레플루탭

Leflutab은 면역 억제 치료 활성을 가진 약물입니다. 그것은 기본 항류마티스 물질 그룹에 포함됩니다.

이 약은 세포 재생 과정을 방지하고 면역 기능을 조절하며 면역 반응을 억제하고 항염 효과가 있습니다. [1]

레플루노마이드 성분은 관절염 및 기타 자가면역 병리 치료에 효과적이며 장기 이식 외에도 주로 감작 단계에서 사용됩니다. [2]

적응증 레플루탭

그것은 류마티스 성 또는 건선 성 관절염의 활성 단계 치료에서 기본 요소 (질병 증상의 강도를 줄이고 관절 구조 손상 과정을 지연시키기 위해)로 사용됩니다 .

릴리스 양식

치료 물질의 방출은 정제 형태로 이루어집니다 - 용기 내부에 30 또는 90개(용량 10mg) 또는 용기 내부에 15, 30 또는 90개(용량 20mg).

약력학

Leflunomide는 병변의 발달 초기에 사용하면자가 면역 질환에 더 효과적인 효과가 있습니다. 생체 내에서 구성 요소는 거의 완전하고 빠른 속도로 A771726의 형성과 교환되어 생체 외 효과가 있고 치료 활성을 제공합니다.

레플루노마이드의 활성 대사 성분인 요소 A771726은 효소 디하이드로오로테이트 디하이드로게나제의 작용을 억제하고 항증식성을 갖는다. [3]

약동학

Leflunomide는 고속으로 간과 장벽 내부의 전신 교환 (고리 열기) 과정에서 활성 붕괴 생성물 A771726으로 변형됩니다.

표지된 14C-leflunomide를 사용한 시험에서 얻은 배설에 관한 정보는 약물의 82-95% 미만이 흡수되는 것으로 나타났습니다. A771726의 혈장 Cmax를 얻는 데 필요한 기간은 다양합니다. 이 지표는 약물의 첫 번째 부분을 적용한 순간부터 1-24 시간 범위에서 관찰 할 수 있습니다.

Leflunomide는 공복에 사용할 때의 흡수 정도가 지표와 다르지 않기 때문에 음식과 함께 섭취하는 것이 허용됩니다. A771726의 긴 반감기(약 14일)로 인해 A771726에서 안정기를 빠르게 얻기 위한 임상 시험에서 3일 동안 0.1g에 해당하는 포화 부분을 사용했다. 포화 용량을 사용하지 않고 약 2개월이 될 수 있습니다.

류마티스 관절염 환자를 대상으로 여러 약물을 사용한 테스트에서 A771726의 약동학은 5-25mg 범위의 모든 용량에서 선형이었습니다. 이들 시험에서 임상적 효과는 A771726의 혈장 농도 및 레플루노마이드의 1일 투여량과 밀접한 관련이 있었다. 1일 20mg 복용 후 안정기 혈장 내 A771726의 평균값은 35㎍/ml이다. 고원 단계에서 축적 된 혈장 내 값은 단일 부분을 사용하는 경우보다 약 33-35 배 높습니다.

인간 혈장 내에서 A771726은 광범위한 단백질 합성(알부민 포함)을 거칩니다. 원소 A771726의 합성되지 않은 부분은 약 0.62%입니다. A771726의 합성은 모든 치료 용량에서 선형입니다. 류마티스 관절염 또는 만성 신부전 환자의 혈장 내에서 A771726의 합성이 약간 감소하고 더 가변적인 것으로 관찰되었습니다.

A771726의 광범위한 단백질 합성은 높은 수준의 단백질 결합으로 다른 약물의 대체를 유발할 수 있습니다. 임상적으로 관련된 매개변수에서 와파린을 사용한 시험관 내 단백질 합성 상호작용의 시험관 내 테스트에서는 어떠한 상호작용도 나타내지 않았습니다. 이것은 디클로페낙과 이부프로펜이 A771726을 대체할 수 없는 반면, A771726 성분의 자유 분획은 톨부타미드를 사용할 때 2배/3배라는 것을 보여주었습니다. 요소 A771726은 디클로페낙을 이부프로펜 및 톨부타미드로 대체했지만 이러한 약물의 유리 분획 값은 10-50%만 증가했습니다. 그러한 노출이 임상적으로 중요하다는 증거는 없습니다. A771726의 뚜렷한 단백질 합성으로 인해 겉보기 분포 부피의 지표는 다소 낮습니다(약 11리터). 적혈구에 의한 약물의 유의한 흡수는 없었다.

Leflunomide는 1차(A771726) 및 TFMA를 포함한 많은 2차 대사 요소의 형성과 교환됩니다. 약물의 A771726으로의 변형 및 A771726의 추가 대사 과정은 단일 효소의 도움으로 발생하지 않지만 세포질 및 마이크로솜 세포 분획 내부에서 실현됩니다.

시메티딘(비특이적으로 혈단백 P450의 작용을 느리게 함)과 리팜피신(비특이적으로 혈단백 P450을 유도함)을 사용한 상호작용 테스트는 생체 내 CYP 효소가 레플루노마이드의 대사 과정에 크게 관여하지 않는 것으로 나타났습니다.

A771726의 배설은 대략 31 ml/h의 겉보기 클리어런스로 저속으로 수행됩니다. 반감기는 약 14일입니다.

표시된 용량의 레플루노마이드를 사용할 때 방사성 표지는 소변과 대변을 통해 동일한 부분으로 배출됩니다(아마도 담즙을 통한 배출). 대변 및 소변 내부에서 A771726은 약물 1회 사용 후 36일 후에 확인되었습니다. 소변 내부의 주요 대사 요소는 글루쿠로니드, 레플루노마이드 유도체(주로 처음 24시간 동안의 샘플 내) 및 옥사닐산(유도체 A771726)이었습니다. 대변 내부에는 주로 A771726이 관찰되었습니다.

활성탄 또는 콜레스티라민 현탁액 내에서 사용하면 A771726의 배설 속도와 속도가 크게 증가하고 혈장 값이 감소했습니다. 이 효과는 위장관 내 투석 또는 간 및 소장 내 이용의 중단과 관련하여 발생한다고 믿어집니다.

투약 및 투여

의사의 감독하에 치료를 수행해야합니다.

치료는 쇼크 부분 0.1g을 경구 투여하는 것으로 시작하여 3일 동안 1일 1회 복용합니다. 유지용량은 류마티스 관절염의 경우 10~20mg(1일 1회), 건선성 관절염의 경우 20mg(1일 1회)이다.

치료 효과의 발달은 종종 1-1.5 개월 후에 나타납니다. 그 증가는 4-6 개월까지 계속됩니다.

• 어린이 신청

Leflutab은 18세 미만의 사람에게는 사용하지 않습니다. 소아형 류마티스 관절염에 대한 약물의 안전성 및 치료 효과에 대한 정보가 없습니다.

임신 레플루탭 중 사용

모유 수유 중 또는 임신 중에는 약물을 사용하는 것이 금지되어 있습니다. 치료를 시작하기 전에 임신 가능성을 배제해야 합니다.

약물을 사용하는 남성은 약물의 태아독성 효과와 피임법의 필요성에 대해 경고해야 합니다.

금기 사항

금기 사항 중:

• leflunomide 또는 약물의 추가 요소에 대한 심각한 민감성;
• 심각한 유형의 면역결핍(예: AIDS);
• 간 기능 장애;
• 골수 내 조혈 과정의 심각한 장애, 심각한 백혈구 감소증 또는 혈소판 감소증 및 다른 요인과 관련된 빈혈(류마티스 관절염 제외);
• 통제할 수 없는 심각한 감염;
• 저단백혈증의 중증 단계(예: 신증후군 중);
• 중등도 또는 중증 신부전(이러한 장애에서의 제한된 임상 경험으로 인한);
• 피임약을 사용하지 않는 가임기 여성.

부작용 레플루탭

주요 부작용:

• 위장관 장애 : 메스꺼움, 구강 점막에 영향을 미치는 질병 (입술의 궤양, 아프타 구내염), 묽은 변, 복막 통증 및 식욕 부진, 그리고 추가로 간염, 황달, 췌장염 및 중증 단계 간 장애(괴사의 기능 부전 또는 활성 단계);
• 조혈 과정의 문제: 백혈구 또는 혈소판 감소증, 무과립구증, 빈혈 및 호산구 증가증;
• CVS의 기능 장애: 혈압 및 혈관염의 강하거나 중등도의 증가;
• 대사 과정의 변화: 저칼륨혈증, 무력증 및 체중 감소;
• 호흡기 문제: 간질 과정(폐렴);
• 신경 장애: 현기증, 미각 장애, 감각 이상, 무력증, 다발신경병증, 불안 및 두통;
• 표피 병변: 심한 탈모, 표피 건조, 습진, 알레르기 및 다형성 홍반;
• ODA의 작용과 관련된 장애: 힘줄의 염증 또는 파열;
• 감염: 중증 감염(또한 기회주의적 유형) 및 패혈증.

과다 복용

중독의 경우 복부 통증, 백혈구 감소증, 설사, 빈혈 및 간내 검사의 증가가 발생합니다.

약물이 취소되고 콜레스티라민과 함께 흡착제를 사용합니다.

다른 약과의 상호 작용

최근 혈액독성 또는 간독성 물질의 병용 또는 병용으로 부작용의 중증도가 증가될 수 있으며, 또한 레플루노마이드 사용 후 약물을 투여하는 경우 레플루노마이드의 완전한 제거에 필요한 시간을 고려하지 않은 경우. 이 때문에 전환 후 초기 단계에서 간 효소 및 혈액학적 값의 지표를 주의 깊게 모니터링할 필요가 있습니다.

예방 접종 과정.

생백신으로 예방접종을 해서는 안됩니다. 약물 중단 후 이러한 절차를 계획하는 경우 레플루노마이드의 더 긴 반감기를 고려해야 합니다.

간접 유형의 영향을 미치는 와파린 및 기타 응고제.

와파린과 함께 약물을 사용하는 경우 PTV 값이 증가한다는 정보가 있습니다. A771726을 사용한 임상 시험에서 와파린과 약동학적 매개변수의 상호작용이 관찰되었습니다. 이 때문에 와파린이나 다른 쿠마린 항응고제와 병용할 경우 MHB 지표를 주의 깊게 모니터링해야 한다.

GCS 또는 NSAID.

환자가 이미 GCS 또는 NSAIDs를 사용하고 있는 경우, Leflutab 사용 시작 후 사용을 연장할 수 있습니다.

Leflunomide에 대한 다른 약물의 영향.

활성탄 또는 콜레스티라민의 현탁액.

Leflunomide를 사용하는 사람은 A771726의 혈장 수준을 현저하고 매우 빠르게 감소시키기 때문에 위의 물질을 사용해서는 안됩니다. 이 효과는 간 및 소장 내부의 요소 이용 과정의 중단 또는 위장관 내부의 투석 A771726으로 인해 발생한다고 가정합니다.

혈단백 P450의 활성을 유도하거나 늦추는 약물.

간내 마이크로솜이 사용된 별도의 시험관 내 테스트에서 혈단백 P450(CYP) 1A2와 3A4가 포함된 2C19가 레플루노마이드의 대사 과정에 참여하는 것으로 나타났습니다.

여러 용량의 리팜피신(혈청단백질 P450의 작용을 비특이적으로 유도함)을 사용하는 개인에게 약물의 한 부분을 사용할 때 Cmax A771726 값은 약 40% 증가했지만 AUC 지표는 거의 변하지 않았습니다. 그러한 반응의 메커니즘을 결정하는 것은 아직 가능하지 않습니다.

다른 의약품과 관련된 leflunomide의 효과.

레파글리니드에 대한 노출(CYP2C8 요소의 기질임).

A771726을 반복 투여했을 때 물질의 AUC뿐만 아니라 평균 Cmax 값도 1.7, 2.4배 증가했습니다. 이것은 A771726 요소가 생체 내에서 작용할 때 CYP2C8 효소를 느리게 한다는 것을 시사합니다. CYP2C8의 참여로 대사 과정이 수행되는 약물을 사용하는 사람의 상태를 모니터링해야 합니다(그 중 레파글리니드 외에도 파클리탁셀 또는 로시글리타존이 포함된 피오글리타존). 이는 더 강력한 효과를 나타낼 수 있기 때문입니다.

카페인(CYP1A2 요소의 기질)에 대한 영향.

A771726의 반복된 부분을 사용할 때 물질의 AUC뿐만 아니라 Cmax의 평균 수준이 18%, 55% 감소했습니다. 이로부터 A771726은 생체내 조건에서 CYP1A2의 작용을 약하게 유도할 수 있다고 결론지을 수 있다. 따라서 신진대사가 CYP1A2 요소와 관련된 물질(둘록세틴, 티자니딘 및 테오필린이 포함된 알로세트론)은 효과가 약화될 수 있으므로 매우 신중하게 사용해야 합니다.

OATP 요소의 기질에 미치는 영향 3.

A771726의 반복 투여 도입으로 cefaclor-Cmax(1.43배) 및 AUC(1.54)의 평균값이 증가했습니다. 이것은 A771726 요소가 생체 내에서 OATP 3의 활성을 늦추는 것을 시사합니다. 이 때문에 레플루탭은 OATP 3 물질(세파클로 외에 시프로플록사신, 벤질페니실린과 메토트렉세이트, 인도메타신과 지도부딘, 시메티딘, 케토프로펜, 그리고 이 푸로세미드 외에)의 기질과 조합하여 극도의 주의를 기울여야 합니다.

BCRP 유방암 저항성 단백질 또는 P1B1/B3 OATP 성분의 기질에 대한 노출.

A771726 부분의 반복 투여로 로수바스타틴 물질의 AUC뿐만 아니라 평균 Cmax 값이 증가했습니다(2.65 및 2.51배). 그러나 이러한 증가는 HMG-CoA 환원효소의 활성에 유의한 영향을 일으키지 않았다. 약물과 함께 투여하는 경우 로수바스타틴의 1일 용량은 최대 10mg이다.

다른 BCRP 물질(설파살라진, 메토트렉세이트와 독소루비신, 다우노루비신 및 토포테칸 포함) 및 OATP 요소의 기질, 특히 HMG-CoA 환원효소의 작용을 억제하는 물질(프라바스타틴과 리팜피신, 심바스타틴 및 레파그스타틴 포함)을 사용할 때 atorva )도 조심하십시오. 위의 약물에 대한 과도한 노출의 징후를 적시에 식별하고 필요한 경우 그 부분을 줄이기 위해 환자의 상태를 지속적으로 모니터링해야합니다.

경구 피임에 대한 영향(ethinylestradiol 0.03 mg 및 levonogestrel 0.15 mg).

A771726 요소의 반복 사용으로 ethinylestradiol(1.58 및 1.54배) 및 levonorgestrel(1.33 및 1.41배)의 AUC뿐만 아니라 평균 Cmax 값의 증가가 있습니다. 피임약의 효과와 관련하여 부정적인 영향은 확인되지 않았지만 사용된 OC의 유형을 고려해야 합니다.

와파린에 대한 효과.

A771726을 와파린과 함께 사용한 경우(와파린 단독 투여와 비교했을 때) 피크 INR 값이 25% 감소했습니다. 이 때문에 이러한 조합으로 MHB 수준을 면밀히 모니터링해야 합니다.

저장 조건

Leflutab은 습기 침투를 방지하기 위해 단단히 밀봉된 용기 안에 어린 아이의 손이 닿지 않는 곳에 보관해야 합니다.

유통 기한

르플루탭은 치료제 제조일로부터 30개월 이내에 사용할 수 있다.

아날로그

약물의 유사체는 약 Arava입니다.