신경섬유종증 및 안구 병변

신경섬유종증은 임상적 경과가 서로 다른 두 가지 상염색체 우성 형태로 나뉩니다.

1. 1형 신경섬유종증(NF1) - 레클링하우젠 증후군
2. II형 신경섬유종증 - 양측 청신경섬유종증.

분절성 신경섬유종증, 피부 혼합형 제3형 신경섬유종증, 제4형 신경섬유종증의 변이형, 그리고 제7형 후기발병형 신경섬유종증 등 다양한 형태의 신경섬유종증이 보고되었습니다. 이러한 모든 형태가 별개의 질환인지는 아직 불분명합니다.

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1형 신경섬유종증의 유병률

신경섬유종증의 유병률은 1:3000~1:5000으로 알려져 있으며, 이는 가장 흔한 상염색체 우성 질환 중 하나입니다. 신경섬유종증 환자의 50%에서 높은 수준의 자연 돌연변이가 관찰되므로, 침투도는 거의 완벽하며, 새로운 돌연변이가 확인됩니다. 영향을 받는 유전자는 17번 염색체의 근위 장완(17qll.2)에 위치합니다.

1형 신경섬유종증의 증상

• 몸에 커피와 우유를 섞은 듯한 색깔의 색소 반점이 나타납니다. 그러나 이러한 변화는 신경섬유종증의 특징적인 징후가 아니며 건강한 사람에게도 발생할 수 있습니다.
• 작은 반점은 주로 피부 주름, 즉 여성의 경우 겨드랑이, 사타구니 부위, 가슴 아래에 나타납니다.

말초 신경섬유종

1형 신경섬유종증이 있는 환자의 대부분은 16세가 되기 전에 피부의 말초 신경섬유종이 생기고, 드물게는 말초 신경을 따라 만져지는 피하 조직의 신경섬유종이 생기기도 합니다.

총상 신경섬유종

연성 경도를 가진 특이 신생물. 제1형 신경섬유종증의 특징적인 증상. 주변 조직의 비대, 국소 조직 증식, 그리고 환부의 과다모증이 특징적인 징후입니다. 안와에 국한된 경우, 시신경의 직접적인 압박으로 심각한 시력 손실이 발생하거나, 종양으로 인한 안검하수 및/또는 사시로 인해 약시가 발생할 수 있습니다.

학습 능력 저하

1형 신경섬유종증에서는 지적 장애가 드물지만 경미한 시각 장애가 발생할 수 있습니다.

안과적 증상

신경섬유종증이 의심되는 환자에 대한 안과 전문의의 진찰은 진단을 확정하는 것뿐만 아니라 시각 기관의 합병증을 파악하고, 가능하면 조기에 치료를 처방하는 데에도 중요합니다. 시각 기관의 병리학적 변화는 안와에 국한될 수 있으며, 다음과 같은 특징이 있습니다.

1. 시신경교종
2. 시신경의 수막수막종
3. 안와 신경섬유종
4. 안와골 결손.

안구돌출증은 안구 위치 변화와 관련이 있을 수 있으며, 이는 사시와 약시를 동반합니다. 안와 종양은 종종 시신경 변화를 유발하며, 시신경유두의 울혈, 시신경 위축, 그리고 드물게는 시신경 저형성으로 나타납니다. 추가적인 변화는 다음과 같습니다.

1. 시신경 단락(특히 시신경 수막종의 경우)
2. 맥락막 접힘;
3. 시선의 방향에 따라 결정되는 흑암시.

신경학적 연구는 1형 신경섬유종증에서 돌출안의 다양한 원인을 구별하기 위해 필요합니다.

눈꺼풀

1. 가장 흔한 눈꺼풀 병변은 얼기형 신경섬유종으로, 윗눈꺼풀 가장자리가 S자 모양으로 변형되는 특징이 있습니다. 이러한 변화로 인한 사시 및/또는 안검하수는 약시로 이어질 수 있습니다.
2. 선천적 안검하수는 안와 종양이 없어도 발생합니다.

아이리스

리쉬 결절(홍채의 멜라닌세포 과오종)은 제1형 신경섬유종증의 특징적인 소견입니다. 제2형 신경섬유종증에서는 드물게 발생하며, 제1형 신경섬유종증에서는 연령이 증가함에 따라 유병률이 증가합니다. 리쉬 결절은 유아기에는 흔하지 않지만, 20세가 되면 거의 100%의 환자에서 발견됩니다.

시신경

시신경이 병리학적 과정에 관여하는 것은 시신경 교종(성상교종)으로 나타납니다. 모든 시신경 교종의 70%는 제1형 신경섬유종증 환자에서 발생합니다. 제1형 신경섬유종증 환자의 실제 유병률은 증상이 없고, 따라서 임상적으로 나타나지 않기 때문에 파악하기 어렵습니다. 제1형 신경섬유종증 환자 중 정상 시력을 가진 환자의 약 15%에서 방사선학적으로 시신경 교종이 발견됩니다. 이러한 신생물은 두 가지 범주로 나뉩니다.

전방(안와 신경교종)

이러한 신경교종은 안구돌출증, 시력 상실, 그리고 경우에 따라 안구 위치 변화를 동반합니다. 시신경의 침범은 시신경 위축, 이형성, 직접적인 종양 손상, 그리고 울혈성 유두로 나타납니다. 때때로 종양 측에 시섬모체 혈관 단락이 형성되며, 이러한 변화로 인해 사시가 흔히 발생합니다.

후방(교차교종)

이러한 신경교종의 증상으로는 수두증, 내분비계 병리, 그리고 안진과 함께 시력 저하가 나타납니다. 안진은 수직, 회전 또는 비대칭적일 수 있으며, 드물게는 뉴탄스 경련과 유사합니다. 해리성 수직 안진이 종종 발생합니다.

결막

결막 신경섬유종은 드물며 보통 변연부에 위치합니다.

각막

제1형 신경섬유종증에서는 각막 신경이 두꺼워지는 증상이 관찰되지만, 이 증상은 병리학적으로 특징적이지는 않습니다. 이 질환은 다발성 내분비선종 증후군에서 훨씬 더 흔하게 발생합니다.

포도막관

색소성 맥락막 과오종은 환자의 35%에서 발생합니다. 미만성 신경섬유종은 포도막 전체가 두꺼워지게 하여 녹내장을 유발합니다.

망막

제1형 신경섬유종증에서 망막은 병리학적 과정에 거의 관여하지 않습니다. 망막과 그 색소상피에 성상세포성 과오종이 발생한 사례가 보고된 사례는 드물게 있습니다.

연구

1. 뇌와 안와에 대한 컴퓨터 단층촬영(CT)이나 자기공명영상(MRI)을 통해 뼈 병리, 수막종, 시신경교종을 발견할 수 있습니다.
2. 시각 유발 전위(VEP)는 카이아즘 상태를 평가하는 데 도움이 되며 카이아즘 신경교종의 역학을 모니터링하는 데도 도움이 됩니다.

제2형 신경섬유종증의 증상

• 약 60%의 환자에게 신체에 커피우유 색깔의 반점이 나타납니다.
• 피부의 신경섬유종은 약 30%의 사례에서 관찰됩니다. 얼기섬유종은 드뭅니다.

중추신경계의 증상

신경섬유종증의 특징은 양측 청신경종입니다. 종양이 성장함에 따라 다른 뇌신경, 특히 V, VI, VII 쌍이 침범될 수 있습니다. 신경교종, 수막종, 슈반종이 흔합니다.

시각 기관의 표현

• 리쉬 결절이 발생하더라도 드물다.
• 후낭하백내장은 자주 발생하지만 시력에 미치는 영향은 거의 없습니다.
• 색소 상피와 망막의 결합된 하마토마.
• 경미한 시각 장애가 있는 상피망막막.

제2형 신경섬유종증의 안구 증상은 대부분 치료가 필요하지 않습니다. 양측 제8번 뇌신경 쌍에 수막종이 발생할 경우, 특히 종양이 작을 경우 치료가 필요합니다.

1형 신경섬유종증

제2형 신경섬유종증(양측 청신경종양)

이 질병의 형태는 1형 신경섬유종증보다 흔하지 않습니다. 이 질환을 유발하는 유전자는 22번 염색체 장완 중앙 부근(22qll.l-ql3.1)에 위치해 있습니다.

신경섬유종증 1형 진단 기준

다음 특징은 I형 신경섬유종증 진단을 확립하기 위한 기준으로 정의되었습니다. 진단을 확립하려면 다음 특징 중 두 가지 이상이 나타나야 합니다.

1. 사춘기 전 어린이에게 직경 5mm 이상의 카페오레 색소 반점이 5개 이상 있고, 사춘기 후 어린이에게 직경 15mm 이상의 카페오레 색소 반점이 6개 이상 있습니다.
2. 모든 유형의 신경섬유종이 두 개 이상 있거나 신경섬유종이 하나 있는 경우.
3. 겨드랑이나 사타구니 부위.
4. 시신경교종.
5. 두 개 이상의 리쉬 결절.
6. 특징적인 뼈 결함(경골의 가성관절증 또는 비익골의 날개 이형성증).
7. 신경섬유종증 1형을 앓고 있는 가까운 친척.

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1형 신경섬유종증 치료

1형 신경섬유종증 환자 관리 전략은 오늘날까지도 논란의 여지가 있습니다. 치료는 일반적으로 복잡합니다. 전체 진료 일정에서 중요한 부분은 환자 가족 구성원 전원에 대한 유전 상담입니다. 시각 기관에서 발생하는 신경섬유종증 합병증 치료는 복잡하며, 다음과 같은 단계를 포함합니다.

총상신경종

항암화학요법과 방사선 치료는 효과가 없습니다. 수술적 제거는 기술적으로 어렵고 합병증 발생률이 높습니다. 약시가 의심되는 경우 가림술을 권장합니다.

시신경과 시교차의 신경교종

치료 문제는 오늘날에도 여전히 중요한 문제로 남아 있습니다. 작은 종양과 보존된 시각 기능에는 보존적 치료가 권고됩니다. 고령 환자의 경우 방사선 치료가 권장되는 경우가 있습니다(어린 소아의 경우, 정신 지체로 인해 방사선 치료가 복잡해질 수 있음). 심한 안구돌출증이 있는 실명 환자의 경우 수술이 권장됩니다. 시상하부 기능 장애와 동반되는 경우, 시상하부 신경교종의 수술적 제거는 기술적으로 불가능합니다. 경우에 따라 관련 낭종만 제거하기도 합니다. 시상하부 기능 장애와 동반되는 경우, 시상하부 신경교종 치료에 항암 화학요법이 점점 더 널리 사용되고 있습니다. 두개내압이 상승된 시상하부 신경교종 환자 중 일부는 우회술이 권고됩니다. 모든 시상하부 신경교종 환자에 대한 내분비학적 검사가 권장됩니다.

녹내장

일반적으로 수술적 개입이 필요하며 예후가 좋지 않습니다.