 연구에서 벤조디아제핀의 긍정적 인 효과가 나타나고, 다른 것들은 효과가 없었다. 정신 분열증 환자는 종종 과민성 및 불안감을 갖기 때문에 종종 벤조 나제 핀을 처방하는 것이 놀랄 일이 아닙니다. 그러나 이러한 약물을 처방 할 때는 영구적 인 졸음, 피로, 운동 실조, 약물 의존, 행동 장애를 일으킬 수 있으므로주의해야합니다. 또한, benzodnazepines은 clozapine의 독성 효과를 강화시킬 수 있습니다. 정신 분열병의 불안 완화제는 주로 항 정신병 제를 복용하지 않는 환자의 전구 증상 (초기 재발 증상)의 흥분 또는 치료를 중단시키는 데 사용됩니다.

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항우울제

급성 에피소드 동안 정신 분열증을 앓고있는 많은 환자들에서 우울증이 나타나고, 만성 단계에서는 종종 사기에 빠집니다. 신경 이완제는 우울증의 증상을 악화시킬 수 있습니다. 과거에는 항우울제가 정신병을 일으킬 수 있다는 두려움 때문에 정신 분열증에 거의 사용되지 않았습니다. 분명히 이것의 확률은 중요하지 않습니다. 일반적으로 대부분의 정신 분열증 환자에서 항우울제의 효과는 매우 온건하며 사기의 상태를 제거하지 못합니다. 그럼에도 불구하고 정신병 적 장애와 별도로 발생하는 지속적인 우울증 또는 우울 삽화가있는 환자는 가장 낮은 유효 복용량의 항우울제를 처방해야합니다. Clozapine이 우울한 분위기에 긍정적 인 영향을 미치고 자살 위험을 감소시킬 수 있다는 증거가 있습니다.

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다른 정신 분열증 치료

지난 몇 년 동안 수행 된 여러 연구에서 베타 차단제와 레서핀이 치료 저항성 정신 분열증에 긍정적 인 효과를 보였지만 현대 진단 기준을 사용한이 약물의 대조군 시험은 수행되지 않았습니다. 따라서 이들 약물 중 적어도 하나를 장기간 투여 할 경우 효과적이라는 증거는 없습니다.

치료 저항성 정신 분열증에서 ECT의 대조군 시험도 수행되지 않았다. Clozapine이 도입되기 전에 ECT에 대한 여러 연구가 수행되었는데, 이는 약물 치료에 저항력이있는 환자에게 효과적 일 수 있음을 보여 주었지만이 효과는 소규모 처방 환자에서 더 두드러졌다. 2 건의 공개 연구 결과에 따르면 ECT는 cllozapine에 내성을 가진 환자에게 긍정적 인 효과를 나타낼 수 있습니다. 그러나 얻어진 결과의 안정성과 ECT의 장기적인 효과는보고되지 않았다.

항 정신 이상 약물 치료의 효과를 높이려면 다음 원칙을 따라야합니다.

1. 치료 목표의 정확한 정의 - 증상은 치료로 유도됩니다. 신경 이완제는 환각, 망상, 사고 장애 및 부적절한 행동을 포함하는 정신 분열증의 양성 증상을 치료하는 데보다 효과적입니다. 신세대의 약물은 사회적 격리, 고립 및 둔감과 같은 부정적 증상에 영향을 미칠 수 있습니다. 특히 전형적인 신경 퇴행 증상으로 인한 경우. Clozapine은 정신병에 걸린 적대적이고 공격적인 환자의 치료에 특히 효과적입니다. 치료 표적의 선택은 약물의 효과를보다 명확하게 평가할 수있게합니다.
2. 항 정신 이상제의 유효성 평가는 오랜 기간 동안 최적 용량으로 약속 한 후에 만 가능합니다. 이 규칙은 부수적 인 약물의 치료 요법에 포함하는 데 특히 중요합니다. 그렇지 않으면 미래에 최적 치료 선택에 극복 할 수없는 어려움이있을 수 있습니다. 전형적인 항 정신병 제는 부작용과 환자의 낮은 순응으로 인해 치료의 효과에 부정적인 영향을 미치는 너무 높은 복용량으로 처방되는 경우가 있습니다 (급성 정신병과 함께조차도).
3. 치료에 대한 명백한 저항성에 대한 이유는 약물 내성이 낮고 치료 계획 (비 순응도)을 준수하지 않을 수 있음을 명심해야한다. 부적절한 사회적 지원이나 정신 사회적 치료 부족으로 인해 치료에 대한 저항의 모습이 생길 수 있습니다. 따라서 특정 약물을 효과적이지 못하다고 판단하기 전에 이러한 요소를 제외해야합니다. 대부분의 항 정신병 약의 경우 치료 용량의 범위가 정확하게 설정되지는 않았지만 환자의 정기적 인 약물 복용 여부를 확인하는 데 도움이되므로 혈액 내 약물 농도를 측정하는 것이 도움이 될 수 있습니다.
4. 마약의 조합을 진행하기 전에 하나 또는 다른 마약으로 단일 요법의 효과를 정확하게 평가할 필요가 있습니다. 의사는 종종 (때로는 외압 하에서) 그러한 치료를 받기 위해 노력합니다. 그러면 환자는 모든 정신 병리학 적 증상을 신속하게 예방할 수 있습니다. 그러나 신경 차단제의 효과를 높이는 능력은 어떤 보조기구에서도 입증되지 않았다는 것을 기억해야합니다. 적대감, 과민증, 불면증, 격리는 정신병의 결과 일 수 있으며 성공적인 항 정신병 치료의 배경에 대해서만 퇴보 할 수 있습니다.
5. 약물의 선택은 추체 외로 부작용의 위험을 고려하여 수행됩니다. 신세대의 신경 이완제는 대부분의 환자에서 추체 외로성 합병증을 유발하지 않는 용량에서 효과적입니다. 이렇게하면 지속적인 부작용을 피할 수 있으며 이는 치료 효과가 낮습니다.
6. 긍정적 인 치료 태도를 유지하는 것이 중요합니다. 매년 항 정신병 약물의 선택이 널리 보급되고 있습니다. 가장 심한 정신 질환이 있다고하더라도 효과적인 치료법이 발견 될 것이라는 믿음으로 환자를 지원하는 것이 필요합니다.
7. 그것은 사회 심리 요인에 최대한주의를 기울여 스트레스로부터 환자를 보호하고 질병 및 그의 가족 성질에 대한 충분한 이해에 기여해야합니다. 이는 치료의 효과를 현저히 증가시킵니다.

비정형 항 정신병 약물은 일반적인 약물과는 다른 메커니즘을 가지고 있기 때문에 의사는 약물 치료의 특성을 최대한 활용하여 환자가 치료에 내성을 가지도록 도와야합니다. 현재까지, 치료 저항을 극복 할 수있는 유일한 약물 인 클로자핀 (clozapine). 치료에 저항력이있는 정신 분열증 치료에서 다른 신세대 약물의 효과를 확인하려면 이중 맹검 법으로 잘 계획된 연구와 환자 선택에 대한 명확한 기준을 적용해야합니다.

정신 분열증의 음성 증상 제거

치료 저항성의 대부분의 경우 강조가 긍정적 인 증상의 지속성에 달려 있지만, 지속적인 부정적 증상과 관련된 문제의 중요성이 점차 인식되고 있습니다. 이중 맹검 연구는 클로자핀과 다른 새로운 세대 항 정신병 약물 (리스페리돈, 올란자핀, 퀘 티아 핀) 전형적인 항 정신병 약물에 비해 음성 증상에 대한 효과를 보여 주었다. 그러나이 약물들이 정신 분열증의 1 차 음성 증상에 직접적으로 영향을 주는지 또는이 효과가 다른 증상의 약화로 인한 것인지 여부는 아직 명확하지 않습니다.

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Comorbid 조건의 처리

우울증

전형적인 신경 이완제로 치료받는 정신 분열증 환자의 상당수는 악화를 벗어난 후 우울증의 지속적인 증상을 보입니다. 이러한 경우 환자의 추체 외로 부작용을 확인하고 부정적 증상의 심각성 및 치료의 효과를 평가해야합니다. 이러한 우울한 기분의 원인이 배제되면, "postpsychotic depression"을 진단하고 항우울제를 처방하십시오. , 삼환계 항우울제와는 달리, 그들은 환자 복구 및 관리를 복잡하게 할 수 holinoliticheskogo이 부족하기 때문에 이러한 경우 선택의 약은 선택적 세로토닌 재 흡수 억제제 (SSRI)이다. 또한 SSRI의 과다 복용으로 사망 위험이 기존의 항우울제보다 낮습니다.

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중독

장기 정신 분열증이나 정신 분열증 같은 정신병을 가진 많은 사람들이 중독을 겪습니다. 이 환자들은시기 적절하게 인식되고 치료되어야합니다. 그들 중 많은 사람들이 효과적인 "12 단계"프로그램을 운영하고 있습니다. 환자에게 완화를 유지하는 데 도움이되는 항 정신병 약물의 사용과 병용하는 것이 중요합니다. 약물 남용은 지연 운동 이상증의 위험을 증가시키기 때문에 가능하면이 환자는 비정형 항 정신병 약물을 처방해야합니다.

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심리적 nolidypsy

만성 정신병 환자는 종종 심인성 다한증을 앓고 있습니다. 이 장애는 갈증을 억제하는 메커니즘의 뇌 기능 장애로 인해 두 번째로 나타나며, 종종 행동 치료에 도움이되지 못합니다. Psychogenic polydipsia는 잠재적으로 위험한 합병증으로 손상된 신장 및 심장 기능을 유발할 수 있습니다. 이 경우, 선택 약물은 최소의 cholinolytic 작용을 가진 신경 이완제, 예를 들어 risperidone 또는 sertindole입니다. 효과가 없으면 만성 심인성 수면증에서 유용 할 수있는 clozapine의 투여가 가능하며 한편으로는 정신병 적 증상을 줄이며 한편으로는 물 소비를 줄입니다.

의사의 처방에 따르지 않음 (환자의 무능력)

장기 정신 분열증과 정신 분열증 같은 정신병 환자는 의사의 지시를 따르기가 어렵습니다. 많은 사람들이 자신의 상태를 적절히 평가할 수 없기 때문에 시간이 지남에 따라 종종 의사 약속을 수행하지 않습니다. 처방전을 준수하지 않는 이유는 부작용 일 수 있으며 환자에게 명백한 치료 효과가 없을 수 있습니다. 환자가 치료 요법을 준수하지 않는 것으로 의심되는 경우, 추체 외로 장애 및 정좌 불명증의 최소한의 증상조차도 철저히 검사해야합니다. 흔히 검사 중에 눈에 띄지 않는 이러한 증상은 환자를 대단히 방해 할 수 있습니다. 그들의 활성 요법은 순응도를 상당히 증가시킵니다. 추체 외 질환의 발생을 피하기 위해, 정신병 치료제의 투여 량에 대한 조심스러운 교정이 필요할 수 있으며, 이는 항 정신 이상 효과를 보존하면서 부작용을 최소화 할 수 있습니다. 신세대 약물 중 클로자핀 (clozapine) 외에도 추체 외의 합병증의 위험이 가장 적게 드는 것은 세르 틴돌 (sertindole)과 케티 아핀 (quetiapine)의 특징입니다. Olanzapine과 risperidone은 추체 외로 장애를 유발할 수 있지만 (전형적인 신경 이완제보다 적지 만), 환자의 상태를 정기적으로 모니터링해야합니다. 특히 risperidone을 사용할 때 추체 외로 인한 합병증이 발생할 가능성은 복용량이 8mg / day를 초과하면 중요해진다.

환자가 부작용이 없더라도 권장 사항을 따르지 않으면 약물 투약을 처방하는 것이 좋습니다. 현재, 두 가지 약물, 즉 할로 페리돌 데 카노 에이트 및 플루 페나 진 데 카노 에이트가 사용된다. 할로 페리돌 데 카노 에이트는 4 주에 1 회 25-100mg의 용량으로 근육 내 투여한다. 치료는 때로는 더 높은 용량으로 시작하지만 용량이 100mg을 초과하지 않으면 약물의 내성이 높아집니다. 플루 페 네딘 데 카노 에이트는 3-4 주에 한 번 근육 내로 25-50 mg의 용량으로 처방됩니다. 디포 제제를 사용하는 경우, 환자에게 추체 외로 이상을주의 깊게 조사하고 최소 유효 복용량을 찾으려합니다 (Schooler, 1996).

지속적인 부작용

환자가 지속적 bradykinesia 또는 근력 강직을 개발하는 경우, neuroleptic의 복용량이 너무 높은 것으로 보인다 감소해야합니다. 복용량 감량 후 이러한 증상이 지속되면 환자가 복용 한 약물을 다른 부류의 신경 이완제로 교체해야합니다. 환자가 전형적인 신경 이완제 치료를 받으면 비정형 약제로 전환하는 것이 좋습니다. 약물이 "저장소 (depot)"에서 서서히 방출되기 때문에 반 진찰과 근력 강직은 전형적인 신경 이완제의 제거 후 몇 개월 이내에 퇴행 할 수 있습니다. 따라서 신약으로 전환 한 후 몇 주 후에 만 개선이 예상 될 수 있음을 환자에게 설명하는 것이 중요합니다.

유사하게, 지속적인 정좌 불능증이있는 경우, 복용 한 신경 이완제의 복용량을 줄이기 위해 시도해야하지만, 전에는 최소 유효 복용량을 초과하지 않는지 알아야합니다. Akathisia가 지속되면 propranolol 또는 다른 베타 차단제를 추가하는 것이 도움이 될 수 있습니다. 때로는 다른 비정형 신경 억제제에서 다른 신경 억제제로의 전환을 비롯한 다른 부류의 항 정신 이상 약물로 전환하는 것이 좋습니다. Akathisia를 정정하는 것이 불가능한 경우 clozapine을 관리하는 것이 좋습니다.

항 정신병 제를 복용하는 환자는 종종 성적 영역에서 문제를 겪습니다. 예를 들어, 윤활이나 성 불능이 부족합니다. 여성은 무월경이나 월경통을 경험할 수 있습니다. 남성, 여성, 유즙 분비, 유방의 부드러움과 팽창이 가능합니다. 발기 감소 및 윤활 장애, 고통스런 성교는 심한 항콜린 성 활동을 보이는 약을 복용함으로써 설명 할 수 있습니다. 이러한 합병증은 복용량을 낮추거나 최소의 콜린 용해 활성으로 약물을 처방함으로써 관리 할 수 있습니다. 심각한 adrenoblocking 속성을 가진 약물은 또한 생식기 영역에 장애를 일으킬 수 있습니다. 그래서, thioridazine으로 치료의 배경에 사정의 위반에 대해보고되었다; 아마도 다른 신경 이완제로 인해 발생할 수 있습니다. 이 경우 약물 용량의 감소가 나타나고,이 조치가 효과적이지 않으면 약물이 변경됩니다. 유선의 팽창과 부드러움, 월경 불규칙성은 프로락틴 수치의 증가와 연관 될 수 있는데, 그 원인은 신경 이완제의 수용이며 효과적으로 도파민 수용체를 차단합니다. 전형적인 항 정신병 제, 특히 고위험 약물을 사용할 때와 리스페리돈 복용시 비슷한 합병증이 관찰됩니다. 이 경우 약물 용량을 줄이면 도움이 될 수 있지만 다른 종류의 약물로 전환해야하는 경우가 종종 있습니다.