반응성 관절염의 원인은 무엇인가요?

현재 반응성 관절염은 주로 조직적합성 항원 B27(HLA-B27)과 관련된 장 및 비뇨생식기 감염과 관련된 질병을 포함합니다.

관절염에는 두 가지 그룹이 있습니다.

• 비뇨생식기;
• 장염후염.

비뇨생식기 반응성 관절염의 원인:

• 클라미디아 트라코마티스(Cl. Trachomatis, 혈청형 D, K);
• 유레아플라스마.

장염 후 반응성 관절염의 원인:

• 예르시니아(Y. Enterocolitica 혈청형 03 및 09, Y. pseudotuberculosis);
• 살모넬라균(S. Enteritidis, S. oranienburg, S. typhimurium);
• 시겔라균(S.flexneri 2-2 a);
• 캄필로박터 (Campylobacter jejuni).

마이코플라스마 폐렴, 특히 클라미디아 폐렴과 관련된 호흡기 감염은 반응성 관절염의 흔한 원인입니다.

반응성 관절염과 클로스트리디움 디피실리균(Clostridium difficile) 및 일부 기생충 감염으로 인한 장 감염 사이에 연관성이 있다는 증거가 있습니다. 그러나 이러한 반응성 관절염과 HLA-B27 사이의 연관성에 대한 증거는 없습니다.

현재 반응성 관절염의 가장 흔한 원인 중 하나는 클라미디아 감염입니다. 반응성 관절염의 구성에서 클라미디아 관절염은 최대 80%를 차지합니다.

클라미디아 감염원은 사람, 포유류, 그리고 조류입니다. 사람은 공기 중 비말과 먼지를 통해 클라미디아 뉴모니아와 시타키에 감염됩니다. 클라미디아 트라코마티스는 태아가 감염된 산도를 통과할 때 성행위, 수직 접촉, 접촉 및 가정 내 전파를 통해 전염됩니다. 아동기에는 성행위와 무관합니다. 모든 유형의 클라미디아에 감염되면 반응성 관절염이 발생할 수 있습니다.

미생물 도입에 대한 면역 반응:

• 대식세포의 활성화
• 분비 IgA의 국소적 형성(반감기 58일)
• 면역의 세포적 연결 활성화
• 감염 후 48시간 이내에 클라미디아 리포다당류(속 특이 항원)에 대한 IgM 항체 생성(반감기 5일)
• 감염 후 5일에서 20일 사이에 클라미디아 리포다당류에 대한 IgG 항체 합성(반감기 23일)
• 6~8주 후에 외막의 주요 단백질(종 특이 항원)에 대한 IgG 항체가 합성됩니다.

만성 클라미디아 반응성 관절염 환자의 경우 면역 반응에 이상이 나타납니다. T-억제 세포와 T-헬퍼 세포의 비율 불균형(T-헬퍼 세포의 수 감소), B 세포의 상대적 수와 절대적 수의 현저한 감소, 자연살해세포 수의 감소 등이 있습니다.

환자 신체의 면역 반응 변화는 모두 이 과정의 만성화에 영향을 미칩니다. 반응성 관절염 발병에 대한 개인의 유전적 소인을 파악하는 데 있어 HLA-B27 유전자의 보유 여부가 중요합니다.

질병의 발달 과정에서는 감염성(초기) 단계와 자가면역성(후기) 단계가 구분됩니다.

클라미디아의 발달 단계

감염은 병원체가 점막으로 들어가는 것을 말합니다.

일차 국소 감염 - 표적 세포의 일차적 손상. 두 가지 형태의 미생물(초기소체 및 세망소체)이 이 과정에 참여합니다. 48~72시간 지속됩니다.

프로세스의 일반화:

• 병원균의 혈액 및 림프계 확산
• 다발성 상피세포 병변
• 임상 증상이 나타난다.

주로 HLA-B27을 가진 어린이에게 면역병리학적 반응이 나타납니다.

감염 과정의 결과입니다. 이 과정은 다음 단계 중 하나에서 중단될 수 있습니다.

• 잔류기(기관과 체계에 형태학적, 기능적 변화가 형성됨, 병원균이 없음)
• 만성 클라미디아 단계;
• 면역 자가 공격의 단계.

면역 반응

미생물 도입에 대한 면역 반응은 다음과 같은 작용으로 나타납니다. 대식세포 활성화; 분비형 IgA의 국소적 생성(반감기 58일); 세포 면역 연결 고리 활성화; 감염 후 48시간 이내(반감기 5일) 클라미디아 리포폴리사카라이드(속 특이 항원)에 대한 IgM 항체 생성. 클라미디아 리포폴리사카라이드에 대한 IgG 항체 합성은 감염 후 5일에서 20일 사이에도 발생합니다(반감기 23일). 외막의 주요 단백질(종 특이 항원)에 대한 IgG 항체는 6-8주 후에 생성됩니다.

항체 생성과 대식세포의 식세포작용은 클라미디아 세포가 세포간 공간에서 기본체 단계에 있을 때만 가능합니다. 클라미디아를 완전히 제거하기 위해서는 항체만으로는 충분하지 않습니다. 클라미디아가 세포 내에서 망상체 단계에 있을 때는 항체와 림프구, 그리고 대식세포가 전혀 접근할 수 없습니다. 따라서 진행이 느리거나 무증상일 경우, 혈액 내 항체의 양은 일반적으로 적습니다.

만성 클라미디아 반응성 관절염 환자의 경우 면역 반응에 이상이 발견됩니다. 즉, T-억제 세포와 T-헬퍼 세포의 비율 위반(T-헬퍼 세포의 수 감소), B 세포의 상대적 수와 절대적 수의 현저한 감소, 자연살해세포 수의 감소 등이 나타납니다.

위에서 언급한 환자 신체의 면역 반응의 모든 변화는 이 과정이 만성화되는 데 기여합니다.

반응성 관절염의 병인

장 감염과 관련된 반응성 관절염의 기원에는 감염과 유전적 소인이 주요 역할을 하는 것으로 알려져 있습니다. 그러나 미생물과 거대생물 간의 연관성의 진정한 본질은 아직 불분명합니다.

"관절염 유발" 미생물은 장 점막에 침투하여 다형핵 백혈구와 대식세포 내에서 증식합니다. 이후 박테리아와 그 대사산물은 주 병소에서 표적 기관으로 침투합니다. 실험 연구에 따르면, 미생물은 HLA-B27을 발현하는 세포에서 가장 오랫동안 발견됩니다.

반응성 관절염 발병에서 HLA-B27의 역할은 아직 완전히 밝혀지지 않았습니다. 이 항원은 인간 주요 조직 적합성 복합체(HLA)의 백혈구 항원 1군에 속하며, 신체 대부분의 세포(림프구, 대식세포 포함) 표면에 존재하고 면역 반응 수행에 관여합니다. HLA-B27은 병원성 장내 및 비뇨생식기 미생물총에 대한 비정상적인 면역 반응을 유발하는 것으로 추정됩니다. HLA-B27과 교차 반응하는 항체는 환자의 혈청에서 때때로 발견됩니다. 조직 적합성 항원 B27은 클라미디아 및 일부 그람 음성 장내세균과 교차 혈청 반응을 나타내는데, 이는 미생물 항원 모방 현상 때문입니다. 이 가설에 따르면, 여러 장내세균과 클라미디아의 세포벽에는 HLA-B27 분자의 개별 부분과 구조적으로 유사한 단편을 포함하는 단백질이 포함되어 있습니다. 교차 반응 항체는 충분한 수의 HLA-B27 분자를 발현하는 신체 세포에 해로운 영향을 미칠 수 있다고 추정됩니다. 반면, 이러한 교차 반응은 세포 내 기생충에 대한 적절한 면역 반응과 효과적인 제거를 방해하여 감염 지속을 촉진하는 것으로 여겨집니다.

반응성 관절염의 발병 기전에서 유전적 요인의 중요성은 HLA-B27과 밀접한 관련이 있다는 사실에서 입증됩니다. HLA-B27은 요로 관절염의 경우 80~90%에서 검출되고 장염 후 관절염에서는 다소 낮은 빈도로 검출됩니다(미생물 모방 가설).