특발성 섬유화 폐포염: 원인과 병인

특발성 섬유화 폐포의 원인

특발성 섬유화 폐포 염증의 원인은 완전히 밝혀지지 않았습니다. 다음과 같은 가능한 원인이 논의되고있다.

• 바이러스 감염 - 이른바 잠재 성이 "느린"바이러스, 주로 C 형 간염 바이러스 및 인간 면역 결핍 바이러스. Epstein-Barr 바이러스 (Egan, 1995)의 가능한 역할도 가정합니다. 특발성 섬유화 폐포의 개발에 바이러스의 이중 역할에 대한 관점이있다 - 바이러스뿐만 아니라 기본 폐 조직 손상의 트리거하고 있으며, 자연적으로 질병의 진행에 기여 이미 손상된 조직에서 바이러스 복제가있다. 또한 바이러스가 세포 성장을 조절하는 유전자와 상호 작용하여 콜라겐 생성, 섬유 - 난 모세포 형성을 촉진한다는 것이 확인되었습니다. 바이러스는 이미 존재하는 만성 염증을 증가시킬 수 있습니다.
• 환경 산업 인자 - 석면, 규산염 - 목재 가루와 금속, 황동, 납, 철, 무기 먼지의 특정 유형에 장시간 직업적 노출 통신 특발성 섬유화 폐포의 증거가된다. 공격적인 병인학 적 요인의 병인학 적 역할은 배제되지 않는다. 그러나 이러한 직업 요인은 진폐증을 유발하고 특발성 섬유 성 폐포염과 관련하여 아마도 유발 요소로 간주 될 수 있음을 강조해야한다.
• 유전 적 소인 -이 요소의 역할은 질병의 가족 형태의 존재에 의해 확인된다. 급성 간질 성 폐렴에 대한 유전 적 소인의 기초 처리와 prezentatsiiantigenov T 림프구에 관여하는 단백질을 코딩하는 유전자의 유전 적 다형성 인 것으로한다. 특발성 섬유화 폐포 염 큰 역할 유전 적 결함의 개발에 최근 몇 년 동안 - A1 안티 트립신의 부족, 그리고 (자가 면역 반응의 개발을 선호) T 림프구의 T-억제 기능의 감소 (이것은 분해 mezhalveolyarnyh 파티션, 간질 조직, 폐기종의 개발을 촉진).

특발성 섬유화 폐포의 병인

특발성 섬유화 폐포 염증에서 발생하는 주요 병리학 적 과정은 간질 성 폐 조직의 확산 성 염증 및 강렬하고 광범위한 섬유증 과정의 후속 발달이다.

폐 간질 조직은 치조 벽의 결합 조직 매트릭스로 주로 I 형 콜라겐으로 구성되며 상피 세포와 내피 기저막으로 둘러싸여 있습니다. 치조 벽은 인접한 두 개의 폐포에 공통적이며 치조 상피는 두면에서 벽을 덮습니다. 조직 구, 임파구, 다형 핵 백혈구, 섬유 아세포와 모세 혈관의 네트워크 - 두 시트 간의 콜라겐 및 세망 세포 탄성 섬유 다발을 구성하는 간질의 상피 라이닝이다. 모세 혈관의 폐포 상피와 내피는 기저막에 놓여있다.

현재, 특발성 섬유화 폐포염의 주요한 병원성 인자는 다음과 같다.

폐 간질에서의 지속적인자가 면역 과정의 개발

폐포와 간질 폐 조직의 세포막에 알려지지 않은 병인학 적 요인의 영향으로 항원 발현이 일어난다. 다음은자가 항원 역할을 할 수 있습니다 :

• 몸무게가 70-90kDa 인 폐 조직 단백질. 이것은 폐포의 상피 세포, 특히 타입 2의 폐포 세포에 국한된다;
• 천연 콜라겐.

자가 항원에 항체가 생성됩니다. 특발성 섬유 성 폐포염 환자의 80 %에서 폐 조직 및 콜라겐 단백질의자가 항체 I, P, III 및 IV 유형이 혈액에서 검출됩니다. 또한, 면역 복합체가 폐 (자가 항원 +자가 항체)에서 형성되고, 면역 염증 과정이 폐 간질에서 발생하여 지속적인 흐름을 얻습니다.

폐포 대 식세포의 증식과 활성화

현재, 폐포 대 식세포는 염증의 중심 세포로 간주됩니다. 폐포 대 식세포는 면역 복합체에 의해 활성화되고 특발성 섬유화 폐포염의 발병에서 다음과 같은 역할을 수행합니다.

• 적극적 호중구 인터루킨 1, 화학 유인 물질들이 축적 생성과 활성 증가를 유발뿐만 아니라 발음 염증성 효과를 갖는 류코트리엔 B4를 할당하는 폐 간질 조직의 염증의 발달에 참여;
• fibroblasts 및 기타 mesenchymal 세포, interstitial 폐 조직에 fibrosis의 발달의 성장과 확산을 촉진. 폐포 대 식세포는 성장 인자 (혈소판, 인슐린 유사 성장 인자, 형질 전환 성장 인자)뿐만 아니라 피브로넥틴을 방출한다. 성장 인자의 영향으로 섬유 아세포의 활성화와 증식이 일어나기 때문에 fibronectin은 섬유 아세포에 화학 주성 효과가 있습니다. 활성화 된 섬유 아세포는 콜라겐 매트릭스, 엘라스틴, 단백질 분해 효소의 억제제를 집중적으로 합성하여 섬유화를 일으킨다.
• 폐 실질에 손상을주는 산소 라디칼을 분리합니다.

호중구 백혈구, 호산구, 비만 세포의 활성화 및 증식

폐포 대 식세포의 활성화 이외에, ELISA의 발병 기전에 중요한 역할을하는 다른 세포의 활성화 및 증식 :

• 중성 백혈구의 활성화 - 호중구는 폐포 중막에 직접 축적되며 특발성 섬유 성 폐포염에서 주요 이펙터 세포로 간주됩니다. 호중구는 많은 손상 인자를 방출합니다. 콜라게나 제, 엘라 스타 제, 산소 라디칼;
• 호산구 활성화 - 손상 및 염증 효과가 물질의 수의 방출을 수반 (류코트리엔, 프로테아제, 산소 라디칼, 호산구 양이온 단백질 큰 염기성 단백질, 및 기타).
• 비만 세포의 축적과 활성화 - 섬유증 부위에서 비만 세포 수가 극적으로 증가하여 섬유화에서의 역할을 나타냅니다. 또한, 비만 세포는 degranuliruutut과 염증의 중재자의 숫자를 분비 - leukotrienes, 히스타민, proinflammatory prostaglandins 등

상피 세포의 손상

Adamson et al. (1991)은 폐포 상피 세포의 손상이 근원적 인 결합 조직 및 간질 섬유증의 발달을 촉진한다는 것을 발견했다. 이것은 alveolocytes의 손상과 함께, 재생 과정과 재생 상피 세포, 주로 유형 2의 폐포가 섬유화 인자를 생성한다는 사실에 기인합니다 : 형질 전환 인자, 종양 괴사 인자.

질병의 진행과 진행에 림프구가 관여 함.

림프구는 다음과 같이 병인에 참여합니다 :

• T- 헬퍼와 T- 억제제의 비율의 불균형은 후자의 활동이 현저하게 감소하면서 나타난다. 결과적으로, T- 림프구 - 조력자 및 B- 림프구가 활성화되고, 결과적으로자가 항체의 생산 및자가 면역 반응의 발생을 위해 유리한 조건이 생성된다.
• 세포 독성 T- 림프구는 유의하게 활성화된다; 그들은 T- 헬퍼 세포에 의해 생성 된 인터루킨 -2 및 T- 세포의 분화 인자에 의해 휴지 T- 세포 전구체로부터 형성된다. 활성화 된 세포 독성 T- 림프구는 간질 조직에서자가 항원과 직접 상호 작용하여 염증 과정을 지원하고 섬유증의 진행을 자극합니다. T- 림프구에 의해 생성 된 감마 - 인터페론은 또한 대 식세포를 활성화하는데, 이는 ELISA의 발달에있어 위에서 언급 한 역할을한다.
• 폐 섬유증의 발생에있어서 림프구의 역할이 증가한다. 일반적으로, 림프구는 이동 억제 인자를 방출하여 콜라겐의 합성을 30-40 %까지 억제합니다. ELISA를 사용하면이 요소의 생산이 현저히 감소되거나 완전히 중단됩니다. 이와 함께 림프구는 섬유 모세포의 증식을 촉진하고 폐포 대 식세포가 콜라겐을 합성하는 능력을 활성화시키는 다수의 림 포카 인을 생산합니다.

"단백질 분해 활성 - 항 단백질 분해"시스템의 위반

특발성 섬유화 폐포염의 경우 높은 단백 분해 효소 활성이 특징적입니다. 프로테아제의 원천은 주로 호중구입니다 - 콜라겐, 분열 콜라겐 및 엘라 스타 제를 방출합니다. 콜라겐 분해 활성은 또한 섬유증 - 폐포 대 식세포, 단핵 세포, 섬유 아세포, 호산구의 과정에 관여하는 세포가 가지고 있습니다. 주로 호중구 콜라게나 제의 영향하에 집중적 인 콜라겐 분해가 폐 간질 조직에서 병리학 콜라겐의 강화 된 재 합성을 자극합니다. 콜라게나 제에 의해 - Antiproteoliticheskaya 시스템 A1 트립신의 억제 효과는 주로 엘라 목적 및 더 낮은 정도 있음, 프로테아제, 특히 콜라게나 또한, 높은 수준의 불 활성화 할 수 없다.

프로테아제 - 항 프로테아제 시스템의 불균형의 결과로, 콜라겐의 절단 및 간질 성 폐 조직에서의 섬유화의 진행을위한 조건이 생성된다.

지질 과산화의 활성화

지질 과산화 (LPO)의 활성화는 특발성 섬유화 폐포염의 특징입니다. 자유 산소 라디칼, 폐 조직에 손상 효과, 리소좀 막의 증가 투자율을 가지고 있고이 단백질 분해 효소의 출구를 촉진 과산화물의 집중적 인 지질 과산화 형성의 결과로, 섬유증의 개발을 자극한다. LPO의 활성화와 함께, LPO를 억제하는 항산화 제 시스템의 활성은 현저하게 감소된다.

상기 언급 된 병원성 인자의 결과로서, 폐 실질의 상피 세포 및 내피 세포의 손상 및 염증이 발생하고, 섬유 아세포의 증식 및 섬유증의 진행이 뒤 따른다.

Patomorphology

Katzenstein (1994,1998)의 현대 분류는 4 가지 형태의 형태를 나타낸다 :

1. 평소 간질 성 폐렴 - 가장 흔한 형태 (특발성 섬유화 폐포의 모든 경우의 90 %). 병리학 적 과정의 초기 단계에서 패턴 형태는 부종, 림프구, 단핵 세포, 형질 세포, 호산구 폐포 벽 심한 침윤 및 콜라겐 합성 섬유 아세포 클러스터의 발생을 특징으로한다. 손상된 폐포 내의 질환의 후기 단계가 이물질 단백질, 점액, 대 식세포를 검출에서 콜레스테롤 결정 지어 공기 직육면체 폐포 상피 치환 낭성 확장 필드를 형성 alveolocytes 1 alveolocytes 2 형 당뇨병이 발생한다. 정상 폐 실질은 섬유 성 결합 조직으로 대체됩니다. 육안 검사는 폐 조직 및 그림 "honeycombing"의 실 수축을 보여준다.
2. 박리 성 간질 성 폐렴 -이 형태의 빈도는 모든 형태의 특발성 섬유 성 폐포염 중에서 5 %입니다. 이 형태의 주요 pathomorphological 특징은 많은 수의 폐포 대 식세포가 폐포의 공동에 존재한다는 것이며, 폐포는 2 형 과형성 폐포가 늘어서 고있다. Interalveolar septa는 lymphocytes, eosinophils, fibroblast에 의해 침투되지만 섬유화는 특발성 섬유화 폐포염의 다른 형태에 비해 덜 발음됩니다. 박리 성 간질 성 폐렴은 글루코 코르티코이드 치료에 대한 좋은 반응이 특징이며 치사율은 25 %를 초과하지 않습니다.
3. 급성 간질 성 폐렴 -이 형태는 1935 년 Hamman and Rich에 의해 처음으로 기술되었으며이 연구자 (Hamman-Rich syndrome)의 이름으로 일반적으로 불리는이 형태입니다. 어느 정도 이러한 형태의 형태 변화는 일반적인 삽입 형상과 유사하다 (표현 염증 및 간질 성 폐 부종, 미만성 폐포 손상 증식 alveolocytes 타입 2, 간질 섬유화의 발달). 그러나이 질병은 심한 발연 과정이 특징이며 예후가 매우 좋지 않으며 치사율은 90 %에 이릅니다.
4. 비특이적 간질 성 폐렴 / 섬유증 - Fiorell Katzenstein 1994 G. & 특발성 섬유화 폐포 염 모든 형태의 5 %에 설명. 이 형태는 형태 학적 패턴의 균질성을 특징으로하며, 폐 간질의 염증 및 섬유화의 강도는 상당히 균일하다. 예를 들어 염증이 초기 단계에서 우세하고 후기에 심한 섬유증이 우세한 보통의 간질 성 폐렴의 특발성 섬유 성 폐포염의 가장 일반적인 형태와는 달리 발달 단계가 동일합니다. 아마도 이러한 형태 학적 특징에, 비특이적 간질 성 폐렴이 안정화 또는 병리학 적 과정의 회귀를 경험하는 환자의 80 %, 사망률이 11-17 %로 아 급성 특징.

M. Ilkovich와 노비 코바 LN (1998), 세 가지 상호 단계로 표현이 질환에서 폐 실질의 변화 (단계)에 의해 제안 일반화 형태 그림 특발성 섬유화가 가능한 폐포 : 간질 (이하 폐포) 부종 간질 성 염증 (폐포 염) 및 간질 성 섬유증, 중앙 부재 폐포 염. 가장 현저한 병리학 적 변화는 주연 (subpleural) 폐 검출.

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