기사의 의료 전문가
새로운 간행물
비스코트-올드리치 증후군 환자의 증상 중증도는 경미한 출혈성 소견을 동반한 간헐적 혈소판 감소증부터 현저한 감염성 및 자가면역 증후군을 동반한 중증 질환까지 다양합니다. 따라서 현재까지는 질병의 중증도와 돌연변이 유형 간의 명확한 상관관계를 규명하는 것이 불가능합니다. 여러 연구 그룹 간의 차이는 WAS에 대한 명확한 분류가 부족하여 연구자들이 유사한 질병 중증도를 가진 환자들을 서로 다르게 분류하는 데 기인할 수 있습니다. 그러나 일반적으로 엑손 2의 미스센스 돌연변이는 대부분 경미한 질병 경과를 동반하며, 무의미 돌연변이와 SRS 돌연변이는 중증 비스코트-올드리치 증후군으로 이어집니다.
출혈증후군
1994년 연구에 따르면 비스코트-올드리치 증후군 진단 시 평균 연령은 21개월이었으며, 환자의 90%가 진단 당시 출혈성 증후군을 보였습니다. 혈소판 감소증은 대개 출생 시 나타나기 때문에, 이 질환은 탯줄 출혈과 함께 흑색변, 코피, 혈뇨, 점상 발진, 생명을 위협하는 두개내 및 위장관 출혈 등의 증상을 동반할 수 있습니다. 1994년에는 출혈이 비스코트-올드리치 증후군의 주요 사망 원인으로 지적되었습니다.
비스코트-올드리치 증후군 환자는 종종 특발성 혈소판감소성 자반증(ITP)으로 진단받는데, 이로 인해 실제 진단이 상당히 늦어진다.
일부 비스코트-올드리치 증후군 환자의 경우, 혈소판 감소증과 출혈성 증상만이 이 질환의 유일한 증상이며, 이 증후군을 유발하는 유전자가 밝혀지기 전 수년 동안 이러한 환자들은 X연관 혈소판 감소증 환자로 분류되었습니다. 면밀히 검사한 결과, 이들 중 일부는 면역결핍의 임상적 징후가 없거나 경미한 상태에서 면역 반응 검사상 이상을 보이는 것으로 확인되었습니다.
다양한 정도의 습진이나 아토피 피부염은 보통 생후 첫 1년 동안 나타나며, 종종 국소 감염을 동반합니다. 경증의 WAS 환자에서는 습진이 나타나지 않거나 경미하고 일시적일 수 있습니다.
감염성 증상
대부분의 비스코트-올드리치 증후군 환자는 나이가 들면서 면역결핍의 진행성 징후를 보입니다. 중등도에서 중증의 비스코트-올드리치 증후군 환자는 체액성 및 세포성 면역이 손상되어 잦은 감염을 경험하며, 이는 생후 첫 6개월 동안 흔히 발생합니다. 가장 흔한 감염은 중이염(78%), 부비동염(24%), 폐렴(45%)입니다. 같은 후향적 연구에서 환자의 24%는 패혈증, 7%는 뇌수막염, 13%는 위장관 감염을 경험했습니다. 가장 흔한 병원균은 H. influenzae, S. pneumoniae, P. carinii, C. albicans입니다. 수두와 헤르페스 감염을 포함한 바이러스 감염은 덜 흔합니다. 진균 감염은 드뭅니다. 경증 비스코트-올드리치 증후군 환자의 경우 잦은 감염은 언급되지 않을 수 있습니다.
자가면역질환
설리번에 따르면, 비스코트-올드리치 증후군 환자의 40%에서 자가면역 질환이 관찰됩니다. 가장 흔한 질환으로는 용혈성 빈혈, 혈관염, 그리고 신장 손상이 있습니다. 자가면역 질환은 중증 질환의 특징이며, 일부 환자는 두 가지 이상의 자가면역 질환을 겪습니다. 종종 비스코트-올드리치 증후군 환자는 면역성 혈소판 감소증과 함께 혈소판 IgG 수치 증가를 보입니다. 비장절제술로 혈소판 수치가 정상인 비스코트-올드리치 증후군 환자에서 이차적인 자가면역 과정의 결과로 혈소판 수치가 반복적으로 감소하는 경우가 있습니다.
악성 신생물
악성 신생물은 비스코트-올드리치 증후군이 있는 성인이나 청소년에게 가장 흔하게 발생하지만, 소아에게도 발생할 수 있습니다. 비스코트-올드리치 증후군 환자의 악성 신생물 발생 평균 연령은 9.5세입니다. 이전에는 5세 이상의 WAS 환자에서 종양 질환 발생률이 평균 18-20%였습니다. 의료 서비스 개선으로 비스코트-올드리치 증후군 환자의 기대 수명이 증가함에 따라 종양 질환을 앓는 환자의 비율이 증가했습니다. 대부분의 종양은 림프망상 기원이며, 그중 비호지킨 림프종이 가장 흔하고, 소아에서 특징적인 신경모세포종, 횡문근육종, 유잉 육종 등은 없습니다. 림프종은 종종 림프절 외에서 발생하며 예후가 좋지 않습니다.
실험실 병리학
위에서 언급했듯이, 위스코트-올드리치 증후군의 가장 흔한 증상은 혈소판 감소와 함께 나타나는 혈소판 감소증입니다. 혈소판 감소는 사실상 독특한 증상으로, 다른 혈소판 감소증과 감별 진단이 가능합니다. 임상 검사실에서 혈소판의 기능적 특성을 확인하는 것은 권장되지 않습니다. WAS 환자의 혈소판 감소로 인해 이 연구가 복잡해지기 때문입니다.
비스코트-올드리치 증후군의 면역 질환에는 체액성 질환과 세포성 질환이 모두 포함됩니다. T 세포 면역 질환에는 주로 림프구 감소증이 포함되며, 이는 WAS 환자에서 어린 시절부터 관찰됩니다. CD8 림프구는 환자에서 더 크게 감소합니다. 또한, WAS 환자는 미토겐에 대한 반응이 감소하고, 동종이계 세포 및 CD3에 대한 단일클론 항체 자극에 대한 증식이 감소하며, 특정 항원에 대한 지연형 과민 반응이 저하됩니다. 지연형 과민 반응은 환자의 90%에서 저하됩니다. 체액성 질환에서는 B 림프구가 중등도로 감소하고, IgM 수치가 감소하며, IgG 수치는 정상 또는 감소하고, IgA와 GdE가 증가합니다. WAS 환자의 면역 상태에서 흥미로운 특징은 자연살해세포의 상대적 및 절대적 증가입니다. 이러한 사실이 병인학적 중요성을 지닌다는 증거가 있습니다.
비스코트-올드리치 증후군은 환자가 다당류 항원에 대한 항체를 합성하지 못하는 것이 특징입니다. 이러한 결함은 처음에는 이 환자들에서 등소원응집소(isogenagglutinin)의 결핍으로 설명되었습니다. 이후, 비스코트-올드리치 증후군 환자들은 폐렴구균 다당류, 지질다당류 VI, 살모넬라균의 대장균 항원과 같은 항원에 대한 항체를 생성할 수 없다는 것이 밝혀졌습니다.
호중구와 대식세포의 면역 관련성에 대한 표준 연구(호중구 이동성, 식세포 반응, 과립 방출 연구 포함)에서는 어떠한 이상 소견도 발견되지 않았습니다. 호중구와 단핵구의 화학주행성 저하에 대한 보고가 있습니다.