혈액 내 루푸스 항응고제

혈장 중 루푸스 항응고제의 기준치(norm)는 0.8-1.2 기준 단위입니다.

루푸스 항응고제는 IgG 계열의 Ig이며, 음전하를 띤 인지질에 대한 항체입니다. 인지질 의존성 응고 검사에 영향을 미친다는 사실에서 이 이름이 유래되었으며, 전신성 홍반 루푸스 환자에서 처음 확인되었습니다. 환자에서 루푸스 항응고제 존재는 원인 불명의 APTT 연장, 재석회화 시간, 그리고 덜하지만 프로트롬빈 시간으로 의심될 수 있으며, 다른 모든 응고도 지표는 정상입니다. 루푸스 항응고제는 일반적으로 환자의 APTT 연장을 통해 발견되지만, 출혈 증상이 뚜렷하지 않고 30%에서 혈전증이 발생합니다. 즉, APTT 연장과 혈전증 경향이라는 역설적인 조합이 관찰됩니다. 루푸스 항응고제 환자에서 혈전증 발생 기전은 아직 명확하게 규명되지 않았지만, 항인지질 항체가 인지질분해효소 A2와 단백질 S를 억제하여 내피세포의 프로스타사이클린 생성을 감소시키고 _, 이로 인해 혈전 형성의 전제 조건이 형성되는 것으로 알려져 있습니다. 현재 루푸스 항응고제는 원인 불명의 혈전증 환자에서 중요한 위험 인자로 여겨지며, 특히 전신성 자가면역 질환, 항인지질항체 증후군, HIV 감염 환자(20-50%), 습관성 유산 및 자궁 내 태아 사망 여성, 약물 치료 합병증이 있는 환자 등 다양한 병리학적 형태에서 흔히 발견됩니다. 루푸스 항응고제 환자의 약 25-30%에서 혈전색전증이 발생합니다. 전신성 홍반성 루푸스 환자의 34~44%, 그리고 장기간 페노티아진을 복용하는 환자의 32%에서 루푸스 항응고제가 검출됩니다. 혈액 내 루푸스 항응고제가 검출되는 환자에서는 매독 검사에서 위양성 결과가 자주 관찰됩니다. 루푸스 항응고제 검출 빈도는 항카디오리핀 항체 검출 빈도보다 혈전증 위험과 더 높은 상관관계를 보입니다.

루푸스 항응고인자 검출은 인지질 의존성 응고 반응의 연장을 기반으로 합니다. 그러나 이러한 연구의 표준화 부족과 모호한 결과로 인해, 1990년 국제혈전·지혈학회(International Society on Thrombosis and Haemostasis)의 루푸스 항응고인자 소위원회는 루푸스 항응고인자 검출 지침을 권고했습니다.

• 1단계에는 인지질 의존성 응고 검사의 연장을 기반으로 한 선별 검사가 포함됩니다. 이를 위해 인지질 함량이 최소인 APTT 검사가 사용되는데, 이는 일반적인 APTT보다 루푸스 항응고제 존재에 훨씬 더 민감합니다. 또한, 희석된 조직 트롬보플라스틴을 이용한 프로트롬빈 시간, 희석된 러셀 바이퍼 독 시간, 카올린 시간 등이 사용됩니다. 선별 검사 연장만으로 루푸스 항응고제 존재 여부를 판단하는 것은 불가능합니다. 특정 응고 인자 억제제, FDP, 파라단백질과 같은 다른 항응고제의 순환, 혈액 응고 인자 결핍 또는 혈장 내 헤파린이나 와파린 존재가 원인일 수 있기 때문입니다.
• 2단계 - 교정 검사는 선별검사 연장의 원인을 규명하는 것을 의미합니다. 이를 위해 검사 대상 혈장을 정상 혈장과 혼합합니다. 응고 시간 단축은 응고 인자 결핍을 나타냅니다. 시간이 교정되지 않거나, 경우에 따라 길어지는 경우, 이는 선별검사 연장의 억제적 특성을 나타냅니다.
• 3기는 확진 검사로, 억제제의 특성(특이적 또는 비특이적)을 확인하는 것을 목적으로 합니다. 검사 대상 혈장에 과량의 인지질을 첨가할 때 검사 시간이 단축되면 루푸스 항응고제가 존재한다는 증거이며, 그렇지 않으면 혈장에 특정 혈액 응고 인자 억제제가 존재한다는 증거입니다.

루푸스 항응고제에 대한 첫 번째 선별 검사가 음성이라고 해서 항응고제가 없다는 것을 의미하는 것은 아닙니다. 두 번의 선별 검사 모두 음성이어야만 혈장에 루푸스 항응고제가 없다고 판단할 수 있습니다.

인지질 함량이 최소인 APTT를 이용한 루푸스 항응고제 연구 결과를 평가할 때, 다음 자료에 주목할 필요가 있다. 루푸스 항응고제 연구 결과가 1.2~1.5 일반 단위라면 루푸스 항응고제가 소량 존재하고 활성이 낮다는 것을 의미한다. 1.5~2 일반 단위라면 루푸스 항응고제가 적당한 양으로 검출되고 혈전증 발생 확률이 현저히 증가한다. 2.0 일반 단위 이상이라면 루푸스 항응고제가 다량 존재하고 혈전증 발생 확률이 매우 높다.

APTT가 연장되지 않았더라도, 과응고성 징후가 있는 모든 환자에게 루푸스 항응고제 및 항카디오리핀 항체를 측정하는 것이 필요합니다.

루푸스 항응고제 검사를 처방할 경우, 환자는 혈액 채취 2일 전부터 헤파린 복용을 중단해야 하며, 혈액 채취 2주 전부터 경구 항응고제 복용을 중단해야 합니다. 혈액 내에 이러한 약물이 존재하면 거짓 양성 결과가 나올 수 있기 때문입니다.

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