생물학적 막을 손상으로부터 보호하는 약

쇼크 및 허혈에서 세포 손상을 일으키는 병원성 인자는 수없이 많다. 다양한 기관 및 조직의 세포는 이러한 요인에 동등하게 구분하지 않습니다, 같은 조직 (기관) 부상을 종종 물질 교환 및 ATP 합성 장애는 "슬래그"대피 tsitoagressivnyh 지역의 미세 순환 장애와 영향의 공간적 분포를 반영, 자연의 초점이며, pH 변화, 기타 어려운 계정 변화. 구조적 장애와 기능적 장애가 복합 된 결과 (처음에는 되돌릴 수 있음), "충격 세포"라고 불리는 상태가 형성되었습니다.

많은 상호 요인 병인 "충격 세포"중 긍정적 인 약리 효과에 자신을 빌려 어느 정도 인공 사람들을 할당하고 우리가 약물 충격에 보완적인 접근 방법을 수립 할 수 있도록하는 방법 론적으로 유용하다. 이러한 접근법은 실험적으로 광범위하게 연구되었지만 임상 실습에서는 부분적으로 만 실현되었습니다. 은 "충격"에서 전이 세포의 예방에 중요한 이유로 인해 추가의 방법에 대한 필요성이 측정 수단은, 보정 시스템 장애 및 지역 혈류, 호흡, 혈액 산소, 혈액 응고, 산 - 염기 상태 및 기타 치료 적 개입 시스템 레벨에 속한다. 이 상황을 고려하여 다음과 같은 알려지고 유망한 방향, 주로 약리학 적 예방 및 쇼크 장애 치료의 세포 수준을 추출하는 것이 가능합니다.

생물학적 막을 손상으로부터 보호하는 약물 개발 및 연구 :

1. 산화 방지제 (천연 및 합성);
2. 단백질 분해 효소의 억제제;
3. 글루코 코르티코이드 및 다른 약리학 적 그룹의 제제.

세포의 에너지 잠재력을 증가시키는 약물 개발 및 연구 :

1. 항 고혈압제 (항불안제);
2. 산화 기질 및 거대 약 화합물을 포함한다.

다른 구조 및 기능적 중요성 세포막 (플라즈마, 세포질, 미토콘드리아, 마이크로, 또는 일체로 단단히 단백질들을 흡착 리소좀)는 세포 건조 중량의 80 % 이상을 구성한다. 그들은 순차적 배치 및 호흡 쇄 전자 전달 및 산화 적 인산화 적응 단백질과 뉴클레오타이드, 효소의 다른 기능 복기 합성 (다른 ATP-ASE) 결합 휘발성 교통 전해질 (나트륨 이온, 칼슘, K의 최적 동작 효소의 구조 기준을 만들 , Cl, 수성 및 수산기, 인산염 및 기타 이온) 및 다수의 대사 산물을 포함한다. 다른 유형의 세포의 특정 기능 활성은 세포막과 밀접한 관련이 있습니다.

자연적으로 충격과 다른 성질의 저산소 상태에서 세포막의 무결성과 기능적 기능을 침해하면 특히 세포의 활동과 생존력이 심각하게 파괴됩니다.

• 02에 의해 소비되는 단위당 호흡과 인산화의 분리 및 ATP 생산의 감소로 인한 세포의 에너지 상태의 추가 악화;
• 인해 막 ATP-ASE (다양 이온 펌프)와 이온의 변위 부전 개발 전해질 불균형, 이온 구배 (NA, CA의 과부하 세포질 이온, K 이온의 고갈, 및 미량 성분의 다른 미묘한 변화)에 따라 상기 반투막을 통한 손실;
• 생합성기구의 기능 장애 및 충격 후 기간의 세포의 회복 능력의 감소;
• 세포질에 접근 리소좀 막 투과성을 증가 소기관은 단백질 분해 및 자기 분해 손상된 세포의 과정과 비가역 손상의 전이에 역으로 결합하는 것으로 알려진 다른 가수 분해 효소로 묶여.

이것은 완전한 위반 목록에서 멀리 떨어져있어 충격에서 생물학적 막의 약리학 적 보호 문제의 중요성을 충분히 밝혀줍니다. 그러나 문제의 의도적 인 개발은 비교적 최근에 시작되었으며 실제적인 성공은 지금까지는 매우 겸손하다고 평가할 수 없었다.

허혈 및 쇼크에서의 막 손상의 병인성, 약리학 적 약제가 잠재적으로 표적화 될 수있는 형성 및 작용의 인자는 상이하다. 따라서 보호 효과가있는 약제는 조건부로 여러 그룹으로 나눌 수 있습니다.

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산화 방지제

지질 과산화 (LPO) 다른 멤브레인은 최근 재관류 동안 감소 혈액의 흐름과 조직의 경계 영역의 괴사와 돌이킬 수없는 세포 손상의 메커니즘에 큰 중요성을 첨부합니다. LPO은 비 효소 적 대사 장애 동안 형성 될 수있다 주로 철 산소를 포함하는 복합체 및 공격적인 화학적 유리 라디칼을 행한다. 손상 조직이 충분히 강력한 항산화 효소 수 (슈퍼 옥사이드 디스 뮤 타제, 카탈라아제, 퍼 옥시 다제)을 포함하는 시스템 및 존재하는 높은 자유 라디칼 (글루타치온, 토코페롤 등)을 인터셉트하는 환원 작용 redokssistem. Cofactor는 셀레늄이며 내인성 항산화 제 보호 시스템입니다. LPO 요인과 신체의 항산화 시스템의 복합성 사이에는 역동적 인 균형이 있습니다.

외인성 약리학 합성 항산화 물질 작용할 수있다 (BHT를 3- 히드 록시 피리딘 유도체, 나트륨 셀린 등.) 및 천연 항산화 제 (토코페롤, 비타민 F 식물성 카테킨 기, 환원 글루타치온 등). 두 번째 그룹의 약물이 상대적으로 장시간 사용 항산화 효소의 활성을 감소시키지 않은 경우에도, 명백하게, 내인성 항산화 반응 시스템에 통합 될 수있는 낮은 독성 기능을 가지고. 합성 항산화 제뿐만 아니라 독성이 아니라 서서히 생리 보호 능력을 제한 티슈 항산화 효소의 활성을 억제한다. 따라서 LPO 활성화 고도에서 짧은 코스에만 적용 할 수 있습니다.

많은 출판물 실험적 패혈증, 내 독소, 출혈 및 외상성 충격 재관류 다음에 급성 심근 허혈을 모델링에서 지질 과산화를 억제의 적합성을 확인하고있다. 급성 상황 (환원 형 글루타치온 이외에) 천연 항산화 제를 사용하기 때문에, 다른 저자 또한 높은 산화 전위가 일반적으로 사용되는 합성 신약의 실험에 의한 물에서의 용해성에 기술적으로 불가능하다. 적극적으로 평가 될 수있는 이러한 매우 많은 실험 결과 : 심각한 부정맥의 빈도를 감소 의한 경계 영역의 보존에 심근 허혈 괴사 영역의 크기의 감소를 관찰하고, 충격 - 실험 동물의 수명을 연장하고, 고정 생존율을 증가. 따라서, 충격 및 심근 경색 (심인성 쇼크의 원인이 될 수 있음)의 경우 손상으로부터 생체 막의 약리학 적 보호의 이러한 방향은 유망한 것으로 간주되어야한다. 히드 록실 라디칼 트랩과 같은 항산화 제의 사용에 대한 좋은 이론적 근거에도 불구하고, 임상 응용 프로그램의 경험이 너무 작 결과는 크게 모순이다.

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단백 분해 효소 억제제

이 그룹의 약물 사용의 의미 (trasilol, contrycal, Halidorum 등.), 무결성 위반 리소좀 혈액 세포 및 저산소증으로 인한 조직 요소 산증 막의 투과성 증가로 인해 방출된다 리소좀 단백질 분해 효소의 보조 손상자가 분해 억제 작용으로 구성되고 국소 적으로 형성된 생물학적 활성 물질 (autacoids)의 영향을받습니다. 단백질 분해 효소의 출력은, 차례로, 또한 단백질과 세포막 복합체를 파괴하는 돌이킬 수없는 손상의 상태에 "충격 세포"의 번역을 촉진하기 시작합니다.

상이한 기원, 심근 경색의 쇼크에 대한 단백질 분해 효소 억제제의 긍정적 인 효과는 여러 실험에서 많은 저자들에 의해 나타났다. 이것은 충격과 심근 경색에서 단백질 분해 효소 억제제가 실제로 적용될 수있는 기초가되었습니다. 물론 이러한 문제를 해결하지 못하면 이러한 치료법이 충격 요법의 유용한 추가 요소입니다.

글루코 코르티코이드 및 기타 약리학 군의 제제

글루코 코르티코이드는 몸에 다양한 효과를 발휘하고, 패혈증 및 과민성 쇼크에서의 효과는 오늘날 의심의 여지가 발생합니다. 심근 경색 및 뇌경색에서, 충격인가 makrodoz 글루코 코르티코이드 (메틸 프레드니솔론, 덱사메타손 등), 제 지나치게 낙관적 임상 평가 대체 비율에도 부정 실용 제제를 억제 하였다. 이 섹션의 신체에 glucocorticoids의 다각적 인 작용에서, 그것은 생물 학적 멤브레인에 대한 그들의 보호 효과를 분리하는 것이 좋습니다. 이 효과는 크게 (또는) 특정 의한 단백질의 합성을 활성화하는 세포의 유전기구 통한 글루코 코르티코이드의 능력 - 리소좀 포스 포 리파제의 작용을 억제 lipokortinov. 글루코 코르티코이드의 막 안정화 작용의 다른 추정 메카니즘은 아직 충분히 진지한 정당성을 갖지 못한다.

리소좀의 포스 포 리파아제 (A와 B)는 생물학적 멤브레인 (플라스마 및 세포막)의 주성분 인 인지질 (phospholipids)을 공격하여 파괴를 일으키고 다양한 멤브레인의 구조적 및 기능적 분해를 유발합니다. 포스 포 리파아제 A의 억제는 류코트리엔, 프로스타글란딘 및 그 부산물 (트롬 복산, 프로 스타 사이클린)을 형성하는 막, 및 대사에서의 관여 캐스케이드에서 아라키돈 산의 방출을 억제한다. 따라서, 동시에 알레르기, 염증 및 혈전 과정에서 이러한 화학 매개체의 기능이 억제됩니다.

그러나 에너지 부족 상태에서 lipocortin의 에너지 집약적 인 합성은 어려울 수 있고 phospholipases의 매개 된 매개체의 메커니즘은 신뢰할 수 없다는 것을 강조 할 수있다. 이것은 연구원들이 phospholipases의 가수 분해 효과를 선택적으로 억제 할 수있는 간단한 합성 물질을 찾도록 유도했다. 이 방향의 첫 성공은 우리가 막 구조에 대한자가 분해 손상으로부터 "충격 세포"를 보호하는 그러한 접근법에 대한 전망을 낙관적으로 평가할 수있게 해줍니다.

막의 손상 충격 및 심근 경색의 또 다른 요인은 생체막 세제 효과가 비 에스테르 화 지방산 (NEFA) 길이 (C12-C22) 탄소 사슬이다. 이 병리학에 수반되는 스트레스로 매우 유리한 조건이 있습니다 - 카테콜아민 및 ACTH 배출. 수행이 스트레스 호르몬 (카테콜라민 - 베타를 통해 AP)은 지방 세포에서 아데 닐 레이트 사이 클라 제의 활성화 혈액 NEFA 상당한 양의 지방을 저장 및 액세스 분할 활성 형태 리파제로 전송. 후자는 막에 해로운 영향을 줄뿐만 아니라 세포에 의한 포도당의 이용을 경쟁적으로 억제합니다. 응력 보호제와 베타 - 아드레날린 제 (anaprilin 또는 propranolol 등)는 NEFLC의 수율에 대해 가장 명백한 저해 효과를 갖는다. 베타 - 아드레날린 수용체의 사용은 금기 사항이없는 경우 심근 경색의 초기 단계로 제한됩니다. 이 경우, 그들의 기여가 중요 할 수 있지만, 스트레스 보호 수단이 더 일반적입니다.

과량의 NLC를 줄이는 또 다른 방법은 미토콘드리아의 전반적인 최종 산화 경로에서 세포의 이용을 증가시키는 것이다. NEFIC의 활용을 제한하는 단계 중 하나는 미토콘드리아의 내부 막을 통과하는 것입니다. 이 과정은 전이 효소와 저분자 수송 운반체 - 카르니틴의 도움으로 수행됩니다. 합성 카르니틴은 매우 간단하고 심근 허혈 및 충격 실험 및 임상에서의 사용은 조직에서 그들의 집중적 인 사용으로 혈중 NEFA의 수준을 감소시키고 괴사 심장, 충격의 더 유리한 과정의 크기 감소에 기여한다.

막 조치를 안정화 어떤 방법으로 세포의 에너지 잠재력을 향상 antihypoxic 특성을 가진 약물의 그룹이있다. 생체막의 반투과성 및 다양한 전송 ATP-ASE (이온 펌프)를 유지하는 기능 막 구조체를 저장 ATP 에너지의 일정한 흐름을 필요로하기 때문에, 그 표면을 충전 막 수용체의 능력은 신경 전달 물질 및 호르몬, 및 미토콘드리아에 반응 - 산화 적 인산화를 수행하는 직접 관련되어 세포의 에너지 잠재력과 따라서, 이러한 그룹의 약물의 특정 antihypoxic 효과뿐만 아니라 높은 외생 화합물은 이미 본질적 충격 임의의 유형에 수반 저산소 조건에서 안정화 막에 기여한다. 또한, 현저하게 우수한 토코페롤 antihypoxic 활동에 내재 antihypoxic 마약 (Gutimine, amtizol, etamerzol 등.) - 표준 산화 방지제의 종류. 제 antihypoxic 달리 (antigipoksantov) 항산화 기능이 선택적이며 일차 활동 전형적인 항산화 제 (BHT, oksimetatsin, 토코페롤 등), 완전히 결여 antihypoxic 효과에 유용한 부가되어있는.