성인의 빌레브란트병

폰 빌레브란트병은 혈소판 기능 장애를 초래하는 폰 빌레브란트 인자(VWF)의 선천적 결핍입니다.

일반적으로 경미한 출혈이 특징입니다. 선별 검사 결과 출혈 시간 연장, 정상 혈소판 수, 그리고 부분 트롬보플라스틴 시간(PTT)의 약간의 증가가 관찰될 수 있습니다. 진단은 낮은 폰 빌레브란트 인자 항원 수치와 비정상적인 리스토세틴 보조 인자 활성을 기준으로 합니다. 치료는 대체 요법(동결침전물 또는 중간 순도 제8인자 농축액) 또는 데스모프레신을 이용한 출혈 조절을 포함합니다.

폰 빌레브란트병의 원인

폰 빌레브란트 인자(VWF)는 혈관주위 기질의 혈관 내피세포에서 합성 및 분비됩니다. VWF는 혈소판을 혈관벽에 결합시키는 혈소판 표면 수용체(당단백질 Ib-IX)에 결합하여 지혈의 접착 단계를 촉진합니다. 또한 VWF는 제8인자의 정상 혈장 농도 유지에도 필수적입니다. VWF 농도는 스트레스, 신체 활동, 임신, 염증 또는 감염에 반응하여 일시적으로 증가할 수 있습니다.

폰빌레브란트병(VWD)은 폰빌레브란트 인자 합성의 양적(1형 및 3형) 또는 질적(2형) 결함을 수반합니다. 2형 VWD는 다양한 유전적 이상으로 인해 발생할 수 있습니다. VWD는 상염색체 우성으로 유전됩니다. 혈우병 A와 마찬가지로 VWD는 유전 질환이며 제8인자 결핍을 유발할 수 있지만, 결핍은 대개 경미합니다.

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폰 빌레브란트병의 증상

폰 빌레브란트병의 출혈 증상은 경미하거나 중등도이며, 피부 아래로 출혈하는 경향, 피부의 작은 상처에서 발생하는 지속적인 출혈, 몇 시간 후에 멈췄다가 다시 시작되는 출혈, 가끔씩 장기간 지속되는 월경 출혈, 수술(예: 발치, 편도선 절제술) 후의 비정상 출혈 등이 있습니다.

폰 빌레브란트병의 진단

폰빌레브란트병은 출혈 질환 환자, 특히 가족력이 있는 환자에서 의심됩니다. 지혈계 선별 검사에서 혈소판 수, INR은 정상이며, 출혈 시간이 증가하고, 경우에 따라 부분 트롬보플라스틴 시간도 약간 증가하는 것으로 나타났습니다. 그러나 자극에 의해 폰빌레브란트 인자 수치가 일시적으로 증가할 수 있으며, 이는 경증 폰빌레브란트병 환자에서 위음성 결과를 초래할 수 있으므로 선별 검사를 반복해야 합니다. 진단을 위해서는 혈장 총 폰빌레브란트 인자 항원 수치, 폰빌레브란트 인자 기능(혈장이 리스토세틴 유도 정상 혈소판 응집(리스토세틴 보조 인자 활성)을 유지하는 능력으로 결정), 그리고 혈장 제8인자 수치를 측정해야 합니다.

일반적으로 제1형 폰빌레브란트 질환에서는 검사 결과가 일치합니다. 즉, 폰빌레브란트 인자 항원, 폰빌레브란트 인자 기능, 그리고 혈장 폰빌레브란트 인자 농도가 모두 동일하게 감소합니다. 감소 정도는 정상의 약 15%에서 60%까지 다양하며, 이는 환자의 출혈 정도를 결정합니다. 혈액형이 0(I)인 건강한 사람에서는 폰빌레브란트 인자 항원이 40% 미만으로 감소하는 것을 유념해야 합니다.

제2형 폰 빌레브란트병에서는 검사 결과가 일치하지 않습니다. 즉, 폰 빌레브란트 인자 항원이 리스토세틴 보조 인자 활성보다 높습니다(제2형 폰 빌레브란트 인자 이상은 정량적인 것이 아니라 정성적인 것이기 때문에 폰 빌레브란트 인자 항원이 예상보다 높습니다). 진단은 아가로스 겔 전기영동 중 큰 폰 빌레브란트 인자 다량체 농도 감소를 검출함으로써 확진됩니다. 제2형 폰 빌레브란트병에는 네 가지 변이가 있으며, 폰 빌레브란트 인자 분자의 기능적 이상에 따라 달라집니다.

제3형 폰 빌레브란트병은 동형접합체에서 폰 빌레브란트 인자가 검출되지 않고 제8인자가 유의미하게 감소하는 드문 상염색체 열성 질환입니다. 혈소판 부착 이상과 응고 이상이 복합적으로 나타납니다.

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폰 빌레브란트병의 치료

폰빌레브란트병 치료는 활동성 출혈이나 침습적 시술(예: 수술, 발치)이 있는 경우에만 필요합니다. 치료는 폰빌레브란트 인자를 폰빌레브란트 인자를 함유한 중간 순도의 제8인자 농축액으로 대체하는 것입니다. 이 농축액은 바이러스 불활성화되어 HIV나 간염을 전파하지 않으므로 이전에 널리 사용되었던 동결침전물보다 선호됩니다. 고도로 정제된 제8인자 농축액은 면역친화성 크로마토그래피로 제조되며 폰빌레브란트 인자를 함유하지 않습니다.

데스모프레신은 폰 빌레브란트 인자가 혈장으로 방출되도록 자극하여 제8인자 수치를 증가시키는 바소프레신 유사체입니다. 데스모프레신은 제1형 폰 빌레브란트 질환에는 효과가 있을 수 있지만, 다른 질환에는 효과가 없으며, 일부 질환에서는 오히려 해로울 수 있습니다. 약물에 대한 적절한 반응을 보장하기 위해 의사는 시험 용량을 투여하고 폰 빌레브란트 인자 항원 수치로 반응을 측정해야 합니다. 데스모프레신 0.3mcg/kg을 0.9% NaCl 용액 50ml에 녹여 15~30분 동안 정맥 주사하면 발치, 경미한 수술 등 경미한 시술 시 대체 요법 없이 지혈 효과를 얻을 수 있습니다. 대체 요법이 여전히 필요한 경우, 데스모프레신은 필요한 용량을 줄일 수 있습니다. 데스모프레신 1회 투여는 8~10시간 동안 효과가 지속됩니다. VF 저장량이 보충되는 데는 약 48시간이 걸리므로, 데스모프레신을 두 번째로 주사해도 처음 주사했을 때와 같은 효과를 얻을 수 있습니다.