마르판 증후군 진단

거미지증을 감지할 수 있는 간단하고 정확한 징후는 3가지가 있습니다.

• 1 손가락 징후 또는 슈타인버그 증상은 주먹을 쥐었을 때 1개 손가락이 손바닥 뒤쪽으로 튀어나오는 것을 말합니다.
• 손목 징후 또는 워커-머독 증상은 다른 손의 손목 관절 부위를 잡을 때 한 손가락이 다른 손가락의 새끼손가락 위로 교차되는 것을 말합니다.
• 중수지수 (방사선학적 징후)는 중수골의 평균 길이를 2번째에서 4번째 중수골 사이의 부분의 평균 너비로 나눈 값으로, 일반적으로 5.4~7.9이고, SM이 있는 경우 8.4 이상입니다.

모르판 증후군 진단은 전문가 그룹이 채택한 국제 겐트 진단 기준을 기반으로 합니다. 이 알고리즘은 장기 및 계통의 결합 조직 변화의 심각도를 특징짓는 주요 기준과 부차적 기준을 식별하는 데 기반합니다. 주요 기준은 해당 장기 계통에 병리학적으로 유의미한 변화가 있음을 나타내며, 부차적 기준은 특정 계통의 병리학적 관련성을 나타냅니다. 모르판 증후군 진단에 필요한 요건은 유전 병력 자료에 따라 달라집니다.

검사를 받는 환자의 경우:

• 가족력이나 유전력이 문제가 되지 않는 경우, 최소 두 가지 이상의 다른 장기계에서 주요 진단 기준이 존재하고 세 번째 장기계가 관여하는 경우 마르판 증후군으로 진단합니다.
• 다른 사람에게 모르판 증후군을 일으키는 것으로 알려진 돌연변이의 경우, 한 기관계에서 주요 기준이 하나 있고 두 번째 기관계가 관여하면 충분합니다.

마르판 증후군 진단을 위한 겐트 기준(De Raere A. et al., 1996)

주요 기준(징후)	경미한 기준(징후)
뼈와 골격
8개 중 4개:	치아가 굽어 있는 아치형 구개
용골 모양의 가슴 변형	중등도 오목가슴
수술적 개입이 필요한 깔때기형 흉부 변형	관절 과가동성
상체 대 하체 체절 비율 <0.89 또는 팔 길이 대 체장 비율 >1.03	두개골 기형(장두증, 광대뼈 저형성, 안구후퇴증, 아래로 기울어진 안검열, 후퇴증)
첫 번째 손가락과 손목에 대한 양성 반응
척추측만증 >20' 또는 분리증
팔꿈치를 170* 이하로 펴는 능력이 감소함
평발을 초래하는 내측 복사뼈의 내측 변위;
어느 정도의 아세타불럼 돌출(방사선 촬영으로 확인)
위 8가지 주요 징후 중 최소 4가지가 발견되면 근골격계 변화가 주요 기준을 충족합니다. 주요 징후가 최소 2가지, 또는 주요 징후 1가지와 부수적 징후 2가지가 발견되면 근골격계가 침범된 것으로 간주합니다.
시각 시스템
렌즈의 반탈구	비정상적으로 평평한 각막(각막굴절검사 결과에 근거)
	근시로 인해 안구의 축 길이가 증가(초음파 측정에 따름)
	동공 저형성 또는 섬모근 저형성으로 인한 미오시스
2가지 사소한 기준이 충족되면 시각 시스템이 관련됩니다.
심혈관계
역류가 있거나 없는 상행 대동맥의 확장 및 최소한 Valsalva 동맥의 관련성 또는 상행 대동맥 박리	승모판 탈출증 40세 미만 환자의 판막 또는 말초 폐동맥 협착이나 기타 명백한 원인이 없는 폐동맥 줄기의 확장 40세 미만 환자의 승모판 고리 석회화 50세 미만 환자의 흉부 또는 복부 대동맥 확장 또는 박리
1개의 주요 기준과 1개의 부수 기준이 충족되면 심혈관계가 관련됩니다.
호흡기계
없음	자발적 기흉 또는
	흉부 방사선 사진으로 확인된 정점 수포
1개의 사소한 기준이 감지되면 폐 시스템이 관련됩니다.
가죽
없음	체중의 유의미한 변화, 임신 또는 빈번한 국소 기계적 스트레스와 관련되지 않은 위축성 줄무늬
	재발성 또는 수술 후 탈장
1가지 사소한 기준이 충족되면 피부가 영향을 받습니다.
경막
CT 또는 MRI로 발견된 요추 천골 경막 확장증	없음
가족 및 유전력
이러한 진단 기준을 독립적으로 충족하는 가까운 친척의 존재	없음
FBN1 유전자 돌연변이의 존재
친척들 사이에 SM의 DNA 마커 존재
1가지 주요 기준에 대한 참여

마르판 증후군 진단을 받은 환자와 관련이 있는 개인의 경우, 가족력의 주요 기준 하나와 한 장기 시스템의 관련성 및 다른 시스템의 관련성이 충분하다.

15%의 경우, 모르판 증후군은 산발적으로 발생하며, 부모의 증상이 없어질 수 있고, 아버지가 50세 이상일 때 발병률이 증가합니다. 환자 가족 중에는 위장관 질환, 식물성 및 척추성 질환, 안과 질환이 흔합니다. 모르판 증후군이 의심되는 경우 안과 검사가 필수적입니다. 환자의 소변에서 옥시프롤린과 글리코사미노글리칸 함량이 증가하는데, 이러한 지표는 비특이적이며 모든 결합 조직 대사 장애에서 발생하지만, 옥시프롤린의 배설은 질환의 중증도를 반영합니다. 혈소판 응집 기능이 손상됩니다. 대부분의 환자에서 승모판 탈출증이 발견되며, 모르판 증후군에서는 원발성 승모판 탈출증보다 더 자주 승모판 휨, 판막 크기 증가, 그리고 협착증이 발견됩니다.

감별 진단은 마르판형 표현형을 갖는 질환에 대해 수행됩니다. 겐트 진단 기준의 저자들은 마르판 증후군 외에도 이 증후군과 표현형이 유사한 유전적 질환들을 확인했습니다.

• 유전성 수축성 거미지증(OMIM 121050).
• 가족성 흉부 대동맥류(OMIM 607086).
• 유전성 대동맥 박리(OMIM 132900).
• 유전성 수정체 외편(OMIM 129600).
• 가족성 마르파노이드 출현(OMIM 154750).
• MASS 표현형(OMIM 604308).
• 유전성 승모판 탈출증 증후군(OMIM 157700).
• 스티클러 증후군(유전성 진행성 관절안구병증, OMIM 108300).
• Spritzen-Goldberg 증후군(두개골유합증을 동반한 마르파노이드 증후군, OMIM 182212).
• 호모시스틴뇨증(OMIM 236200).
• 엘러스-단로스 증후군(척추측만증형, OMIM 225400; 과가동성형, OMIM 130020).
• 관절 과가동성 증후군(OMIM 147900).

이러한 모든 유전성 결합 조직 질환은 모르판 증후군과 공통적인 임상적 특징을 가지고 있기 때문에 진단 기준을 엄격히 준수하는 것이 매우 중요합니다. 분자유전학 연구의 복잡성을 고려할 때, 모르판 증후군과 여러 공통적인 표현형을 보이는 위에서 언급한 증후군의 진단은 무엇보다도 임상적 과제로 남아 있습니다. 환자가 두 가지 주요 기준 중 두 가지를 충족하지 못하고 세 번째 기준의 침범 징후가 없다면 모르판 증후군 진단을 내릴 수 없습니다.

위에 나열된 증후군 중 마르판 증후군에 가까운 증후군 중 가장 흔한 것은 마르판 유사 증상, MASS 표현형, 관절 과가동성 증후군, 유전성 승모판 탈출증 증후군으로, 모두 UCTD 그룹에 속합니다.

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