전염성 단핵구증 : 혈액 내 Epstein-Barr 바이러스 항체

전염성 단핵구증은 흔히 Epstein-Barr 바이러스에 의해 발생하는 일반적인 전신 림프 증식 성 질환입니다. Toxoplasma gondii 및 다른 바이러스 (CMV, 인간 면역 결핍 바이러스 및 갑작스런 발병의 원인으로 인식되는 인간 헤르페스 바이러스 6 형)은 임상 적으로 유사한 질병을 일으킬 수 있습니다. 이 같은 원인균은 아마도 만성 피로 증후군의 발병을 일으킬 수 있습니다.

엡스타인 바 바이러스 (Epstein-Barr virus)는 헤르페스 (herpes) 그룹의 바이러스로 B 림프구에 대한 경향이 있으며 숙주 세포에서 잠복기 감염으로 오래 지속됩니다. 전 세계적으로 널리 배포됩니다. Epstein-Barr 바이러스는 구조와 크기에 따라 다른 헤르페스 바이러스와 구분할 수 없지만 항원 성질과는 크게 다릅니다. 이 바이러스는 막 항원 (MA- 막 항원), 핵 항원 (EBNA-Epstein-Barris 핵 항원) 및 바이러스 캡시드 항원 (VCA)을 가지고 있습니다.

감염은 바이러스가 타액과 함께 전염 될 때 발생합니다. 섭취 엡스타인 - 바 바이러스는 염증과 발열의 원인, 인두 상피 세포를 감염 - 전형적인 임상 증상이 전염성 단핵구증을 시작했다. 엄밀히 lymphotropic 바이러스는 B 림프구의 S3α 수용체 세포막 결합 그것은 편도선에 대응 증가 전신성 림프절 및 비장과 클론 B 림프구의 증식을 유도한다. B 림프구는 (무한 분할하는 기능을 취득) 변형되고, 충분한 세포 성 면역 반응이없는 상태에서,이 프로세스는 분명 악성 (예를 들면, X-링크 림프구 증후군)를 전개 할 수있다. 세포 면역 인자가 체내 엡스타인 - 바 바이러스의 복제를 조절하면 감염성 단핵구증의 임상 증상은 점차 사라집니다.

다른 헤르페스 바이러스와 마찬가지로, 엡스타인 - 바르 바이러스 (그 DNA는 B 림프구의 소량의 코어에 함유) 잠복 감염 지속 할 수있다. 에피소드 무증상 감염의 재 활성화 - 공통의 현상, 건강한 젊은 사람의 약 20 %가 타액으로 바이러스 엡스타인 - 바 바이러스를 배설. 손상된 세포 면역을 가진 개인 (이식의 예를 들어 AIDS, 운동 실조 - 모세 혈관 확장)에 털이 백반증, 간질 성 폐렴, 또는 단일 클론 B 세포 림프종의 형태와 명확한 반응 감염을 개발할 수 있습니다. 엡스타인 - 바 바이러스와 인두 암 및 버킷 림프종의 원인을 관련이있다.

전염성 단핵구증의 증상 중 하나는 비정형 림프구의 말초 혈액 출현 (총 림프구 수의 10 %까지)입니다. 비정형 림프구는 감염의 임상 증상 발현 초기부터 혈액에서 발견됩니다. 피의 내용물은 3 주 2 또는 3 월 말에 최대치에 도달하며 1.5-2 개월까지이 수준을 유지할 수 있습니다. 완전 실종은 대개 질병이 시작된 4 개월 후부터 시작됩니다. 비정형 림프구의 존재는 Epstein-Barr 바이러스에 의한 감염의 상대적으로 둔감 한 징후이지만 전체 특이성은 약 95 %입니다.

엡스타인 - 바 바이러스에 의한 감염 클론 B 림프구의 증식은 IgM의 안티 - I (냉 응집소)로 환자에 대한자가 항체, 류마티스 성 인자, 항핵 항체의 많은 종류를 생성한다. 전염성 단핵구증에 나타나는 비정상 Ig의 대부분을 Paul-Bunnel heterophile 항체라고합니다. 이 항체는 클래스 IgM의에 속하는, 그들은 양고기와 말 적혈구에 대한 친 화성을 가지고있는 항원 엡스타인 - 바 바이러스로 이동되지 않습니다. Heterophilic 항체 - 임의의 제품 B-림프 (엡스타인 - 바 바이러스에 의해 발생) 확산, 그들은 전염성 단핵구증의 첫 주에 나타나고 점차 회복기 동안 사라, 그들은 일반적으로 3-6개월에서 감지되지 않습니다.

감염의 초기 급성 단계가 잠잠 해짐에 따라 Epstein-Barr 바이러스 (독특한 항원)의 게놈이 모든 세포에서 대량으로 나타나고 핵 항원이 환경으로 방출됩니다. 항원에 반응하여 특정 항체가 합성됩니다 - 질병 단계의 중요한 마커. B 림프구가 감염된 직후, 엡스타인 - 바 바이러스 (구조적 바이러스 성분이 아님)의 복제에 필요한 단백질 인 초기 항원 (EA)이 검출됩니다. 환자의 초기 항원에 IgM과 IgG의 항체가 합성됩니다. Epstein-Barr 바이러스의 전체 바이러스와 함께 바이러스 캡시드 (VCA)와 막 항원 (MA)의 항원이 나타납니다. 감염 과정이 가라 앉음에 따라 Epstein-Barr 바이러스에 감염된 소량의 B- 림프구는 면역 파괴를 피하고 잠재적 인 형태로 바이러스 게놈을 유지합니다. Epstein-Barr 바이러스의 핵 항원 (EBNA)은 복제와 생존을 담당합니다.

실험실 검사는 다양한 항원에 대한 항체를 검출 할 수 있습니다.

감염성 단핵구증을 진단하는 혈청 학적 방법에서 혈청 내 이종성 항체를 검출하기위한 목적으로 Paul-Bunnel (응집 반응) 반응이 가장 일반적입니다. 환자의 혈청에서 1 : 224 이상의 이종 항체 (heterophilic antibody)의 역가가 진단 적으로 유의 한 것으로 확인되어 감염성 단핵구증의 진단을 확증한다. 호 열성 응집은 2 주 후에 60 %의 젊은 사람들에게서 양성이며 질병의 임상 발현으로부터 4 주 후에 90 %에서 긍정적이다. 그러므로 전염성 단핵구증을 진단하기 위해서는 몇 가지 연구가 필요합니다. 질병의 첫 주 (반응이 음성 일 수 있음)와 1-2 주가 지나면 반응이 양성으로 나타날 수 있습니다. 이종 항체의 함량은 감염 과정의 급성기가 끝난 후에 감소하지만, 임상 적 증상 발현 후 9 개월 이내에 역가가 결정될 수 있습니다. 폴 - 버넬 (Paul-Bunnel) 반응은 환자의 잔류 혈액 학적 증상 및 임상 증상의 배경에도 불구하고 양성에서 음성으로 변할 수 있습니다. 성인에서 방법의 민감도는 98 %, 특이도는 99 %입니다. 2 세 이전에 전염성 단핵구증이있는 소아에서 이성애 항체는 2 ~ 4 세의 환자 중 30 %에서만 발견 될 수 있습니다 - 75 %, 4 년 이상 - 90 % 이상. 소아에서의 민감도는 70 % 미만이며 특이도는 20 %입니다. Heterophilic 항체의 titer의 감소 및 재발생은 다른 감염 (대개 상단 호흡 기관의 바이러스 감염)에 대한 반응으로 발생할 수 있습니다. Paul-Bunnel 반응은 Epstein-Barr 바이러스에 특이하지 않습니다. Heterophilic 항체의 titer는 교차 반응을 일으키지 않으며 Epstein-Barr 바이러스에 대한 특정 항체와 상관 관계가 없으며 질병 경로의 심각성과도 상관 관계가 없습니다. 이 검사는 만성 감염성 단핵구증의 진단에 쓸모가 없습니다 (환자의 평균 10 %만이 양성입니다).

Titers 1:56 이하는 건강한 사람들과 다른 질병 (류마티스 성 관절염, 풍진)이있는 환자에게서 찾을 수 있습니다. 거짓 긍정 검사 결과는 매우 드물게 충족됩니다.

현재, "단일 지점"(슬라이드 응집) 방법은 숫양의 적혈구에 대한 항체를 결정하는데 사용되며, 처음에는 스크리닝 테스트로 사용됩니다. 감도에 의해 폴 - 버넬 (Paul-Bunnel) 반응과 유사합니다. 케이스의 5-7 % - 슬라이드 위양성 시험 연구 (백혈병, 악성 림프종, 말라리아, 풍진 바이러스 성 간염, 췌장 암종) 및 위음성 성인의 약 2 %가 될 수있다.

항체가의 측정에 기초한 회사가 생산 한 진단 테스트 시스템의 스펙트럼은 매우 광범위하므로 테스트 시스템의 지침에 명시된 항체의 진단 적 역가에 초점을 맞출 필요가 있음을 유의해야합니다.

Heterophile 항체가 식별 및 임상 사진 전염성 단핵구증에 해당하지 않는 경우에는 IgM의와 IgG의 특정 항체에 대한 혈청을 검사하는 것이 필요하다. 간접 면역 형광 방법을 사용 엡스타인 - 바 바이러스에 특이적인 항체의 검출에 antialexin - 면역 및 IFA (EA, VCA와 EBNA 항원에 대한 항체를 검출) (VCA와 EA 항원에 대한 항체를 검출 할 수 있도록).

EA 항원 D 성분 (항 EA-D)에 대한 항체는 1 차 감염의 잠복기에도 나타납니다. 회복과 함께 신속하게 사라집니다.

EA 항원 R 성분 (항 -EA-R)에 대한 항체는 질병의 임상 양상이 나타난 3-4 주 후에 검출 될 수 있습니다. 그들은 혈소판에서 약 1 년 동안 지속되며 종종 전염성 단핵구증의 비정형 또는 연장 된 흐름으로 검출됩니다. 일반적으로 이러한 항체는 버킷 림프종에서 발견됩니다.

VCA 등급 IgM (항 -VCA IgM)에 대한 항체는 임상 증상에 매우 일찍 나타나는데, 100 %의 경우에서 발병 초기에 발견됩니다. 높은 역가는 감염이 시작된 1-6 주에 발생하며, 3 주부터 감소하기 시작하며 일반적으로 1-6 개월 후에 사라집니다. 항 -VBA IgM은 거의 항상 활성 감염이있는 혈청에 존재하므로 검출 방법은 감염성 단핵구증의 급성 발작에 매우 민감하고 특이합니다.

VCA 등급 IgG (항 VCA IgG)에 대한 항체는 일찍 (1-4 주에) 나타날 수 있으며, 그 양은 질병의 2 달째에 최고치에 도달합니다. 질병의 발병시, 그들은 100 %의 경우에서 발견됩니다. 환자의 20 %만이 짝을 지은 혈청 연구에서 역가가 4 배 증가했다. 역가가 회복되면 감소하지만 감염된 후 몇 년 이내에 발견되므로 감염성 단핵구증의 진단에는 쓸모가 없습니다. 항 -VCA IgG의 존재는 감염 및 면역 후 상태를 나타냅니다.

EBNA 항체 (항 EBNA)는 모든 것보다 늦게 출현하며 급성기에는 거의 나타나지 않습니다. 그들의 콘텐츠는 회복 기간 (3-12 개월 이내) 동안 증가하고, 질병 후 수년 동안 혈액에 머물러있게됩니다. 항 -VBA IgM 및 항 -EA IgM의 존재하에 항 EBNA의 부재는 현재의 감염을 나타낸다. 이전에 음성 반응을 나타낸 후에 항 EBNA를 검출하면 기존의 감염이 있음을 나타냅니다. ELISA 방법을 사용할 때, IgM 및 IgG의 항 EBNA 클래스의 존재를 동시에 검출하는 것이 가능하다. 항 EBNA IgM의 양이 항 EBNA IgG보다 큰 경우 급성 감염이 고려되어야하며 역 관계는 이전 항과 같아야합니다.

급성 원발성 감염에 찬성하여 다음 증상 중 하나 이상이 다음을 나타냅니다 :

• 항 -VCA IgG (일찍 검출되고, 나중에 내용은 감소됨);
• 질병의 과정에서 항 -VBA IgG의 높은 역가 (1 : 320 이상) 또는 4 배 증가.
• anti-EA-D의 역가가 일시적으로 상승 (1:10 이상);
• 항 EBNA가없는 초기 항 VCA IgG, 그리고 나중에 항 EBNA의 출현.

안티 VCA IgG의 혈청에서 항 EBNA의 역가가 (급성기 및 복구에) 연구 기간 동안 변경하지 않으면 엡스타인 - 바 바이러스에 의한 급성 또는 기본 감염은 제외.

높은 항원에 초기 항원과 항 -VBA IgG가 계속 존재한다는 것은 만성 감염 단계를 나타냅니다.

Epstein-Barr 바이러스에 대한 항체의 검출은 Epstein-Barr 바이러스에 의한 감염성 단핵구증 및 만성 감염을 진단하는 데 사용됩니다.

이차 면역 결핍, HIV 감염, 인두 암, 버킷 림프종, CMV 감염, 매독, 라임 병, 브루셀라 병, 및 다른 사람을 포함 : 엡스타인 - 바 바이러스에 대한 항체는 다음과 같은 질병에서 검출 될 수있다.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]