HIV 치매

HIV 치매는 뇌가 HIV와 기회성 미생물에 감염되어 발생하는 만성적인 인지 능력 상실입니다.

HIV 관련 치매(AIDS 치매 복합체)는 HIV 감염 후기에 발생할 수 있습니다. 다른 유형의 치매와 달리 주로 젊은층에서 발생합니다. 치매는 HIV 감염이나 진행성 다초점성 백질뇌병증을 유발하는 JC 바이러스의 이차 감염으로 인해 발생할 수 있습니다. 진균, 세균, 바이러스, 원충 등 다른 기회 감염도 치매에 영향을 미칩니다.

HIV 관련 치매가 고립된 경우, 대식세포나 미세아교세포가 뇌의 심부(기저핵, 시상 포함)의 회백질과 백질을 침윤하여 피질하 구조에 병리학적 변화가 발생합니다.

HIV 감염 후기에 나타나는 HIV 치매 유병률은 7~27%이지만, 환자의 30~40%는 중등도의 인지 장애 를 보일 수 있습니다. 치매 발생률은 말초 혈액 내 CD4 ^{+ 세포 수에 반비례합니다.}

HIV에 의한 AIDS는 중추신경계 손상을 특징으로 하며, 이는 중추신경계의 느린 감염 과정으로 인해 발생할 수도 있습니다. 신경AIDS에서 중추신경계 손상의 병인은 바이러스의 직접적인 신경독성 효과뿐만 아니라 세포독성 T 세포 및 항뇌 항체의 병리학적 효과와 관련이 있습니다. 병태학적으로는 특징적인 해면상 변화(해면상 뇌 물질)를 동반한 뇌 물질의 위축과 다양한 구조의 탈수초화가 관찰됩니다. 이러한 변화는 특히 반타원형 중심부와 대뇌반구의 백질에서 자주 관찰되며, 회백질과 피질하 형성에서는 드물게 나타납니다. 현저한 신경 세포 사멸과 함께 성상교세포 결절이 관찰됩니다. HIV 감염으로 인한 직접적인 뇌 손상은 탈수초화 부위를 동반한 아급성 뇌염의 발생을 특징으로 합니다.

임상적으로는 HIV 관련 인지-운동 복합체가 관찰되는데, 여기에는 다음 세 가지 질병이 포함됩니다.

• HIV 관련 치매:
• HIV 관련 척수병:
• HIV 관련 최소 인지 운동 장애.

ICD-10 코드

B22.0. 뇌병증 증상을 동반한 HIV 질환.

에이즈 치매의 원인

AIDS 치매는 특정 신경독성 HIV 균주, 독성 gpl20 단백질, 퀴놀론산, 일산화질소 및 NMDA 수용체 생성 자극, 산화 스트레스, 세포자멸사, 사이토카인 및 아라키돈산 대사산물을 생성하는 면역 반응, 그리고 혈액-뇌 장벽의 투과성 손상 및 변화 등에 의해 발생하는 것으로 알려져 있습니다. 신경 손상에 대한 가장 널리 알려진 모델 중 하나는 말초에서 발생하는 염증 반응의 부산물이 혈액-뇌 장벽을 통과하여 NMDA 수용체에 과도한 자극을 가한다는 가설에 기반합니다. 이는 세포 내 칼슘 수치 증가로 이어져 글루탐산 방출과 인접 뉴런의 NMDA 수용체 과자극을 유발합니다. 이 가설에 따르면 NMDA 수용체 길항제와 칼슘 채널 차단제가 이 질환에 효과적일 수 있습니다.

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HIV 치매의 증상

HIV 치매(AIDS 복합 치매 - HIV 뇌병증 또는 아급성 뇌염 포함)는 정신운동 과정의 둔화, 부주의, 기억 상실, 건망증, 둔화, 집중력 저하, 문제 해결 및 독서 장애를 특징으로 합니다. 무관심, 자발적 활동 감소, 사회적 위축이 흔히 나타납니다. 경우에 따라 이 질환은 비정형 정동 장애, 정신병 또는 발작으로 나타날 수 있습니다. 신체 검사에서 떨림, 빠르고 반복적인 운동 및 조정 장애, 운동 실조, 근육 과긴장증, 전신성 과반사, 그리고 안구 운동 기능 장애가 관찰됩니다. 이후 치매가 진행됨에 따라 국소 신경학적 증상, 운동 장애(추체외로 운동 장애, 과운동 장애, 정서 장애, 운동 조정 장애, 그리고 전반적인 정신운동 기술)가 추가될 수 있습니다. 치매 증상이 나타나는 시기에는 중증 정동 장애, 충동 장애, 그리고 전반적인 행동 퇴행이 나타날 수도 있습니다. 이 과정이 전두엽 피질에 주로 나타나기 때문에 모리아와 같은(어리석은) 행동을 보이는 치매 변종이 형성됩니다.

에이즈 치매는 인지, 운동, 행동 장애를 특징으로 합니다. 인지 장애는 단기 및 장기 기억력 저하, 사고 과정 지연, 집중력 저하를 동반하는 피질하 치매 증후군으로 나타납니다. 운동 증상으로는 보행 변화, 자세 불안정, 사지 약화, 실행증, 필체 변화 등이 있습니다. 가장 흔한 행동 장애로는 정서 불안정, 고립 경향, 무관심 등이 있습니다. 소아의 경우, 에이즈는 뇌 발달 부진, 부분적인 발달 지연, 신경학적 증상, 인지 장애를 유발할 수 있습니다. 이 섹션에서는 주로 성인의 에이즈 치매에 대해 다룹니다.

질병의 생물학적 표지자가 부족하기 때문에 AIDS 치매는 배제 검사를 통해 진단합니다. 뇌척수액에서 면역 체계 활성화, 다형세포증, 단백질 수치 증가 및 HIV-1 바이러스의 징후가 검출됩니다. 신경 영상 데이터는 AIDS 치매 진단에 보조적으로 중요합니다. 유럽 역학 연구에 따르면 AIDS 치매의 위험 요인에는 고령, 정맥 약물 남용, 남성의 동성애 또는 양성애, CD4 림프구 수치 감소가 포함됩니다. AIDS 치매는 AIDS 환자의 15-20%에서 한 단계 또는 다른 단계에서 발생하며 AIDS 진단을 받은 사람의 7%에서 매년 새로운 사례가 등록됩니다. 일부 데이터에 따르면 AIDS 치매 환자의 생존율은 치매가 없는 AIDS 환자보다 낮습니다. AIDS 치매의 진행 속도와 임상 증상은 다양합니다. 에이즈 치매 환자는 종종 정신 질환을 동반하며, 이런 질환에 일반적으로 처방되는 약물의 부작용에 더 민감합니다.

HIV-치매 진단

일반적으로 HIV 치매 진단은 다른 유형의 치매 진단과 유사하지만, 질병의 원인을 찾아내는 것(탐구하는 것)이 다릅니다.

치료받지 않은 치매를 가진 HIV 감염 환자는 치매가 없는 환자에 비해 예후가 좋지 않습니다(평균 생존 기간 6개월). 치료를 통해 인지 기능 장애가 안정되고 건강 상태가 어느 정도 호전될 수도 있습니다.

환자가 HIV 감염 진단을 받거나 인지 기능에 급성 변화가 있는 경우, 중추신경계 감염을 진단하기 위해 요추 천자, CT 또는 MRI 검사가 필요합니다. MRI는 중추신경계 손상과 관련된 다른 원인(톡소플라스마증, 진행성 다초점 백질뇌병증, 뇌 림프종 등)을 배제할 수 있기 때문에 CT보다 더 많은 정보를 제공합니다. 질병의 후기 단계에서는 백질의 미만성 고신호, 뇌 위축, 심실계 확장으로 나타나는 변화가 관찰될 수 있습니다.

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신경영상

구조적 및 기능적 신경영상 기술은 AIDS 관련 치매의 진단, 예후 및 치료 지침에 유용할 수 있습니다. AIDS의 중증도와 기저핵 위축, 백질 병변, 그리고 CT 및 MRI에서 나타난 미만성 위축 사이에는 연관성이 있는 것으로 나타났습니다. 그러나 신경영상과 병리학적 변화 사이에는 연관성이 없습니다. PET, SPECT, 그리고 자기공명분광법(MPQ)은 기저핵의 변화에 더 민감하며, 감염의 임상적 증상이 없는 감염 환자에서 뇌 혈류 감소와 대사 변화를 보여줍니다. 자기공명분광법(MRS)은 향후 특정 약물에 대한 반응을 예측하는 데 중요한 역할을 할 수 있습니다.

다른 형태의 치매와 마찬가지로, 에이즈 치매가 의심되는 경우 갑상선 기능 장애, 전해질 불균형, 혈액 변화, 기타 감염 등 상태를 악화시킬 수 있는 요인을 배제하는 것이 중요합니다. 에이즈 치료를 위해 처방되는 일부 약물은 인지 기능에 부정적인 영향을 미칠 수 있으므로, 환자의 복용 약물을 재검토해야 합니다. 에이즈 환자의 경우, 생명을 연장하기 위해 항바이러스제와 단백질 분해효소 억제제를 지속적으로 복용해야 하므로 "필수적이지 않은" 약물을 중단하는 것이 불가능한 경우가 많습니다. 에이즈 환자에서는 비타민 B12 수치가 낮은 경우가 많습니다. 비타민 B12 투여는 인지 기능 저하의 심각도를 줄일 수 있으므로, 이러한 합병증을 인지하는 것이 중요합니다.

에이즈 치매 치료

^{HIV 관련 치매 치료에는 CD4 +} 세포 수를 증가시키고 환자의 인지 기능을 개선하는 고활성 항바이러스제 투여가 포함됩니다. HIV 관련 치매의 유지 치료는 다른 유형의 치매에 사용되는 치료와 유사합니다.

문헌에 따르면 항바이러스제인 지도부딘은 AIDS 치매에 효과적입니다. AIDS 치매 환자를 대상으로 16주간 진행된 다기관, 이중맹검, 위약 대조 연구에서 지도부딘 2,000mg/일 투여가 위약 대비 유의미한 효과를 보였으며, 16주 동안 추가 투여 시에도 효과가 지속되었습니다. 지도부딘은 현재 치매 유무와 관계없이 AIDS 환자에게 가장 효과적인 약물로 여겨지고 있습니다. 고용량 투여 시 AIDS 치매 발병을 6~12개월 지연시킬 수 있기 때문입니다. 그러나 일부 환자에게는 내약성이 좋지 않은 부작용으로 인해 고용량 지도부딘 투여가 불가능합니다.

AIDS 치매에서 지도부딘과 디다노신 병용 요법의 효과는 순차 투여와 동시 투여 모두에서 입증되었습니다. 무작위 공개 연구에서 두 약물을 12주 동안 병용 투여했을 때 기억력과 주의력이 향상되었습니다. 이러한 향상은 기저 인지 장애가 있는 환자에서 더욱 두드러졌습니다. 지도부딘과 디다노신 외에도 현재 라미부딘, 스타부딘, 잘시타빈과 같은 다른 역전사효소 억제제가 있습니다. 최근 몇 년 동안 지도부딘과 단백질 분해효소 억제제(주로 네비라핀) 병용 요법이 AIDS 치매 발병 위험을 감소시키고 인지 기능을 개선하는 효과가 입증되었습니다.

AIDS 치매에 대한 실험적 치료법

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아테베르딘

비뉴클레오시드 역전사효소 억제제로, 디다노신과 지도부딘에 내성이 있거나 내약성이 낮은 환자 10명을 대상으로 공개 임상 시험을 진행했습니다. 이 약물은 12주 동안 1일 1,800mg씩 2회 분할 투여되었습니다. 연구를 완료한 5명의 환자 중 4명은 신경심리검사 또는 SPECT 검사에서 호전을 보였습니다. 이 약물은 내약성이 우수했습니다. 현재 추가 임상 시험이 진행 중입니다.

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펜톡시필린

종양괴사인자 알파(TNF-a) 활성을 감소시키고 AIDS나 AIDS 치매에 유용할 수 있지만, 통제된 시험은 실시되지 않았습니다.

NMDA 수용체 길항제

메만틴은 아만타딘과 구조가 유사한 약물이며, 아만타딘과 마찬가지로 NMDA 수용체 길항제입니다. 메만틴은 HIV-1 gp 120 외피 단백질에 감염된 피질 뉴런 배양에서 세포 보호 효과가 있는 것으로 나타났습니다. 실험실 동물과 인간을 대상으로 이 약물에 대한 시험이 필요합니다. 니트로글리세린 또한 NMDA 수용체 과자극으로부터 뉴런을 보호할 수 있지만, 이러한 효과에 대한 대조군 임상시험은 아직 수행되지 않았습니다.

펩타이드 T

펩타이드 T는 에이즈 관련 치매 치료제로 시험 중인 8펩타이드입니다. 펩타이드 T로 12주간 치료받은 한 환자는 플루오로디옥시글루코스 PET 검사에서 긍정적인 변화를 보였는데, 이는 기능적 신경영상이 에이즈 관련 치매 치료제의 효과를 평가하는 데 중요한 역할을 할 수 있음을 시사합니다. 펩타이드 T에 대한 임상시험은 현재 진행 중입니다.

니모디핀

혈액-뇌 장벽을 통과하는 칼슘 채널 차단제입니다. 니모디핀은 NMDA 수용체의 글루탐산 자극 반응을 감소시켜 신경 손상을 감소시키는 것으로 알려져 있지만, AIDS 치매에 대한 임상시험은 진행되지 않았습니다.

셀레길린

일부 연구에 따르면 항산화 활성으로 인해 AIDS 관련 치매에 신경 보호 효과가 있는 것으로 알려진 MAO-B 억제제입니다.

ORS14117

슈퍼옥사이드 음이온 라디칼과 결합하는 친유성 항산화제입니다. 이중맹검, 무작위, 대조 연구에서 하루 240mg의 용량으로 AIDS 치매 환자와 위약군 모두에서 이 약물의 내약성이 확인되었습니다(The Daba Consortium of HIV Dementia and Related Cognitive Disorders, 1997).

행동 장애 치료

에이즈 치매는 종종 정동 장애(우울증, 조증 또는 이 두 가지의 복합)뿐만 아니라 불안, 무관심, 무기력, 의기소침, 정신병, 불면증, 기타 수면 및 각성 장애, 배회 등을 동반합니다. 이러한 질환의 치료에는 철저한 검사와 동반 질환을 배제한 후 약물 및 비약물적 치료가 포함됩니다. 에이즈 치매의 비인지적 증상 치료 원칙은 알츠하이머병 치료 원칙과 동일합니다.