전염성 단핵구증: 혈액 내 엡스타인-바 바이러스에 대한 항체

전염성 단핵구증은 흔한 전신 림프증식성 질환으로, 엡스타인-바 바이러스에 의해 가장 흔하게 발생합니다. 톡소플라스마 곤디 와 다른 바이러스(CMV, 인간면역결핍바이러스, 그리고 갑작스러운 발진의 원인으로 알려진 인간 헤르페스바이러스 6형)는 임상적으로 유사한 질환을 유발할 수 있습니다. 이러한 동일한 원인균이 만성 피로 증후군의 발병을 유발할 가능성이 있습니다.

엡스타인-바 바이러스는 B 림프구에 대한 친화성을 갖는 헤르페스 바이러스로, 숙주 세포 내에서 잠복 감염 상태로 오랫동안 생존합니다. 전 세계에 널리 분포합니다. 엡스타인-바 바이러스는 구조와 크기 면에서 다른 헤르페스 바이러스와 거의 차이가 없지만, 항원성 면에서는 상당한 차이를 보입니다. 이 바이러스는 막 항원(MA - 막 항원), 핵 항원(EBNA - 엡스타인-바리스 핵산 항원), 그리고 바이러스 캡시드 항원(VCA - 바이러스 캡시드 항원)을 가지고 있습니다.

감염은 바이러스가 타액을 통해 전파될 때 발생합니다. 엡스타인-바 바이러스가 체내에 침입하면 인두 상피를 감염시켜 염증과 발열을 유발하는데, 이는 전염성 단핵구증 발병의 전형적인 임상 징후입니다. 이 바이러스는 림프구에 대한 감수성이 매우 강하여 B 림프구 세포막의 C3α 수용체에 부착하여 다클론성 B 림프구의 증식을 유발하고, 이에 따라 편도선, 전신 림프절 종대, 비장비대가 증가합니다. B 림프구는 형질전환(무한히 분열하는 능력 획득)되며, 적절한 세포 면역 반응이 없으면 이 과정은 명백한 악성 종양으로 발전할 수 있습니다(예: X-연관 림프증식성 증후군). 세포 면역 인자가 체내에서 엡스타인-바 바이러스의 증식을 조절하면 전염성 단핵구증의 임상 증상은 점차 사라집니다.

다른 헤르페스바이러스와 마찬가지로 EBV는 잠복 감염(DNA가 소수의 B 림프구 핵에 존재)으로 지속될 수 있습니다. 때때로 무증상 감염 재활성화가 흔하며, 건강한 젊은 성인의 약 20%가 타액을 통해 EBV를 배출합니다. 세포 면역이 손상된 환자(예: AIDS, 모세혈관확장성 운동실조증, 장기 이식 환자)는 모낭성 백반증, 간질성 폐렴 또는 단일클론성 B세포 림프종을 동반한 현성 반응성 감염을 일으킬 수 있습니다. EBV는 비인두암과 버킷 림프종의 원인과 관련이 있는 것으로 알려져 있습니다.

전염성 단핵구증의 증상 중 하나는 말초 혈액에 비정형 림프구(총 림프구 수의 최대 10%)가 나타나는 것입니다. 비정형 림프구는 감염 임상 증상이 시작되는 시기부터 혈액에서 검출됩니다. 혈중 비정형 림프구 함량은 2주 말 또는 3주 초에 최고치에 도달하여 최대 1.5~2개월 동안 유지될 수 있으며, 일반적으로 발병 후 4개월 초에 완전히 사라집니다. 비정형 림프구의 존재는 엡스타인-바 바이러스 감염의 비교적 민감하지 않은 징후이지만, 일반적으로 약 95%의 특이도를 보입니다.

엡스타인-바 바이러스 감염으로 인한 다클론성 B 림프구의 증식은 IgM 항-I(저온 응집소), 류마티스 인자, 항핵항체와 같은 다양한 자가항체를 환자 체내에서 다량 생성합니다. 전염성 단핵구증에서 나타나는 대부분의 특이한 Ig는 폴-버넬 이종친화 항체라고 합니다. 이 항체는 IgM 계열에 속하며, 양과 말의 적혈구에 대한 친화성을 가지고 있으며, 엡스타인-바 바이러스 항원을 표적으로 하지 않습니다. 이종친화 항체는 B 림프구 증식(엡스타인-바 바이러스 감염)의 무작위적 산물이며, 전염성 단핵구증 발병 첫 주에 나타나 회복 과정에서 점차 사라지며, 일반적으로 3~6개월 후에는 검출되지 않습니다.

감염 초기 급성기가 잠복기에 접어들면서 엡스타인-바 바이러스 유전체(고유 항원)가 모든 세포에 대량으로 나타나고, 핵 항원이 환경으로 방출됩니다. 이 항원에 반응하여 특정 항체가 합성되는데, 이는 질병 단계를 나타내는 중요한 지표입니다. 감염 직후, B 림프구는 엡스타인-바 바이러스 복제에 필수적인 단백질(바이러스의 구조적 구성 요소는 아님)인 초기 항원(EA)을 감지합니다. IgM 및 IgG 계열의 항체가 환자의 체내에서 초기 항원에 대해 합성됩니다. 완전한 엡스타인-바 바이러스 비리온과 함께 바이러스 캡시드 항원(VCA)과 막 항원(MA)이 나타납니다. 감염 과정이 완화됨에 따라, 엡스타인-바 바이러스에 감염된 B 림프구 중 소수는 면역 파괴를 피하고 바이러스 유전체를 잠복 상태로 유지합니다. 엡스타인-바 바이러스 핵 항원(EBNA)은 B 림프구의 복제와 생존을 담당합니다.

실험실 검사를 통해 다양한 항원에 대한 항체를 검출할 수 있습니다.

전염성 단핵구증 진단을 위한 혈청학적 방법 중 가장 흔한 것은 폴-버넬 반응(응집)으로, 혈청 내 이종친화 항체를 확인하는 것을 목표로 합니다. 환자 혈청에서 이종친화 항체 역가가 1:224 이상인 경우 진단적으로 유의한 것으로 간주되어 전염성 단핵구증 진단을 확진합니다. 이종친화 항체 응집은 임상 증상 발병 후 2주 후에는 젊은 환자의 60%, 4주 후에는 90%에서 양성 반응을 보입니다. 따라서 전염성 단핵구증을 진단하려면 여러 검사를 시행해야 합니다. 질병 발생 첫 주(반응이 음성일 수 있음)와 1~2주 후(반응이 양성으로 바뀔 수 있음)에 시행합니다. 이종친화 항체의 함량은 전염 과정의 급성기가 끝날 무렵 감소하지만, 임상 증상 발병 후 9개월 이내에 역가를 확인할 수 있습니다. Paul-Bunnell 반응은 환자의 잔여 혈액학적 및 임상적 증상의 배경에 대해서도 양성에서 음성으로 바뀔 수 있습니다.성인에서 이 방법의 민감도는 98%, 특이도는 99%입니다.2세 미만의 전염성 단핵구증이 있는 소아의 경우, 이종친화 항체는 환자의 30%에서만 검출되고, 2~4세에서는 75%, 4세 이상에서는 90% 이상 검출됩니다.소아에서 이 방법의 민감도는 70% 미만, 특이도는 20%입니다.이종친화 항체의 역가가 감소한 후 반복적으로 증가하는 것은 다른 감염(대부분 상기도의 바이러스 감염)에 대한 반응으로 발생할 수 있습니다.Paul-Bunnell 반응은 엡스타인-바 바이러스에 대해 비특이적입니다.이종친화 항체의 역가는 교차 반응을 보이지 않으며 엡스타인-바 바이러스에 대한 특정 항체와 상관 관계가 없으며 질병의 중증도와도 상관 관계가 없습니다. 이 검사는 만성 전염성 단핵구증을 진단하는 데는 쓸모가 없습니다(평균적으로 환자의 10%에서만 양성 반응이 나옵니다).

1:56 이하의 역가는 건강한 사람과 다른 질환(류마티스 관절염, 풍진) 환자에서 발견될 수 있습니다. 위양성 결과는 매우 드뭅니다.

현재 "단일점법(슬라이드 응집법)"은 양 적혈구 항체를 측정하는 데 사용되며, 처음에는 선별 검사로 사용됩니다. 민감도 측면에서는 폴-버넬 반응과 유사합니다. 슬라이드 검사는 약 2%의 연구(백혈병, 악성 림프종, 말라리아, 풍진, 바이러스성 간염, 췌장암)에서 위양성 결과를 보일 수 있으며, 성인의 경우 5~7%에서 위음성 결과를 보일 수 있습니다.

항체가를 측정하는 방식을 기반으로 여러 회사에서 생산한 진단 검사 시스템의 범위는 매우 넓기 때문에 검사 시스템 설명서에 표시된 진단용 항체가에 집중하는 것이 필요합니다.

이종친화 항체가 검출되지 않고 임상 양상이 전염성 단핵구증과 일치하는 경우, 혈청에서 IgM 및 IgG 계열의 특정 항체를 검사해야 합니다. 엡스타인-바 바이러스에 대한 특정 항체를 검출하기 위해 간접 면역형광법(EA 및 VCA 항원에 대한 항체 검출 가능), 항보체 면역형광법(EA, VCA 및 EBNA 항원에 대한 항체 검출), 그리고 ELISA를 사용합니다.

EA 항원 D 성분(항-EA-D)에 대한 항체는 일차감염의 잠복기에도 나타나며 회복과 함께 빠르게 사라집니다.

EA 항원 R 성분(항-EA-R)에 대한 항체는 질병의 임상적 증상 발현 후 3~4주 후에 검출될 수 있습니다. 이 항체는 혈청에 약 1년 동안 지속되며, 비정형 또는 장기 감염성 단핵구증에서 흔히 검출됩니다. 이 항체는 주로 버킷 림프종에서 발견됩니다.

VCA 계열 IgM 항체(anti-VCA IgM)는 매우 초기에, 일반적으로 임상 증상 발현 전에 나타나며, 100%의 경우 질병 발병 시점에 검출됩니다. 고역가는 감염 시작 후 1~6주에 나타나며, 3주차부터 감소하기 시작하여 보통 1~6개월 후에 사라집니다. Anti-VCA IgM은 활동성 감염 시 거의 항상 혈청에 존재하므로, 이 항체의 검출 방법은 감염성 단핵구증의 급성 발병에 매우 민감하고 특이적입니다.

VCA 계열 IgG(anti-VCA IgG)에 대한 항체는 조기(1~4주)에 나타날 수 있으며, 질병 발생 후 2개월째에 가장 높은 수치에 도달합니다. 질병 발병 시점에는 100%의 환자에서 검출됩니다. 단, 혈청 쌍 검사에서 역가가 4배 증가하는 경우는 20%에 불과합니다. 역가는 회복기에 감소하지만, 감염 후 수년 동안 검출 가능하므로 전염성 단핵구증 진단에는 유용하지 않습니다. anti-VCA IgG의 존재는 감염 후의 상태와 면역 상태를 나타냅니다.

EBNA 항체(anti-EBNA)는 가장 마지막에 나타나며, 질병의 급성기에는 거의 나타나지 않습니다. 항체 함량은 회복기(3~12개월 이내)에 증가하며, 질병 후 수년간 혈액에 남아 있을 수 있습니다. anti-VCA IgM과 anti-EA IgM이 존재하는 상태에서 anti-EBNA가 검출되지 않으면 현재 감염이 있음을 나타냅니다. 이전 음성 반응 후 anti-EBNA가 검출되면 기존 감염을 나타냅니다. ELISA를 사용하면 anti-EBNA IgM과 IgG의 존재를 동시에 확인할 수 있습니다. anti-EBNA IgM의 양이 anti-EBNA IgG보다 많으면 급성 감염을 의심해야 하며, 그 반대의 경우 이전에 감염되었던 적이 있는 것으로 간주해야 합니다.

다음 징후 중 하나 이상이 나타나면 급성 일차 감염을 나타냅니다.

• 항-VCA IgG(초기에 검출되지만 나중에 함량이 감소함)
• 질병 과정 중에 높은 역가(1:320 이상) 또는 항-VCA IgG 역가의 4배 증가
• 항-EA-D 역가의 일시적인 증가(1:10 이상)
• 초기에는 항-EBNA가 없는 항-VCA IgG가 있었고, 나중에는 항-EBNA가 등장했습니다.

에프스타인-바 바이러스에 의한 급성 또는 일차 감염은 혈청 내 항-VCA IgG와 항-EBNA의 역가가 동적으로 연구될 때(급성기와 회복기 동안) 변하지 않는 경우 제외됩니다.

초기 항원과 항-VCA IgG가 높은 역가로 지속적으로 존재하는 것은 감염의 만성 단계를 나타냅니다.

에프스타인-바 바이러스에 대한 항체를 검출하는 것은 에프스타인-바 바이러스로 인한 전염성 단핵구증과 만성 감염을 진단하는 데 사용됩니다.

에프스타인-바 바이러스에 대한 항체는 다음과 같은 질병에서 검출될 수 있습니다: HIV 감염을 포함한 2차 면역 결핍 상태, 비인두암, 버킷 림프종, CMV 감염, 매독, 라임병, 브루셀라증 등.

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