전신 경피증에서 심장 병변의 특징

전신성 경화증(SSc)에서 심장병리의 제안된 메커니즘에는 허혈성 손상, 심근염 발생, 진행성 섬유증, 전신성 고혈압, 만성 폐심증 발생을 동반한 폐동맥 고혈압(PAH)이 포함됩니다.

전신성 경화증에서 심장 손상에 대한 중요한 가설 중 하나는 혈관 내벽의 허혈성 손상으로 인해 섬유소성 괴사, 섬유증, 내막 비대가 발생하고 내강이 좁아지며, 이는 협심증, 급성 심근경색 및 급사로 나타난다는 것입니다.

전형적인 형태학적 변화는 심근세포의 선형 괴사이며, 이는 국소 레이노 증후군으로 인한 일시적인 혈관 경련과 관련이 있습니다. 관상동맥 질환이 확진된 전신 경화증 환자의 대부분은 말초 레이노 증후군의 징후도 보입니다.

관상동맥 연축, 미세순환계 손상, 심장 혈관 폐쇄 손상과 같은 전정신경병증(SSD)의 허혈성 손상 기전과 함께, 대혈관 연결부(관상동맥)가 심장 병리의 발생 및 진행에 미치는 영향에 대해서도 논의합니다. 이전에는 전신성 경화증 환자의 관상동맥이 온전하며, 심장경화증이 혈관신생 과정의 결과가 아니라고 여겨졌습니다. 현재는 관상동맥 내막의 비후와 관강의 협착이 관찰되고 있으며, 이는 경피증성 심장경화증의 복잡한 원인을 시사합니다.

전신성 경화증에서 폐동맥 고혈압 발생 기전은 아직 완전히 밝혀지지 않았습니다. 염증이 주요 병인 요인으로 여겨집니다. 대식세포와 T 림프구에 의한 혈관벽의 경화는 원발성 폐동맥 고혈압과 SSc 관련 폐동맥 고혈압 모두에서 관찰됩니다. 염증 세포는 혈소판 유래 성장 인자, 혈관 내피 성장 인자와 같은 성장 인자를 생성하는데, 이는 폐동맥 고혈압의 병인에 매우 중요합니다. 전신성 경화증 환자에서 항핵 항체 및 항히스톤 항체는 혈관 병변과 관련이 있습니다.

폐혈관 수축으로 인한 폐동맥 고혈압 발생에 대한 전통적인 개념은 최근 몇 년 동안 상당한 변화를 겪었습니다. 그러나 일부 저자들은 레이노 증후군이 폐동맥 고혈압이 있는 SSc 환자에서 폐동맥 고혈압이 없는 환자보다 더 흔하게 발생한다는 점을 지적하며, 이에 저자들은 소위 폐 레이노 증후군의 존재에 대한 가설을 고려합니다.

전신성 경화증에서 폐동맥 고혈압이 발생하는 데에는 내피세포 의존성 혈관확장 장애가 관여하며, 이는 내피세포의 NO 합성효소 활성 감소와 관련이 있습니다. 내피세포는 일산화질소 외에도 혈관확장 인자인 프로스타사이클린을 생성하는데, 이 프로스타사이클린은 혈관벽의 항혈전 특성을 제공하고 폐혈관 내막과 외막의 증식 과정에 영향을 미칩니다. SSc와 관련된 중증 폐동맥 고혈압 환자에서 프로스타사이클린 발현 감소가 확인되었습니다.

복합 폐동맥 고혈압(SSc)에서는 혈관수축제인 엔도텔린-1과 세로토닌의 증가가 관찰되며, 특히 중증 레이노 증후군에서 이러한 증가가 관찰됩니다. 폐동맥 혈전증은 전신성 경피증에서 발생하는 폐동맥 고혈압의 병인학적 기전 중 하나이며, 동반되는 항인지질항체 증후군에서 가장 흔하게 나타납니다.

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전신성 경화증으로 인한 심장 손상 증상

전신성 경피증에서는 심장의 세 막 모두 손상되는 것으로 알려져 있습니다. 심근 손상은 83-90%, 심내막 손상은 18-35%, 심낭 손상은 13-21%에서 관찰됩니다. 안정 시 또는 부하 시 다분절성 심근 관류 장애, 심근 섬유증, 그리고 진행성 만성 심부전 징후를 동반한 국소성 심경화증이 흔히 관찰됩니다.

골격근 손상을 동반한 전신성 경화증의 경우, 21%의 경우에서 심근 병리가 발생하고, 골격근병증이 없는 환자의 경우 10%에서 심근 병리가 발생하는 것으로 밝혀졌습니다.

임상적으로 발현되는 심근염은 드물며, 부검 소견과 상이하여 국소적 또는 미만성 심근 섬유화와 심근세포의 선형 괴사가 흔히 관찰됩니다. 심근염의 특징은 대관상동맥의 심각한 병변이 없고 우심실과 심내막하 심근의 손상이 빈번하다는 것입니다.

전신성 경화증에서 심내막 손상은 심근 손상보다 흔하지 않으며, 변연 경화증과 승모판 탯줄의 단축, 승모판 기능 부전 및 승모판 탈출증이 발생하는 것이 특징입니다.

심낭 변화(섬유소성, 유착성, 삼출성 심낭염)는 환자의 15~20%에서 관찰되며, 국소 피부 형태의 전신성 경피증과 관련이 있습니다. 임상 징후: 호흡곤란, 기립성 호흡곤란, 부종. 심장 압전은 일반적으로 소량의 심낭 삼출액으로 인해 발생하지 않습니다. 심낭염은 전신성 경피증의 주요 증상으로 발생할 수 있으며, 요독증으로 인해 발생할 수도 있습니다. 섬유화 과정이 특징적으로 우세한 심근, 심낭, 심내막의 복합 병변인 전심장염이 발생할 가능성이 제시되었습니다.

전신성 경피증에서 전신성 동맥 고혈압의 발생은 신장 혈관 병변과 의인성(글루코코르티코이드 치료) 모두에 의해 발생합니다. 간질성 폐 질환의 높은 발생률과 폐동맥 고혈압(PAH)의 발생은 폐심장 질환의 발생을 위한 전제 조건을 형성합니다.

전신성 경화증 환자에서 폐동맥 고혈압 발생률은 0%에서 60%까지 다양합니다. 미만성 전신성 경화증 환자의 약 33%는 단독 폐동맥 고혈압과 간질성 폐질환으로 인한 폐동맥 고혈압을 모두 앓고 있습니다. CREST 증후군 환자에서는 폐동맥 고혈압(PAH)이 더 흔합니다(60%). PAH 발생은 여러 전신성 경화증 환자의 사망 원인이며, 삶의 예후를 크게 좌우합니다. CREST 증후군과 PAH를 함께 앓는 환자의 2년 생존율은 40%이며, PAH가 없는 환자의 경우 80%입니다.

전신성 경화증에서 폐동맥 고혈압의 주요 임상 증상은 운동 시 호흡곤란입니다. 다른 증상으로는 심계항진, 그리고 주로 부종과 복수와 같은 우심실 부전 징후가 있습니다. 지난 10년 동안 폐동맥 고혈압에서 우심실의 재형성 문제가 국내외 문헌에서 논의되어 왔습니다. 우심실강의 확장과 벽의 비대가 폐동맥 고혈압의 정도, 박출률 감소 정도, 그리고 폐동맥 고혈압의 증가에 의존한다는 것이 확립되었으며, 이는 전신성 경화증 진행의 주요 기전에 영향을 미치는 "치료적 창구"를 결정하기 위해 우심실과 좌심실 모두에서 심장 손상의 조기 징후를 식별할 필요성에 대한 의문을 제기합니다.

심장 청진 시 발견되는 폐동맥 고혈압의 객관적 징후로는 폐동맥 제1음의 강조 및/또는 분기, 또는 흡기 시 증폭이 있습니다. 그러나 이러한 징후는 폐동맥 압력이 2배 증가할 때만 나타납니다. 좌측 제2늑간 박동, 수축기 및 이완기 잡음은 중증 폐동맥 고혈압에서만 나타납니다.

전신성 경피증 환자의 심장 손상은 대부분 4~6년에 걸쳐 점진적으로 발생하지만, 그 과정은 꾸준히 진행되어 울혈성 심부전(CHF)으로 이어집니다. 30%의 경우, 전신성 경피증 환자의 심장 손상은 사망의 직접적인 원인이 됩니다.

전신성 경화증의 심장병리학적 병태생리학적 측면에는 혈관경련과 미세순환 장애를 동반한 심장 레이노증후군, 면역 염증을 배경으로 한 동맥경화의 가속화, 자가면역성 근염의 발병, 울혈성 심부전의 진행을 뒷받침하는 심장 섬유증이 포함됩니다.

임상 전 심혈관계 질환의 영향은 종종 부검 결과를 통해 확인됩니다.

전신성 경화증, 심근 리듬 및 전도 장애, 허혈, 전신성 폐 고혈압 및 울혈성 심부전에서 임상적으로 중요한 심장 관련 증상은 좋지 않은 예후와 관련이 있습니다.

만성 폐 심장 질환이 있는 경우 환자의 장애가 심각해지고 진행성 폐동맥 고혈압과 관련이 있습니다. 따라서 심혈관 병리학적으로 복잡해진 전신성 경화증에 대한 현대적 병인유전학적으로 입증된 치료법을 개발해야 할 필요성이 있습니다.