리바소

리바조는 지질 저하 약물의 하위 그룹에 속하며, HMG CoA 환원효소의 활동을 늦추는 물질입니다.

이 약물은 환자의 LDL 콜레스테롤 수치를 감소시키고 중성지방과 총 콜레스테롤 수치도 낮춥니다. 또한 HDL 콜레스테롤 수치를 증가시킵니다. 또한, 약물 복용 시 Apo-B 수치가 감소하고 Apo-Al 수치가 다양하게 증가합니다. [ 1 ]

적응증 리바소

총 콜레스테롤 수치와 LDL 콜레스테롤 수치를 낮추는 데 사용됩니다.

이 약은 성인의 원발성 고콜레스테롤혈증(이형접합체성 가족성 질환의 경우와 결합성이상지질혈증 의 경우) 에 처방되며, 비약물적 치료와 식이요법의 효과가 충분하지 않은 경우에 사용됩니다.

릴리스 양식

치료 물질은 정제 형태로 방출됩니다. 정제는 1mg 또는 4mg 용량으로 블리스터 팩에 7개, 14개 또는 15개씩, 박스에 1~2팩씩 포장됩니다. 정제는 2mg 용량으로 7개, 14개, 15개 또는 20개씩, 셀 플레이트에 포장됩니다. 셀 플레이트는 1개, 2개 또는 5개씩, 팩에는 2mg 용량으로 1팩씩 포장됩니다.

약력학

피타바스타틴은 HMG-CoA 환원효소의 작용을 경쟁적으로 억제하여 콜레스테롤 생합성에서 효소 활성 속도를 감소시키고, 간내 콜레스테롤 결합을 억제합니다. 이는 간 내 LDL 말단의 발현을 증가시켜 혈액 내 순환 LDL 성분을 포획하고, 혈중 총콜레스테롤(TC) 수치와 LDL-C 수치를 감소시킵니다.

간내 콜레스테롤 결합이 지속적으로 둔화되면 혈장 중성지방 수치가 낮아져 혈액으로의 LDL 분비가 약해집니다. [ 2 ]

약동학

흡수.

피타바스타틴은 상부 위장관에서 빠르게 흡수되며, 경구 투여 후 60분 이내에 최고 혈장 농도에 도달합니다. 흡수는 음식의 영향을 받지 않습니다.[ 3 ]

불변 원소는 장간 순환에 참여하여 소장을 거쳐 회장으로 흡수됩니다. 피타바스타틴의 생체이용률은 51%입니다.

유통 과정

이 약물은 99% 이상의 단백질과 합성되며, 대부분은 알부민과 산성 α1-당단백질에 결합합니다. 평균 분포량은 약 133L입니다.

이 물질은 간세포로 적극적으로 이동하여 OATP1B1과 OATP1B3를 포함한 많은 간내 운반체의 도움을 받아 대사 과정에 작용하고 참여합니다.

혈장 AUC 수치는 최소값과 최대값 사이에 약 4배의 차이를 보입니다. SLCO1B1(OATP1B1을 암호화하는 유전자)을 이용한 검사 결과, 이 유전자의 다형성이 AUC 수치의 현저한 차이를 설명할 수 있는 것으로 나타났습니다.

교환 과정.

변화되지 않은 피타바스타틴은 혈장 내 이 약물의 주요 구성 성분입니다. 이 약물의 주요 대사 성분은 글루쿠로노실트랜스퍼라제에 의해 UDP 에스터 형태의 피바스타틴 접합체인 글루쿠로나이드로부터 생성되는 비활성 락톤입니다.

헤모단백질 P450(CYP)의 13가지 동형을 사용한 시험관 내 실험 결과, CYP의 참여로 인한 피타바스타틴 대사는 매우 약하다는 것이 밝혀졌습니다. 일부 대사 요소와 함께 약물 대사는 CYP2C9(그리고 덜 적극적으로는 CYP2CS)의 도움으로 이루어집니다.

배설.

변화되지 않은 피타바스타틴은 간에서 담즙으로 빠른 속도로 배출되지만, 장간 순환에도 참여하여 활동 지속 시간을 늘립니다.

약물의 5% 미만이 소변으로 배출됩니다. 반감기는 5.7~8.9시간 범위입니다(첫 번째 값은 첫 번째 용량 투여 시, 두 번째 값은 평형 상태에서 측정). 1배 용량을 사용했을 때 평균 제거율은 43.4L/시간입니다.

피타바스타틴의 혈장 Cmax 값은 고지방 식사와 함께 투여했을 때 43% 감소했습니다. AUC에는 변화가 없었습니다.

투약 및 투여

이 약은 경구 복용합니다. 정제는 통째로 삼킵니다. 이 약은 음식 섭취와 관계없이 하루 중 언제든 복용할 수 있습니다(단, 같은 시간에 복용하는 것이 권장됩니다). 스타틴 계열 약물은 지질 대사의 일주기 때문에 저녁에 복용하는 것이 일반적으로 더 효과적입니다. 치료 시작 전에 환자는 콜레스테롤 섭취를 줄이는 식단으로 전환해야 합니다. 또한, 치료 중에도 이러한 식단을 준수해야 합니다.

이 약물은 처음에는 1일 1회 1mg씩 복용해야 합니다. 용량은 최소 1개월마다 변경해야 합니다. 용량은 LDL-C 수치, 환자 상태 및 치료 계획을 고려하여 개별적으로 결정됩니다. 대부분의 환자는 2mg의 용량으로 치료받으며, 하루 최대 4mg까지 허용됩니다.

신장 기능 장애가 있는 사람.

경미한 신장 기능 장애의 경우 복용량을 조절할 필요는 없지만 피타바스타틴은 매우 신중하게 사용해야 합니다.

질환의 경미한 단계부터 중등도 단계에는 신장 기능을 지속적으로 모니터링하고 점진적으로 용량을 조절한 후에만 4mg 용량을 사용합니다.

심각한 신장 장애가 있는 사람은 4mg의 복용량을 복용하는 것이 금지되어 있습니다.

간 기능 장애가 있는 사람.

중등도 또는 경증 병변의 경우 4mg 용량은 처방되지 않습니다. 간 기능 모니터링을 신중하게 진행하는 경우 하루 최대 2mg까지 허용됩니다.

• 어린이를 위한 신청서

소아(18세 미만)에게 Livazo를 사용하는 것이 얼마나 안전하고 효과적인지에 대한 정보는 없습니다.

임신 리바소 중 사용

리바조는 모유 수유 중이나 임신 중에는 사용해서는 안 됩니다. 가임기 환자는 치료 기간 동안 확실한 피임법을 사용해야 합니다. 콜레스테롤과 콜레스테롤 생합성 과정에서 생성되는 다른 물질은 태아 발달에 매우 중요하므로, HMG-CoA 환원효소의 작용을 늦출 수 있는 위험성이 임신 중 치료의 기대 효과보다 여전히 큽니다. 동물 실험에서 생식 독성이 나타났지만, 기형 유발 가능성은 아직 확인되지 않았습니다.

임신을 계획하는 경우, 임신 최소 1개월 전에 치료를 중단해야 합니다. 약물 복용 중 임신이 발생한 경우, 즉시 치료를 중단해야 합니다.

리바조는 모유 수유 중에는 복용해서는 안 됩니다. 피타바스타틴은 동물의 모유로 분비됩니다. 이 약물이 모유로 분비될 수 있는지에 대한 정보는 없습니다. 피타바스타틴 복용이 필요한 경우 모유 수유를 중단해야 합니다.

금기 사항

금기사항에는 다음이 있습니다.

• 피타바스타틴이나 부형제 또는 다른 스타틴에 대한 심각한 불내성
• 심각한 간부전
• 활동기의 간 질환 또는 알려지지 않은 원인으로 인한 혈청 트랜스아미나제 수치의 지속적인 증가(정상 최대 한도의 3배 이상)
• QC 값이 가장 높은 정상 한계를 5배 이상 초과함
• 근병증
• 사이클로스포린과 병용하여 사용합니다.

부작용 리바소

주요 부작용:

• 혈액 및 림프계와 관련된 병변: 때때로 빈혈이 나타납니다.
• 대사 및 교환 과정에 문제가 있음: 때때로 식욕 부진이 발생함
• 정신 장애: 때때로 불면증이 발생합니다.
• 신경계 기능 장애: 두통이 자주 관찰됩니다. 때때로 미각 이상, 감각 저하, 졸음, 현기증이 나타날 수 있습니다.
• 시각 장애: 가끔씩 시력이 약해지는 현상이 관찰됩니다.
• 전정기관과 청각기관의 기능에 문제가 있음: 때때로 이명이 나타남
• 위장관 질환: 소화불량, 설사, 변비, 메스꺼움이 자주 관찰됩니다. 때때로 구토, 복통, 구강건조증이 발생할 수 있습니다. 때때로 위장관 불편감이 나타납니다. 췌장염이나 설통의 활동기가 산발적으로 관찰됩니다.
• 간담도계 질환: 때때로 트랜스아미나제(ALT 및 AST) 수치가 증가합니다. 간 질환, 담즙 정체성 황달, 간 기능 정상 수치의 변화가 산발적으로 관찰됩니다.
• 피하 조직 및 표피 병변: 때때로 발진이나 가려움증이 발생합니다. 홍반이나 두드러기가 간헐적으로 나타납니다.
• 결합 조직, 근골격계, 뼈 기능 문제: 관절통이나 근육통이 자주 발생합니다. 근육 경련이 때때로 관찰됩니다. 횡문근융해증이나 근병증이 간헐적으로 나타납니다. 면역 매개성 괴사성 근병증이 발생할 수 있습니다.
• 요로 질환: 때때로 빈뇨증이 관찰됩니다.
• 전신 병변: 때때로 불쾌감, 무기력, 피로 증가 또는 말초 부종이 나타납니다.

과다 복용

중독의 경우 부작용이 더욱 심해질 수 있습니다.

특별한 치료법은 없으며, 증상에 따른 조치를 취하고 필요한 경우 보조적인 조치를 취합니다. 간 기능과 CPK 수치를 모니터링해야 합니다. 이 약에는 해독제가 없습니다. 혈액 투석은 효과가 없습니다.

다른 약과의 상호 작용

사이클로스포린.

시클로스포린(항정 상태)과 이 약물을 병용 투여했을 때 피타바스타틴 AUC가 4.6배 증가했습니다. 항정 상태 시클로스포린이 리바조(항정 상태)에 미치는 영향은 확인할 수 없었습니다. 이 약물은 시클로스포린과 함께 사용해서는 안 됩니다.

에리스로마이신.

위 물질을 사용했을 때 약물의 AUC 수치가 2.8배 증가했습니다. 에리스로마이신이나 다른 마크로라이드계 약물을 투여하는 동안에는 해당 약물 치료를 중단해야 합니다.

젬피브로질 및 기타 피브레이트.

피브레이트 단독 요법 시 근병증이 발생할 수 있습니다. 피브레이트와 스타틴 병용 요법 시 횡문근융해증 및 근병증 위험이 증가합니다. 따라서 피브레이트와 병용할 때는 매우 신중하게 고려해야 합니다.

약동학 시험에서, 젬피브로질과 함께 약물을 투여한 결과 피타바스타틴 AUC 값이 1.4배 증가했고, 페노피브레이트의 AUC는 1.2배 증가했습니다.

니아신.

이 약물과 니아신의 상호작용에 대한 시험은 수행되지 않았습니다. 니아신 단독 요법에서 횡문근융해증과 근육병증이 발생했습니다. 따라서 이 약물은 니아신과 함께 신중하게 사용해야 합니다.

푸시드산.

스타틴과 전신 푸시드산을 병용 투여하는 경우, 횡문근융해증을 포함한 근병증의 발생 가능성이 증가합니다. 현재까지 이러한 효과의 발생 기전은 규명되지 않았습니다.

이러한 병용 요법 사용 시 횡문근융해증(일부 경우 치명적인 결과 초래)이 발생할 수 있다는 정보가 있습니다. 푸시드산을 사용해야 하는 경우, 리바조(Livazo) 사용 중 투여를 중단해야 합니다.

리팜피신.

이 약물을 투여하면 간내 흡수가 감소하여 피타바스타틴 AUC 값이 1.3배 증가합니다.

프로테아제 억제제.

이 약물과 병용하면 피타바스타틴의 AUC 수치가 약간 변할 수 있습니다.

와파린.

다른 스타틴과 마찬가지로, 와파린을 사용하는 환자는 Livazo가 치료 요법에 포함되는 경우 PT 또는 INR을 모니터링해야 합니다.

저장 조건

리바조는 직사광선을 피해 25°C 이하로 보관하세요.

유통 기한

리바조는 의약품 판매일로부터 5년 이내에 사용하도록 허용됩니다.

유사체

이 약물의 유사체는 피타바스타틴입니다.

리뷰

리바조는 대부분 긍정적인 평가를 받고 있습니다. 표준 용량(2mg)을 사용한 경우 1.5개월 후에 안정적인 긍정적 효과가 나타났습니다. 의료 지침을 엄격히 준수한 경우, 피타바스타틴은 인체에 가장 안전한 4세대(마지막) 스타틴이기 때문에 부작용은 산발적으로만 나타났습니다.