소아 호지킨 림프종(림프 육아 종증)

소아 호지킨 림프종(HL, 호지킨병, 림프육아종증, 호지킨 림프종)은 특정 육아종성 조직학적 구조를 가진 림프 조직의 악성 종양입니다. 이 질환은 드문 단클론성 림프종으로, 다음 네 가지 특징을 보입니다. HL은 주로 소아에서 발생하며, 주로 경부 림프절에서 발생하고, 비종양성 종양의 배경에 큰 단핵구 호지킨 세포와 다핵 리드-스턴버그 세포가 산재되어 있습니다. 염증 세포와 특징적인 신생물 세포는 종종 T 림프구에 둘러싸여 있습니다. 호지킨 림프종은 일반적으로 예후가 좋지만, 여러 요인에 따라 달라집니다. [ 1 ]

역학

이 질환은 생후 1년 미만의 영유아를 제외한 모든 연령대에서 발생하며, 5세 미만 영유아에서는 드물게 나타납니다. 호지킨병은 소아 림프종의 약 40%를 차지합니다. 12세 미만에서는 남아가 더 많이 발생하며, 청소년기에는 남아와 여아의 비율이 거의 같습니다. 국제등록부에 따르면, 소아 림프육아종증의 발생률은 10만 명당 0.7~0.9건입니다. 원발성 면역결핍증(모세혈관확장성 운동실조증, 무감마글로불린혈증), 류마티스 관절염, 전신성 홍반성 루푸스 등 소아의 호지킨 림프종 발생 위험은 더 높습니다. 우크라이나에서는 림프육아종증 발생률에 대한 정확한 통계가 없습니다.

이 질병은 미국에서 발견되는 모든 림프종의 11%를 차지합니다.이 질병은 이중 모드 분포를 보이며, 가장 많이 영향을 받는 환자는 20~40세이고 55세 이상에서 정점을 이룹니다.이 질병은 특히 소아 인구에서 소녀보다 소년에게 더 많이 영향을 미칩니다(사례의 85%).결절성 경화증 호지킨 림프종은 젊은 성인에게 더 흔하고, 혼합 세포성 호지킨 림프종은 노년층에 영향을 미치는 경향이 있습니다.전형적 호지킨 림프종의 하위 유형의 유병률은 다음과 같습니다.결절성 경화증, 전형적 호지킨 림프종(70%), 혼합 세포성 전형적 HL(25%), 림프구가 풍부한 전형적 호지킨 림프종(5%), 림프구가 고갈된 전형적 HL(1% 미만).

원인 소아의 호지킨 림프종

호지킨 림프종(림프육아종증)의 원인은 아직 밝혀지지 않았습니다. 림프육아종증(특히 어린 연령대 소아의 혼합세포 변이에서 흔함)의 종양 세포에서 검출되는 엡스타인-바 바이러스의 역할에 대해 논의합니다. 호지킨 림프종의 발병 기전에 대한 가설을 제시하는데, 이 가설에 따르면 생식 세포 B 림프구의 돌연변이로 인해 림프절에서 형성된 종양 세포의 통제되지 않는 증식은 프로그램된 세포 사멸, 즉 세포자멸사의 차단에 기반합니다.

호지킨 림프종의 종양 기질은 거대 베레조프스키-리드-슈테른베르크 세포이며, 종양 내 이 세포의 수는 1~10%를 넘지 않습니다. 90%의 경우, 이 세포들은 림프절 배중심의 비교적 성숙하고 느리게 증식하는 B 세포에서 유래하며, 다른 경우에는 T 림프구(세포독성일 가능성이 있음) 또는 자연살해세포의 후손입니다. 베레조프스키-슈테른베르크 세포는 사이토카인을 생성할 수 있으며, 이는 종양의 특정 육아종성 조직학적 구조를 형성하고 이 질환의 특징적인 임상 증상을 유발합니다.

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위험 요소

자가면역 질환 감염 및 면역억제와 함께 호지킨 림프종 발병 위험이 증가합니다. 또한 호지킨 림프종은 가족력이 있다는 증거도 있습니다. 엡스타인-바 바이러스 감염은 혼합 세포성 및 림프구 감소형 호지킨 림프종 아형에서 더 흔하게 나타나는 것으로 나타났습니다. 면역 감시 기능 상실은 EBV 양성 질환의 가능한 원인으로 제시되었습니다. 이 질환의 발병 기전에 중요한 역할을 하는 다른 바이러스는 발견되지 않았습니다. 고형 장기 이식 또는 조혈 세포 이식, 면역억제제 치료, 그리고 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염으로 인한 면역억제는 호지킨 림프종 발병 위험을 높입니다. HIV 환자는 일반적으로 병기가 더 진행되어 있고, 림프절 전이가 드물며, 예후가 좋지 않습니다. 연구에 따르면 호지킨 림프종 환자의 동성 형제자매에서 HL이 10배 증가하는 것으로 나타났으며 이는 호지킨 림프종에 대한 감수성에서 유전자-환경 상호작용의 역할을 시사합니다.[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

병인

호지킨 림프종은 고전적 및 NLP-HL 유형 모두에서 독특한 신생물 세포를 가지고 있습니다. 리드-스턴버그(Reed-Sternberg, RS) 세포는 반응성 세포 배경에 두 개의 거울상 핵(올빼미 눈)을 가진 신생물성 대형 다핵 세포입니다. RS 세포는 고전적 HL의 병인학적 특징을 보입니다. RS 세포는 IgH 가변 영역 분절 돌연변이를 가진 배중심 B 세포에서 유래합니다. RS는 IL-5와 TGF-β(전환성장인자-베타)를 포함한 반응성 세포를 모집하기 위해 사이토카인을 분비합니다. RS 세포는 일반적으로 일관된 세포유전학적 이상 없이 이수성입니다. 대부분의 분리된 RS 세포에서 클론성 Ig 유전자 재배열이 검출되었습니다. RS 세포의 면역조직화학 염색은 CD30, CD15에 양성이지만, CD20과 CD45에는 일반적으로 음성이며, 이는 NLP-HL 신생물 세포에서만 양성입니다. RS 세포는 CD15와 CD30 외에도 일반적으로 PAX5, CD25, HLA-DR, ICAM-1, Fascin, CD95(apo-1/fas), TRAF1, CD40, CD86에 양성 반응을 보입니다. 호지킨 세포, 미라 세포, 그리고 열공 세포를 포함한 RS 세포 변이체들이 존재합니다. 호지킨 세포는 단핵구 RS 세포의 변이체입니다.

미라화된 세포는 응축된 세포질과 불분명한 염색질을 가진 붉은색 농축핵을 보인다. 빈공간 세포는 다엽성 핵, 작은 핵소체, 그리고 풍부한 옅은 세포질을 가지고 있는데, 조직 고정 및 절개 과정에서 이 세포질이 종종 수축되어 빈 공간(빈공간)에 핵이 남아 있는 것처럼 보인다.

반면, NLP-HL은 전형적인 RS 세포는 없지만, 림프구와 조직구 세포를 가지고 있으며, 이 세포들은 둥글게 말려진 다엽 핵을 가진 더 큰 세포("팝콘 세포" 또는 LP 세포라고도 함)를 특징으로 합니다. LP 세포는 호염기구성이며 RS 세포에서 보이는 것보다 작은 여러 개의 핵소체를 가진 핵을 보입니다. LP 세포는 분리된 단일 LP 세포에서만 발견되는 클론 재배열된 면역글로불린 유전자를 보입니다. LP 세포는 일반적으로 C020, CD45, EMA, CD79a, CD75, BCL6, BOB.1, OCT2 및 J 사슬에 대해 양성 반응을 보입니다.

조직병리학

호지킨 림프종과 NLP-HL의 변이를 구분하기 위해 형태학적 검사가 사용됩니다. 결절성 경화증(HL)은 섬유성 띠와 염증성 배경을 가진 부분적인 결절성 성장 양상을 보입니다. RS 세포는 드물지만, 열공 세포가 더 흔합니다. 혼합형 세포성 HL은 염증성 배경에서 경화성 띠 없이 확산적이거나 모호한 결절성 성장 양상을 보입니다. 미묘한 간질성 섬유증이 나타날 수 있으며, 전형적인 진단적 소견인 리드-스턴버그 세포가 자주 관찰됩니다.

림프구가 풍부한 호지킨 림프종(HL)은 주로 림프구로 구성된 염증성 배경에서 결절성 성장 양상을 보이며, 호산구나 호중구는 드물거나 존재하지 않습니다. 호지킨 림프종 세포와 호지킨 단핵구가 일반적으로 존재합니다. 림프구가 결핍된 호지킨 림프종(HL)은 섬유화, 괴사, 그리고 비정상적인 염증 세포가 증가하는 확산성 저세포성 성장 양상을 보입니다. 호지킨 림프종 세포는 일반적으로 존재합니다. 비림프구성 호지킨 림프종(NLPHL)은 소세포성 B 림프구, 여포 수지상 세포, 그리고 여포 T 림프구를 배경으로 LP 세포가 존재하는 전체적인 결절성 구조를 특징으로 합니다. 결론적으로, 신생물 세포와 배경 침윤물의 형태와 면역표현형은 호지킨 림프종 및 그 다양한 아형의 진단에 매우 중요합니다.

조짐 소아의 호지킨 림프종

소아 호지킨 림프종의 주요 증상은 림프절 비대(림프절 종대)입니다.

결절 외 국소화의 경우, (최대 4분의 1에 해당하는) 비장 손상이 관찰되어야 하며, 종종 흉막과 폐가 손상에 관여합니다. 뼈, 피부, 간, 골수 등 모든 장기의 손상이 발생할 수 있습니다. 매우 드물게 척수로의 종양 성장, 신장 및 갑상선의 특정 침윤이 관찰됩니다.

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림프절종대

림프절은 통증이 없고, 조밀하며, 이동성이 있으며, 종종 덩어리 형태로 배열되어 있으며, 염증 징후는 없습니다. 림프절 비대는 점진적이고 비대칭적으로 진행됩니다. 90%의 경우, 초기에는 횡격막상 림프절군이 비대해지고, 60-80%는 경부 림프절군, 60%는 종격동 림프절군에서 비대해집니다. 쇄골상부 림프절, 쇄골하 림프절, 겨드랑이 림프절, 복강내 림프절, 서혜부 림프절도 비대해질 수 있습니다.

종격동 국소화의 특징은 다음과 같습니다.

• 전방 및 중간 종격동의 림프절이 영향을 받고 흉선도 드물게 영향을 받습니다.
• 질병의 진행은 장기간 무증상일 수 있습니다.
• 현저하게 증가하면서 특징적인 증상이 점차적으로 나타납니다. 강박적인 비생산적인 기침, 상대정맥 증후군(목과 얼굴의 정맥 확장), 쉰 목소리, 삼키기 어려움, 호흡곤란.
• 흉막, 폐, 기관, 식도로 자랄 수 있으며, 이에 상응하는 증상이 나타날 수 있습니다(흉막염이 더 자주 발생하고, 심낭염이 가끔 발생함).

비장비대

비장은 림프육아종증으로 인해 종종 비대해지지만, 항상 종양 손상 때문은 아닙니다(비장 제거 시 병변이 발견되는 경우는 26%에 불과합니다). 거의 항상 비장 문부 림프절과 대동맥 주위 림프절 손상이 발견됩니다. 비장비대가 심하더라도 비장기능항진증 증상은 나타나지 않습니다.

림프육아종증으로 인한 폐 손상

림프종증으로 인한 폐 손상의 특징은 다음과 같습니다.

• 종격동의 림프절 및/또는 폐의 뿌리는 영향을 받지 않습니다.
• 손상의 국소화와 유형은 다양합니다. 기관지 주변에 넓게 퍼진 병변의 형태로 나타나며 때로는 부패를 동반하기도 합니다.
• 흉막이 두꺼워지고 흉막 삼출액이 있는 상태.

정확한 진단은 MRI의 도움으로만 가능합니다.

중추신경계 손상

호지킨 림프종이 진행된 경우 중추신경계가 영향을 받을 수 있으며, 이는 대개 척추 주변 림프절에서 신경 경로와 혈관을 따라 척추관과 두개내로 퍼지거나 전파의 결과로 발생합니다.

이러한 증상은 종양이 뇌 조직을 압박하여 마비와 통증이 나타나고, 경련이 일어나고, 두개내압이 상승하는 것으로 인해 발생합니다.

뼈와 골수 손상

뼈는 림프종증에 의해 영향을 받는 경우가 거의 없으며, 이 과정은 척추와 고관절에 국한되는 경우가 더 많습니다.

골수는 5~10%의 경우 병리학적 과정에 관여합니다. 이 병변은 트레파노바이옵시(trepanobiopsy)로 얻은 골수의 조직학적 검사에서 단일 호지킨 림프종 및 베레조프스키-슈테른베르크 세포를 포함하는 림프육아종성 조직 병소가 발견될 때 진단됩니다. 호지킨 림프종 특이 세포는 흡인물에서 거의 검출되지 않습니다. 골수 병변은 빈번하게 발생하는 혈구포식 현상과 함께 혈구감소증의 원인이 될 수 있습니다.

호지킨 림프종은 종종 혈소판감소성 자반증을 동반하며, 전형적인 임상 양상을 보입니다. 쿰스 양성 용혈성 빈혈이 관찰되는데, 이는 질병 초기에 진단의 정확성을 떨어뜨릴 수 있습니다.

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생물학적 활동 증후군

호지킨 림프종의 중요하고 병인학적 증상은 사이토카인 생성으로 인한 복잡한 생물학적 활동입니다.

• 간헐적 발열(체온이 38°C 이상 상승)은 감염과 관련이 없으며 적절한 항감염 치료로 완화되지 않음
• 심한 야간 발한
• 체중감량(단계를 결정할 때 지난 6개월 동안 체중이 10% 이상 감소한 경우를 고려합니다).

병기 결정 시 고려되지 않는 다른 증상(가려움증, 쇠약, 식욕 부진)이 있을 수도 있습니다.

무대

병기 체계는 암 전문의가 암의 전이 정도를 요약하는 방법입니다. 호지킨 림프종 병기 체계는 앤아버(Ann Arbor)의 기존 병기 체계를 기반으로 한 루가노(Lugano) 분류 체계입니다. I, II, III, IV의 4단계로 구성됩니다.

호지킨 림프종의 병기 분류 체계는 림프절 종대의 위치, 림프절의 수와 크기, 그리고 림프절 외 림프절 전이가 전신적인지 여부를 기준으로 합니다. 일반적으로 사용되는 병기 분류 체계는 질병을 네 단계로 구분합니다.

• 1단계: 림프절이나 림프 구조의 개별 부위가 손상됨.
• 2기: 횡격막 한쪽에 2개 이상의 림프절 침범. 해부학적 침범 부위의 수는 접미사에 표시해야 함(예: II2) + 횡격막 같은 쪽에 하나 이상의 림프절 군 침범(II E). 침범한 림프절 군의 수는 병기 정의에 명시할 수 있음
• 3단계: 횡격막 양쪽의 림프절이나 구조물이 영향을 받습니다.
  • III1: 비장, 문부, 복강 또는 문맥 림프절이 있거나 없음
  • III2: 대동맥 주위, 장골 또는 장간막 림프절이 있는 경우
• 4기: E로 지정된 부위 이외의 림프절 외 부위 침범 (E: 단일 림프절 외 부위, 또는 알려진 림프절 부위에 인접하거나 근위부). 림프절 침범 여부와 관계없이 하나 이상의 비림프성 장기 또는 조직에 미만성 또는 파종성 침범. 간 및 골수 침범은 항상 4기를 나타냅니다.

각 단계에는 문자(A 또는 B)가 부여될 수 있습니다. 다음과 같은 B 증상 중 하나라도 나타나면 B가 추가됩니다(예: IIIB 단계).

1. 지난 6개월 동안 체중의 10% 이상을 감량한 경우(다이어트 없이).
2. 설명할 수 없는 체온이 38° C가 아닙니다.
3. 밤에 땀을 많이 흘린다.

B 증상이 나타나면 일반적으로 림프종이 진행되고 있음을 의미하며, 더욱 집중적인 치료가 권장되는 경우가 많습니다. B 증상이 없는 경우, 병기에 A가 추가됩니다.

침습적 방법을 사용하지 않고 병기를 결정하는 것을 병기 분류라고 합니다. 외과적 개입(개복술과 비장절제술, 간 및 복강내 림프절 생검, 천공술)을 통해 종양 전이를 명확히 하는 것을 외과적 병기 분류라고 합니다(이 경우 병기는 병리학적으로 분류됩니다). 최근의 영상 진단 기술 발전으로 외과적 병기 분류는 점점 더 적게 사용되고 있는데, 특히 개복술과 비장절제술의 합병증 위험(전격성 패혈증(수술 후 언제든지 발생), 장폐색, 유착 질환 등) 때문에 더욱 그렇습니다. 비장절제술 전 패혈증을 예방하기 위해 환자는 폐렴구균과 인플루엔자균 예방 접종을 받아야 합니다.

특정 병기 분류 방법의 사용 적응증은 임상에서 사용되는 치료 프로그램에 따라 결정됩니다. 치료의 기본이 방사선 치료인 경우, 수술적 병기 분류를 통해 병변의 위치를 최대한 정확하게 파악해야 합니다. 복잡한 진단 상황에서는 조직을 얻기 위해 수술적 개입이 필요할 수 있습니다.

내성 또는 재발성 호지킨 림프종

저항성 또는 재발성 HL은 공식적인 병기 분류 체계에 포함되지 않지만, 의사는 이러한 용어를 사용하여 어떤 경우 림프종에서 발생하는 일을 설명할 수 있습니다.

"내성" 또는 "진행성 질환"이라는 용어는 림프종이 치료 중 사라지지 않거나 진행(성장)될 때 사용됩니다. 재발성 질환이란 호지킨 림프종이 치료 후 사라졌다가 일정 시간 후 재발하는 것을 의미합니다. 림프종이 재발할 경우, 처음 발생한 부위와 같은 부위에 있을 수도 있고, 신체의 다른 부위에 있을 수도 있습니다. 치료 직후 또는 수년 후에 발생할 수 있습니다.

양식

다양한 유형의 호지킨 림프종은 발병, 진행, 전이 방식이 다르며, 치료 방법도 다를 수 있습니다.

고전적 호지킨 림프종

선진국에서는 호지킨 림프종 10건 중 9건 이상이 고전적 호지킨 림프종(cHL)으로 발생합니다.

CHL의 암세포는 리드-스턴버그 세포라고 합니다. 이 세포는 일반적으로 비정상적인 B 림프구입니다. cHL 환자의 비대해진 림프절에는 일반적으로 소수의 리드-스턴버그 세포와 그 주변에 많은 정상 면역 세포가 존재합니다. 이러한 비정상적인 면역 세포는 림프절 비대를 유발합니다.

고전적 호지킨 림프종에는 4가지 하위 유형이 있습니다.

1. 결절성 경화증(NSCHL): 선진국에서 가장 흔한 호지킨병으로, 10건 중 약 7건을 차지합니다. 청소년과 젊은 성인에게 가장 흔하지만, 모든 연령대에서 발생할 수 있습니다. 대개 목이나 가슴의 림프절에서 시작됩니다.
2. 혼합 세포 림프종(MCCHL): 두 번째로 흔한 유형으로, 10건 중 약 4건에서 발견됩니다. 주로 HIV 감염자에게서 나타납니다. 어린이와 노인에게서도 발생합니다. 어느 림프절에서나 발생할 수 있지만, 상반신에서 가장 흔하게 발생합니다.
3. 림프구 우세형 호지킨 림프종: 이 아형은 드물며, 대개 상반신에서 시작되고 여러 림프절에서 발생하는 경우는 드뭅니다.
4. 림프구 호지킨 림프종 또는 림프구 고갈: 이는 드문 형태의 호지킨병입니다. 주로 노인과 HIV 감염자에게서 나타납니다. 다른 유형의 호지킨 림프종(HL)보다 더 공격적입니다. 가장 흔히 영향을 받는 림프절은 복부(배) 림프절, 비장, 간 림프절, 골수 림프절입니다.

결절성 림프구 우세 호지킨 림프종

결절성 림프구 우세형 호지킨 림프종(NLPHL)은 전체 사례의 약 5%를 차지합니다. NLPHL의 암세포는 팝콘 세포(팝콘처럼 생겨서)라고 불리는 큰 세포로, 리드-스턴버그 세포의 변종입니다. 이 세포들을 림프구 및 조직구(L&H) 세포라고도 합니다.

NLPHL은 일반적으로 목과 겨드랑이 림프절에서 시작됩니다. 모든 연령대에서 발생할 수 있으며 여성보다 남성에게 더 흔합니다. 이 유형의 호지킨 림프종은 느리게 진행되는 경향이 있으며 일반적인 유형과는 다르게 치료됩니다.

합병증 및 결과

방사선 치료로 인한 심혈관 질환(심낭염, 심장 결손 및 허혈성 심장병)

또한, 안트라사이클린과 같은 약물은 심근병을 일으킬 수 있습니다.

폐질환은 블레오마이신과 같은 약물이나 방사선 치료로 인해 발생할 수 있습니다.

이차암은 이환율과 사망률을 높이는 흔한 원인입니다. 호지킨 림프종 환자에서 치료 후 가장 흔한 이차암은 폐암입니다.

골수이형성증후군/급성 골수성 백혈병 또한 알킬화 치료 후 발생하는 주요 문제입니다.

발생할 수 있는 다른 암으로는 유방암, 연부조직암, 췌장암, 갑상선암 등이 있습니다.

감염성 합병증이 발생할 수 있지만 경험적 항생제 치료로 치료할 수 있습니다.

마지막으로, 환자는 우울증, 말초신경병증, 가족 문제, 성 기능 장애를 겪을 수 있습니다.

진단 소아의 호지킨 림프종

호지킨 림프종의 확진은 림프절 또는 의심 장기의 생검을 통해 이루어집니다. 세침흡인세포검사나 중심부 생검은 악성 세포 비율이 낮고 구조적 정보가 소실되어 비특이적인 결과를 보이는 경우가 많다는 점에 유의해야 합니다. 따라서 호지킨 림프종이 의심되는 경우 절제 생검을 시행해야 합니다. 확진을 위해서는 생검 검체에서 RS 세포 또는 LP 세포가 확인되어야 합니다. 치료 시기를 결정하고 예후 정보를 제공하기 위해 추가 검사가 필요합니다.

호지킨 림프종의 실험실 진단

임상 혈액 검사 결과 중등도의 호중구증가증과 림프구감소증이 관찰되며, 거의 모든 환자에서 적혈구침강속도(ESR)가 증가합니다. 중등도의 호산구증가증과 혈소판증가증이 나타날 수 있습니다(이러한 변화는 직접적인 진단적 가치는 없습니다).

생화학적 혈액 검사에서 특별한 변화는 없습니다. 젖산 탈수소효소 활성도는 증가하지 않거나 정상치의 2배 이하로만 증가합니다(용혈 시 활성도 증가가 더 클 수 있음). 페리틴, 세룰로플라스민, 피브리노겐 농도 증가는 진단적 가치는 없지만, 일부 병원에서는 이러한 지표를 예후 인자로 고려합니다.

드물게 발생하는 초기 간 병변, 종양에 의한 압박으로 인한 담즙 정체, 용혈성 빈혈의 경우 생화학적 매개변수의 특정 변화(직접 및 간접 빌리루빈 수치 증가)가 발생할 수 있습니다.

면역학적 연구는 질병 진행 중과 관해기 모두에서 T 세포 면역 연결의 양적 및 질적 장애를 보여줍니다. 이러한 변화는 회복 후에도 수년간 지속될 수 있습니다. 림프구 감소증, 순환 T-헬퍼 수 감소, 그리고 림프구의 유사 분열 촉진 인자(mitogen)에 의한 모세포 전환 능력 감소가 전형적입니다. 호지킨 림프종 환자의 경우, 투베르쿨린 피부 검사의 억제는 결핵 진단을 복잡하게 만들 수 있습니다. 이러한 지표들은 질병 진단에 중요하지는 않지만, 림프육아종증 환자를 모니터링할 때 면역결핍 상태를 고려해야 합니다.

호지킨 림프종에서 골수 손상을 평가하기 위해 천자 흡인 생검을 시행하는 것은 거의 항상 정보를 제공하지 않습니다. 검사의 필수 요소는 네 지점(질병의 IA기 및 IIA기 제외)에서 시행하는 천자 생검입니다.

호지킨 림프종의 기기 진단

진단적 개복술은 현재 극히 드물게 시행되며, 다른 방법으로 종양 기질을 확보하는 것이 불가능한 예외적인 경우에만 시행됩니다. 시술 중 복강을 검사하여 손상 가능성을 확인합니다. 1.5cm 이상 확대된 접근 가능한 림프절 군에 대한 생검과 양쪽 간엽에 대한 변연부 생검이 필요합니다. 비장 절제술은 권장되지 않습니다.

흉부 X선 촬영, 흉부/복부/골반 CT 검사, 그리고 PET/CT 검사는 진단에 도움이 될 수 있습니다. PET/CT 검사는 이제 호지킨 림프종(HL)과 대부분의 림프종에서 치료 반응을 평가하는 표준 검사로 자리 잡았습니다. 전반적으로 호지킨 림프종의 진단 및 병기 결정에는 종합적인 정밀 검사가 필요합니다.

방사선 검사 방법은 림프종증의 진단을 확정하기 위해 필요한 것이 아니라 병변의 국소화, 유병률을 명확히 하기 위해, 즉 질병의 단계와 필요한 항암 치료의 양을 결정하기 위해 필요합니다.

흉부 X선 촬영은 림프종이 의심될 때 가장 접근하기 쉽고 필수적이며 매우 유익한 검사 방법입니다. 두 가지 투사법(직접 투사법과 측면 투사법)으로 영상을 촬영하여 종격동 림프절 비대, 폐 침윤, 그 크기와 위치, 흉부 장기의 전위 정도, 흉막강과 심낭강 내 삼출액 존재 여부를 확인할 수 있습니다.

복강과 림프절의 초음파 검사는 림프절 비대와 실질 장기 침윤 여부에 대한 정보를 제공합니다. 이 방법은 1차 진단 검사로 사용되며, 치료 결과나 관해 상태를 평가하기 위한 동적 모니터링에도 사용됩니다.

흉부, 복강, 골반강 CT는 매우 유용한 비침습적 방법으로, 특히 조영제를 사용할 경우 병변의 존재와 종류를 확인할 수 있습니다. 그러나 CT를 사용할 경우 비장 및 간관, 장간막 및 장골 림프절은 명확하게 보이지 않습니다. 3세 미만 어린이의 경우 기술적인 이유(마취 필요)로 인해 CT 검사가 어려울 수 있습니다.

MRI는 뼈와 중추신경계 병변을 감지하는 데 사용됩니다.

방사성동위원소 진단법은 뼈 병변의 존재를 확인하는 데 유용하며(테크네튬 제제를 이용한 연구), 종격동 림프절에 방사성 약제가 축적되어 완화 상태를 모니터링하는 데 유용하다(갈륨 제제를 이용한 연구).

감별 진단

경부 림프육아종증에서는 심상성 및 결핵성 림프절염이 배제됩니다. 이러한 경우 만성 감염 병소는 구강(치주염, 만성 편도염 등), 비인두(아데노이드염 등), 부비동에서 흔히 발견됩니다. 중독 증상, 혈액의 염증 변화, 그리고 중심부 림프절 연화 등이 촉진될 수 있습니다. 또한, 브릴-심머스병, 전염성 단핵구증, 백혈병도 고려됩니다. 종격동 병변의 경우, 결핵, 사르코이드증, 흉선 종양, 비호지킨 림프종, 유피낭종 등과 감별해야 합니다. 복강 내 병변의 경우 결핵성 중피염, 유사결핵, 비호지킨 림프종과 감별 진단을 내리고, 간비장비대의 경우 저장병, 문맥 고혈압, 만성 간염, 간경변, 종양과 감별 진단을 내립니다.

치료 소아의 호지킨 림프종

호지킨 림프종 치료는 조직학적 특징, 질병의 병기, 그리고 예후 인자의 유무에 따라 크게 달라집니다. 호지킨 림프종 환자의 치료 목표는 단기 및 장기 합병증을 조절하면서 질병을 완치하는 것입니다.

호지킨 림프종은 최상의 결과를 얻기 위해 여러 전문가로 구성된 팀이 치료하는 것이 가장 좋은 전신 질환입니다.

호지킨 림프종 치료는 주로 종양 전문의가 담당합니다. 하지만 림프종을 시사하는 증상이 있는 환자는 먼저 일차 진료 의사나 전문 간호사를 만날 수 있습니다. 중요한 것은 치료를 시작할 수 있도록 전문의에게 신속하게 의뢰하는 것입니다.

호지킨 림프종 치료는 조직학적 특징, 질병의 병기, 그리고 예후 인자의 유무에 따라 크게 달라집니다. 호지킨 림프종 환자의 치료 목표는 단기 및 장기 합병증을 조절하면서 질병을 완치하는 것입니다.

약사는 환자에게 약물, 그 효능, 그리고 부작용에 대해 교육해야 합니다. 또한, 약사는 환자가 약물을 조제하기 전에 권장되는 수술 전 검사를 완료했는지 확인해야 합니다. 종양내과 간호사는 환자에게 항암 화학요법 약물의 급성 부작용을 모니터링하고 합병증을 최소화하는 방법을 교육해야 합니다. [ 16 ]

많은 환자가 불안과 우울증을 겪으므로 정신과 의사와 상담하는 것이 좋습니다.

영양사는 환자에게 무엇을 먹어야 하고 무엇을 피해야 하는지 알려줘야 합니다.

여러 국가에서 호지킨 림프종에 대한 다양한 치료 프로그램이 개발되었습니다. 주요 치료 요소는 비교적 좁은 범위의 약물을 사용하는 방사선 요법과 다제화학요법입니다. 방사선 요법만 사용하거나, 화학요법만 사용하거나, 두 가지 방법을 병용할 수 있습니다. 림프육아종증에 대한 방사선 요법 및 화학요법 프로그램은 지속적으로 개선되고 있습니다. 효과는 증가하고, 내성 발생 없이 즉시 및 후기 독성은 감소합니다. 호지킨 림프종 치료 전략은 질병의 단계와 환자의 연령에 따라 결정됩니다. [ 17 ]

소아 호지킨 림프종 치료는 성인과 약간 다릅니다. 성인의 경우, 소아 호지킨 림프종 치료의 주요 목표는 림프종을 완치하는 것입니다. 의사는 소아의 나이, 림프종의 범위, 림프종이 치료에 얼마나 잘 반응하는지 등 여러 요인을 고려하여 치료를 조정합니다. [ 18 ]

아이가 이미 사춘기에 도달했고 근육과 뼈가 완전히 발달했다면, 치료는 일반적으로 성인과 동일합니다. 하지만 아이의 키가 완전히 자라지 않았다면, 방사선 치료보다 항암 화학 요법이 선호될 가능성이 높습니다. 방사선은 뼈와 근육 성장에 영향을 미쳐 아이의 정상적인 키에 도달하지 못하게 할 수 있기 때문입니다.

어린이의 신체는 일반적으로 성인보다 단기적으로 항암 화학요법을 더 잘 견딥니다. 하지만 일부 부작용은 어린이에게 더 흔합니다. 이러한 부작용 중 일부는 장기적이고 후기 효과로 인해 소아암 생존자는 남은 생애 동안 세심한 주의가 필요합니다.

미국에서 암에 걸린 대부분의 소아는 소아 종양학 그룹(COG) 소속 센터에서 치료를 받습니다. 이 센터들은 모두 대학이나 소아 병원과 제휴되어 있습니다.

이러한 센터에서는 호지킨 림프종 소아 환자를 치료하는 의사들이 종종 임상시험의 일부인 치료 계획을 사용합니다. 이러한 연구의 목표는 부작용을 최소화하는 최적의 치료법을 찾는 것입니다.

소아의 고전적 호지킨 림프종 치료

소아 전형적 호지킨 림프종을 치료할 때, 의사들은 종종 화학요법과 저선량 방사선 치료를 병행합니다. 화학요법은 성인에게 일반적으로 사용되는 ABVD 요법뿐만 아니라 여러 약물을 병용하는 경우가 많으며, 특히 불리한 특징을 보이거나 더 진행된 병기에 있는 암의 경우 더욱 그렇습니다. 이러한 접근법은 질병이 더 진행된 소아에서도 매우 높은 성공률을 보입니다.

• IA 및 IIA 단계, 유리함

치료는 일반적으로 완치 가능한 최저 용량의 항암 화학요법 단독으로 시작됩니다. PET 스캔을 통해 치료 효과 및/또는 체내 림프종 유무를 확인할 수 있습니다. 호지킨 림프종이 완전히 호전되지 않으면 방사선 치료나 추가 항암 화학요법이 필요할 수 있습니다.

연구에 따르면 소아 호지킨 림프종(HL)은 방사선 치료 없이 치료할 수 있습니다. 이는 발생할 수 있는 장기적인 문제를 예방합니다. 그러나 방사선 치료를 사용할 경우, 치료량과 치료 부위는 가능한 한 최소화해야 합니다. 여아 및 젊은 여성의 하체에 방사선을 조사할 경우, 생식 능력 유지를 위해 난소를 보호해야 합니다.

• 1단계와 2단계, 불리함

치료는 보다 집중적인 항암화학요법과 방사선 치료를 병행하는 방식으로 진행될 가능성이 높지만, 방사선의 복용량과 조사 영역은 여전히 최소화될 것입니다.

• 3단계와 4단계

치료에는 질병이 광범위하게 퍼진 부위(림프종이 많은 부위)에 저용량 방사선 치료와 함께 또는 단독으로 보다 집중적인 화학 요법을 실시하는 것이 포함됩니다.

재발성 또는 내성성 호지킨 림프종 치료

림프종이 재발하거나 더 이상 치료할 수 없는 경우, 다양한 항암 화학요법을 시도해 볼 수 있습니다. 다른 옵션으로는 줄기세포 이식이나 면역치료제(때로는 항암 화학요법과 병행)를 이용한 치료가 있습니다.

소아의 결절성 림프구 우세형 호지킨 림프종 치료

결절성 림프구 우세형 호지킨 림프종(NLPHL)은 소아에서 매우 드뭅니다. 효과적인 단일 치료법은 없으며, 사용되는 치료법은 종종 성인의 결절성 림프구 우세형 호지킨 림프종(cHL) 및/또는 결절성 림프구 우세형 호지킨 림프종(NLPHL) 치료에 사용되는 치료법과 매우 유사합니다.

한 가지 예외가 있습니다. 소아 초기 NLPHL의 경우, 영향을 받은 림프절을 제거하는 수술이 유일한 치료법일 수 있습니다. 수술 후, 이러한 소아는 림프종 징후가 있는지 면밀히 모니터링됩니다. 재발하는 경우 항암화학요법을 사용할 수 있습니다.

1970년대에 제안된 다제화학요법인 MOPP(무스타겐, 빈크리스틴, 프로카르바진, 프레드니솔론)와 ABVD(독소루비신, 블레오마이신, 빈블라스틴, 다카르바진)는 림프육아종증 치료를 위한 여러 프로토콜에서 기본적인 치료법입니다. 이 요법들은 병기에 따라 방사선 치료 유무에 따라 다양한 빈도로 교대 요법을 시행하는 1차 치료법으로 사용됩니다. 스탠퍼드 대학교 어린이 병원(미국)에 따르면, 이러한 요법의 5년 무재발 생존율(RFS)은 95%입니다. 프랑스 호지킨병 치료 연구팀에서도 동일한 원칙을 사용합니다. 무스타겐의 높은 발암성으로 인해, 현대 프로토콜에서는 사이클로포스파마이드(COPP 과정)로 대체되고 있으며, 에토포사이드, 이포스파마이드, 로무스틴, 시타라빈, 백금 기반 약물이 다제화학요법 과정에 포함됩니다. 내성 림프육아종증 치료를 위해 면역요법과 조혈모세포 이식(주로 자가)이 점점 더 많이 사용되고 있습니다. [ 19 ]

조혈모세포 이식은 치료가 잘 안 되거나 재발한 환자에게 시행됩니다.

1990년대 이전 국내 호지킨 림프종 치료 결과는 병기 분류에 대한 통일된 정의와 치료 방법의 부재로 인해 정확하게 평가할 수 없었습니다. 지난 10년 동안 대부분의 소아 전문 병원에서는 독일 소아 종양혈액학자들이 개발한 림프육아종증 치료 프로토콜을 사용해 왔습니다. 이 프로토콜은 HD-DAL-90의 낮은 독성과 함께 높은 효능을 보였습니다. 10년 무사건 생존율은 81%, 전체 생존율은 94%였습니다.

모든 호지킨 림프종 환자는 다음을 포함한 장기 추적 조사가 필요합니다.

• 매년 건강검진을 받으세요.
• 심장 위험 요인 관리.
• 비장절제술 환자의 예방접종.
• 스트레스 검사 또는 심장초음파 검사.
• 경동맥 초음파.
• TSH, 혈액 생화학 및 전혈구수치.
• 지질과 포도당 수치 측정.
• 여성의 유방조영술.
• 폐 병변을 발견하기 위한 저선량 흉부 CT.

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예방

호지킨 림프종(HL)의 알려진 위험 요소 중 일부는 수정할 수 있습니다(흡연이나 과체중). 따라서 현재로서는 대부분의 질병을 예방할 수 없습니다.

에이즈를 유발하는 바이러스인 HIV에 감염되면 위험이 증가하는 것으로 알려져 있으므로 위험을 제한하는 한 가지 방법은 정맥 주사 약물 사용이나 알려지지 않은 성 파트너와의 무방비 성관계 등 알려진 HIV 위험 요소를 피하는 것입니다.

HL의 또 다른 위험 요소는 에프스타인-바 바이러스(전염성 단핵구증 또는 모노의 원인) 감염이지만, 이 감염을 예방할 수 있는 방법은 알려져 있지 않습니다.

예보

소아 호지킨병은 치료 시작 단계에 따라 예후가 다릅니다. 국소 림프육아종증(IA, IIA)의 경우, 소아의 70~80%에서 완전 회복이 가능하지만, 90%에서 완전 관해에 도달합니다. 회복은 1차 치료가 성공적으로 완료된 후 10년이 지나야 논의될 수 있습니다. 대부분의 재발은 치료 종료 후 3~4년 이내에 발생합니다. 1기 또는 2a기의 5년 전체 생존율은 약 90%인 반면, 4기의 5년 생존율은 약 60%입니다.

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