신경 섬유종증 : 원인, 증상, 진단, 치료

신경 섬유종증 (레 클링 하우젠 병) - 유전 질환 특징 기형 외부의 뜻과 중배엽 구조, 주로 피부, 악성 종양의 위험 증가와 신경과 뼈 시스템.

신경 섬유종증은 비교적 표현 빈도가 높고 유지력이 뛰어나고 유 전적으로 상 염색체 우성이며 유 전종증 군에 속하는 질병입니다. 고 빈도 (거의 절반의 경우)의 새로운 돌연변이가 증명됩니다. VM Riccardi (I982)의 분류에 따르면, 7 가지 유형의 질병이 구별됩니다. 가장 흔한 (모든 경우의 85 %) 유형 I (syn : 고전적 신경 섬유종증, 말초 신경 섬유종증, Recklinghausen 병), 유전자좌는 17q 11.2입니다. II 형의 유전 적 독립성 (중추 신경 섬유종증, 청각 신경의 양측 신경 세포종) 및 유전자좌의 존재 (22q11-13.1)도 증명된다.

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신경 섬유종증의 원인과 병인

Recklinghausen 병은 상 염색체 우성 질환이며, 유전자좌는 17q 11.2입니다. 질병은 유전자의 자발적인 돌연변이로 인해 발생합니다. 유전자 돌연변이의 결과로 신경 섬유종증이 없으면 종양 과정이 시작될 수 있습니다. 대부분의 경우는 부계에서 비롯된 새로운 돌연변이의 결과입니다.

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신경 섬유종증의 병형

신경 섬유종은 진피와 피하 조직의 상부에 위치하고 캡슐이 없으며 스핀들 모양의 둥근 세포로 이루어져 있습니다. 대부분의 종양에는 많은 조직 호염기구가 있습니다. 간질은 종양의 중요한 부분을 형성합니다. 느슨하게 배열 된 콜라겐 섬유에 의해 표현되며, 그 묶음은 서로 얽혀 있고, 서로 다른 방향으로 가고, 에오신이 희미하며, 얇은 벽으로 된 혈관으로도 나타납니다. 혈관 주위에 위치한 조직 호염기구 및 대 식세포. Immunomorphological 연구는 stroma가 콜라겐 유형 I과 III에 의해 지배되는 것을 보여 주었다. 다량의 III 형 콜라겐의 존재는 종양의 미숙을 증언합니다. 신경원 세포의 표지자 인 S-100 단백질에 대한 긍정적 반응은 종양의 신경 원성을 나타낸다. 기질의 점액질 근이영양증은 톨루이딘 블루로 염색 될 때 메타 크롬의 형태로 드러나는 일부 부위 또는 전체 종양에서 나타납니다. 신경 섬유종의 조직 학적 변이가 기술된다 : 점액. 간질에 많은 점액을 함유하고있다. Plexiform, 비정상적인 구성의 수많은 신경 번들로 구성된. 다양한 양의 방추형 세포, 주름진 물결 모양의 섬유, 점액 및 조직 호염기구를 함유하는 매트릭스로 둘러싸여있다. 촉각 몸체와 유사한 구조. 색소 (또는 멜라닌 세포); bulging dermatofibrosarcoma를 상기시킨다.

전자 현미경 검사에서 둥근 세포는 신경 백혈구와 구조가 유사하며 주형 세포의 미세 구조는 회음질 섬유 아세포의 구조와 일치한다는 것이 밝혀졌다. 신경 세포의 세포질에는 축색 돌기가 있으며, 50-70 nm의 연속 기저막이 세포를 둘러싸고 있습니다. 회음질 섬유 아세포는 길쭉한 모양을하고 얇은 양극성 과정을 가지며, 세포막의 과정에서 불규칙하고 때로는 다층의 기저막으로 둘러싸인 소포 성 소포가있다. 세포를 둘러싸고있는 기저막은 콜라겐 IV와 V 타입과 라미닌을 함유하고 있습니다. 종양을 구성하는 두 가지 유형의 세포 모두 프로 콜라겐을 합성 할 수 있습니다. 일부 저자는 신경 섬유종에서 특정 세포 요소의 우위를 주목합니다. 종양은 신경 백혈구만으로 구성되거나 회음부 섬유 아세포 유형의 세포에서만 발생한다.

기저 상피 세포와 nadbazalnyh 가시 색상 "우유와 커피"의 피부 지역 명소의 조직 학적 연구는 멜라닌의 많은 양을 알 수있다. Melanotsigah 및 상피 세포에있는 안료 입자는 각질층까지 기저층에서뿐만 위치하고 있지만, 위에있는 구형 또는 타원형 형상을 갖는 신경 섬유종증 거 펠릿 (makromelanosomy)에 대한 특성이다. 이 원소들에 대한 전자 현미경 적 연구는 멜라닌 세포가 정상 세포와 구조가 거의 다르지 않다는 것을 보여 주었다. 세 가지 유형의 멜라노 좀이 있습니다 : 일반적인 구조의 작은 멜라노 좀 (주로 나타납니다); 치밀화 된 중심과 매크로 멜라노 좀과 함께 큰 입상 중 밀도 전자 밀도 - 자이언트 안료 입자. 일반적으로 핵 근처에 위치 Makromelanosomy 평균 전자 밀도 내의 40-50 나노 미터의 직경, 밀도가 낮은 입자 및 세립와 전자 밀도 행렬 전자 멤브레인 덮인 둥근 세포로 구성된다. 이러한 구성 요소의 수와 분포에 따라 분명히 개발의 다른 단계를 대체 할 세 가지 유형의 macromelanosomes입니다.

Pseudoatrophic 반점의 영역에서, 많은 myelin과 demyelinic 신경 섬유를 둘러싼 neurolemocyte 타입 세포 인 세포의 perivascular 클러스터와 진피의 콜라겐 섬유의 수의 감소가 발견됩니다.

Acanthosis 제한된 신장 상피의 outgrowths 식별 손바닥에 조직학의 반점은 멜라닌 세포의 수를 증가시키지 않고, 표피의 멜라닌 함량을 증가시킨다. 기저 진피에서 스핀들 모양의 세포와 주름진 콜라겐 섬유의 작은 축적은 소형 신경 섬유종과 유사합니다.

Schwannomas (neiralemmoma)는 길쭉한 스핀들 모양의 세포 (Schwann 세포)와 섬유소 호산 구성 세포 간 매트릭스로 구성된 캡슐화 된 종양입니다.

평행 한 행의 세포 축적을 Anthony A라고합니다. 세포가없는 공간에 의해 서로 분리 된 세포의 평행 한 행은 Verokey의 특징적 몸체를 형성합니다. Edematous 점액질 stroma의 영역은 안토니 V의 영역이라고합니다.

신경 섬유종증의 조직학

Histogenesis의 많은 문제는 논란의 여지가 질병의 임상 다형성의 원인은 불분명하다. Neyrokristopatii 개념을 제안 RP Bolande (I974)는 신경 크레스트 개발, 마이그레이션, 성장과 세포의 분화 위반의 임상 증상의 다형성을 설명 할 수있다. 신경 볏에서 유래 한 세포는 여러 기관 및 시스템에 국한되어 있으며 한 기관에서의 기능 장애가 다른 조직에서 동시에 교란을 일으킬 수 있습니다.

면역 조직 화학적 연구는 신경 섬유종 세포가 신경 인성을 가지고 있음을 보여 주었다. 회음질 섬유 아세포는 중배엽 또는 원시 신경 외배엽 간엽과 구별 할 수 있습니다. 조직 배양의 도움으로이 신경 주위 섬유 아세포의 증식이 fibroblaststimuliruyuschego 요인에 영향을하지만, 건강한 사람의 섬유 아세포 문화의 자극 효과의 부재는 섬유 아세포 종양이 정상 섬유 아세포에서 유의 한 차이가 있음을 나타냅니다 것으로 나타났다. N. Nakagawa et al. (1984) makromelanosomy 서로과 리소좀이 autophagosomes 형성 병합 부패 종래 멜라닌 착체 동안 형성된 것을 제시한다. 이러한 관점을지지 다른 셀과 리소좀 검출 macromelanosomes의 산 포스파타제 makromelanosomah 특성 (상피 세포, 대 식세포의 표피)의 존재를 나타낸다.

신경 섬유종증의 병리학

거 안료 입자 (makromelanosomy) 및 DOPA 양성 멜라닌 - 핵 물결 모양, 섬유 섬유 얇은 용기와 스핀들 세포의 신경 섬유종 결정 증식, 신경 착색 반점 잔기, 조직 호염기구를 번들. 활성 성장 단계의 신경 섬유종 산성 뮤코 다당류의 수의 증가를 표시.

신경 섬유종증의 증상

이 질병은 주로 어린 시절부터 시작됩니다. 임상 사진은 색소 반점과 신경 섬유종의 출현을 특징으로합니다. 가장 이른 표시는 황색을 띠는 갈색의 매끄러운 표면을 가진 많은, 타원형의 작은 착색 한 반점 ( "우유를 가진 커피"의 색깔)이다. 관광 명소는 주로 트렁크, 겨드랑이 및 사타구니 주름에 있습니다. 나이가 들면서, 반점의 크기와 수는 증가합니다. 두 번째 특징적인 증상은 신경 섬유종 (피부 및 / 또는 피하)으로 직경이 몇 센티미터에 이르는 통증이없는 허월 돌출부 형태입니다. 종양이 형성 될 경우 손가락이 무효화됩니다 ( "무효 상태"또는 "종에서 단추"현상). 그들은 정상 피부, 분홍빛이 도는 푸르스름하거나 갈색이거나 부드럽고 일관성이 있거나 드물게 밀도가 있습니다. 신경 섬유종은 주로 신체에 있지만 어느 부위에서나 발견 될 수 있습니다. 때때로 거대한 종양 (거대한 신경 섬유종)의 형성과 함께 피부와 피하 조직의 결합 조직의 지나친 성장으로 신경 섬유종증을 확산시킵니다. Plexiform neurofibromas는 종종 신경 줄기 (두개골 신경, 목과 말단의 신경)를 따라 나타납니다. 그들은 대부분 신경 섬유 육종 (악성 신경초종)으로 변형됩니다. 신경 섬유 영역에는 다양한 종류의 감도의 교란이있을 수 있습니다. 주관적으로 통증, 감각 이상, 가려움증이 느껴집니다. 현재 lyagnosis의 형성을 위해 다음과 같은 증상 중 두 가지 이상이 고려되어야합니다.

• 사춘기 이전에 직경이 5 mm 이상이고 사후 사춘기 연령이 15 mm 이상인 6 개 이상의 색소 "우유 우유";
• 임의의 유형의 2 개 이상의 신경 섬유종 또는 1 개의 plexiform neurofibroma;
• 주근깨와 사타구니 주름에 작은 색소 침착 물, 주근깨를 연상케한다.
• 시신경의 신경 교종;
• 두 개 이상의 깔개;
• 두개골의 쐐기 형 뼈의 날개의 형성 장애 또는 의사 관절증이 있거나없는 관상 뼈의 피질층의 엷어 짐;
• 친척의 친척에있는 neurofibromatosis.

구강 내, 척수 뿌리 부위, 두개골 내부에 여러 종양과 같은 형태가 나타날 수 있으며, 이는 상응하는 증상을 나타냅니다. 이 질병은 종종 근골격계, 신경계, 내분비선계 및 심혈 관계 질환과 병합됩니다.

유형 I 신경 섬유종증의 주요 피부 증상은 색소 반점과 신경 섬유종입니다. 가장 초기 증상은 선천적이거나 출생 직후 황갈색의 큰 안료 반점 ( "우유가 든 커피")입니다. 주근깨를 연상시키는 작은 색소 반점이 주로 겨드랑이와 사타구니 주름에 있습니다. Neurofibromas (피부 및 / 또는 피하), 일반적으로 여러, 일반적으로 인생의 두 번째 십년에 나타납니다. 그들은 정상적인 피부, 분홍빛을 띤 푸른 색 또는 갈색의 색을 띠고 있습니다. 깊게 위치한 종양 위의 종양은 손가락이 무효화되는 촉진에서 허니 돌출이 있음을 특징으로합니다. 신경 줄기를 따라 확산 종양처럼 증식하는 편평한 모양의 신경 섬유종은 대개 선천적입니다. 그들은 두개강 신경, 목과 말단의 신경, 그리고 종격동, 후 복막 공간, paraspinally 깊숙히 위치 할 수 있습니다. 표면적 인 plexiform neurofibromas는 saccularly 교수형, 대규모 lobular 종양, 종종 hyperpigmented의 모습을 가질 수 있습니다. 그들의 촉각이 두꺼워 진 유연한 신경줄 (elefanthiasis neurofibromatosa)의 깊이에. 깊은 plexiform neurofibroma의 존재에 대한 큰, 머리 덮여 안료 반점, 특히 신체의 중간 선을 교차 나타낼 수 있습니다. Plexiform neurofibromas는 대부분 신경 섬유 육종의 발병과 함께 악성입니다. 다른 피부 발현의 경우, 때때로 푸른 빛을 띤 푸른 빛이 도는 pseudoatrophic 반점, 손바닥과 밑창의 melanotic 패치, neurinomas 때로는 관찰됩니다. 소아에서 청소년 청소년 표본의 출현은 종종 골수 세포 성 백혈병 발생과 동반됩니다.

병리학 적 변화는 거의 모든 장기 및 시스템에서 관찰 될 수 있으며, 대부분 시각, 신경, 뼈 및 내분비 기관의 기관에서 관찰 될 수 있습니다.

제 1 형 신경 섬유종증의 진단을 위해서는 다음과 같은 표식 중 2 가지 이상이 필요하다. WHO, 1992 : 사춘기 이전에 직경 5mm 이상, 사춘기 이후에 15mm 이상인 6 가지 이상의 "커피 우유"반점; 임의의 유형의 2 개 이상의 신경 섬유종 또는 1 개의 plexiform neurofibroma; 주근기와 사타구니 주름에서 주근깨를 연상시키는 작은 염색 반점의 존재; 시신경의 신경 교종; 두 개 이상의 Lisha 노드; 두개골의 쐐기 형 뼈의 날개의 형성 장애 또는 의사 관절증이 있거나없는 관상 뼈의 피질층의 엷어 짐; 친척의 친척에 동일한 기준 유형 I 신경 섬유종증의 존재.

주요 피부 발현의 상관 관계에 기초하여, 우리는 4 가지 유형의 유형의 신경 섬유종증을 분리 하였다 : 주로 신경 섬유종의 존재; 큰 색소 반점; 일반화 된 잘게 썬 것; 혼합.

제 2 형 신경 섬유종증 (중추)의 발달은 아마도 세포막 수준에서 종양의 성장을 억제하는 schannoma (merlin) 유전자의 일차 생성물의 부재와 관련이있다. 피부 발현은 최소화 될 수 있습니다 : 색소 반점은 환자의 약 42 %에서 발생하며 신경 섬유종은 19 %에서 발생합니다. 더 고통스럽고 밀집된 이동성 피하 종양 - 신경초종 (schwannomas)이 더 특징적입니다. 청각 신경의 양면성 신경 세포종 (shvannoma)은 거의 모든 경우에 발생하며 대개 20-30 세의 연령대에서 청력 상실을 일으 킵니다. 유형 II 신경 섬유종증의 진단은 다음 기준 중 하나를 사용하여 만들 수 있습니다. 방사선 학적으로 확인 된 청각 신경의 양측 신경초종. 청신경의 양측 성 신경증은 첫 번째 혈연 관계의 친척과 어떤 징후의 발현의 유무에서 유래합니다 :

• 청각 신경의 일 측 신경초종;
• plexiform neurofibromas 또는 다른 두 종양 : 수막종, 신경아 교종, 신경 섬유종, 위치에 관계없이;
• 두개 내 또는 뇌척수막 종양.

III, 또는 혼합 (중앙 둘레), 신경 섬유종증 타입 연령 20-30 년 동안 개발 중추 신경계 종양, 특징 통상 급속 진행성이다. 중앙 타입 II에서 질병을 구분하기 위해 진단 기준으로 간주 손바닥의 가용성 신경 섬유종은, 그러나, 우리의 지식, 손바닥과 발바닥에 신경 섬유종은 신경 섬유종증 제 1 형 환자의 24 %에서 발견된다.

Neurofibromatosis의 IV 유형 (변종)은 더 많은 피부 신경 섬유종에 의한 중앙 신경 세포 섬유종과 다르며, 시신경의 신경아 교종, 신경근 및 수막종의 발병 위험이 더 큽니다.

V 형 신경 섬유종증 - 모든 피부 절편 또는 그 일부의 일 측성 병변 (신경 섬유종 및 / 또는 색소 반점)을 특징으로하는 부분 신경 섬유종증. 임상 양상은 반 허상과 비슷할 수 있습니다.

신경 섬유종증의 VI 형은 신경 섬유가 없으면
안료 점만 검출됩니다.

VII 유형의 신경 섬유종증 - 20 세 이후 신경 섬유의 출현으로 특징 지어지는이 질환의 후기 발병 형. 

Neurofibromatosis의 장 형태는 성인의 장 종양의 발달에 의해 나타납니다, 고전적인 유형 I의 특징 증상은 거의 관찰되지 않습니다.

색소 침착은 레슈 케 증후군의 중요한 부분이 될 수 있습니다. 신경 섬유종증은 Noonan 증후군, 갈색 세포종 및 십이지장 carcinoid와 결합 될 수 있습니다.

신경 섬유종증 치료

큰 신경 섬유종은 수술 적으로 제거 될 수 있습니다.