졸리자

졸린자는 항암제입니다.

적응증 졸리자

피부 T 세포 림프종 (진행성 또는 재발 성 형태)으로 치료하는데 사용됩니다 . 약물 치료는 병행 화학 요법에 대한 언급없이 수행됩니다.

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릴리스 양식

약물은 캡슐, 폴리에틸렌 병 안에 120 조각으로 생산됩니다. 한 팩에 - 그 같은 병 1 개.

약력학

Vorinostat - 효율적으로 히스톤 데 아세틸 라제 저해 물질 (예 HDAC1, HDAC2 및 HDAC3 등 (카테고리 I) 및 HDAC6와 (카테고리 II)) (86 nM의 <의 IC50 값). 이 효소들은 라이신 단백질 잔기로부터 아실 요소의 절단을 촉매하는데, 그 중 전사 인자와 히스톤이있다.

Vorinostat의 항 종양 효과는 HDAC 구성 요소의 활성을 억제하고 히스톤 (histones) 인 아세틸 화 단백질을 추가로 축적시킴으로써 발생합니다. 히스톤의 아세틸 화 과정은 전사 유전자 활성화 (종양에 대한 억제 효과를 나타내는 유전자를 포함)를 유발하는 반면, 이들의 발현은 세포 분화, 즉 아폽토시스 또는 종양 성장 억제를 촉진시킨다. 이와 함께 아세틸 화 된 히스톤의 축적에 필요한 vorinostat의 매개 변수는 세포주기를 정지 시키는데 도움을 주며 변형 된 세포의 세포 사멸 또는 분화를 도와줍니다.

세포 배양의 종양 세포 내부의 복수 종류의 수정 아폽토시스 물질을 유도한다. 의약 종양 세포 배양이 상승 또는 추가 효과를 보였다 내부 방사선 치료 세션뿐만 아니라 세포 독성 약물의 사용, 인산화 효소의 활동을 저하 약물 및 세포 분화의 유도를 포함하여 암 치료의 다른 유형과 결합 될 때.

생체 내에서, vorinostat는 설치류에서 비교적 광범위한 암 모델의 항 종양 효과를 보여줍니다. 그러한 모델 중에는 인간의 유선과 대장을 가진 전립선의 영역에서 악성 종양의 신 생물 이종 이식이 있습니다.

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약동학

흡입.

약물의 약물 동태 학적 성질은 난치성 또는 반복적 인 특징을 가진 일반적인 형태의 암 환자 23 명에서 연구되었다.

0.4 g 부분 (지방 요리와 함께)에서 1 회 약물을 사용하면 약물의 혈청 Cmax의 평균 (± 표준 AUC)은 각각 5.5 ± 1.8 μmol / h 및 1.2 ± 0.6 μmol , Tmax의 수준은 4 시간 (2-10 시간)에 이릅니다.

단일 사용 중앙값 AUC 공복을 투여 량은 0.4 및 Cmax는 4.2 ± 1.9 밀리몰 / H 및 1.2 ± 0.35 pmol의 도달 평균 티맥스의 범위는 0에서 (1.5, 5-10) 시간.

이것은 지방 음식과 함께 약품의 사용을 33 % 흡수의 지속 기간에 의해 증가에 이르게 결론에 이르게하고 Zolinzy 금식을 사용하여 비교하여 해당 속도의 작은 감소는 (레이트 티맥스 2.5 시간 이상에 대하여). 임상 시험에서 피부 T 세포 형 림프종 환자에서 음식과 함께 보리 스탯을 채취했습니다.

재사용 수신 약물 내부 식사와 함께 (a 부 0.4 g)는 각각 도달 평균 평형 파라미터 AUC 및 Cmax는, 6.0 ± 2.0 pmol의 / 시간 및 1.2 ± 0.53 pmol의 결과를 얻기 이 외에도 평균 Tmax 수준은 4 시간 (0.5-14 시간 범위 내)과 같습니다.

배포 프로세스.

0.5-50 μg / ml의 혈장 지수 스펙트럼에서 약 71 %의 물질이 혈장 내 단백질과 합성됩니다. Vorinostat은 태반에 침투합니다 (토끼의 쥐에서 - 각각 1 일 복용량이 같을 때 15 mg / kg과 150 mg / kg 사용). 이 경우, 입원 후 약 30 분이 지나면 transplacental equilibrium이 도달합니다.

Exchange 프로세스.

대사 변형 약물의 주요 방법들 - 글루코 올화 과정과 추가 β- 산화 과정을 통한 가수 분해 과정. 인간의 혈청 내에서, 2 종의 분해 산물의 파라미터를 측정 하였다 : o- 글루 쿠로 니드 보리 노 스테이트와 4- 분석 용 -4- 옥소 부탄 산. 두 성분 모두 약물 활동이 없습니다.

Vorinostatin 소자와 비교하여, 더 높은 vorinostat 각각 4 (O - 글루 쿠로 니드의 vorinostat), 13 (4 아닐린 -4- 옥소 부 산) 시간보다 2 개 약물 대사 제품 평형 노출.

인간의 간 마이크로 솜에 수행 된 in vitro 시험 결과, P450 (CYP) hemoprotein system 효소의 영향을 받아 약물이 생체 전환이 잘 이루어지지 않았다.

배설.

Vorinostat는 주로 신진 대사 과정에서 배설되며, 1 % 미만의 양만 소변과 함께 배설됩니다. 이것은 우리가 신장을 통한 배설이 신체의 약물 배설 과정에서 거의 역할을하지 않는다는 것을 결정하게합니다.

Proglyukuronid vorinostat (16 % 5,8 ± 배치) 및 4- 아닐린 -4- 옥소 부 산 (36 % 8,6 ± 부) - 소변 평형 값은 치료 비활성 제품 2 약물 대사이다. 활성 성분과 2 가지 붕괴 생성물의 총 배설량은 졸린 즈 투여 량의 평균 52 ± 13.3 %였다.

약 2 시간, 4 아닐린 -4- 옥소 부, 산의 반감기 - - 약 11시간 소자 및 O - 글루 쿠로 니드 대사 작용 반감기 약물.

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투약 및 투여

약물은 음식과 함께 구두로 섭취됩니다. 권장 용량은 1 일 섭취량이 0.4g (4 캡슐에 해당)입니다. 필요한 경우 복용량을 3 캡슐 (물질 0.3g)로 줄일 수 있으며 1 일 1 일 복용합니다. 복용량 처방은 주당 5 일 연속으로 단축 할 수 있습니다.

치료는 병리 진행의 모든 증상이 완전히 사라지거나 독성 징후가 나타날 때까지 수행됩니다.

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임신 졸리자 중 사용

임신 중 졸린 즈 사용과 관련하여 적절하고 적절하게 통제 된 검사는 수행되지 않았습니다. 생식 연령의 여성들은 치료 기간 동안 임신 계획을 포기하는 것이 좋습니다. 임신 중에 약물을 복용해야하거나 치료 도중에 약물을 복용해야하는 경우 치료는 잠재적으로 태아에 부정적인 영향을 미칠 수 있음을 환자에게 알릴 필요가 있습니다.

약물이 모유로 전달 될 수 있는지 여부에 대한 증거는 없습니다. 많은 약물이 모유에 배설되기 때문에 아기에게 심각한 부작용이 발생할 위험이 있으므로 치료하는 동안 모유 수유를 중단하는 것이 좋습니다.

금기 사항

주요 금기 사항 :

• 약물의 모든 성분에 대한 강한 민감성;
• 간 질환의 표현으로 심한 형태의 간 질환.

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부작용 졸리자

1 일 0.4g의 물질을 1 회 사용하면 이러한 부작용이 나타납니다.

• 위장관 장애 : 메스꺼움, 변비, 체중 감소, 설사, 식욕 감소, 구토 및 식욕 부진;
• 공통된 징후 : 오한과 약점;
• 조혈 활동 장애 : 빈혈 또는 혈소판 감소증;
• 미각 장애 : 구강 점막이나 이상증.

위에서 언급 한 장애 외에도 종종 (하루 0.4g의 약물을 1 회 섭취 한 후) 충분한 부정적 징후가 나타납니다.

• 표피의 패배 : 탈모증의 발달;
• 근골격계에 영향을 미치는 질환 : 근육 경련;
• 실험실 테스트 데이터 : 크레아티닌의 혈액 수치가 증가했습니다.

다른 부분에서 약을 복용하는 사람들에서 부정적인 증상의 프로필은 일반적으로 비슷했습니다.

• 감염성 또는 침습성 징후 : 연쇄상 구균 기원의 균혈증이 때때로 발생;
• 영양 및 대사 과정의 장애 : 흔히 탈수가 나타납니다.
• 혈관 시스템의 기능 장애 : 때로는 혈압을 낮추거나 깊은 정맥에서 혈전증을 나타냅니다.
• 호흡기 활동에 대한 문제 : 종종 폐 혈관에서의 색전증;
• 소화관의 작용에 영향을주는 징후 : 때로는 위장관에서 출혈이있었습니다.
• 간 담관의 기능 장애 : 때때로 간장에 허혈이있었습니다.
• 국회 작업과 관련된 문제 : 때로는 실신이나 허혈성 뇌졸중이 발생했습니다.
• 전신 증상 : 때때로 흉골 내부에 통증이 있거나 온도가 상승하는 경우가 있었는데, 알려지지 않은 이유로 사망이 발생했습니다.

과다 복용

졸린 조와 중독 치료에 대한 구체적인 데이터는 없습니다.

임상 시험에서 매일 0.6 g (1 일 1 회), 0.8 g (0.4 g의 경우 하루 2 회) 0.9 g (하루 3 회 0.3 g). 권장량 (최고치는 아니지만)을 초과 한 복용량을 사용한 4 명에게 부정적인 반응은 나타나지 않았다.

약물 요소가 혈청 내에서 더 이상 검출되지 않은 후에도 약물의 치료 효과가 발생할 수 있습니다. 투석중인 물질의 배설 정도에 대한 데이터는 없습니다.

과다 복용시에는 소화관에서 흡수되지 않은 약제를 제거한 후 중요한 장기 및 시스템의 작업을 모니터하고 필요한 경우 보조 절차를 할당하십시오.

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다른 약과의 상호 작용

쿠마린 유도체와 항응고제.

쿠마린 형태의 항응고제와 약물의 조합은 PTV 값의 증가뿐만 아니라 INR 수준의 증가를 초래합니다. Zolinz와 coumarin 유도체의 동시 사용으로 치료가 필요한 경우, 치료 기간 전체에 걸쳐 MNO와 PTV의 지표를 정기적으로 모니터링 할 필요가 있습니다.

히스톤 - 탈 아세틸 화 효소의 활동을 늦추는 다른 약물.

이 약품의 특징 인 부정적 증상의 심각성을 높일 수 있기 때문에 약물과 다른 효과 (예 : valproic acid)를 병용하는 것은 금지되어 있습니다.

Zolinase와 valproic acid의 병용으로 혈소판 감소증 (grade 4), 위장관 내 빈혈 및 출혈이있는 환자의 출현을 유도했습니다.

남은 약물.

Vorinostat은 다른 약물의 대사에 관여 만 높은 농도 (IC50 수준> 75 몰)에 사용되는 경우 hemoprotein 시스템 내의 마이크로 CYP 동위 효소를 억제한다. 치료 적으로 유용한 초과 - 인간 간세포의 유전자 발현의 연구 기간 동안 잠재 억제 활동 vorinostat는 CYP2C9 및 CYP3A4를 동위 효소하지만 ≥10 개의 마이크로 몰의 값에서 검출되었다.

따라서 임상 실습에서 약물의 약물 동태 학적 특성에 미치는 영향은 기대되지 않는다. 동위 효소 시스템의 참가자가 대사 변환은 오후가 예상되지 않는다 hemoprotein 및 물질 억제 또는 시스템 hemoprotein 유도와 결합 된 수신 Zolinzy에서 다른 약물과의 상호 작용의 개발되지 않은 CYP 때문에 CYP 효소.

그러나 다른 약물과 vorinostat의 상호 작용에 대한 연구를 통해 해당 임상 시험이 수행되지 않았 음을 고려해야합니다.

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저장 조건

졸렌은 어린이가 출입 할 수없는 장소에 보관해야합니다. 온도 값은 30 ℃ 이하이다.

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유통 기한

Zolinza는 치료 약물 방출 후 24 개월 이내에 사용할 수 있습니다.

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어린이를위한 신청

소아과에서 약물의 유효성과 안전성에 대한 정보가 없기 때문에 소아과에 사용되지 않습니다.

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아날로그

약물의 아날로그는 약물 Vorinostat입니다.

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