시클로포스파미드

Cyclophosphamide는 oxazaphosphorin의 화학적 범주에 속하는 세포증식억제제입니다. 시클로포스파미드의 활성화 과정은 간 세포 내부의 마이크로솜 효소에 의해 수행되며, 간 세포에서 대사 요소인 4-히드록시-시클로포스파미드로 전환됩니다.

약물의 세포독성 효과는 주로 디옥시리보핵산과 알킬화 대사 성분의 상호작용에 기반합니다. 그 결과, DNA 가닥 사이의 화학적 가교가 파괴됩니다. 이것은 세포 주기의 G2 단계를 늦춥니다.[1]

적응증 시클로포스파미드

다음 장애 및 병리의 경우에 사용됩니다.

• 폐 , 난소 또는 유방 암종, 림프 육종, NHL 및 림프육아종증, 골형성 육종, 세망 육종, 다발성 골수종, ALL, 만성 림프구성 백혈병, 내피 골수종, 신모세포종 및 고환 정액종;
• 이식 거부의 발병 방지;
• SLE, 류마티스 관절염, 다발성 경화증 및 신증후군(면역억제제로서).

릴리스 양식

약물 물질의 방출은 0.2g 부피의 병 내부에 주사용 동결 건조물의 형태로 이루어지며 상자 내부에는 이러한 병이 1개 들어 있습니다.

약동학

Cyclophosphamide는 장내에서 거의 완전히 흡수됩니다. 하루 중 약물을 1 회 사용하면 지표와 혈액 내 유도체 값이 크게 감소합니다.[2]

평균 반감기는 7시간(성인)과 4시간(어린이)입니다. 대사 요소와 함께 시클로포스파미드의 배설은 주로 신장을 통해 수행됩니다.

투약 및 투여

Cyclophosphamide 치료는 경험 많은 종양 전문의의 감독하에 만 수행 할 수 있습니다. 분량은 개인이 선택하고 주치의가 약을 저속으로 주입합니다.

단일 요법에는 다음과 같은 용량 요법이 사용됩니다. 다른 세포증식억제제와 병용하는 경우에는 용량을 줄이거나 치료간격의 연장이 필요하다.

단독 요법의 용량:

• 간헐적 요법의 경우 2-5일 간격으로 10-15mg/kg의 약물을 주입해야 합니다.
• 지속적인 치료의 경우 약물은 3-6 mg / kg의 용량으로 매일 사용됩니다.
• 휴식이있는 치료 과정에서 고용량을 사용할 때 3-4 주 간격으로 20-40 mg / kg의 부분이 사용됩니다.

임신 시클로포스파미드 중 사용

임신 중에 Cyclophosphamide를 사용하는 것은 금지되어 있습니다. 임신 첫 번째 삼 분기에 엄격한 징후가 있으면 낙태가 처방 될 수 있습니다.

약물은 모유로 배설되기 때문에 치료 기간 동안 모유 수유를 중단해야 합니다.

금기 사항

금기 사항 중:

• 시클로포스파미드와 관련된 심각한 불내성;
• 심각한 골수 기능 장애(특히 방사선 요법을 받았거나 세포 독성 약물을 사용한 사람의 경우);
• 방광염;
• 배뇨 과정의 지연;
• 활성 형태의 감염.

부작용 시클로포스파미드

주요 측면 증상:

• 감염성 유형의 감염: 종종 골수 활동이 심하게 억제되면 무과립구 열이 발생하고 폐렴과 유사한 이차성 감염이 나타나 패혈증으로 진행됩니다. 때때로 그러한 패배는 죽음을 초래합니다.
• 면역 장애: 드물게 발진, 기관지 경련, 오한, 빈맥, 발열, 안면 홍조, 호흡곤란, 부기 및 급격한 혈압 감소가 있는 편협 증상이 발생합니다. 단일 아나필락시양 증상은 아나필락시스로 진행될 수 있습니다.
• 림프 및 조혈 작용의 문제: 부분의 크기를 고려하면 다양한 유형의 골수 억제가 발생할 수 있습니다. 골수 기능이 심하게 억제되면 무과립구 유형의 2 차 감염 및 발열이 발생한다는 점을 고려해야합니다. 치료 1주차와 2주차에 백혈구가 있는 최소 혈소판 수가 관찰됩니다. 골수 재생은 상당히 빠르게 일어나고 혈액 조성은 일반적으로 20일 이내에 안정화됩니다. 빈혈의 발병은 몇 번의 연속적인 치료 과정 후에만 나타납니다. 골수 활동의 가장 심각한 억제는 Cyclophosphamide 사용 직전에 화학 요법이나 방사선 요법을 받은 사람과 신기능이 불충분한 사람에서 예상됩니다.
• NS 작업 장애 : 신경 독성 증상, 감각 이상, 다발성 신경 병증, 미각 장애, 신경 병증 통증 및 경련이 나타납니다.
• 소화 시스템의 병변: 가장 자주 구토와 함께 메스꺼움이 있습니다(이것은 용량 의존적 징후입니다). 때로는 점막의 설사, 식욕 부진, 변비 및 염증 (구내염 발병에서 궤양 형성까지)이 나타납니다. 활성 형태의 췌장염, 출혈성 대장염 및 위장관 출혈이 나타날 수 있습니다. 때때로 간 기능 장애가 나타납니다(알칼리성 포스파타제, 트랜스아미나제, GGT 및 빌리루빈 수치 증가). 간 혈관에 영향을 미치는 말초성 정맥염은 동종 골수 이식 동안 부설판 또는 신체 방사선과 함께 많은 양의 사이클로포스파미드를 사용한 일부 환자에서 관찰되었습니다. 기여 요인에는 간 기능 장애와 화학 요법 과정과 함께 간독성 제제의 사용이 상당 부분 포함됩니다. 간 뇌병증은 단독으로 관찰됩니다.
• 비뇨 생식기 계통의 장애 : 소변에 갇힌 약물의 대사 요소는 방광과 관련된 변화로 이어집니다. 출혈성 방광염과 미세혈뇨는 복용량에 따라 다르며 이 약의 사용과 함께 가장 흔히 발생합니다(이 경우에는 사용을 중지해야 함). 방광염이 자주 나타납니다. 때때로 출혈, 경화증 또는 요소 벽의 부종 및 간질 염증이 있습니다. 많은 양은 때때로 신장 기능 장애를 일으킵니다. Uromitexan을 사용하거나 다량의 액체를 마시는 것은 요독 음성 징후의 빈도와 강도를 상당히 감소시킬 수 있습니다. 출혈성 방광염의 출현으로 사망에 이르는 정보가 있습니다. 독성 유형의 신병증 및 활성 또는 만성 형태의 신기능 부전이 발생할 수 있습니다. 정자 형성 장애(과소정자 및 무정자증) 또는 배란, 에스트로겐 수치 감소 및 무월경의 발병은 거의 관찰되지 않습니다.
• 혈류와 관련된 병변 : 심장 독성은 혈압의 약한 변동, ECG 판독 값의 변화, 좌심실 기능의 악화 및 심부전의 발병과 함께 2 차 유형의 부정맥 및 심근 병증의 출현과 같은 증상으로 발생합니다. 심장 독성의 임상 증상 중에는 협심증 발작 또는 흉부 통증이 있습니다. 약물을 한 번만 주사하면 심방세동이나 심실세동, 심낭염, 심근염, 심장마비 또는 심정지가 발생합니다.
• 호흡 기능 장애 : 기침, 기관지 경련 및 호흡 곤란이 가장 자주 발생합니다. 폐쇄형의 폐내정맥염, 폐색전증, 부종 또는 고혈압, 폐렴, 또는 간질성 형태의 폐렴이 단독으로 발생한다. RDS 증후군 및 사망으로 이어지는 심각한 호흡 부전의 발병 증거가 있습니다.
• 양성 및 악성 종양: 이차 신생물 및 그 전구체의 출현 가능성이 증가합니다. 때때로 활동성 백혈병으로 진행되는 비뇨 생식기 기관의 암종 및 골수이형성 장애의 발병 위험이 증가합니다. 동물 실험에서 유로미텍산을 사용하면 방광암 발병 가능성이 크게 감소하는 것으로 나타났습니다.
• 표피의 병변 및 알레르기 징후: 국소 유형의 원형 탈모증(완전한 대머리가 관찰될 수 있음)은 가역적이며 꽤 자주 발생합니다. 피부염, 발과 손의 표피 색소 침착, 적혈구 이상에 대한보고가 있습니다. 때때로 SJS, TEN, 쇼크 및 발열이 있습니다.
• 대사 과정 및 호르몬 시스템에 영향을 미치는 문제: 탈수, 파콘 증후군, 저나트륨혈증 및 정상 혈압 과알도스테론증이 주목됩니다.
• 시각 장애: 결막염, 흐린 시력 및 눈꺼풀의 부종이 발생할 수 있습니다.
• 혈관에 영향을 미치는 병변: 혈전색전증, 말초 허혈, 용혈 증후군 및 파종성 혈관내 응고(약물을 사용한 화학 요법은 이러한 장애의 발병률을 증가시킴);
• 전신 증상: 발열, 권태감 및 무력증은 종양이 있는 사람들에게서 매우 자주 발생합니다. 때때로 주사 부위에 홍반, 염증 또는 정맥염이 나타납니다.

조혈을 억제하는 다른 약물과 함께 투여하는 경우 종종 용량 조절이 필요합니다. 세포 독성 약물의 부분을 변경하는 데 적절한 표를 사용할 필요가 있습니다.

과다 복용

시클로포스파미드에는 해독제가 없으므로 극도의 주의를 기울여야 합니다. 약물은 투석 중에 배설됩니다. 중독은 용량 의존적 골수 억제와 백혈구 감소증을 유발합니다. 혈액 검사의 값과 환자의 일반적인 상태를주의 깊게 모니터링해야합니다. 혈소판 감소증이 발생하면 혈소판 손실을 보충해야 합니다.

다른 약과의 상호 작용

항당뇨병 약물과 함께 사용하면 치료 효과가 강화됩니다.

간접 항응고제와의 병용은 항응고제 혈액 활성의 손상을 일으킵니다.

알로퓨리놀과 함께 사이클로포스파미드를 도입하면 골수독성이 강화됩니다.

시타라빈, 다우노루비신 및 독소루비신과 함께 사용하면 심장 독성 효과가 나타날 수 있습니다.

면역억제제와 함께 약물을 처방하면 2차 신생물 및 감염이 발생할 가능성이 높아집니다.

약물과 로바스타틴의 조합은 근육 괴사와 급성 신부전의 가능성을 높입니다.

저장 조건

Cyclophosphamide는 어린이의 침투가 닿지 않는 곳에 보관해야 합니다. 온도 표시기는 10 ° C 이하입니다.

유통 기한

사이클로포스파미드는 치료제 제조일로부터 36개월간 사용할 수 있다.

아날로그

약물의 유사체는 Ribomustin, Endoxan 및 Leukeran과 Alkeran, 이 외에도 Holoxan 및 Ifosfamide입니다.

리뷰

Cyclophosphamide는 일반적으로 전신 혈관염 치료에 효과적인 약물로 긍정적인 평가를 받습니다.