아자르가

아자르가는 안과용 약물입니다. 베타 차단제 계열에 속하며, 축동 및 항녹내장제로 사용됩니다.

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적응증 아자르가

이 약은 단일요법으로 안구 내 압력을 필요한 수준까지 낮추지 못하는 개방각녹내장이나 안구 고혈압 환자의 안구 내 압력을 낮추는 데 사용됩니다.

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릴리스 양식

5ml 용량의 점안병(소위 "드롭 용기")에 담긴 점안액 형태로 생산됩니다.

약력학

아자르가 점안액은 브린졸라미드와 티몰롤 말레산염, 두 가지 활성 성분을 함유하고 있습니다. 이 두 성분은 높은 안압을 낮추는 데 도움을 줍니다. 이러한 효과는 안구 내 액체 분비를 감소시켜 발생하며, 이 과정은 여러 가지 작용 기전을 통해 이루어집니다. 이 두 성분의 특성을 함께 사용하면 (각 성분을 단독으로 사용했을 때보다) 안압을 더욱 효과적으로 낮출 수 있습니다.

브린졸라마이드는 주요 안구 효소로 여겨지는 CA-II의 강력한 억제제입니다. 눈의 섬모체 내 탄산탈수효소를 억제함으로써 안구액 분비를 감소시킵니다. 이는 주로 중탄산 이온의 생성을 억제하고 안구액과 함께 나트륨의 이동을 더욱 느리게 함으로써 발생합니다.

티몰롤은 비선택적 β-아드레날린 수용체 차단제입니다. 이 약물은 내인성 교감신경흥분 작용이나 막안정화 작용을 나타내지 않으며, 심근에 직접적인 억제 효과도 없습니다. 형광투시 검사와 안압측정 검사를 통해 이 약물의 효과는 주로 안구내액 생성을 늦추는 것과 관련이 있으며, 또한 안구내액 유출 과정을 약간 촉진하는 것으로 확인되었습니다.

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약동학

국소적으로 사용하면 활성 성분이 각막을 통해 전신 혈류로 흡수됩니다.

약물 약동학 연구 과정에서 건강한 지원자들은 브린졸라미드를 1mg씩 하루 2회 2주 동안 경구 복용했습니다. 이는 약물 사용 시작 전 안정된 농도에 도달하는 기간을 단축하기 위해 필요했습니다. 13주 동안 하루 2회 점안액을 사용한 후, 적혈구 내 브린졸라미드 평균 농도는 18.8±3.29μM이었고, 4주, 10주, 15주 후에는 각각 18.1±2.68μM과 18.4±3.01μM이었습니다. 이는 적혈구 내 브린졸라미드 농도가 안정적으로 유지됨을 시사합니다.

방울을 사용한 후 활성 물질의 농도가 안정된 수준에서, 혈장 중 티몰롤의 평균 Cmax와 AUC 시간(0-12시간) 지표는 각각 27%와 28% 낮아졌으며, 각각 다음과 같습니다: Cmax 0.824 ± 0.453 ng/ml; AUC 0-12시간 4.71 ± 4.29 ng h/ml, 5 mg/ml 용량의 티몰롤을 사용한 경우와 비교(Cmax는 1.13 ± 0.494 ng/ml이고, AUC 0-12시간 지표: 6.58 ± 3.18 ng h/ml).

티몰롤 사용 후 티몰롤의 약한 전신 효과는 임상적으로 중요하지 않습니다. 티몰롤 점적 투여 후 혈장 내 평균 Cmax 값은 약 0.79±0.45시간 후에 도달합니다.

브린졸라마이드는 혈장 단백질과 적당한 양(약 60%)으로 합성됩니다. CA-II 원소와의 높은 친화도와 CA-I 원소와의 낮은 친화도는 브린졸라마이드가 CCT로 이동하는 데 도움이 됩니다. 이 물질이 분해되면 활성 산물이 N-데스에틸브린졸라마이드로 생성되는데, 이 또한 CCT 내부에 축적되어 주로 CA-I과 결합합니다. 브린졸라마이드와 그 대사산물이 CCT 및 CA 조직과 친화도를 가지기 때문에 혈장 농도가 낮습니다.

토끼의 안구 조직 내 분포에 대한 정보는 티몰롤이 점안액 사용 후 48시간 동안 안구 내액에서 정량적으로 측정될 수 있음을 보여줍니다. 안정된 농도에 도달한 후, 약물 사용 후 12시간 동안 사람 혈장에서 티몰롤 성분을 측정합니다.

브린졸라마이드의 대사 경로에는 N- 및 O-탈알킬화, 그리고 N-프로필 측쇄의 산화가 포함됩니다. 시험관 내 실험 결과, 브린졸라마이드의 대사는 주로 CYP3A4와 최소 4가지 다른 동종효소(CYP2A6, CYP2B6, 그리고 CYP2C8과 CYP2C9)에 의해 매개되는 것으로 나타났습니다.

티몰롤이라는 물질의 대사는 두 단계로 진행됩니다. 첫 번째 단계에서는 티오디아졸 고리에 에탄올아민 측쇄가 형성되고, 두 번째 단계에서는 모르폴린 질소 내에 에탄올 측쇄가 형성되며, 이 측쇄는 질소에 인접한 카르보닐기에 연결된 또 다른 유사한 사슬이 됩니다. 이 활성 성분의 대사 과정은 주로 CYP2D6 요소와 관련이 있습니다.

브린졸라마이드는 주로 신장을 통해 배설됩니다(약 60%). 복용량의 약 20%는 소변에서 분해산물로 검출될 수 있습니다. 소변에서 발견되는 주요 성분은 N-데스에틸브린졸라마이드를 함유한 브린졸라마이드입니다. 또한, 분해산물인 N-데스메톡시프로필과 O-데스메틸(1% 미만)이 미량 존재합니다.

티몰롤은 분해산물과 함께 주로 신장을 통해 배설됩니다. 티몰롤 복용량의 약 20%는 변화 없이 소변으로 배설됩니다. 나머지 성분도 분해산물의 형태로 소변으로 배설됩니다.

티몰롤의 혈장 반감기는 약물 사용 후 4.8시간 후에 나타납니다.

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투약 및 투여

성인 환자(노인 포함)의 경우 복용량: 1일 2회 눈의 결막낭에 1방울씩 떨어뜨립니다.

비루관을 누르거나 눈꺼풀을 2분간 감으면 전신 흡수를 줄일 수 있습니다. 이 방법은 전신 부작용 발생 위험을 줄이는 데 도움이 되며, 약물의 국소 활성도 향상됩니다.

복용을 놓친 경우, 투여 일정에 따라 치료를 계속해야 합니다. 1일 복용량은 한쪽 눈주머니에 2방울을 초과할 수 없습니다.

아자르가를 다른 항녹내장 안과약으로 대체 복용하는 경우, 해당 약물의 복용을 중단해야 합니다. 다음 날부터 아자르가 복용을 시작해야 합니다.

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임신 아자르가 중 사용

임신 중 티몰롤과 브린졸라미드 성분의 사용에 대한 관련 정보는 없습니다. 동물 실험 결과, 브린졸라미드가 생식계에 독성 영향을 미치는 것으로 나타났습니다. 따라서 임산부는 아자르가를 사용하지 않는 것이 좋습니다.

금기 사항

금기사항에는 다음이 있습니다.

• 기관지 천식의 존재(병력서에도 포함)
• 만성 형태의 심각한 폐쇄성 폐 질환
• 심장성 쇼크
• 동방결절성 서맥
• 기관지 과민반응
• 2~3도 AV 차단
• 심각한 형태의 심부전
• 심각한 형태의 알레르기성 비염
• 심각한 신부전(크레아티닌 클리어런스율이 30ml/분 미만)
• 폐쇄각녹내장
• 경구 투여되는 탄산탈수효소 억제제와의 병용
• 수유 기간;
• 18세 미만
• β-차단제 범주에 속하는 요소에 대한 불내성, 그리고 고염소혈증성 산증.
• 설파닐아마이드 약물에 대한 과민증, 그리고 약물의 활성 물질에 대한 과민증.

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부작용 아자르가

이 약을 사용하면 다음과 같은 부작용이 나타날 수 있습니다.

• 국소: 모든 사례의 1-10%에서 시야 흐림, 눈 부위 자극 또는 통증이 발생하고, 이물질이 들어간 것 같은 느낌이 듭니다. 모든 상황의 약 0.1-1%에서 다음과 같은 장애가 발생합니다. 각막 침식, 티게슨 각막염, 건성 각결막염, 그리고 안구 가려움이나 분비물; 또한 안검염(알레르기성 포함) 또는 알레르기성 결막염, 안구 점막 발적, 눈의 전방으로의 삼출액이 발생할 수 있습니다. 눈꺼풀 가장자리에 딱지가 형성될 수도 있고, 눈 부위에 불편함을 느낄 수 있으며, 눈꺼풀 홍반이나 시각 피로가 발생할 수 있습니다.
• 전신성: 전체 사례의 약 1~10%에서 미각 이상이 발생합니다. 전체 사례의 약 0.1~1%에서는 불면증, 만성 폐쇄성 폐 질환, 혈압 강하, 구인두 통증 및 기침, 모발 성장 장애, 콧물, 편평태선이 발생합니다.

브린졸라미드에 대한 국소 반응은 다음과 같습니다. 각막병증 또는 각막염, 복시, 눈부심, 마이봄샘염, 광시증, 건성각결막염, 산동, 익상편, 결막염. 안압 상승, 시신경 유두 함몰 증가, 안구 감각 저하, 결막하 낭종 및 공막 색소 침착도 발생할 수 있습니다. 가능한 부작용으로는 시력 저하, 안구 알레르기 또는 부종(눈 또는 눈꺼풀), 눈물 분비 증가, 시력 저하 등이 있습니다. 각막 반응에는 각막 및 상피 결함, 부종, 각막 침착이 포함됩니다.

전신 반응: 우울증이나 무관심, 졸음이나 신경과민, 악몽, 운동 기능 장애. 기억력 감퇴, 건망증이나 중추신경계 장애가 발생할 수 있으며, 성욕 감소도 나타날 수 있습니다.

치료: 즉시 물로 눈을 씻어야 합니다. 그 후 증상 완화를 위한 지지 요법과 치료가 필요합니다. 혈액 pH와 전해질을 모니터링해야 합니다. 혈액 투석은 원하는 결과를 제공하지 않습니다.

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과다 복용

바이알 내용물을 실수로 입으로 삼키면 심부전, 저혈압, 기관지 경련, 심박수 감소 등 β-차단제 과다 복용 증상이 나타날 수 있습니다.

이러한 증상을 완화하기 위해 지지 요법과 대증 요법이 처방됩니다. 이 약물에는 브린졸라미드가 함유되어 있어 전해질 불균형, 산증 발생, 중추신경계에 부정적인 영향을 미칠 수 있습니다. 혈청 전해질(특히 칼륨) 수치와 혈액 pH를 주의 깊게 모니터링해야 합니다. 연구에 따르면 투석을 통해 티몰롤을 체내에서 제거하는 것은 매우 어렵습니다.

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다른 약과의 상호 작용

이 약물과 다른 약물의 상호작용에 대한 연구는 수행되지 않았습니다. 전신 부작용 발현을 증가시킬 위험이 있으므로, 내복용 탄산탈수효소 억제제와 병용 투여하는 것은 금지되어 있습니다.

브린졸라미드의 대사 과정은 헤모단백질 P450 동종효소의 도움으로 수행됩니다. 이러한 동종효소는 CYP3A4(가장 흔함), CYP2A6 및 CYP2B6이며, 이들과 함께 CYP2C8 및 CYP2C9가 있습니다. 아자르가(Azarga)와 함께 CYP3A4 동종효소의 작용을 억제하는 약물(이트라코나졸, 케토코나졸, 리토나비르, 클로트리마졸과 트롤레안도마이신)을 처방할 때는 신중하게 고려해야 합니다. 이러한 약물은 브린졸라미드의 대사 과정을 억제할 수 있습니다. 또한, 이 약물을 CYP3A4 동종효소 억제제와 병용할 때도 주의해야 합니다. 브린졸라미드는 신장을 통해 배출되기 때문에 체내에 축적될 가능성은 매우 낮습니다. 이 성분은 헤모단백질 P450 동종효소 억제제가 아닙니다.

티몰롤과 경구용 Ca채널 차단제를 병용하거나, 이에 더하여 구아네티딘, β-차단제, 항부정맥제, 부교감신경흥분제, 강심배당체 등을 병용할 경우 혈압 강하 효과가 증가할 위험이 있으며, 더불어 심박수 감소(발음은 '심박수 감소')가 나타날 수 있습니다.

β-차단제를 사용하는 동안 클로니딘 복용을 갑자기 중단할 경우 고혈압이 발생할 수 있습니다.

티몰롤과 CYP2D6 요소의 억제제(시메티딘이나 키니딘 등)를 함께 사용하면 β-차단제에 대한 전신적 노출이 증가(심박수 감소)할 수 있습니다.

베타 차단제는 항당뇨제의 혈당 강하 효과를 증가시킬 수 있습니다. 또한, 이러한 성분들은 저혈당 증상을 은폐하는 효과도 있습니다.

다른 국소 안과 약물과 병용하는 경우, 이 약물을 사용하는 간격은 최소 15분 이상이어야 합니다.

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저장 조건

본 약품은 특별한 보관 조건이 필요하지 않습니다. 어린이의 손이 닿지 않는 곳에 보관하십시오. 온도 표시는 2~30°C입니다.

유통 기한

아자르가는 제조일로부터 2년 동안 사용할 수 있습니다. 단, 병을 개봉한 후에는 최대 1개월까지만 사용할 수 있습니다.

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