알렉산

Alexan은 S 병기 단계에서 다양한 세포 형태에 영향을 미치는 세포 독성 활성을 갖는 항 종양 특성의 약물입니다.

약물에는 시타 라빈 (cytarabine)과 같은 성분이 포함되어 있습니다. 그것은 cytarabine-5-triphosphate (ara-CTP라고도 함)의 치료 학적 활성 유도체를 형성하는 세포 내 대사 과정에 참여합니다.

시타 라빈 성분은 피리 미딘 길항제 인 대사 물질의 하위 그룹입니다.

적응증 알렉산더

그것은 활성 상태에서 비 림프 성 백혈병을 가진 사람들에게서 완화를 달성하고 그것을 더욱지지하는데 사용됩니다.

때 할당 외에 백혈병 다른 형태를하는 중 유형 (폭발 위기) 만성 단계에서 골수성 백혈병, 활성 상 림프 구성 백혈병 문자.

백혈병 성 인성 뇌수막염의 치료 및 예방 (척수강 내 투여가 필요합니다) - 단독 요법이 시행되거나 병합 요법이 적용됩니다.

지원 절차가 수행되지 않으면 cytarabine 투여 후 얻은 완화가 짧다는 것을 고려해야합니다.

많은 부분에서이 약물은 합병증의 가능성이 높고 활동 단계에서 백혈병의 재발 및 난치성 백혈병으로 백혈병에 처방됩니다.

NHL 아동과 함께 병용 할 수 있습니다.

시타 라빈은 다양한 형태의 종양 치료에 사용됩니다. 고형 종양 환자에서 양성 반응이 관찰되었다.

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릴리스 양식

치료 성분은 주사기 및 주사액 형태로 유리 병 (20 mg / ml 용량은 5 ml, 50 mg / ml - 10, 20 또는 40 ml 용량)으로 방출됩니다. 상자에는 그러한 병이 1 개 있습니다.

약력학

약물 효과는 특정 단계의 양식을 가지고 있습니다 - 구현은 세포주기의 S 단계에서만 수행됩니다. Ara-CTP 약물 활동의 원칙은 완전히 정의되지 않았습니다. 이론 상으로는 DNA 중합 효소의 작용이 느려지면 세포 독성 효과가 나타납니다. 동시에 세포 독성 (cytotoxic) 활성은 시타 라빈 (cytarabine)이 DNA 및 RNA 분자에 혼입되는 것과 관련이있다.

시험 기간 동안,이 약물은 포유류의 번식 세포 배양의 특정 범위에서 세포 독성 효과를 보였다.

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약동학

섭취 후, 시타 라빈은 활동성을 보이지 않습니다 (낮은 흡수도 및 높은 대사율을 나타 내기 때문에). 혈장 내부에 지속적으로 정맥 내 주사하는 경우 거의 일정한 약물 지표가 형성됩니다. 근육 내 또는 피하 주사 후, 시타 라빈의 Cmax 값은 20-60 분 후에 결정된다; 이 경우 i / m 및 s / c 사용 후에는 물질의 표시기가 i / v 주입 후 기록 된 것보다 낮습니다.

환자들은 같은 부분을 사용했을 때 시타 라빈 값의 눈에 띄는 개인차가 있습니다 (일부 검사를 통해 이러한 변동이 치료 효과의 예후 인자가 될 수 있다고 결론 내릴 수 있습니다 - 혈장 수치가 높을수록 혈액 학적 관해율이 높음).

IV 주사 후 마약은 BBB를 잘 통과하지 못하기 때문에 신경 백혈병 환자에게 사용하는 경우 뇌척수 내강 내로 투여해야합니다.

뉴 클레오 티다 제의 영향 하에서, 활성 성분은 건강한 골수 내 및 활성화 된 백혈병 세포 내에서 활성 종으로 변형된다. 활성 유도체는 비활성 성분 (주로 간 조직 내 및 조직 내 혈액 내)의 형성으로 신진 대사 과정을 거친다. Deoxycytidine kinase와 cytidine deaminase의 비율 (cytarabine 대사에 참여)은 약물에 대한 세포 민감성을 확인하는 데 도움이되기 때문에 매우 중요합니다.

약 13 %의 물질이 유장 단백질 (0.005-1mg / l 범위)로 합성됩니다.

고속 주입의 경우, 약물은 반감기 (half-life)라는 용어로 2 단계로 배설되며, 이는 처음 10 분, 1 ~ 3 시간이다. 약물 투여 량의 약 80 %는 신장을 통해 24 시간 내에 배설됩니다 (주로 파생물 형태로).

중추 신경계 조직으로부터 약물의 제거 반감기는 3-3.5 시간이다.

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투약 및 투여

치료는 이전에 유사한 질병에 대한 치료를 수행 한 종양 전문의의 감독하에 병원에서 수행됩니다. 이 약물은 단일 요법 또는 병용 요법에서 사용됩니다.

치료 과정을 시작하기 전에 심장과 간을 검사하고 정량적 인 혈액 검사를 시행합니다. 마약을 처방하기 전에 위험의 이점과 확률을 상호 연관시켜야합니다 치료주기 동안 정량적 혈액 검사가 매일 수행되며 동시에 요산의 혈청 값을 기록하는 것이 좋습니다 (고 요산증의 경우 필요한 보조 조치가 취해집니다).

약물을 사용할 때는 특히 용매를 신중하게 선택해야합니다 (특히 뇌척수 내 주사의 경우). 고용량의 도입으로 방부제가 함유 된 솔벤트를 사용할 수 없습니다. 생리 식염수 NaCl 또는 5 % 포도당을 주입해야합니다.

빠른 속도의 주입의 경우, 환자는 낮은 주입 률 (급속한 신진 대사 과정과 급속 주입의 경우 짧은 노출로 인한 것임)과 비교할 때 Alexan의 높은 투여 량을 잘 견뎌냅니다. 임상 적 측면에서, 느린 유형보다 빠른 유형의 사용의 장점은 발견되지 않았습니다.

아마도 a / in (주입 또는 주사) 방법의 사용뿐 아니라 척수강 내 또는 s / c 투여. S / c 주사의 경우, 그 부분은 적응증을 고려하여 0.02-0.1 g / m ² 입니다.

다른 위반시 복용량의 크기.

백혈병의 경우 완화.

이 경우 증상 완화를 위해 간헐적 또는 장기간 치료를해야합니다.

연장 된 순환의 경우 하루 2mg / kg (10 일 과정)의 bolus 방법이 사용됩니다. 결과 (및 독성 효과)가 없다면, 하루에 4mg / kg까지 증가시킬 수 있습니다 - 증상이 완화되거나 독성 증상이 나타날 때까지.

주입에는 1 일 0.5-1.0 mg / kg의 약물을 사용합니다 (주입 시간은 최대 24 시간입니다). 10 일 후 2 mg / kg까지 증가시킬 수 있습니다. 그러한 치료는 완화 또는 독성 발현이 발생할 때까지 계속된다.

불연속주기의 경우, 3-5 mg / kg의 약물이 IV 방법 (5 일)에 의해 하루에 투여됩니다. 그 후, 그들은 2-9 일 간의 휴식을 취하고 새로운 사이클을 수행합니다. 이러한 계획을 통해 치료는 독극물의 방출 또는 독성을 얻기 전에 수행됩니다.

골수는 대략 7-64 일째에 회복되기 시작합니다 (평균적으로 28 일째되는 날). 치료 효과와 독성이 없으면 약물 투여 량이 증가 할 수 있습니다. 주기의 기간과 빈도는 임상적인 그림과 기능적 골수 활동의 가치에 따라 계산됩니다.

증상 완화제를받은 후에는 유지 관리 절차를 수행해야합니다. 1 일 1 ~ 2 회 1mg / kg으로 주당 1-2 회 v / v 또는 v / m 주사를 실시해야합니다.

NHL 요법.

성인은 여러 가지 화학 요법 제의 도입과 함께 다양한 계획을 사용합니다.

소아의 경우 조직 학적 유형과 종양의 위상을 고려한 결합 된 방법도 사용됩니다. 주치의 만이 치료할 수 있습니다.

큰 부분을 사용하십시오.

고용량을 사용해야하는 경우에는  12 시간 간격으로 ² ~ 3 g / m ² (1 ~ 3 시간 소요)의 정맥 내 주입을 통해 투여 합니다. 주기는 4-6 일입니다.

약물의 경 막강 내 투여.

이 방법으로, 약물은 단독 요법 또는 하이드로 코르티손 및 메토트렉세이트와 함께 사용됩니다. 이 부분은 질병의 유형을 고려하여 선택됩니다 (백혈병으로 인한 중추 신경계의 중추 신경 파괴의 경우 약물의 경 막강 투여가 효과적이지 않을 수 있으며 이는 이러한 상황에서 방사선 요법이 권장되는 이유입니다).

척수강 내 투여 유형의 경우, 투여 량 범위는 일반적으로 5 내지 75 mg / m ²  (평균 30 mg / m ² )의 범위이다. 보통 수준의 뇌척수액이 확보 될 때까지 4 일 동안 1 번 Alexan을 적용 할 필요가 있습니다. 부분은 이전 치료의 효과, 증상의 중증도 및 약물 내약성을 기준으로 선택됩니다.

성능이 좋아지면 치료를 계속해야합니다. 척수강 내 주사를 위해 약물을 희석 할 필요가있을 때 방부제가 포함되지 않은 염분 NaCl 만 사용할 수 있습니다.

특별 치료 범주.

신장의 분비 활동 또는 간 기능에 문제가있는 경우, 신중하게 약을 사용해야합니다. 높은 복용량 치료를받는 환자에서 독성의 가능성이 더 높습니다.

65 세 이상의 사람들은 약물 내성이 약해 혈액 기능을 면밀히 모니터링해야합니다. 필요한 경우 지원 조치가 할당되며 가능한 모든 위험을 평가 한 후에 만 큰 청크에서의 치료가 허용됩니다.

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임신 알렉산더 중 사용

첫 번째 임신기에 알렉산을 사용해야하는 경우 태아 합병증의 위험을 고려해야하며 치료 가능성과 현재 임신 유지 가능성을 평가해야합니다.

태아에 부정적인 영향을 미칠 확률은 2, 3 학기에 있지만, 지정된 기간에는 1 학기 때보 다 덜 강합니다.

임신 중에 약물을 사용한 환자의 건강한 아기의 출생에 대한 정보가 있지만 신생아에게는 지속적인 의료 감독이 필요합니다.

여성과 남성 모두 치료 후 6 개월이 지나면 매우 효과적인 피임약을 사용해야합니다.

시타 라빈을 (특히 알킬화 성 약제와 함께) 사용하면 성선이 억제되고 무월경과 무알소 혈증이 발생할 가능성이 있습니다.

임산부에서의 약물 검사는 수행되지 않았지만, 개개 동물의 경우 시타 라빈은 기형 발생이있었습니다.

검사를하는 동안 7 주년 전에 건강한 아기의 출생이 관찰되었는데 (대부분 질병이 없었지만, 출생 한 지 80 일 후에 위장염으로 사망 한 어린이가 있었고, 다른 일부는 질병).

이론적으로, 제 1 삼 분기에 약물의 전신 사용으로, 사지의 말단 영역에 변형이있는 결함이 나타날 수 있으며,이 외에도 귀의 변형이 발생합니다. 이와 함께 임산부에게 시타 라빈을 투여하면 신생아기에 신생아의 빈혈, 혈소판 감소, 혈소판 감소 또는 백혈구 감소증, 호산구 증가증, 고지식증, 패혈증, EBV 수치 변화, IgM 증가 및 사망을 유발할 수 있습니다.

모유 내 약물 표시에 관한 정보는 없습니다. 알렉산을 사용할 필요가있을 때 치료할 때 모유 수유를 중단해야합니다.

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금기 사항

알레산은 치료를 위해 최근에 골수 억제제를 사용했던 사람들에게 사용되어서는 안됩니다 (생명을 구하기 위해 약물 투여가 필요한 상황을 제외하고).

주요 금기 사항 :

• 엄격한 적응증에 따라 약물을 투여하는 경우를 제외하고 비 암성 병인 (골수 무형성증)이있는 혈소판 감소 또는 백혈구 감소증 및 빈혈
• 시타 라빈 - 관련 과민 반응;
• 활성 상태의 감염 및 급성.

다음과 같은 상황에서는 약물 사용에 대한주의가 필요합니다.

• 간 또는 신장 기능 장애 (신경 독성의 가능성을 증가시키기 때문에);
• 높은 비율의 돌풍 세포 또는 큰 신 생물 (고칼슘 혈증의 높은 확률로 인한);
• 궤양의 존재 (출혈의 발달을 적시에 감지하기 위해서는 질병의 경과를 지속적으로 모니터링해야합니다).

Alexan으로 치료받은 환자에게 생백신을 투여하는 것은 허용되지 않습니다. 치료 중 자동차를 운전하는 것도 금지되어 있습니다.

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부작용 알렉산더

시타 라빈과 관련된 부정적 징후와 독성의 심각성은 부분의 크기에 달려 있습니다. 종종 약물 치료를받는 환자에서 조혈 기능의 억제와 위장 활동과 관련된 부정적 징후가 있습니다.

치료 용량의 도입은 주근깨, 췌장염, 국소 증상 및 표피 발진을 유발할 수 있습니다. 복잡한 치료로 대장염 (잠혈 검사)과 복막염의 출현이 관찰되었습니다.

또한 이러한 부작용의 출현을 기대할 수 있습니다.

• 전염성 또는 침습성 감염 : 주사 부위의 폐렴, 패혈증 또는 주사침, 바이러스, 박테리아, 부생충 및 곰팡이가있는 기생충의 활동에 의해 유발되는 병변의 다른 국소화 (감염은 치료 중 면역 체계의 약화와 관련이 있으며 약한 강도와 잠재적 인 치명적인 위험을 모두 가질 수 있음 );
• 혈소판 장애 : 혈소판 감소, 과립구 백혈병, 류코 - 또는 망상 적혈구 감소증, 빈혈, 출혈 및 거 가지 모세포종 증후군;
• CAS 질환 : 심낭염, 부정맥, 흉골 부위 통증 및 심근 병증;
• CNS 병변 : 신경염, 현기증 또는 두통. 큰 부분을 사용하면 소뇌 및 뇌 기능 장애가 발생할 수 있으며, 거기에는 혼란, 다발성 신경 병증, 안진 증 및 경련이 있습니다. 척수강 내 투여 후, 괴사 성의 백질 뇌증뿐만 아니라 사지 마비 또는 하반 마비가 발생할 수 있습니다. 신경 독성의 가능성은 척수강 내 사용에 따라 더 높으며, 또한 신경 독성 요법과 시타 라빈의 많은 부분의 조합으로 더 높습니다.
• 시각 기능의 문제 : 출혈성 결막염 (눈 영역에 화상과 통증, 광 공포증, 시력 상실 및 찢어짐)과 각막염이 있습니다. 척수강 내 투여로 시력 저하가 발생할 수 있습니다. 출혈성 결막염을 예방하려면 국소 부 신피질 홀몬제를 사용하십시오.
• 호흡 장애 : RDS (갑작스러운), 폐렴, 폐부종, 호흡 곤란, 인후 통증 및 간질 성 폐렴;
• 식욕 부진, 입 또는 식도 궤양, 점막에 영향을 미치는 염증, 구내염, 메스꺼움, 설사, 항문 직장 궤양, 구토, 하복부 통증 및 연하 곤란 등이 있습니다. 동시에, 괴사 성 대장염, 식도염, 위장관 천공, 낭성 장폐색 증, 복막염 및 약액 투여시 구토가 발생할 수 있습니다.
• 비뇨기 과정의 장애 : 비뇨기 유지 또는 손상, 또한 신장 기능 부전;
• 피하 층 및 표피 : 홍반, 궤양, 수 포성 피부염, 두드러기, 혈관염, 손바닥으로 발의 구역에서 화상 및 통증, 탈모, 색소 침착 및 중성 지방성 건성염의 외분비 유형;
• 간 기능 장애, 증가 된 간 효소 및 황달;
• 다른 증상 : 횡문근 융해증, 고요 산혈증, 관절통, 고열, 흉골이나 근육 통증, 주사 부위의 혈전 정맥염;
• 알레르기 성 발현 : 혈관 부종 또는 아나필락시.

약물의 부작용 중 다형 핵 과립구와 혈소판의 감소도 있습니다. 그 (것)들의 뜻 깊은 감소의 경우에, 처리는 중단되거나 완전히 멈춰야한다.

남성의 경우 알렉산은 치료가 시작되기 전에 난치성 불임을 일으킬 수 있는데, 이는 정자의 냉동 보존이 필요한 이유입니다.

시타 라빈 증후군의 발병.

이러한 위반이 발생하면 근육과 뼈, 약화, 고열, 결막염 및 발진 성 망상증에 영향을주는 통증. 증후군의 발병은 주사 한 후 6 ~ 12 시간 후에 발생할 수 있습니다. 종종 증후군의 제거는 코르티코 스테로이드의 도움으로 이루어집니다. 상태의 개선과 함께 약물 치료와 GCS의 조합을 사용하여 치료가 계속되고 결과가 없으면 약물 치료가 완전히 취소됩니다.

약물의 큰 부분의 도입과 함께 특별한 발현 :

• 혈액 병변 : 범 혈구 감소증 (또한 심각한);
• 위장관 침범 : 간 농양, 장 천공, 괴사, 장 폐쇄, 복막염, 고 빌리루빈 혈증을 동반 한 간 질환 및 간정맥 혈전증;
• 시각 장애 : 각막에 대한 독성 영향;
• 심혈관 기능에 대한 문제 : 사망의 결과로 심근 병증;
• 전신 징후 : 안진 증, 운동 실조증, 진전, 집중력 장애, 구음 장애 및 혼수 상태.

과다 복용

약물로 과다 복용하면 골수 활동이 억제되어 출혈, 신경 독성 병변 및 이론상 치명적인 감염을 일으 킵니다.

4.5 g / m ² 의 1 배 분량으로 12 시간 간격으로 12 회 주입 (60 분간 지속)을 정맥 투여하면 치유 불가능하고 치명적인 중추 신경계 손상이 발생했습니다.

중독의 경우, 치료를 취소하고지지 절차 (그 중, 전혈 또는 혈소판 덩어리의 수혈 및 항생제 치료의 실시)를해야합니다.

척수강 내 사용 중 의도하지 않은 과량 투여의 경우 CSF 배액을 수행 한 후 등장 성 NaCl을 교환합니다.

혈액 투석은 혈청 시타 라빈 값을 감소시킬 수 있지만 시타 라빈 중독시 투석 성능에 대한 정보는 없습니다.

시타 라빈에는 해독제가 없습니다.

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다른 약과의 상호 작용

시타 라빈은 골수 억제제 및 온 콜리 틱 약물의 세포 독성 및 면역 억제 활성을 증가시킬 수 있으며, 결합 된 절차로이 방사선 요법에 추가하여 사용할 수 있습니다. 포괄적 인 치료는 약물 복용량을 변경해야 할 수도 있습니다.

약물은 5-fluorocytosine 요소의 효능을 크게 약화시킵니다. 이 약을 병용 할 수는 없습니다.

Alexan은 디곡신의 평형 혈장 값의 변화를 이끌지 만, 그 수준에는 영향을 미치지 않습니다. 시타 라빈을 사용할 때는 디지 톡신으로 전환하는 것이 좋습니다.

시험 관내 테스트에서이 약은 클렙시 엘라 (Klebsiella) 폐렴 감염시 겐타 마이신의 효과를 감소시킵니다. 그러한 병변 및 시타 라빈 사용의 필요성이있는 경우 항생제 치료법을 변경하는 옵션을 고려해야합니다.

약물은 플루 시토신의 효과를 감소시킵니다.

이 약물은 면역 반응을 약화시켜 이론상 살아있는 백신 접종의 경우 치명적인 감염을 일으킬 수 있습니다. 시타 라빈을 사용하는 동안, 비활성화 된 백신 만 투여 할 수 있지만, 그 효과가 손상된다는 것을 염두에 두어야합니다.

약물을 다른 용액과 혼합하는 것은 불가능합니다 (용매로 제공되는 주입 물질 제외).

물리적 불일치는 oxacillin, naftsilin, 5- 플루오로 우라실, heparin, sodium succinate methylprednisolone 인슐린, benzopenicillin과 methotrexate와 같은 제제에서 관찰된다.

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저장 조건

Alexan은 25 ° C를 넘지 않는 온도 표시로 보관해야합니다.

유통 기한

Alexan은 약물 제조일로부터 2 년 이내에 사용할 수 있습니다.

용매 (5 % 포도당 또는 등장 성 NaCl) 사용의 경우 약물의 안정성은 4 일 (2-8 ° C) 또는 24 시간 (10-25 ° C)에서 유지됩니다.

액체는 24 시간 (온도 2-8 ° C) 또는 12 시간 (온도 10-25 ° C) 내에 미생물 학적 순도를 유지합니다.

아이들을위한 신청

소아과에서 약물 도입의 안전성에 관해서는 정확한 정보가 없습니다. 백혈병 환아에서 병용 요법을받은 어린 시절의 골수성 증상에 대한 정보가 있었으며, 진행성 마비로 사망을 초래하여 사망에 이르렀습니다.

아날로그

약물의 유사품은 의약품 Tsitarabin과 Cytosadar와 Cytestadine입니다.

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