B형 간염: 원인

B형 간염 바이러스(HBV)는 헤파드나바이러스 계열(헤파 - 간, DNA - DNA, 즉 간에 영향을 미치는 DNA를 포함하는 바이러스)인 오르토헤파드나바이러스 속에 속합니다. B형 간염 바이러스 또는 데인 입자는 구형이며 직경이 40~48nm(평균 42nm)입니다. 막은 두께 7nm의 인지질 이중층으로 구성되어 있으며, 표면 항원 입자가 수백 개의 단백질 분자, 당단백질 및 지단백질로 구성되어 있습니다. HBV 내부에는 직경 28nm의 정이십면체 모양의 핵 또는 핵이 있으며, HBV 유전체, 말단 단백질 및 효소 DNA 중합효소가 들어 있습니다. HBV 유전체는 부분적으로 이중 가닥인 DNA 분자로 표현되며, 열린 고리 모양을 가지고 있으며 약 3200개의 뉴클레오티드 염기쌍(3020~3200)을 포함합니다. HBV DNA에는 4개의 유전자가 포함되어 있습니다. S 유전자는 봉투 표면 항원인 HBsAg를 인코딩합니다. C 유전자는 HBcAg를 인코딩합니다. P 유전자는 역전사효소 기능을 하는 DNA 중합효소에 대한 정보를 인코딩합니다. X 유전자는 X 단백질에 대한 정보를 전달합니다.

HBsAg는 간세포의 세포질에서 합성됩니다. 바이러스 복제 과정에서 HBsAg가 상당히 과잉 생성되어 환자의 혈청에는 완전한 바이러스가 아닌 HBsAg 입자가 우세하게 존재합니다. 바이러스 입자 하나당 평균 1,000개에서 1,000,000개의 구형 HBsAg 입자가 존재합니다. 또한, 바이러스성 B형 간염 환자의 혈청에는 결함이 있는 비리온(혈액을 순환하는 전체 풀의 최대 50%)이 포함될 수 있으며, 이 비리온의 핵단백질에는 HBV DNA가 포함되어 있지 않습니다. HBsAg에는 adw, adr, ayw, ayr의 4가지 주요 아형이 있는 것으로 알려져 있습니다. 우크라이나에서는 주로 ayw와 adw 아형이 등록되어 있습니다. S 및 Pre-S 유전자의 뉴클레오타이드 서열 분석을 바탕으로, 세계 여러 지역에서 얻은 바이러스 분리주를 라틴 알파벳 문자 A, B, C, D, E, F, G 및 H로 지정된 8가지 주요 유전형으로 분류합니다. 우크라이나에서는 유전형 D가 우세한 반면, 유전형 A는 덜 자주 등록됩니다. HBV 유전형과 HBsAg 혈청형 간의 완전한 대응 관계는 확립되지 않았습니다. HBV 아형과 유전형에 대한 연구는 특정 바이러스 변종과 급성 및 만성 간염의 심각도, 급성 바이러스성 B형 간염의 발생, 백신 개발 및 항바이러스 요법의 효과 평가 간의 관계를 확립하는 데 중요합니다.

만성 B형 간염 환자에서 급성 B형 간염을 배경으로 중증 간염이 발생하고 간세포암이 발생할 확률은 유전자형 C에 감염된 환자에서 유전자형 B에 감염된 환자보다 높습니다. 유전자형 B는 유전자형 C에 감염된 환자보다 어린 나이에 HBe/항-HBe 혈청 전환을 경험할 가능성이 더 높습니다. 유전자형 A와 B를 가진 환자는 유전자형 A와 B에 감염된 환자보다 인터페론 치료에 반응할 확률이 더 높습니다.

HBV S 유전자는 중화 항체를 생성하는 HB-Ag 합성을 담당하므로, S 유전자는 유전자 조작 백신을 생산하는 데 사용됩니다.

유전자 C(핵심 유전자)는 핵단백질(HBcAg)을 암호화하는데, 이 단백질은 자가조립을 통해 핵 입자로 형성될 수 있으며, 복제 주기가 완료된 후 HBV DNA가 핵 입자에 패키징됩니다. 핵심 유전자는 핵 전 영역(pre-core zone)을 포함하고 있으며, 이 영역은 가용성 형태로 변형되어 소포체로 분비된 후 HBeAg(HBV e-항원) 단백질로 혈액으로 분비되는 핵 전 폴리펩티드를 암호화합니다. HBeAg는 특정 세포독성 T 림프구 풀(pool) 형성을 유발하는 주요 에피토프 중 하나이며, 이 세포독성 T 림프구는 간으로 이동하여 바이러스 제거를 담당합니다. 핵 전 영역의 돌연변이는 HBeAg 생성을 감소시키거나 완전히 중단시키는 것으로 알려져 있습니다. 만성 B형 간염이 발병할 때, 신체의 면역 조절을 회피하는 HBeAg 음성 HBV 균주가 선택되어 만성 HBeAg 양성 바이러스성 B형 간염이 HBeAg 음성 만성 B형 간염 단계로 전환됩니다. HBeAg 음성 만성 B형 간염 환자는 질병의 생화학적 프로필(ALT 수치의 파동적 특성)이 다를 수 있으며, 혈액 내 HBV DNA 함량이 낮고 항바이러스 약물 치료에 더 잘 반응하지 않습니다.

P 유전자는 효소 활성을 가진 단백질인 HBV DNA 중합효소를 암호화합니다. 이 효소는 역전사효소로도 기능합니다. HBV DNA P 유전자 돌연변이의 임상적 의의는 주로 만성 B형 간염의 뉴클레오시드 유사체 치료에 대한 내성과 관련이 있습니다.

X 유전자는 HBV 보균자의 원발성 간암 발생에 중요한 역할을 하는 단백질을 암호화합니다. 또한, X 단백질은 다른 바이러스, 특히 HIV의 복제를 활성화하여 HBV 및 HIV 바이러스 감염자의 임상 경과 악화를 결정합니다.

인체에서는 각 HBV 항원에 대한 항체가 생성됩니다. 임상에서 항원과 항체 검출은 바이러스성 B형 간염 진단, 진행 단계 및 예후 판단, 치료 효과 평가, 백신 접종 및 재접종 적응증 결정에 사용됩니다.

HBV는 물리적 및 화학적 요인에 대한 내성이 매우 강하며, 혈청에서는 실온에서 3개월, 20°C에서는 15년, 건조 혈장에서는 최대 25년까지 생존하며, 여러 소독제와 혈액 보존제에 의해 사멸되지 않습니다. 고압증기멸균(45분)과 건열멸균(+160°C)을 통해 불활성화됩니다. 에테르와 비이온성 세제에 민감합니다. 화학적 소독에는 주로 알데히드와 염소 화합물이 사용됩니다.

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