말단비대증과 거인증의 원인과 발병 기전

이 질병의 대부분은 산발적으로 발생하지만, 가족성 거대증의 경우도 보고되었습니다.

뇌하수체 증후군 이론은 19세기 말에 이미 제시되었습니다. 이후 주로 국내 연구자들은 방대한 임상 자료를 이용하여 뇌하수체만이 이 질환의 발병 기전에 관여한다는 국소적 개념의 불일치를 입증했습니다. 간뇌를 비롯한 뇌의 다른 부위의 일차적인 병리학적 변화가 이 질환의 발병에 중요한 역할을 한다는 것이 증명되었습니다.

말단비대증의 특징적인 증상은 성장호르몬 분비 증가입니다. 그러나 혈중 성장호르몬 농도와 질병 활동의 임상적 징후 사이에 직접적인 연관성이 항상 관찰되는 것은 아닙니다. 혈청 성장호르몬 수치가 낮거나 정상인 환자의 약 5~8%에서 말단비대증이 현저하게 나타나는데, 이는 생물학적 활성이 높은 특수 형태의 성장호르몬 농도가 상대적으로 증가하거나, 인슐린유사성장인자(IGF) 수치가 단독으로 증가하기 때문입니다.

골격이나 장기의 개별 부위가 증가하는 것을 특징으로 하는 부분적 거대증은 일반적으로 성장 호르몬의 과도한 분비와 관련이 없으며 선천적인 국소 조직 과민증입니다.

문헌에는 말단비대증 발생과 직간접적으로 관련된 다양한 병리학적 및 생리적 질환이 기술되어 있습니다. 여기에는 정신감정적 스트레스, 잦은 임신, 출산, 유산, 갱년기 및 거세 후 증후군, 뇌하수체외 뇌종양, 뇌진탕을 동반한 두부 손상, 중추신경계에 대한 특이적 및 비특이적 감염 과정의 영향 등이 포함됩니다.

따라서 거대증 증후군의 원인은 시상하부나 중추신경계의 상부에 있는 부분의 일차적 병리로, 이로 인해 체성자극호르몬 기능이 자극되고 뇌하수체 세포가 과형성되는 것일 수 있다. 체성자극호르몬이나 그 활성형이 자율적으로 과다분비되는 뇌하수체 종양 과정의 일차적 발생일 수 있다. 혈액 내 IGF의 함량이나 활성이 증가하여 뼈와 관절 기관의 성장에 직접적인 영향을 미치는 것일 수 있다. 말초 조직에서 체성자극호르몬이나 IGF의 작용에 대한 민감도가 증가한 것일 수 있다. 체성자극호르몬이나 STH 방출 인자를 분비하고 폐, 위, 장, 난소 등 신체의 다른 장기와 조직에 이소성인 종양일 수 있다.

병리학적 해부학

말단비대증과 거인증의 주요 원인은 성장호르몬 분비세포와 성장호르몬 및 프로락틴 분비세포의 뇌하수체 선종이며, 그 비율은 사례마다 다릅니다. 성장호르몬을 분비하는 뇌하수체 선종에는 호산성 세포 선종(과립이 풍부하고 과립이 약함)과 혐색소성 선종의 두 가지 유형이 있습니다. 매우 드물게 성장호르몬종은 양성 종양세포입니다.

호산성 세포 선종은 피막화되거나 피막화되지 않은 양성 종양으로, 일반적으로 호산성 세포로 구성되며, 드물게는 큰 호염색체 세포나 이행형 세포가 혼합되어 나타납니다. 종양 세포는 혈관이 풍부한 기질로 분리된 끈(cord)과 세포막(field)을 형성합니다. 광학 현미경, 미세구조 및 면역세포화학 검사에서 직경 300~400nm의 수많은 분비 과립을 가진 성장영양세포로 확인됩니다. 일부 세포는 큰 핵소체, 고도로 발달된 소포체, 그리고 소수의 분비 과립을 포함하는데, 이는 높은 분비 활성을 나타냅니다.

색소소실성 뇌하수체 선종은 평균 5%의 환자에서 말단비대증 또는 거인증을 유발합니다. 이 종양은 과립 형성이 불량한 종양입니다. 이 종양을 형성하는 세포는 호산성 선종보다 작고, 세포질은 얇으며 직경 80~200nm의 소수의 전자밀도 과립과 전자밀도 막, 그리고 과립주위 유륜을 가지고 있습니다. 세포핵은 조밀하고 핵소체를 포함합니다. 가장 큰 세포는 많은 분비 과립을 포함하지만, 호산성 선종보다 그 수는 적습니다. 고형 또는 해면상 구조의 색소소실성 선종은 뇌하수체의 하부 측면을 차지합니다. TSH 생성 세포의 미세 구조적 특징과 함께 성장호르몬을 분비하는 색소소실성 선종이 말단비대증 발생의 기저를 이루는 사례가 보고되었습니다.

말단비대증 및 거인증 환자 중 일부는 시상하부에서 STH-RH가 과분비되어 뇌하수체에 호산성 세포의 미만성 또는 다발성 과형성이 발생합니다. 말단비대증은 다양한 국소의 아푸도마(apudomas) 환자에서도 발생할 수 있으며, 이 환자에서는 성장호르몬 또는 STH-RH를 분비하는 췌도세포 종양이 발생하여 뇌하수체의 성장호르몬을 자극합니다. 때로는 종양 세포 자체의 성장호르몬 생성을 자극하는 측분비 효과를 나타냅니다. STH-RH는 시상하부의 신경절세포종, 폐암, 편평세포암, 기관지 카르시노이드 에서도 생성됩니다.

거대증 환자의 약 50%는 결절성 갑상선이 비대해졌는데, 이는 종양 세포가 TSH를 과잉 생산하기 때문일 수 있습니다.

말단비대증과 거인증 환자는 실질 구조의 비대와 섬유 조직의 과도한 성장으로 인한 내장장비대증을 보입니다. 일부 환자에서 부신 비대는 종양 세포와 부선종성 뇌하수체 조직 모두에서 ACTH의 과다 생산과 관련이 있습니다. 부신의 뼈 성장과 병리학적 변화는 조골세포의 높은 기능적 활성으로 인해 발생합니다. 질병의 말기에는 파제트병 의 변화와 유사합니다.

말단비대증 환자는 용종 및 장암 위험군에 속합니다. 50% 이상의 환자에서 발견되며, 대장 용종의 외부 표지자인 피부 병변(유두종증)과 함께 나타납니다.