병인
파라세타몰은 어린이용 캡슐, 정제, 시럽제와 기침 및 감기 치료제를 포함하여 100가지가 넘는 일반의약품에 함유되어 있습니다. 많은 전문의약품에도 파라세타몰이 함유되어 있습니다. 이 때문에 파라세타몰 과다 복용이 흔합니다. 파라세타몰의 주요 독성 대사산물인 N-아세틸-β-벤조퀴논이민은 간의 시토크롬 P450 효소계에 의해 생성되며, 간에서 글루타치온에 의해 해독됩니다. 급성 과다 복용은 간의 글루타치온 저장량을 고갈시킵니다. 결과적으로 N-아세틸-β-벤조퀴논이민이 축적되어 간세포 괴사를 유발하고 다른 장기(신장, 췌장)에 손상을 줄 수 있습니다. 이론적으로 알코올성 간 질환과 영양 부족은 간세포 효소 체계가 N-아세틸-β-벤조퀴논이민 생성량을 증가시키도록 변형되고, 알코올 중독자에게 흔히 나타나는 고갈로 인해 글루타치온 저장량이 감소하기 때문에 손상 위험을 증가시킬 수 있습니다. 그러나 실제로 위험이 증가하는지는 불분명합니다. 알코올 섭취는 간 P450 효소가 에탄올을 우선적으로 대사하여 독성 N-아세틸-β-벤조퀴논이민을 생성할 수 없게 하므로 보호 효과가 있을 수 있습니다.
중독의 경우, 24시간 이내에 체중 1kg당 총 150mg(성인의 경우 약 7g) 이상의 급성 과다 복용이 필요합니다.
만성적인 과용이나 반복적인 과다 복용은 드물게 간 손상을 초래합니다. 만성 과다 복용은 고의적인 중독보다는 통증 치료를 위해 부적절하게 많은 양의 약물을 복용했을 때 발생하는 경우가 많습니다.
조짐 파라세타몰 중독
경미한 중독은 무증상일 수도 있고, 약물 복용 후 48시간 이내에 증상이 최소화될 수도 있습니다.
[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]
파라세타몰의 급성 단일 과다 복용
4단계를 거치는 임상 증상으로는 식욕 부진, 구토, 메스꺼움, 우측 상복부 통증 등이 있습니다. 아스파르트산 아미노전이효소(AST)와 알라닌 아미노전이효소(ALT) 활성도가 증가할 수 있으며, 중증 중독 시에는 총 빌리루빈과 INR 수치가 증가할 수 있습니다. AST 활성도가 1000 U/L 이상 증가하는 것은 만성 간염이나 알코올성 간 질환보다 파라세타몰 중독으로 인한 것일 가능성이 더 높습니다. 신부전과 췌장염이 발생할 수 있으며, 간부전 없이 발생하는 경우도 있습니다. 5일 후에는 간 손상이 악화되거나 다발성 장기 부전으로 진행되어 종종 치명적입니다.
파라세타몰 과다 복용은 흔한 일이므로, 사고가 아닌 약물 복용으로 자살 시도가 될 수 있는 모든 환자에게 과다 복용을 고려해야 합니다. 또한, 초기 단계에서는 과다 복용 증상이 미미하고 치명적일 수 있지만 치료가 가능하며, 의식 변화나 자살 후유증이 있는 환자는 이를 보고하지 않을 수 있습니다.
간 손상의 확률과 심각도는 복용한 약물의 양이나, 더 정확하게는 혈중 농도로 예측할 수 있습니다. 약물 섭취 시간을 알고 있는 경우, Ramack-Matthew 노모그램을 사용하여 간 손상의 심각도를 예측할 수 있습니다. 약물 섭취 시간을 모르는 경우 노모그램을 사용할 수 없습니다. 파라세타몰의 전통적인 형태 또는 속효성 형태(7-8분 더 빨리 흡수됨)를 급성으로 단회 과다 복용한 경우, 복용 후 4시간에 농도를 측정하고 그 값을 노모그램에 표시합니다. 농도가 150mcg/ml(990mmol/l)이고 중독 증상이 없는 경우 간 손상 위험은 매우 낮습니다. 농도가 높을수록 간부전 가능성이 있습니다. 지속 방출 파라세타몰(4시간 간격으로 농도 피크가 2개 있음)을 과다 복용한 경우, 복용 후 4시간과 4시간 후에 농도를 측정합니다. 지표 중 하나가 Rumack-Matthew 선 매개변수를 초과하는 경우 치료가 필요합니다.
[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]
만성 파라세타몰 과다복용
증상이 없거나 급성 과다 복용 증상과 유사할 수 있습니다. Ramek-Matthew 노모그램은 사용되지 않지만, 아미노트랜스퍼라제 활성과 혈중 파라세타몰 농도를 기준으로 임상적으로 유의미한 간부전 가능성을 추정할 수 있습니다. AST 및 ALT 수치가 정상(<50 U/L)이고 파라세타몰 농도가 <10 μg/ml인 경우 간 손상 가능성은 낮습니다. 아미노트랜스퍼라제 활성이 정상 범위 내에 있지만 파라세타몰 농도가 >10 μg/ml이고 간 손상 가능성이 있는 경우, AST 및 ALT 활성을 24시간 이내에 다시 측정해야 합니다. 반복 측정 시 효소 활성이 증가하지 않으면 간부전 위험은 낮습니다. 활성이 증가하면 간 손상을 추정할 수 있습니다. 혈중 파라세타몰 농도와 관계없이 초기에 아미노트랜스퍼라제 활성이 높은 경우에도 간 손상을 추정해야 합니다.
무대
단계 |
입학 이후 시간 |
설명 |
나 |
0-24시간 |
식욕 부진, 메스꺼움 및 구토 |
2세 |
24~72시간 |
오른쪽 상피하조직의 통증(특징); ALT, AST, 그리고 심각한 중독의 경우 총 빌리루빈과 INR이 상승할 수 있습니다. |
3세 |
72-96시간 |
구토 및 간부전 증상; ALT, AST, 총 빌리루빈 및 INR 피크; 일부 경우 신부전 및 췌장염이 발생합니다. |
4차 |
5일 이상 |
간 손상의 퇴행 또는 다발성 장기 부전으로의 진행(때로는 치명적) |
[ 24 ]
치료 파라세타몰 중독
파라세타몰이 위장관에 존재하는 것으로 의심되는 경우 활성탄이 처방됩니다. 파라세타몰 중독의 해독제는 아세틸시스테인입니다. 아세틸시스테인은 글루타치온의 전구체로, 간에서 글루타치온 저장량을 증가시키고, 다른 기전을 통해 파라세타몰의 독성을 감소시킵니다.
급성 중독의 경우, 간 손상 가능성이 파라세타몰의 용량이나 혈장 농도에 따라 결정될 경우 아세틸시스테인이 처방됩니다. 이 약물은 중독 후 첫 8시간 동안 가장 효과적입니다.
만성 중독의 경우, 간 손상이 의심되는 경우(ALT와 AST가 상승하지 않고 파라세타몰 농도가 약간 증가한 경우) 처음 24시간 동안 아세틸시스테인을 처방합니다. 재검사(24시간 후)에서 ALT와 AST가 상승하지 않으면 아세틸시스테인 투여를 중단합니다. AST와 ALT가 상승하는 경우, 효소 수치를 매일 모니터링하고 이러한 지표가 정상화될 때까지 아세틸시스테인 치료를 지속해야 합니다. 간 손상이 의심되는 경우(특히 입원 시 트랜스아미나제 활성이 높은 경우), 아세틸시스테인 치료를 전체 기간 동안 시행합니다.
아세틸시스테인은 정맥 투여와 경구 투여 모두 효과가 동일합니다. 정맥 투여 시에는 지속 주입 방식으로 투여합니다. 5% 포도당 용액 200mL 또는 0.9% 염화나트륨 용액에 150mg/kg의 부하 용량을 15분 동안 투여합니다. 이후 5% 포도당 용액 500mL 또는 0.9% 염화나트륨 용액에 50mg/kg의 유지 용량을 4시간 동안 투여합니다. 이후 5% 포도당 용액 1000mL 또는 0.9% 염화나트륨 용액에 100mg/kg을 16시간 동안 투여합니다. 소아 치료 시에는 투여되는 총 수액량을 줄이기 위해 용량 조절이 필요하며, 중독관리센터와 상담하는 것이 좋습니다.
아세틸시스테인의 경구 투여 시 최대 용량은 140mg/kg이며, 이후 4시간마다 70mg/kg씩 17회 추가 투여합니다. 불쾌한 맛 때문에 탄산음료나 주스에 1:4로 희석하여 복용하지만, 구토를 유발할 수 있습니다. 구토가 발생하면 항구토제를 처방할 수 있으며, 항구토제 복용 후 1시간 이내에 구토가 발생하면 다시 복용합니다.
간부전 치료는 지지요법입니다. 급성 간부전 환자는 간 이식이 필요할 수 있습니다.
치료에 대한 추가 정보