색소내시경은 인체에 안전한 다양한 색소를 이용하여 검사 대상 기관의 점막에 의심되는 병리학적 표층 변화를 염색하는 위장관(GIT) 내시경 검사법으로, 내시경섬유경을 이용한 종합적인 육안 검사와 표적 생검 재료의 조직학적 검사를 통해 점막 상피의 미세한 병리학적 변화를 확인하고 감별할 수 있습니다. 색소내시경은 내시경 검사 중 환자를 검사하는 데 사용되는 GIT 상피 구조를 염색하는 방법으로 정의되기도 합니다.
식도와 위의 양성 및 악성 병변을 내시경으로 검사할 때 암 진단의 효율성과 감별 진단을 높이기 위해 여러 나라의 의사들이 점막 상태를 시각적으로 검사하고 여러 표적 생검을 실시하여 조직학적 및/또는 세포학적 검사를 위한 더욱 정확한 물질을 얻는 한편, 이제는 소위 '생명' 염료를 사용하여 환자를 검사하는 추가 방법인 색소내시경술을 사용하는 경우가 점점 늘어나고 있습니다.
1966년 초, 제1회 세계 위장병학회에서 한 보고서가 발표되었는데, 이 보고서의 요지는 위내시경 검사 중 점막의 병리학적 변화 가능성이 있는 부위에 메틸렌블루 염료를 분사하여 위 점막의 변화를 종합적으로 평가하는 색소내시경 검사의 유용성을 강조하는 것이었습니다. 이후 식도와 위의 색소내시경 검사는 기존 내시경 검사의 보조적인 검사로 여겨지기 시작했으며, 위장관의 다른 장기를 검사하는 데에도 점차 많이 사용되었습니다. 현재 위장관 색소내시경 검사는 환자 검사 분야에서 점점 더 널리 사용되고 있습니다.
일반적으로 색소내시경을 시행할 때, 특정 환자를 검사할 때 다양한 염료를 사용할 수 있는 가능성과 금기 사항에 따라 루골 용액, 메틸렌 블루, 톨루이딘 블루, 콩고 레드 또는 페놀 레드 등을 사용하여 식도 및/또는 위를 포함한 위장관 병변을 진단하는데, 이 중에서 흡수성 염료와 시약을 구별하기도 합니다.
흡수성 염료(루골 용액, 메틸렌 블루, 톨루이딘 블루)는 특수 상피 세포에 포획되어 위장관 점막의 병리학적 변화 부위를 검출할 수 있습니다. 위장관 환자 검사 시 조영제(콩고 레드, 페놀 레드)를 사용하면 상당수의 경우 상피의 병리학적 변화 부위와 위장관 점막의 변화가 없는 부위를 구별할 수 있습니다. 이러한 조영제는 확대 내시경 검사에 가장 많이 사용됩니다. 반응성 물질은 분비물의 특정 변이체를 검출할 수 있으며, 이러한 변이체와 화학 반응을 일으켜 점막의 색 변화를 유발합니다.
식도 색소내시경술은 식도 편평세포암, 원위부 식도 선암(소위 "바렛암"), 위암(위험군(악성 빈혈 환자, 이비인후과 기관 편평세포암 병력 환자, 분문 이완불능증 환자, 식도 화학 화상 환자, 위 "수술" 환자))을 조기에 발견할 수 있도록 해줍니다. 색소내시경술은 내시경 점막절제술 전 조기암 진단에 종양 경계를 정확하게 파악하는 데에도 사용됩니다. 이러한 경우 루골 용액을 염색약으로 사용하는 것이 가장 좋습니다. 루골 수용액(1-4% 요오드화칼륨 용액 10ml)은 식도 점막의 정상 편평세포 다층상피의 글리코겐과 반응하여 색을 변화시킵니다. 루골 용액이 정상 글리코겐 함유 세포에 흡수되면 건강한 조직, 이형성 세포, 그리고 글리코겐을 함유하지 않아 루골 용액으로 염색되지 않는 신생물 세포의 경계를 구분하는 데 도움이 됩니다. 색소내시경을 시행하기 전에 검사할 장기를 물로 헹궈 점액을 씻어낸 후, 사용한 용액을 점막에 바르는 것이 좋습니다.
염색 후 변하지 않고 각질화되지 않은 상피는 2~3초 후 검은색, 짙은 갈색 또는 녹갈색을 띱니다. 변하지 않는 점막의 구조는 "주름"을 형성합니다. 백반증이 있는 부위는 염색 시 짙은 갈색으로 변합니다. 5~10분 후, 점막의 염색된 부위는 (다른 영향이 없는 경우) 희미해집니다. 식도 편평 상피의 건강한 세포만 염색되며, 심한 염증(식도염), 이형성증 및/또는 암이 있는 세포는 염색되지 않는다는 점을 기억해야 합니다. 따라서 루골 용액으로 염색하면 악성 상피(염색 없음)를 배경으로 변하지 않은 점막 편평 상피(양성 염색)를 식별할 수 있습니다. 점막 상피가 염색되지 않는 것은 중증 염증, 이형성, 화생, 그리고 조기 암에서 비각질화 상피 세포의 글리코겐 감소를 나타냅니다. 바렛 식도의 선상피 또는 상피의 화생은 루골 용액으로 염색되지 않습니다. 이 방법은 바렛 식도 내시경 검사의 민감도, 특이도, 그리고 정확도를 각각 89%, 93%, 그리고 91% 향상시킵니다.
그러나 염색만으로는 염증, 이형성증, 암의 감별 진단이 불가능하다는 점을 명심해야 합니다. 따라서 색소촬영술 후, 검사 대상 장기와 관계없이 점막의 병변 부위에 대한 다발성 표적 생검이 필요합니다.
식도 색소내시경 검사의 적응증: 바렛 식도 의심; 바렛 식도 환자의 이형성 및 암 병변(주로 고위험군 환자: 식도 편평세포암, 병력상 이비인후과 편평세포암, 분문부 이완불능증)을 확인하기 위한 추적 검사. 루골 용액 사용 금기증: 요오드 알레르기 반응, 갑상선기능항진; 부작용: 알레르기 반응, 인후 자극(작열감, 저림, 통증)
메틸렌블루는 소장 및 대장 점막의 흡수성 상피 세포, 식도 및 위의 불완전 및 완전 장상피화생 부위를 파란색으로 염색하는 염료입니다. 단, 심장형 원주상피의 화생은 제외됩니다. 이 염료의 주요 용도는 바렛식도 진단입니다.
메틸렌블루는 식도의 변하지 않은 편평한 다층 상피를 염색하지 않지만, 활발하게 흡수하는 상피 내의 이형성증과 암은 불균일하거나 불균일하게 염색합니다. 일반적으로 바렛식도의 점막을 염색하면 심장형 원통형 상피와 장상피화생의 모자이크상이 나타납니다. 바렛식도암은 주로 장상피화생 부위에서 발생한다는 점을 기억해야 합니다.
메틸렌 블루를 이용한 색소내시경 검사에서 완벽한 결과를 얻으려면 메틸렌 블루 용액을 도포하기 전에 식도와 위 점막을 "준비"하는 몇 가지 방법이 있습니다. 먼저 위의 점액을 제거해야 하는데, 점액은 메틸렌 블루로 염색될 수도 있습니다. 이를 위해 내시경 검사 2시간 전에 베이킹 소다 1.5~2g을 따뜻한 물 50ml에 녹여 복용하고, 검사 1시간 전에는 0.25% 메틸렌 블루 수용액 50ml를 복용하는 것이 좋습니다. 그 후, 일반적인 방법으로 식도위내시경(EGDS)을 시행합니다. 내시경 검사를 시행할 때는 식도와 위 점막의 염색 여부를 신중하게 평가하고, 염색 강도, 위 및 식도 점막 염색 부위의 위치 및 경계를 확인하는 것이 좋습니다.
색소내시경 검사를 위해 환자의 위 점막을 준비하는 또 다른 방법은 아세틸시스테인 용액을 먼저 도포하여 표층 점액을 제거하는 것입니다. 작용 시간은 2분입니다. 그런 다음 0.5% 메틸렌블루 용액을 도포합니다. 다음 변형에 따르면, 점액 용해액을 분무하여 위 점액을 세척하고 과도한 색소를 제거한 후 메틸렌블루를 이용한 색소내시경 검사를 성공적으로 수행할 수 있습니다.
0.5% 메틸렌 블루 용액을 사용하는 내시경 크로마토스코피 방법은 매우 유익한데, 특히 내시경 검사자가 이러한 검사를 위해 준비가 되어 있고 각 사례에서 식도와 위의 점막에서 나타나는 병리학적 변화의 본질을 식별하고 인식하려는 끊임없는 의욕을 가지고 있는 경우에는 더욱 그렇습니다.
식도 색소내시경 검사를 위해 환자를 준비할 때, 점액용해제(프로나제) 대신 10% N-아세틸루스테인 용액 20ml(식도 5cm당)를 카테터를 통해 분무할 수 있습니다. 그런 다음 0.5% 메틸렌블루 용액을 주입하는 것이 좋습니다. 2분 후, 과도한 염색약은 50~120ml의 물이나 생리식염수로 씻어냅니다. 점막 염색은 파란색 또는 보라색이 나타나고, 이후 생리식염수나 물로 과도한 염색약을 씻어냈음에도 불구하고 염색이 지속되면 양성으로 간주합니다. 이후 검사 대상 기관에 대한 내시경 검사와 점막의 병변 부위에 대한 표적 생검을 시행합니다.
점막 염색 기전의 핵심은 메틸렌 블루가 종양 조직의 더 넓은 세포간 통로를 통해 (변화하지 않은 점막과 비교하여) 상당한 깊이까지 침투하는 것입니다. 점막에 메틸렌 블루를 분사하면 암 부위가 파란색으로 염색되어 검사 대상 장기의 염색되지 않은 점막을 배경으로 암 부위가 뚜렷하게 부각됩니다. 메틸렌 블루는 위 점막의 장상피화생 부위도 염색할 수 있다는 점을 기억해야 합니다.
식도 점막의 메틸렌 블루 염색을 통해 식도의 중층 편평 상피를 배경으로 특수한 장형 원통형 상피의 존재를 의심할 수 있고(점막이 양성 염색된 표적 생검 조각의 조직학적 검사 결과에 근거), 식도 점막의 특수한 원통형 상피가 있는 부위에 약하고 이질적인 염색이 있거나 메틸렌 블루 염색이 없는 표적 생검 조각의 조직학적 검사 결과를 바탕으로 이형성 및/또는 조기 암을 검출할 수 있습니다.
메틸렌 블루는 특수 원주상피를 선택적으로 염색하여 병변의 분절이 매우 짧은 환자에서도 바렛식도를 진단할 수 있습니다. 바렛식도에서 세포에 의한 메틸렌 블루 축적은 국소적이거나 미만성일 수 있습니다(바렛식도 점막의 75~80% 이상이 파란색으로 염색됨). 바렛식도의 분절이 긴(6cm 이상) 환자의 식도 점막은 대부분 미만성으로 염색됩니다.
바렛 식도에서 내시경 섬유경을 이용한 육안 검사에서 중증 이형성증 또는 내시경적으로 검출 불가능한 선암종은 식도 점막에 의해 축적된 염료의 파란색 배경에서 밝은 염색 부위에서 얻은 여러 표적 생검 조직을 조직학적으로 검사하여 진단할 수 있습니다. 바렛 식도 점막의 신뢰할 수 있는 형태학적 징후는 점액을 분비하는 프리즘 세포와 식도 점막에 술잔 세포로 덮인 선와 또는 융모 형태의 특수한 프리즘 상피의 존재입니다. 이 방법은 점막 염색에 메틸렌 블루와 콩고 레드 용액을 복합적으로 사용할 때 식도 및 위 점막의 양성 및 악성 병변을 감별하는 데 더욱 효과적입니다.
메틸렌 블루는 작용 시간이 3분인 무독성 화합물이지만, 검사 후 24시간 후에 청록색 소변과 대변이 나타날 수 있다는 부작용이 있으므로 환자에게 경고하는 것이 좋습니다.
톨루이딘 블루는 식도와 위 점막 병변 환자를 검사할 때 1% 용액으로 사용됩니다. 색소내시경술(1% 톨루이딘 블루 수용액으로 염색하기 전)을 시행하기 전에, 병리학적 변화가 의심되는 점막 부위에 점액 용해 효과가 있는 1% 아세트산 용액을 분무한 후 과량의 염색약을 씻어냅니다.
톨루이딘 블루는 바렛 식도 환자의 식도 점막의 화생 부위를 확인하기 위해 검사에 사용됩니다. 그러나 이 염료로 식도 점막을 염색할 경우, 내시경을 통해 위 화생과 장 화생을 시각적으로 구분할 수 없다는 점을 유념해야 합니다. 점막의 궤양주위부를 파란색으로 염색하면 양성 궤양과 궤양성 "궤양 유사" 암을 구별하는 데 도움이 될 수 있습니다.
콩고 레드는 pH 지시약입니다. 색소내시경을 통한 위 검사에서 이 염료는 0.3~0.6% 용액으로 사용되며, 단독으로 또는 메틸렌 블루와 함께 사용할 수 있습니다. 환자 검사 시 이러한 염료는 순차적으로 사용됩니다. 먼저 위 점막을 콩고 레드로 염색하여 점막 위축 부위와 "잘못 조절된" 점막 완화 부위를 확인합니다. 그런 다음, 점막을 메틸렌 블루로 염색하여 염료가 축적된 장상피화를 확인합니다. 콩고 레드 0.1% 용액과 5% 중탄산나트륨 용액 20ml를 점막 표면에 도포한 후, 테트라가스트린을 근육 내 투여합니다. 15분과 30분 후, (점막 색 변화가 더 이상 없는) 위 점막 내시경 검사를 시행합니다. 조기 위암은 위에서 언급한 두 가지 염료로 염색되지 않는 점막의 "표백된" 부위로 정의됩니다.
위 색소내시경 검사 시 페놀레드는 0.1% 용액으로 사용됩니다. 내시경 검사 시 1.1% 페놀레드 용액과 5% 요소 용액을 위 점막 표면에 고르게 도포하고, 염색약 도포 후 2~4분 후에 결과를 평가합니다. 이 염색약은 위 점막의 헬리코박터 파일로리(HP) 오염 여부를 진단하는 데 임상적으로 사용되며, HP에서 생성되는 요소분해효소 수치의 증가를 통해 HP를 검출합니다. 점막의 색이 노란색에서 빨간색으로 변하면 HP가 존재함을 나타내며, 위 상피화생 부위는 색 변화가 없습니다.
인디고 카민은 흡수되지 않고 점막 주름의 오목한 부분에 침착되어 대조 표면을 형성하는 염료입니다. 이로 인해 변화된 영역의 불균질성을 더 잘 볼 수 있습니다. 인디고 카민을 이용한 색소내시경술 전에 점막을 물로 미리 세척하여 점액을 제거한 후, 0.1-1% 인디고 카민 용액을 검사할 장기의 점막에 도포합니다. 그 후 점막에 대한 내시경 검사를 시행하고 필요한 경우 표적 생검을 시행합니다. 생검의 주요 적응증: 조기 위암 발견 또는 의심; 셀리악병에서 십이지장 융모 위축 발견; 식도 점막의 병리학적 변화 발견.
소위 "줌 내시경"(확대 내시경)은 의심 부위의 더욱 정밀한 내시경적 재시술을 위해 환자를 검사할 때, 특히 점막 염색 후 유용합니다. 점막에 아세트산을 미리 도포하면 (염색 전) 점막의 대조도를 높일 수 있습니다.
안타깝게도 저희 관찰 결과, 색소내시경은 기존 내시경 검사보다 인체 위장관 상태에 대한 더 많은 정보를 항상 제공하는 것은 아닙니다. 따라서 검사 대상 위장관의 점막 상태를 육안으로 확인한 후, 조직학적 또는 세포학적 검사를 위한 조직을 얻기 위해 표적 생검을 시행하는 것이 권장됩니다. 내시경의들이 색소내시경에 대해 어느 정도 "부정적인" 태도를 보이는 것은 추가적인 의료진 투입이 필요하고, 이로 인해 환자의 내시경 검사 시간이 길어지기 때문일 수도 있습니다.
유 교수. V. Vasiliev. 식도 및 위 색소내시경 // 국제의학저널 - No. 3 - 2012