열성 호중구 감소증

열성 호중구감소증, 즉 "호중구감소성 발열"은 인간 혈장 내 호중구 수치가 매우 갑자기 그리고 매우 심각한 형태(500 미만)로 떨어지는 질환입니다.

이 질환이 진행되면 생명이 위협받을 수 있습니다.

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원인 열성 호중구 감소증

환자의 심각한 상태와 세균 및 감염성 합병증으로 나타나는 더 심각한 건강 문제의 가능성은 혈청 내 호중구 수치에 직접적으로 좌우됩니다. 백혈구군에서 이러한 혈액 세포의 낮은 수치는 호중구 감소증의 심각성을 결정합니다. 발열성 호중구 감소증의 원인은 다음과 같습니다.

• 백혈병 진단과 관련하여 시행된 세포독성 화학요법의 결과.
• 비슷한 시술을 받은 후에는 다소 덜 자주 발생하지만, 다른 영향을 받은 부위의 암성 신생물 진단과 관련이 있습니다.
• 매우 드물지만 방사선 치료 후에 이 질병이 발생한 사례가 보고되었습니다.
• 선천적 질환. 예를 들어 다음과 같습니다.
  • 호중구감소증은 순환적입니다.
  • 선천적 면역결핍증.
  • 무과립구증은 호중구가 전혀 없거나 부분적으로 없는 상태입니다.
  • 골수사멸증은 호중구가 골수를 빠져나올 수 없는 선천적 무능력증입니다.
  • 각화이상증은 각질화 과정을 방해하여 표피의 일부 세포에 영향을 미치는 생리적 질환입니다.
• 환자의 신체가 자극에 반응하지 않아 감염 부위를 적시에 파악할 수 없는 감염입니다. 그러나 반응이 없는 경우 염증 과정 자체가 매우 심각하며, 전파 속도가 빨라 치명적인 결과를 초래할 수 있습니다.
• 급성 인두염이나 요도염.
• 열성 호중구감소증은 혐기성 미생물(예: 클로스트리듐, 바실러스 프라길리스, 녹농균)뿐만 아니라 연쇄상구균, 포도상구균, 미세 진균, 칸디다균에 의해 발생할 수 있습니다. 매우 드물지만, 거대세포바이러스나 헤르페스바이러스가 병리의 "유발자"인 경우도 있었습니다.

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조짐 열성 호중구 감소증

병리학적 상태는 매우 빠르게 나타납니다. 증상으로 표현되는 시각적 반응은 말 그대로 몇 시간 안에 나타날 수 있습니다. 수십 분 안에 신경감소증이 발생하는 경우도 있습니다. 열성 호중구감소증의 증상은 다음과 같습니다.

• 호중구(500 미만을 나타내는 지표)나 과립구(1000 미만을 나타내는 지표)의 절대 수가 급격히 감소하는 상황에서 환자의 체온은 38°C 이상으로 급격히 상승합니다.
• 몸 전체의 근력 저하가 나타나며, 심각한 무기력증 증후군을 동반합니다.
• 미세한 떨림.
• 심박수가 증가합니다.
• 혈압이 감소합니다. 이러한 증상은 쇼크나 심혈관 허탈로 이어질 수 있습니다.
• 땀이 많이 날 수 있습니다.

위의 내용을 바탕으로, 열성 호중구감소증은 배제 증상이며, 병리학적 진단은 병리학적 특징적인 증상 없이 이루어진다는 결론을 간략하게 내릴 수 있습니다. 추후 염증 부위를 확인할 수 있다면 진단이 명확해지고 수정될 수 있습니다. 예를 들어, 세균성 패혈증이나 폐렴이 발생할 수 있습니다.

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암 환자의 열성 호중구감소증

국소성 종양 병력이 있는 사람은 감염 위험군에 속합니다. 이러한 환자는 해당 질환이 없는 환자보다 화농성 염증성 합병증 발생률이 유의미하게 높습니다. 이러한 환자의 감염 위험은 종양의 특성, 국소성, 경과의 중증도, 그리고 감염을 유발하는 요인에 따라 크게 달라집니다. 이러한 점을 고려할 때, 종양 환자에서 발열성 호중구감소증은 다른 질환 환자보다 훨씬 더 자주 발생합니다.

골수 이식과 면역억제 치료 후, 혈모세포증(조혈세포에서 발생하는 종양) 진단을 받은 사람들은 과립구감소증(혈액 내 호중구(과립구) 수 감소)을 경험하는 경우가 매우 흔합니다. 또한, 특수 세포(식세포)가 혈액과 조직을 포획하는 과정과 병원균 및 죽은 세포의 파괴가 억제됩니다. 이러한 불균형은 체액 및/또는 세포 보호 체계의 약화로 이어집니다. 이는 신체를 심각하게 약화시켜 병원성 미생물이 "쉽게 접근"할 수 있도록 만듭니다.

고형 종양을 가진 암 환자에서 발열성 호중구감소증은 훨씬 드물게 나타나는데, 이는 세포증식억제 치료 후 면역억제 효과가 잘 나타나지 않기 때문입니다. 이러한 임상 양상에서 과립구감소증은 단기간 나타나며, 감염성 손상 가능성은 미미하지만 완전히 배제할 수는 없습니다. 환자는 자연적인 폐색, 즉 인공적 또는 선천적 해부학적 막 결함, 션트, 카테터, 보철물 사용의 결과, 중추신경계 수용체 기능 부전으로 인해 감염될 수도 있습니다. 그러나 이러한 손상은 일반적으로 심각한 감염을 동반하지 않습니다.

병변이 길고 심각할수록 감염 위험이 높아집니다. 그러나 고려되는 지표는 치료에 선택된 약물, 항암 화학요법 중 투여 빈도에도 영향을 받을 수 있습니다.

혈모세포증을 앓고 있는 환자에서 감염 병소의 일부 우선적인 국소화도 확인되었습니다.감염 사례의 약 34%는 혈류 손상으로 인한 것이고, 22%는 인두, 후두 및 구강에 영향을 미칩니다.약 13%는 호흡기 질환, 주로 폐렴이며, 이 중 약 1%는 부비동염입니다.같은 비율(13%)은 연조직 및 피부 표피 감염입니다.약 7%는 위장관 손상, 5%는 정맥염 및 혈관내 카테터입니다.약 3%는 요로 감염으로 인한 것이고, 기타 모든 사례는 약 2%를 차지합니다.동시에 절반 이상의 사례에서 염증 병소의 국소화를 확인할 수 없었습니다.

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진단 열성 호중구 감소증

이 병리학적 질환이 조금이라도 의심되는 경우 긴급하고 종합적인 검사가 필요합니다. 열성 호중구감소증의 진단에는 다음이 포함됩니다.

• 소변 및 대변 검사는 필수입니다. 검사 결과를 통해 환자 신체의 염증 과정(적혈구침강속도(ESR) 증가, C-반응성 단백질 증가)이 나타날 수 있습니다.
• 혈액 샘플의 임상 분석.
• 필요한 기구를 사용하여 비인두와 인두를 시각적으로 검사합니다.
• 구토물과 폐 또는 기타 가래에 대한 실험실 검사.
• 환자의 다른 생물학적 체액 분석.

• 환자 체액에서 분리한 박테리아를 검출하고 그 특성을 규명하기 위한 연구입니다.
• 세균경 검사는 유리 슬라이드에 바른 액체 도말을 검사하는 방법입니다.
• 림프절 촉진.
• 청진 및 흉부 엑스레이.
• 피부와 시각적으로 접근 가능한 점막을 검사합니다.

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치료 열성 호중구 감소증

전문의가 문제의 병리에 대해 약간이라도 의심하고 필요한 진단 조치를 취했다면, 질병의 특정 원인이 밝혀지지 않았고 병원균이 박멸되지 않았더라도 열성 호중구감소증에 대한 치료는 즉시 시작됩니다.

경험적 항생제 치료가 시행됩니다. 이 경우 광범위 항생제가 선호됩니다.

고전적인 병용 요법은 항진균제와 항생제 세 가지를 사용하는 것입니다. 이 접근법은 감염성 질환의 거의 모든 병원균을 효과적으로 포괄한다는 점에 주목할 필요가 있습니다. 예를 들어, 이러한 복합 약물은 연쇄상구균, 혐기성 미생물, 그리고 포도상구균을 모두 효과적으로 억제합니다.

병원균이 아직 확실히 알려지지 않았고, 당연히 특정 항생제에 대한 민감도도 결정되지 않은 경우, 초기 치료 프로토콜에 여러 가지 조합을 도입합니다. 그 중 하나가 아래에 나와 있습니다.

1. 아미노글리코사이드계 약물(주로 2세대 또는 3세대 항생제)이 처방됩니다. 예를 들어 아미카신이나 겐타마이신이 있습니다.

호기성 그람 음성균을 효과적으로 억제하고 세균 단백질 합성에 부정적인 영향을 미치는 고활성 약물인 겐타마이신은 환자에게 근육 내 또는 정맥 내로 투여됩니다(투여 경로는 담당 의사가 결정합니다). 성인 환자에게는 환자 체중 1kg당 1~1.7mg의 비율로 약물을 단일 용량으로 투여하며, 일일 용량은 체중 1kg당 3~5mg입니다. 약물은 하루에 2~4회 투여합니다. 치료 기간은 7~10일입니다. 이미 2세인 어린이의 경우 다음 지표를 기준으로 용량을 계산합니다. 3~5mg/kg을 3회 용량으로 나눕니다. 2세 미만 어린이의 경우 약물의 일일 용량은 2~5mg/kg이며 하루 종일 3회 용량으로 나눕니다. 신생아와 미숙아의 경우 동일한 일일 용량을 2회 용량으로 나눕니다.

젠타마이신 및 기타 아미노글리코사이드계 항생제에 과민증이 있는 경우, 임신 및 모유 수유 중인 경우, 심각한 신부전증 또는 청신경염이 있는 경우에는 이 약을 처방해서는 안 됩니다.

강력한 반합성 항생제인 아미카신은 점적 또는 분사 방식으로 투여됩니다. 투여 방법은 아기 체중 1kg당 5mg을 8시간마다 정맥 또는 근육 내로 투여하거나, 12시간 후에 환자 체중 1kg당 7.5mg을 투여합니다. 1일 최대 투여량은 1kg당 15mg이며, 1일 1.5g을 초과할 수 없습니다. 정맥 투여의 경우 치료 기간은 3~7일, 근육 투여의 경우 7~10일입니다.

미숙아의 경우 초기 용량은 10mg/kg이며, 이후 7.5mg/kg으로 증량합니다. 18시간 후 또는 하루 후에 복용합니다. 신생아의 경우, 용량은 동일하며, 복용 간격은 12시간입니다. 신부전 병력이 있는 경우 용량 조절이 필요합니다.

젠타마이신 및 기타 아미노글리코사이드계 항생제에 과민증이 있는 경우, 임신 및 모유 수유 중인 경우, 심각한 신부전증 또는 청신경염이 있는 경우에는 이 약을 복용하지 않는 것이 좋습니다.

2. 초기 치료 프로토콜에는 아미노페니실린 보호 억제제를 포함해야 합니다. 예를 들어, 암피실린-술박탐 또는 아목시실린-클라불란산칼륨을 사용할 수 있습니다.

아목시실린-클라불란산칼륨은 경구 근육 주사로 처방됩니다. 처방량은 아목시실린 함량을 기준으로 계산됩니다. 용법과 용량은 환자 개개인에 맞게 엄격하게 적용되며, 병변의 중증도, 위치, 확인된 병원균의 명칭 및 화학 물질에 대한 민감도에 따라 달라집니다. 용량은 환자의 연령에 따라 1회 투여됩니다.

• 신생아부터 3개월까지 – 일일 복용량 – 아기 체중 1kg당 30mg을 2회로 나누어 복용합니다.
• 3개월 이상 영유아 - 1일 복용량: 아기 체중 1kg당 25mg을 2회로 나누어 복용(경증 감염 시) 또는 20mg/kg을 1일 3회 복용. 중증 감염 시: 아기 체중 1kg당 45mg을 2회로 나누어 복용 또는 40mg/kg을 1일 3회 복용.
• 12세 이상 청소년 및 성인 환자: 0.5g을 하루 두 번 복용하거나 0.25g을 하루 세 번 복용합니다.

하루에 투여되는 물질의 최대량은 0.6g이며, 12세 미만 어린이의 경우 하루 최대량은 환자 체중 1kg당 10mg입니다.

이 약물은 전염성 단핵구증, 황달, 페닐케톤뇨증(주로 페닐알라닌을 비롯한 아미노산 대사 장애), 간 기능 장애, 세팔로스포린 및 기타 베타-락탐 계열 약물에 대한 개인적 불내증이 있는 환자에게는 사용이 금기입니다.

3. 3세대 세팔로스포린 또는 카바페넴이 필요합니다. 세프타지딤 또는 세프트리악손, 메로페넴 또는 이미페넴이 처방될 수 있습니다.

강력한 광범위 항생제인 세프트리악손은 정맥 주사나 근육 주사로 투여됩니다.

성인 환자 및 12세 이상 청소년의 1일 복용량은 1회 1~2g 또는 1일 2회(12시간 간격) 0.5~1g입니다. 1일 복용량은 4g을 초과해서는 안 됩니다.

생후 2개월 미만의 신생아에게는 영아 체중 1kg당 20~50mg의 비율로 약물을 투여합니다.

12세 미만 어린이의 경우, 일일 복용량은 아기 체중 1kg당 20~80mg으로 계산됩니다. 체중이 50kg을 초과하는 어린이의 경우, 성인 복용량이 처방됩니다.

계산된 용량이 50mg/kg인 경우, 세프트리악손은 30분에 걸쳐 정맥 주입으로 투여됩니다. 치료 기간은 병리의 중증도에 따라 의사가 결정합니다.

이 약은 이 약의 성분이나 다른 페니실린, 세팔로스포린, 카바페넴에 과민증이 있는 경우에는 처방되지 않습니다.

시작 기간에 대한 약물의 또 다른 최적의 조합은 다음과 같습니다.

• 3세대 세팔로스포린, 아미노페니실린 보호 억제제 또는 카바페넴 계열 중 하나에 속하는 단일 강력하고 광범위 베타-락탐 항생제입니다.
• 위에 제안된 프로토콜과 유사하게, 아미노글리코사이드 약물 하나를 투여합니다.
• 그리고 III-IV 세대의 플루오로퀴놀론계 항생제도 있습니다. 이러한 약물에 속하는 화합물로는 스파르플록사신이나 목시플록사신이 있습니다.

스파르플록사신은 아침에 한 번 경구 투여합니다. 첫날 0.4g, 그 후 0.2g을 투여합니다. 치료 기간은 주치의가 정하고 병리의 중증도에 따라 조절하지만, 일반적으로 10일 동안 지속됩니다. 신부전의 경우, 약물 용량을 감량합니다.

스파르플록사신은 성분에 과민증이 있는 경우, 포도당-6-인산 탈수소효소 결핍증의 병력이 있는 경우, 간질 발작의 소인이 있는 경우, 급성 신부전증이 있는 경우에는 금기입니다.

강력한 항진균제가 필요합니다. 플루코나졸이나 케토코나졸이 이에 해당할 수 있으며, 항균제의 약력학적 효능을 높이기 위해 메트로니다졸을 병용 투여하는 것이 좋습니다.

플루코나졸은 캡슐 형태로 경구 투여됩니다. 특정 병원균에 따라 약물의 용량은 약간씩 다르지만, 일반적으로 초기 용량은 0.4g이며, 이후 정량 투여량을 0.2g으로 줄이거나 그대로 유지할 수 있습니다. 약물은 하루에 한 번 투여하며, 치료 기간은 6~8주입니다.

환자가 이 약물의 성분에 대한 불내증이 심했던 병력이 있는 경우, 임신 및 수유 중인 여성, 5세 미만의 어린이에게는 이 약물을 처방해서는 안 됩니다.

항원충제이자 항균제인 메트로니다졸은 병변의 원인에 따라 용량을 조절하여 사용합니다. 0.25~0.5g씩 하루 두 번 복용합니다. 치료 기간은 5~8일입니다. 의학적으로 필요한 경우 3~4주 간격을 두고 치료를 반복할 수 있습니다. 일일 투여량은 0.75~1g입니다.

환자에게 백혈구 감소증, 간 기능 장애, 중추 신경계의 유기적 손상, 약물 성분에 대한 개인적 불내성, 임신 및 모유 수유의 병력이 있는 경우 메트로니다졸 사용이 권장되지 않습니다.

염증 과정의 원인균이 엔테로코커스 또는 포도상구균이라는 의심이 드는 경우, 반코마이신을 치료 프로토콜에 즉시 포함시키고, 아미노글리코사이드 계열의 약물로 대체하는 것이 좋습니다. 이러한 두 계열의 약물을 병용하는 것은 바람직하지 않습니다. 이러한 병용은 화학 물질의 신독성을 상호 증가시키기 때문입니다.

반코마이신은 환자에게 정맥 투여됩니다. 성인 환자는 6시간마다 0.5g 또는 12시간마다 1g을 투여받습니다. 허탈 반응을 유발하지 않도록 정해진 용량을 약 1시간마다 투여해야 합니다. 소아 환자의 경우, 1일 용량은 소아 체중 1kg당 40mg으로 처방됩니다. 투여 속도는 유사합니다. 환자가 소변 배설 장애(신부전)를 겪는 경우, 크레아티닌 청소율을 고려하여 용량을 조절합니다.

어떤 경우에는 약물을 경구로 처방하고, 이 경우 성인의 일일 복용량은 0.5~2g으로 3~4회로 나누어 투여하고, 어린 환자의 경우 체중 1kg당 40mg을 3~4회로 나누어 투여합니다.

문제의 약물은 청신경염, 약물 성분에 대한 개인적 불내성이 있는 경우, 임신 첫 3개월 동안, 모유 수유 기간에는 사용하지 않는 것이 좋습니다.

하루에 복용할 수 있는 약물의 최대량은 4g을 초과해서는 안 됩니다.

만약 Pseudomonas 유형의 미생물총이 병리의 원인으로 합리적으로 의심된다면, 티카실린이나 이와 유사한 약물을 즉시 처방하는 것이 더 좋습니다.

이 약의 투여 방법 및 용량은 환자의 전반적인 임상 양상과 연령을 고려하여 의사가 처방합니다. 환자가 티카실린 또는 베타락탐계 항생제에 과민 반응을 보인 적이 있는 경우에는 이 약을 투여해서는 안 됩니다.

병원균이 확인되면 해당 정보를 바탕으로 치료법을 조정합니다. 3일간 집중 치료를 시행했지만 환자의 상태가 호전되지 않으면 암포테리신 B를 치료에 추가합니다. 아미노글리코사이드가 처방되면 신장 손상 발생을 예방하기 위해 아미노글리코사이드 사용을 중단합니다.

열성 호중구감소증으로 진단된 경우, 해열제 투여는 허용되지 않습니다. 해열제 사용에 따라 질병의 임상 양상이 달라지므로 치료의 실제 역학을 평가할 수 없습니다.

예방

면역 보호 수준이 낮은 사람들은 병원성 세균총의 침입 위험이 높아지며, 이는 국소화에 따라 다양한 감염성 및 염증성 질환을 유발합니다. 손상 위험을 줄이려면 무엇보다도 면역 체계를 관리하는 것이 중요합니다. 열성 호중구감소증의 필수 예방:

• 식단 조절이 필요합니다.
• 식단에는 비타민과 미네랄이 풍부한 야채와 과일이 포함되어야 합니다.
• 생활 공간을 정기적으로 환기하고 습식 청소를 실시합니다.
• 완전한 휴식.
• 가벼운 신체 활동과 신선한 공기 속에서의 산책.
• 바이러스성 감기 증상이 있었던 의료진과 면역결핍 병력이 있는 환자 간의 접촉을 최소화하는 것이 필요합니다.
• 일반적인 개인 위생 규칙을 무시해서는 안 됩니다.
• 변기, 세면대 및 기타 표면의 청소 및 세척은 소독액을 사용하여 수행해야 합니다.
• 면역 체계가 약한 환자의 요리는 씻은 후 70~80ºС의 온도로 오븐에서 처리해야 합니다.
• 신선한 과일과 채소는 가공하거나 먹기 전에 철저히 씻거나 조리해야 합니다.
• 우유는 저온살균하는 것보다 살균하는 것이 더 좋습니다.
• 항균제를 이용한 발열성 호중구감소증 예방.
• 흡착제(활성탄)를 이용한 선택적 오염제거.
• 디카르바민을 이용한 화학요법 후 발열성 호중구감소증의 약물 예방.

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예보

열성 호중구감소증의 즉각적 및 장기적 예후는 병변의 중증도와 적절한 치료의 적시성에 직접적으로 좌우됩니다. 양성이고 경미한 경과의 경우 거의 모든 경우에서 예후가 양호합니다. 악성 신생물에 의한 병변이 림프구감소증으로 악화된 경우 예후는 좋지 않습니다.

다양한 국소성의 암성 질환을 배경으로 해당 병리학적 증상이 나타난 환자의 약 21%는 불리한 예후를 예상합니다.

선천성 발열성 호중구감소증은 평생 예방적 치료나 성공적인 골수 이식이 이루어진 경우에만 예후가 양호할 수 있습니다. 유일한 예외는 만성적이고 양성 병인을 가진 선천성 호중구감소증으로, 감염성 오염 가능성이 낮습니다.

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