라도 바이러스는 광견병과 수포성 구내염의 원인균입니다.

광견병은 사람이 아픈 동물에게 물리거나 아픈 동물의 침이 손상된 피부나 점막에 닿았을 때 발생하는 랍도바이러스(rhabdovirus)에 의한 급성 감염성 질환 입니다. 중추신경계 감염은 거의 항상 치명적입니다.

개에게 물려 전파되고 광견병과 매우 유사한 질병에 대한 최초의 언급은 기원전 3천년기 고대 메소포타미아의 설형 문자 점토판에서 발견됩니다. 이 바이러스는 1882년 I. 파스퇴르가 토끼의 뇌에서 채취한 세포를 통해 분리 및 약독화했습니다.

수포성 구내염은 말, 소, 돼지, 그리고 때로는 사람에게도 발생하는 질병으로, 양성으로 진행되며, 랍도바이러스에 의해 발생합니다. 이 바이러스는 사람에게는 병원성이 약하며, 모든 랍도바이러스보다 더 잘 연구되었습니다.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

생명주기

랍도바이러스는 세 가지 속(屬)을 포함하는 과입니다. 베시쿨로바이러스(Vesiculovirus, 포유류 바이러스 10종, 대표적인 바이러스는 수포구내염 바이러스(VSV), 이사바이러스(Yssavirus, 혈청학적으로 유사한 바이러스 6종, 대표적인 바이러스는 광견병 바이러스), 시그마바이러스(Sigma-Drosophila 바이러스)가 그 예입니다. 어류 질병을 유발하는 바이러스 6종과 식물에 영향을 미치는 바이러스 13종은 아직 분류되지 않았습니다. 랍도바이러스는 길이 60~400nm, 너비 60~85nm의 막대 모양 또는 총알 모양의 비리온을 특징으로 합니다. 비리온은 길이 10nm, 너비 3nm의 돌출된 돌기가 있는 이중 지질막과 같은 막으로 둘러싸여 있습니다. 막 아래에는 나선형 대칭을 가진 리보뉴클레오캡시드가 있으며, 전자현미경으로 줄무늬를 관찰할 수 있습니다. 랍도바이러스의 유전체는 분자량이 3.8 MDa인 음성 단일 가닥 선형 비분절 RNA 분자로 표현됩니다. 구조 단백질의 합성을 인코딩하는 5개의 유전자가 발견되었고, 이들의 배열 순서가 결정되었습니다. 3'-말단에는 뉴클레오캡시드 단백질 N(50 kDa)의 유전자가 있습니다. 그 다음에는 뉴클레오캡시드의 일부인 바이러스 전사효소의 구성 요소 중 하나인 NSV 단백질(30 kDa)의 유전자가 있습니다. 다음 유전자는 기질 단백질 M(30 kDa)을 암호화하고 이중층 지질막을 안쪽에서 덮습니다. 그 다음은 바이러스 슈퍼캡시드의 외부 당단백질인 단백질 G(65 kDa)의 유전자입니다. 5'-말단에는 바이러스 전사효소의 고분자 구성 요소인 단백질 L(160 kDa)의 유전자가 있습니다.

랍도바이러스와 세포의 상호작용 및 증식은 다음과 같은 과정으로 진행됩니다. 바이러스가 세포에 흡착(당단백질 G) - 세포 내로 침투(엔도사이토시스) - 리소좀 막과의 융합 - 바이러스의 단백질 제거. 바이러스 전사효소(RNA 중합효소)의 작용으로 cRNA가 형성되고, 이는 vRNA 합성의 기질 역할을 하며 mRNA의 기능을 수행합니다. 이후 바이러스 특이적 단백질이 숙주 세포의 리보솜에서 합성됩니다. 단백질 M과 G는 세포막에 박혀 있습니다. vRNA가 단백질 N, L, NS와 상호작용하여 형성된 뉴클레오캡시드는 막을 통과하면서 슈퍼캡시드로 감싸집니다. 성숙한 바이러스는 출아를 통해 세포에서 분리됩니다.

광견병 바이러스는 구조와 세포 내 생식 특성 면에서 수포성 구내염 바이러스와 매우 유사합니다. 이 바이러스들의 중요한 특징은 번역 개시를 차단함으로써 숙주 세포에서 단백질 생합성 과정을 현저히 억제한다는 것입니다. 수포성 구내염 바이러스에는 방어 항원인 G 단백질의 종류가 다른 여러 혈청형이 있습니다.

이 바이러스는 닭 배아, 신생 햄스터 신장 세포, 그리고 인간 이배체 세포 배양에서 잘 증식합니다. 세포 배양에서 수포구내염 바이러스는 일반적으로 세포 변성 효과와 세포 사멸을 유발하며, 때로는 세포소기관 형성(symplastogenesis)을 유발합니다.

광견병 바이러스는 광범위한 숙주를 가지고 있습니다. 모든 온혈 동물이 이 바이러스에 민감합니다. 동물마다 다른 광견병 바이러스 균주의 병원성 정도는 다릅니다. 일부 박쥐 종에서는 이 바이러스가 침샘에만 적응하여 질병 징후를 보이지 않았습니다. 다른 동물에게 감염되면 항상 사망에 이릅니다.

자연에서 동물들 사이에 전파되는 광견병 바이러스 균주를 거리 균주라고 합니다. 이 균주는 상당히 긴 잠복기를 거치는 질병을 유발하며, 일반적으로 세포질에 특정 봉입체를 형성합니다. 감염된 동물은 장시간 불안과 공격성을 보일 수 있습니다. 바이러스는 침샘과 중추 신경계를 침투할 수 있습니다. 토끼의 뇌에 지속적으로 전파되면 신경 세포 이외의 다른 세포에서는 더 이상 증식할 수 없는 고정 바이러스가 형성됩니다. 고정 바이러스는 빠르게 증식하고 잠복기가 짧으며, 세포 내 봉입체는 거의 발견되지 않습니다. 이 바이러스는 토끼에게만 병원성을 나타냅니다.

광견병 바이러스는 외부 환경에서 그다지 안정적이지 않으며, 자외선이나 햇빛에 노출되면 빠르게 불활성화됩니다. 끓이면 2분, 60°C에서는 5분 후에 사멸합니다. 라이솔, 클로라민, 페놀, 지방 용매, 트립신 용액에 의해 빠르게 불활성화됩니다. 특히 낮은 온도에서 동물 사체에서는 최대 4개월까지 생존합니다.

면제

광견병은 치명적이기 때문에 감염 후 면역에 대한 연구는 아직 진행되지 않았습니다. 광견병 감염 중과 백신 접종 후에도 항체가 생성될 수 있다는 것이 확인되었습니다. 백신 접종 후 면역은 최대 1년까지 지속됩니다.

광견병의 역학

광견병은 전형적인 인수공통전염병입니다. 이 바이러스의 주요 감염원이자 숙주는 개, 고양이, 늑대, 자칼, 여우, 스컹크, 몽구스, 박쥐 등 야생 및 가축 육식동물입니다. 이 질병은 일반적으로 물림이나 손상된 피부 또는 점막에 침을 흘림으로써 전파되는데, 이는 바이러스가 동물의 침샘에서 증식하기 때문입니다. 아픈 동물은 질병 기간뿐만 아니라 질병의 첫 징후가 나타나기 전 2~3일, 때로는 그 이상의 잠복기 동안에도 전염성이 있습니다.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

광견병의 증상

광견병 바이러스의 1차 증식은 진입구 근처의 근육 조직에서 발생하며, 이후 병원균은 말초 감각 신경의 수용체로 침투하여 슈반 세포의 신경내막이나 신경주위 공간을 통해 중추신경계로 진입합니다. 중추신경계에서 바이러스는 해마, 연수, 뇌신경, 교감신경절의 신경세포에서 증식하여 신경계에 염증, 이영양증, 괴사성 변화를 유발합니다. 이 기간 동안 바이러스는 침샘 세포에서도 증식합니다.

잠복기는 머리와 손에 물린 경우 가장 짧고, 하지에 물린 경우 더 길며, 일반적으로 8일에서 90일까지 다양합니다. 이 질병의 발병은 세 단계로 구분됩니다. 전조(우울증), 흥분, 마비. 처음에는 불안, 공포, 불안감, 물린 부위의 불쾌감이 나타납니다. 1~3일 후에는 심한 흥분, 호흡 및 삼키는 근육 경련, 심한 공포증(공수증은 이 질병의 두 번째 명칭입니다)이 나타납니다. 이 시기에는 공격성, 환청, 환시가 특징입니다. 그 후 마비가 나타나고, 발병 후 5~7일 후에는 심장 또는 호흡 중추의 마비로 사망합니다.

광견병의 실험실 진단

광견병은 바이러스학적, 생물학적, 혈청학적 방법을 사용하여 진단합니다. 뇌 조직(대뇌 피질과 소뇌, 아몬각, 연수)과 타액선 조직을 죽은 동물과 사람의 조직 절편이나 도말 표본에서 검사합니다. 특정 호산성 봉입체(바베시-네그리 소체)는 뇌 조직의 피라미드 세포에서 발견됩니다. 이들은 핵 근처 세포질에 위치하며 바이러스 핵단백질의 집합체입니다. 이들의 출현은 신경 세포에서 바이러스 입자의 성숙이 어렵기 때문입니다. 바베시-네그리 소체는 특수 염색법(로마노프스키-김자, 만, 투레비치, 무롬체프 등)을 사용하여 검출합니다. 이들은 호산성 배경에 호염기성 과립이 있는 특징적인 과립 구조를 가지며, 크기는 4~10μm입니다. 이 방법의 단점은 사람이나 동물이 사망한 후에만 사용할 수 있다는 것입니다.

바이러스 항원은 직접 또는 간접 면역 형광 반응을 사용하여 동일한 준비물에서 검출할 수 있습니다.

광견병 바이러스는 흰쥐, 토끼 또는 햄스터의 뇌내 근육 내 감염을 통해 아픈 사람이나 동물의 타액, 그리고 신선한 부검 검체(뇌 조직, 악하선 조직)에서 분리할 수 있습니다. 동물은 마비 증상을 보인 후 사망합니다. 사망한 동물의 뇌를 검사하여 면역형광 반응을 이용하여 바베스-네그리 소체 또는 바이러스 항원을 검출해야 합니다.

항체는 중화, 보체 고정, 면역형광 및 면역흡착 반응(RIM 및 IFM)을 사용하여 백신 접종을 받은 사람에게서 검출할 수 있습니다.

광견병의 특정 예방 및 치료

광견병 예방은 동물의 광견병을 퇴치하고, 아픈 동물에게 물리거나 핥은 사람의 광견병 발병을 예방하는 것을 의미합니다. 육상 동물의 광견병 박멸 프로그램은 두 가지 측면에서 고려되어야 합니다.

1. 도시 개 광견병 근절 및
2. 광견병 감염의 자연적 병변 개선.

여러 국가의 경험은 개를 등록하고 면역시킴으로써 도시 광견병을 통제할 수 있음을 설득력 있게 입증합니다. 그러나 광견병 감염을 완전히 근절하려면 자연 발생지를 개선해야 하며, 야생 육식동물을 박멸하는 것은 일시적이고 국소적인 결과만 가져올 뿐 바람직하지 않은 환경적 결과를 초래할 수 있습니다. 해외에서는 야생동물(여우, 너구리)에게 백신이 함유된 미끼를 먹임으로써 광견병을 예방하는 데 성공한 긍정적인 사례가 이미 많이 있습니다. 이러한 측면에서 경구용 광견병 백신은 매우 유망한 것으로 평가됩니다. 약독화 백신 균주(SAD-Bern, Vnukovo-32)를 이용한 생백신(생체 변형 전체 비리온 백신)과 광견병 바이러스 G-단백질 유전자를 발현하는 백시니아 바이러스를 벡터로 사용하는 재조합 유전자 변형 경구용 백신이 있습니다.

물렸거나 침을 흘린 경우, 상처나 타액이 닿은 부위의 피부를 비눗물로 깨끗이 씻고, 요오드 알코올 용액으로 상처를 소작한 후, 항광견병 백신과 항광견병 감마글로불린으로 특정 예방 조치를 시작해야 합니다. 이전에 사용되었던 고반응성 페르미 백신(고정 바이러스에 감염된 양의 뇌 조직에서 추출) 대신, 이제는 약독화된 광견병 바이러스(Vnukovo-32 균주)에 감염된 세포 배양에서 만들어지는 항광견병 불활성화 배양 백신이 광견병 예방을 위해 권장됩니다. 응급 치료 및 예방 백신 접종은 백신 또는 항광견병 감마글로불린과 함께 백신을 사용하여 사용 설명서에 명시된 방식에 따라 실시합니다. 백신 접종 방식은 물림의 심각도, 위치, 물린 후 경과 시간, 물린 동물에 대한 정보 및 기타 상황을 고려하여 결정됩니다.