페닐 케톤뇨증

페닐 케톤뇨증은 혈액 중 페닐알라닌 수치의 증가로 인한인지 및 행동 장애를 가진 정신 지체를 포함하는 임상 증후군입니다. 주요 원인은 페닐알라닌 하이드 록 실라 제의 불충분 한 활성이다. 진단은 높은 수준의 페닐알라닌 및 정상 또는 저 수준의 티로신 검출에 기초합니다. 치료는 페닐알라닌 함량이 낮은 평생식이 요법으로 구성됩니다. 시기 적절한 진단으로 예후는 우수합니다.

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페닐 케톤뇨증의 원인은 무엇입니까?

Phenylketonuria는 백인 인구 중 가장 일반적이며 Ashkenazi 유대인, 중국인 및 흑인들 사이에서는 상대적으로 덜 일반적입니다. 상속의 유형은 상 염색체 열성이다; 백인 인구 중 출생 빈도는 1/10 000입니다.

과량의 페닐알라닌은 단백질 합성에 사용되지 않는 음식물과 함께 공급되며 보통 페닐알라닌 히드 록 실라 제 (phenylalanine hydroxylase)의 작용에 의해 티로신으로 변한다. 테트라 히드로 비오 테린 (BH4)은이 반응에 필요한 보조 인자이다. 하나 이상의 돌연변이로 인해 페닐알라닌 히드 록 실라 제가 결핍되거나 결핍 된 경우, 음식물과 함께 들어있는 페닐알라닌의 축적이 발생합니다. 페닐알라닌 수치가 높아지고있는 주 기관은 뮬루화 (myelination)를 위반하기 때문에 뇌입니다. 과량의 페닐알라닌의 일부는 페닐 케톤으로 전환되어 소변으로 배출되어 페닐 케톤뇨증으로 이어진다. 효소의 결핍 정도와 hyperphenylalanineemia의 중증도는 특정 돌연변이에 따라 환자마다 다릅니다.

페닐 케톤뇨증의 증상

대부분의 어린이는 정상으로 태어 났지만, 페닐알라닌의 점진적 축적과 관련하여 수개월 동안 페닐 케톤뇨증의 증상이 천천히 발생합니다. 치료가없는 상태에서 페닐 케톤뇨증의 특징은 정신 발달 의 현저한 지연이다. 또한 어린이는 심한 과다 활동, 보행 장애 및 정신병을 비롯하여 비뇨기 배출로 인한 불쾌한 생쥐 냄새와 페닐 아세트산 (페닐알라닌 분해물)을 나타냅니다. 환자는 건강한 가족 구성원보다 피부색, 머리카락, 눈이 가벼운 경향이 있으며 일부는 영아 습진과 유사한 발진이있을 수 있습니다.

페닐 케톤뇨증의 형태

거의 모든 경우 (98-99%가) 페닐 케톤뇨증 페닐알라닌 수산화 효소 결핍에 기인하고 BH4 결핍을 인해 degidrobipterinsintetazy를 합성하지 않거나 결핍 digidropteridinreduktazy로 인해 복원하지 않을 경우 페닐알라닌이 축적 될 수 있다는 사실에도 불구하고. BH4는 도파민 및 세로토닌의 합성에 관여하는 티로신 수산화 효소에 대한 보조 인자이기 때문에 또한, BH4 결핍없이 페닐알라닌의 축적, 신경 학적 증상을 일으키는 신경 전달 물질의 합성을 위반.

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페닐 케톤뇨증 진단

미국과 많은 선진국에서는 출생 후 24-48 시간 동안 혈액 속의 여러 스크리닝 방법 중 하나를 사용하여 모든 신생아 를 페닐 케톤뇨증으로 선별합니다. 정상과 다른 결과를 수신하면 페닐알라닌의 직접적인 측정에 의해 진단이 확정됩니다. 전통적인 페닐 케톤뇨증에서 환자의 페닐알라닌 수치는 종종 20 mg / dl (1.2 μmol / L)을 초과합니다. 부분 결핍의 경우, 어린이가 규칙적인 음식을 섭취하면 페닐알라닌의 양은 보통 8-10 mg / dL 미만 (6 mg / dL 이상은 치료의 필요성을 나타냄); 고전 PKU 차등 진단 레벨이 유전자 돌연변이 폐 식별, 보통 또는 돌연변이 분석 5-15 % 이상이고 간 페닐알라닌 하이드 록 실라 제의 활성의 측정을 필요로한다. BH4의 결핍은 소변, 혈액 또는 CSF 또는 이들 모든 체액에서의 비오 테린 또는 네오프테린의 농도를 증가시킴으로써 페닐 케톤뇨증의 다른 형태와 다르다. Phenylketonuria의 표준 치료가 이러한 경우 뇌 손상을 예방하지 않기 때문에이 형태의 검출이 중요합니다.

가족력이있는 가족의 소아에게서 페닐 케톤뇨증은 chorion biopsy 또는 amniocentesis 후 돌연변이에 대한 직접적인 연구를 할 때 산전 검사를받을 수 있습니다.

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페닐 케톤뇨증 치료

치료는 페닐알라닌 (phenylalanine)의 섭취를 평생 제한하는 것으로 구성됩니다. 모든 천연 단백질에는 페닐알라닌이 약 4 % 포함되어 있기 때문에 저 단백질 식품 (예 : 과일, 채소, 특정 시리얼)을 섭취해야합니다. 페닐알라닌을 제거하도록 가공 된 단백질 가수 분해물; 및 페닐알라닌을 함유하지 않는 아미노산의 혼합물을 포함한다. 페닐알라닌을 함유하지 않은 시판 제품의 예로는 XPhe 제품 (유아용 XP Analog, 1-8 세 어린이 용 Maxamaid XP, 8 세 이상 어린이 용 XP Maxamum); Phenex I 및 II; PhenilFree I 및 II; PKU1, 2, 3; 페닐 아데 (각종); Loflex; PlexylO. 소량의 페닐알라닌이 성장과 신진 대사에 필요합니다. 그것은 우유 또는 저 단백질 제품의 형태로 천연 단백질의 측정 된 부분을 추가로 주사합니다.

혈액에서 페닐알라닌의 수준을 일정하게 모니터링하는 것이 필요합니다. 권장 수준은 12 세 미만 어린이의 경우 2-4 mg / dL (120-240 μmol / L)이고 12 세 이상 어린이의 경우 2-10 mg / dl (120-600 μmol / L)입니다. 영양 계획과 치료는 임신 전의 가임기 여성에게서 시작되어야합니다.

BH4 결핍 아동에게는 테트라 히드로 비오 테린 (tetrahydrobiopterin) 1-5 mg / kg을 1 일 3 회 경구 투여합니다. Levodopa, carbidopa 및 5OH tryptophan과 엽산 10-20 mg을 dihydropteridine reductase 결핍증의 경우 하루 1 회 경구 투여합니다. 그럼에도 불구하고 치료 목표와 접근법은 페닐 케톤뇨증과 동일합니다.

페닐 케톤뇨증에는 어떤 예후가 있습니까?

적절한 치료가 아이의 생애 첫 날에 시작된다면 페닐 케톤뇨증은 발생하지 않습니다. 2 ~ 3 년 후에 시작된 페닐 케톤뇨증의 치료는 심한 과다 활동과 통제 할 수없는 경련 증후군을 조절하는데 만 효과적 일 수 있습니다. 임신 중에 페닐 케톤뇨증 (페닐알라닌 수치가 높음)이 불량한 산모에게서 태어난 어린이는 소두증 및 발달 지연 위험이 높습니다.