베타 지중해 빈혈

베타-지중해빈혈은 베타-글로빈 사슬 합성 감소 또는 결핍을 특징으로 하는 이질적인 질환군입니다. 질환의 중증도에 따라 주요, 중간, 경미한 세 가지 형태의 베타-지중해빈혈이 있습니다. 임상 증상의 중증도는 글로빈 사슬 불균형의 정도에 정비례합니다. 베타-글로빈 사슬 합성 감소 정도에 따라 다음과 같은 유형이 있습니다.

• 베타글로빈 사슬의 합성이 전혀 없는 베타 ^0- 탈라세미아(베타 ^{0- 탈라세미아)}
• 베타 ⁺ -탈라세미아(베타 ^{+ -} 탈라세미아)는 베타-글로빈 사슬의 합성이 보존됩니다.

베타 지중해빈혈은 가장 흔한 형태의 지중해빈혈이며 베타 사슬 생성 감소로 인해 발생합니다.

이 유전자는 지중해 연안, 특히 이탈리아, 그리스, 지중해 섬 지역뿐 아니라 터키, 인도, 동남아시아에 거주하는 민족 집단에서 공통적으로 발견됩니다. 이탈리아 또는 그리스계 미국인의 3~8%, 흑인계 미국인의 0.5%가 베타-지중해빈혈 유전자를 보유하고 있습니다. 이 질병은 전 세계 모든 지역에서 산발적으로 발생하며, 자연 돌연변이이거나 베타-지중해빈혈 유전자의 발현 빈도가 높은 지역에서 유입된 것입니다. 지중해빈혈은 아제르바이잔과 조지아의 여러 지역에서 풍토병으로 나타납니다. 겸상 적혈구 유전자와 마찬가지로 지중해빈혈 유전자는 말라리아에 대한 내성 증가와 관련이 있으며, 이는 이 질병의 지리적 분포를 설명할 수 있습니다.

베타 지중해빈혈의 원인

베타 지중해빈혈은 11번 염색체의 베타 글로빈 유전자좌에서 발생하는 여러 돌연변이로 인해 베타 글로빈 사슬 합성이 저해됩니다. 100개 이상의 돌연변이가 보고되었으며, 이는 전사, mRNA 처리, 번역을 포함한 유전자 발현의 다양한 단계를 차단합니다. mRNA 전사를 제한하는 프로모터 돌연변이와 mRNA 스플라이싱을 저해하는 돌연변이는 일반적으로 베타 글로빈 사슬 합성을 감소시키는 반면(베타 ^{+ -} 지중해빈혈), 베타 글로빈 사슬 합성의 조기 종료를 유발하는 코딩 영역의 무의미 돌연변이는 베타 글로빈 사슬 합성의 완전한 소실을 초래합니다(베타 ^{0 -} 지중해빈혈).

베타 지중해빈혈의 병인

베타 지중해빈혈의 발병 기전은 정상 헤모글로빈을 충분한 양으로 합성하지 못하는 것과 베타 사슬의 수가 부족하여 형성되는 비교적 불용성인 α-사슬 사합체의 존재와 관련이 있습니다. 저색소성 소구체 빈혈은 헤모글로빈 합성이 부족하여 발생하며, α-글로빈 사슬의 불균형적인 축적은 발생 중 및 성숙 적혈구에 침전되는 α-사합체를 형성합니다 _. 세망내피계 세포는 적혈구에서 세포내 헤모글로빈 침전물을 제거하는데, 이는 적혈구를 손상시키고 수명을 단축시키며 골수의 적혈구와 비장의 말초혈액의 세망적혈구 및 적혈구를 파괴하여 용혈을 유발합니다. 베타 0 -갈라세미아에서는 적혈구에 태아 헤모글로빈(HbF, OC ₂ Y _{2 )}^{이 과도하게 축적됩니다. 일부 환자는 HbA}₂ (a ₂ 5 ₂ ) 함량도 증가합니다. HbF는 산소 친화도가 증가하여 조직 저산소증이 심해지고 아이의 성장과 발달이 저해됩니다. 용혈은 현저한 적혈구 과형성과 조혈대의 부피가 크게 확장되어 골격 이상을 유발합니다. 비효율적인 적혈구 생성(골수에서 적혈구 파괴)은 철 흡수를 증가시키므로 수혈을 받지 않은 지중해빈혈 환자에서도 병적인 철 과잉이 발생할 수 있습니다.

경미한 베타 지중해빈혈

이 질환은 11번 염색체 쌍 중 한 염색체에만 발생하는 단일 베타-지중해성 돌연변이로 인해 발생합니다. 이형접합자 환자의 경우, 이 질환은 대개 무증상이며, 헤모글로빈 수치는 정상의 하한치에 해당하거나 약간 감소합니다. MCV와 MCH 지수는 각각 60-70 fl(정상 - 85-92 fl)과 20-25 pg(정상 - 27-32 pg)의 전형적인 수준으로 감소합니다.

혈액학적 특성에는 다음이 포함됩니다.

• 소구증;
• 저색소증
• 말초 혈액 적혈구의 표적 모양과 호염기성 천공을 동반한 이소포이킬로사이토시스;
• 골수의 적혈구선이 약간 확장되었습니다.

비장이 커지는 경우는 드물고 대개 경미합니다.

혈액도상은 다양한 중증도의 저색소성 과재생성 빈혈을 나타냅니다. 전형적인 경우, 수혈로 빈혈을 교정하기 전에는 헤모글로빈 수치가 50 g/L 미만입니다. 지중해빈혈 중간증 환자의 경우, 수혈 없이도 헤모글로빈 수치는 60-80 g/L로 유지됩니다. 혈액 도말 검사에서 적혈구 색소증, 소구증, 그리고 기이한 모양의 단편화된 변성 적혈구와 표적 세포가 다수 관찰됩니다. 말초 혈액에서, 특히 비장 절제술 후, 많은 수의 정상 세포(핵이 있는 세포)가 발견됩니다.

생화학적으로는 간접 고빌리루빈혈증이 관찰됩니다. 혈청 철 수치 상승과 혈청 철 결합력 감소가 복합적으로 나타납니다. 젖산 탈수소효소 수치가 상승하여 적혈구 생성이 제대로 이루어지지 않음을 나타냅니다.

특징적인 생화학적 소견은 적혈구 내 태아 헤모글로빈 수치의 증가입니다. 생후 첫 몇 년 동안은 70%를 넘지만, 아이가 성장함에 따라 감소하기 시작합니다. 헤모글로빈 A2 수치는 _{약 3%이지만,HbA2} 대비 HbA1 의 비율은 상당히 증가합니다. 경증 지중해빈혈 환자의 경우 HbF 수치는 2~6%로 증가하고, HbA2 수치는 _{3.4 ~7%로 증가하는데, 이는 진단적 가치가 있습니다. 일부 환자는HbA2} 수치가 정상이지만 HbF 수치가 15~20% 이내(태아 헤모글로빈 수치가 높은 베타 지중해빈혈의 변종)입니다.

지중해빈혈(쿨리빈혈)은 베타 대립유전자(J-지중해빈혈)의 동형접합체 형태로, 중증 진행성 용혈성 빈혈로 발생합니다. 지중해빈혈의 증상은 일반적으로 생후 1년 후반에 시작됩니다. 환자는 피부의 심한 창백함, 황달, 중증 빈혈(헤모글로빈 - 60-20g/L, 적혈구 - 최대 2 x 10 ¹² /L)을 보입니다. 성장 지연과 골격계, 특히 두개골의 변화가 특징적입니다. 환자는 두개골 변형을 보이며, 이로 인해 "쿨리빈혈 환자의 얼굴"이 형성됩니다. 즉, 탑형 두개골, 상악의 증가, 안와의 먼 거리, 눈의 몽골로이드 절단, 교합 장애가 있는 절치와 송곳니의 돌출이 나타납니다. 방사선학적으로 두개동 부위의 두개골은 특징적인 "털이 난 듯한" 외관 - "두개골 털" 또는 "고슴도치" 증상, 소위 바늘 골막염이라고 합니다. 긴 관형 뼈에서는 골수강이 확장되고 피질층이 얇아지며 병적인 골절이 자주 발생합니다.

지중해빈혈의 초기 증상은 골수외 조혈과 혈철증으로 인해 발생하는 비장과 간의 현저한 비대입니다. 백혈구 감소증과 혈소판 감소증이 동반된 비장기능항진증이 발생하면서 감염성 합병증이 빈번하게 발생하고 이차성 출혈증후군이 발생합니다.

나이가 많은 어린이는 내분비 장애로 인해 성장 지연을 겪고 사춘기에 도달하는 경우가 드뭅니다.

이 질병의 심각한 합병증은 혈철증입니다. 혈철증과 창백한 배경의 황달은 피부에 녹갈색 색조를 유발합니다. 간의 혈철증은 섬유화로 이어지며, 이는 동반 감염과 함께 간경변으로 이어집니다. 췌장 섬유화는 당뇨병으로 인해 악화됩니다. 심근의 혈철증은 심부전을 유발하며, 심낭염이나 울혈성 만성 심부전과 같은 질환은 종종 말기 상태로 이어집니다.

치료받지 않은 환자 또는 빈혈 및 용혈 악화 기간에만 수혈을 받았고 수혈 빈도가 충분하지 않은 환자에서 적혈구 생성 조직의 비대가 발생하며, 이는 골수 내부와 외부 모두에 국한됩니다. 골수 내 적혈구 생식세포 수의 증가는 생식세포의 진정한 과형성이 아니라, 결함이 있는 적혈구 요소의 축적 결과입니다. 적혈구 수의 증가는 적혈구의 핵이 있는 세포가 상당히 우세하기 때문에 발생하는 것이지, 성숙 및 분화 때문이 아닙니다. 골수에서 파괴되어 분화가 불가능한 형태가 축적되는 것으로, 즉 비효율적인 적혈구 생성이 상당 부분 관찰됩니다. 더 광범위하게, 비효율적인 적혈구 생성은 핵이 있는 적혈구 세포의 골수 내 용해 과정뿐만 아니라, 기능적으로 결함이 있는 적혈구가 말초 혈액으로 방출되는 것, 빈혈, 그리고 망상적혈구증의 부재를 의미합니다.

지속적인 수혈에 의존하는 환자의 사망은 대개 20대에 발생하며, 그중 30대까지 생존하는 환자는 극소수입니다. 생존율에 따라 동형접합 베타-탈라세미아의 중증도는 세 가지로 나뉩니다. 중증은 생후 첫 몇 달 동안 발생하여 빠르게 사망에 이르게 하는 질환입니다. 만성은 가장 흔한 형태로, 소아가 5~8세까지 생존하고, 경증은 환자가 성인이 될 때까지 생존합니다.

중간 지중해빈혈(베타 ⁰ 돌연변이와 베타 ⁺ 돌연변이의 조합).

이 용어는 질병의 임상적 증상이 중증도 측면에서 주요 형태와 부차 형태 사이의 중간 위치에 있는 환자를 지칭합니다. 환자는 일반적으로 약형과 중증형, 두 가지 베타-탈라세미아 돌연변이를 유전받습니다. 황달과 중등도의 비장비대가 임상적으로 관찰되며, 헤모글로빈 수치는 70~80g/L입니다. 중증 빈혈이 없으면 지속적인 수혈을 피할 수 있지만, 이러한 환자에게 수혈 치료를 하면 눈에 띄는 미용적 결함과 골 이상을 예방하는 데 도움이 될 수 있습니다. 정기적인 수혈을 받지 않더라도 이러한 환자의 체내에는 다량의 철분이 축적되어 혈철증으로 이어질 수 있습니다. 비장절제술이 종종 필요합니다.

환자들은 이질적인 집단을 형성합니다. 일부는 질병의 동형 접합체 형태를 가지고 있고, 다른 환자는 지중해빈혈 유전자의 이형 접합체 보인자이며 다른 지중해빈혈 변형체(베타, 5, 헤모글로빈 레포어) 유전자와 결합되어 있습니다.

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